Η φλουκοναζόλη

Όταν ATH:
J02AC01

Χαρακτηριστικός.

Αντιμυκητιασικά παράγωγα τριαζολίου από την ομάδα. Κρυσταλλική σκόνη λευκή ή σχεδόν λευκή, χωρίς μυρωδιά, με χαρακτηριστική γεύση, δύσκολο να διαλυθεί σε νερό και ισοπροπυλική αλκοόλη, ελάχιστα διαλυτό σε αιθανόλη και χλωροφόρμιο, διαλυτό σε ακετόνη και ελαφρά διαλυτή σε μεθανόλη (izoosmotichen ένεση).

Φαρμακολογική δράση.
Αντιμυκητιασικά.

Εφαρμογή.

Kryptokokkoz: kryptokokkovыy menynhyt, λοιμώξεις του δέρματος και των πνευμόνων; πρόληψη της υποτροπής της κρυπτοκοκκίασης σε ασθενείς με AIDS; γενικευμένη καντιντίαση: kandidemija, γενικευμένη καντιντίαση και άλλες μορφές διεισδυτικών λοιμώξεων από Candida (η ήττα του περιτοναίου, endokarda, μάτι, του αναπνευστικού και του ουροποιητικού); καντιντίαση των βλεννογόνων μεμβρανών της στοματικής κοιλότητας και του φάρυγγα, οισοφάγος, βρογχοπνευμονικό καντιντίαση, καντιντουρίας, καντιντίαση του δέρματος και των βλεννογόνων, ατροφική στοματική καντιντίαση (που συνδέονται με την φθορά οδοντοστοιχίες), πρόληψη της υποτροπής της στοματοφαρυγγικής καντιντίασης σε ασθενείς με AIDS; Καντιντίαση των γεννητικών οργάνων: κολπικός (οξείες ή υποτροπιάζουσες), συμπεριλαμβανομένης της πρόληψης της υποτροπής, kandidoznыy βαλανίτιδας; πρόληψη και θεραπεία των μυκητιάσεων της κακοήθειας (θεραπεία με κυτταροστατικά και / ή ακτινοθεραπεία), Αντιβιοτικό, ανοσοκατασταλτική θεραπεία, μετά τη μεταμόσχευση; μυκητιασικές λοιμώξεις του δέρματος (να σταματήσει, σώμα, βουβωνική χώρα), chromophytosis, onixomikoz, καντιντίαση του δέρματος; Εν τω βάθει ενδημικές μυκητιάσεις (κοκκιδιομυκητίαση, parakokcidiomikoz, σποροτρίχωσης, ιστοπλασμόλυση) σε ασθενείς με ακέραιο ανοσοποιητικό σύστημα.

Αντενδείξεις.

Υπερευαισθησία, ταυτόχρονη χρήση της τερφεναδίνης με επαναλαμβανόμενες δόσεις φλουκοναζόλης 400 mg και υψηλότερες, σισαπρίδη (εκατοστά. "Αλληλεπιδραση").

Ισχύουν περιορισμοί.

Γνωστή υπερευαισθησία σε άλλα παράγωγα αζόλης, tk. Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με τη διασταυρούμενη υπερευαισθησία μεταξύ φλουκοναζόλη και άλλα αντιμυκητιασικά αζόλης (Προσοχή θα πρέπει να ασκείται).

Εγκυμοσύνη και θηλασμός.

Όταν εγκυμοσύνη είναι δυνατή μόνο σε απειλητικές για τη ζωή σοβαρές λοιμώξεις, Αν η επίδραση της θεραπείας αντισταθμίζει τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο (επαρκείς και καλά ελεγχόμενες μελέτες για την ασφάλεια της χρήσης σε έγκυες γυναίκες δεν έχουν διεξαχθεί). Υπάρχουν αναφορές διαφόρων συγγενών διαταραχών σε βρέφη, των οποίων οι μητέρες κατά τη διάρκεια της 3 μήνες ή περισσότερο υποβλήθηκαν σε θεραπεία με υψηλές δόσεις φλουκοναζόλης - 400-800 mg / ημέρα επί κοκκιδιοειδομυκητίαση, Παρά το γεγονός ότι υπάρχει αιτιώδης συνάφεια μεταξύ αυτές τις περιπτώσεις, η λήψη της φλουκοναζόλης είναι ασαφής. Κατά το χρόνο της θεραπείας θα πρέπει να σταματήσει το θηλασμό (Η φλουκοναζόλη συγκεντρώσεις στο μητρικό γάλα σε σχέση με το πλάσμα).

Παρενέργειες.

Ασθενείς, αγωγή με μία μόνο δόση για κολπική καντιντίαση

Σε συγκριτικές κλινικές δοκιμές στις Ηνωμένες Πολιτείες σε ασθενείς με κολπική καντιντίαση (n = 448), λαμβάνουν μία εφάπαξ δόση της φλουκοναζόλης 150 mg, η συνολική συχνότητα των παρενεργειών, που πιθανώς σχετίζονται με το φάρμακο, έκανε 26%; ασθενείς, αντιμετωπίζονται σύγκρισης (n = 448) - 16%. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες, που συνδέονται με τη λήψη φλουκοναζόλη, Ήμασταν: πονοκέφαλος (13%), ναυτία (7%), κοιλιακό άλγος (6%), διάρροια (3%), δυσπεψία (1%), ζάλη (1%), δυσγευσία (1%). Οι περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν ήπιας ή μέτριας βαρύτητας. Πολύ σπάνια παρατηρείται στην έρευνα αγοράς αγγειοοίδημα και αναφυλακτικές αντιδράσεις.

Ασθενείς, λαμβάνουν πολλαπλές δόσεις για άλλες λοιμώξεις

Σε κλινικές δοκιμές, περίπου 16% από 4048 ασθενείς, που έλαβαν θεραπεία με φλουκοναζόλη για 7 ημέρες ή περισσότερο, παρατηρήθηκαν ανεπιθύμητες αντιδράσεις. Η θεραπεία διεκόπη, λόγω των αρνητικών επιπτώσεων στο 1,5%, οφείλεται σε ανωμαλίες σε εργαστηριακές δοκιμές - κατά 1,3% ασθενείς.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με φλουκοναζόλη κλινικά σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίσθηκαν συχνότερα σε ασθενείς με λοίμωξη HIV (21%), Σε αντίθεση με μη-HIV λοίμωξη (13%). Αριθμός ασθενών, διέκοψαν τη θεραπεία λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών, ήταν παρόμοια σε αμφότερες τις ομάδες (1,5%).

Παρενέργειες, έχουν παρατηρηθεί σε κλινικές δοκιμές για τη θεραπεία για τη φλουκοναζόλη 7 ημέρες ή περισσότερο πάνω 1% περιπτώσεις και συνδέθηκαν με τη χορήγηση του φαρμάκου (n = 4.048): ναυτία (3,7%), πονοκέφαλος (1,9%), εξάνθημα (1,8%), έμετος (1,7%), κοιλιακό άλγος (1,7%) και διάρροια (1,5%).

Παρενέργειες, σύνδεση του οποίου με την αντιμετώπιση της φλουκοναζόλης πιθανώς,: gepatotoksichnostь, ανοσολογικές αντιδράσεις.

Gepatotoksichnostь.

Τα συγκεντρωτικά στοιχεία από τις κλινικές δοκιμές και την εμπειρία μετά την κυκλοφορία παραστάσεις, ότι η θεραπεία με φλουκοναζόλη συνοδεύεται από σπάνιες περιπτώσεις σοβαρών τοξικών αντιδράσεων εκ μέρους του ήπατος, συμπεριλαμβανομένου του θανάτου. Δεν υπήρχε εμφανής σχέση φλουκοναζόλη σχετίζεται ηπατοτοξικότητα με συνολική ημερήσια δόση, διάρκεια της θεραπείας, φύλο, η ηλικία του ασθενούς. Συνήθως ηπατοτοξικό φλουκοναζόλη Δράσης (αλλά όχι απαραίτητα) αναστρέψιμη, τα συμπτώματα εξαφανίζονται μετά τη διακοπή της θεραπείας. Για να προλάβετε σοβαρές αντιδράσεις του ήπατος θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά τους ασθενείς, ο οποίος κατά τη διάρκεια της θεραπείας flukonazom παραβάσεις των δοκιμασιών της ηπατικής λειτουργίας. Η θεραπεία με φλουκοναζόλη πρέπει να διακόπτεται σε περίπτωση κλινικά σημαντικών συμπτωμάτων αναπτύξουν νόσο του ήπατος, η οποία μπορεί να σχετίζεται με τη θεραπεία με φλουκοναζόλη.

Οι αντιδράσεις του ήπατος μπορεί να έχουν διαφορετικές σοβαρότητα: από μια μικρή παροδική αύξηση των ηπατικών τρανσαμινασών σε κλινικές ηπατίτιδα, χολόσταση, κεραυνοβόλο ηπατική ανεπάρκεια, συμπεριλαμβανομένου του θανάτου. Περιπτώσεις θανατηφόρων ηπατικών αντιδράσεων ήταν κυρίως ασθενείς, που πάσχουν από σοβαρή υποκείμενη νόσο (AIDS, νεοπλαστικών ασθενειών) και συχνά λαμβάνουν θεραπεία polimedikamentoznuyu.

Σε δύο συγκριτικές δοκιμές αξιολόγησης της αποτελεσματικότητας της φλουκοναζόλης στην πρόληψη της υποτροπής της κρυπτοκοκκικής μηνιγγίτιδας δεν ήταν στατιστικά σημαντική αύξηση στο μέσο AST επίπεδα από τις βασικές. Αυξημένες τρανσαμινάσες του ορού πάνω 8 φορές το ανώτερο όριο του φυσιολογικού παρατηρήθηκε σε περίπου 1% ασθενείς, lechennыh flukonazolom. Οι περιπτώσεις αυτές παρατηρήθηκαν σε ασθενείς με σοβαρή υποκείμενη νόσο (AIDS, κακοήθη νεοπλάσματα), οι περισσότερες από τις οποίες ελάμβαναν ταυτόχρονα πολλαπλές φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων πολλών φαρμάκων γνωστών ηπατοτοξικών. Η συχνότητα των αυξήσεων των τρανσαμινασών ήταν υψηλότερη σε ασθενείς, συγχρόνως αγωγή με φλουκοναζόλη έναν ή περισσότερους από τους ακόλουθους τρόπους: ριφαμπικίνη, φαινυτοΐνη, Η ισονιαζίδη, βαλπροϊκό οξύ, Υπογλυκαιμικών παραγόντων - σουλφονυλουρίες.

Ανοσολογικές αντιδράσεις: Ανέφερε σχετικά με τις σπάνιες περιπτώσεις αναφυλαξίας.

Παρενέργειες, σύνδεση του οποίου με τη θεραπεία με φλουκοναζόλη δεν έχει εγκατασταθεί.

CNS: σπασμοί.

Δερματολογικά: απολεπιστική ασθένειες του δέρματος, συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Stevens - Johnson και τοξική επιδερμική νεκρόλυση; αλωπεκίαση.

Αποφολιδωτική διαταραχές του δέρματος κατά τη διάρκεια της θεραπείας με φλουκοναζόλη είναι σπάνια, ασθενείς με σοβαρά υποκείμενα νοσήματα (AIDS, νεοπλαστικών ασθενειών) είχαν σπάνια θανατηφόρα. Εάν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με φλουκοναζόλη εμφανίζονται συμπτώματα του δέρματος, απαιτεί προσεκτική παρακολούθηση του ασθενούς και με μια αύξηση στα συμπτώματα πρέπει να σταματήσετε τη θεραπεία με φλουκοναζόλη.

Αιμοποιητικών και του λεμφικού: λευκοπενία, ουδετεροπενία και ακοκκιοκυτταραιμία, συμπεριλαμβανομένων, θρομβοπενία.

Μεταβολικό: υπερχοληστερολαιμία, υπερτριγλυκεριδαιμία, καλιοπενία.

Παρενέργειες, σε παιδιά

Σε κλινικές μελέτες Φάσεις 2 και 3 στις ΗΠΑ και την Ευρώπη έχουν 577 ασθενείς ηλικίας 1 Ημέρα-17, lechennыh δόση flukonazolom να 15 mg / kg / ημέρα έως 1616 ημέρα, Παρενέργειες παρατηρήθηκαν σε παιδιά 13% περιπτώσεις; ασθενείς, αντιμετωπίζονται σύγκρισης (n = 451) - Σε 9% περιπτώσεις. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες χαρακτηρίστηκαν ως εξής: έμετος (5,4%), κοιλιακό άλγος (2,8%), ναυτία (2,3%), διάρροια (2,1%). Η θεραπεία διεκόπη, λόγω των αρνητικών επιπτώσεων στο 2,3% ασθενείς, λόγω των διακυμάνσεων σε εργαστηριακές δοκιμές (στις περισσότερες περιπτώσεις - την αύξηση των τρανσαμινασών και της αλκαλικής φωσφατάσης) - Σε 1,4% ασθενείς.

Συνεργασία.

Η φλουκοναζόλη αυξάνει Τ_1/2 πλάσμα του στόματος υπογλυκαιμικά φάρμακα - παράγωγα σουλφονυλουρίας (δυνατόν συμπτωματικής υπογλυκαιμίας), αυξάνει τη συγκέντρωση της φαινυτοΐνης, ζιδοβουδίνη, θεοφυλλίνης στο αίμα. Η φλουκοναζόλη μπορεί να αυξήσει σημαντικά το επίπεδο της κυκλοσπορίνης στο αίμα των ασθενών με μεταμόσχευση νεφρού, με ή χωρίς νεφρική ανεπάρκεια (απαιτεί παρακολούθηση συγκεντρώσεις της κυκλοσπορίνης και επίπεδα κρεατινίνης ορού). Όταν συνδυάζεται αντιπηκτικά φλουκοναζόλη και η κουμαρίνη τύπου μπορεί να επιμηκύνει το χρόνο προθρομβίνης (Συνιστάται στενή παρακολούθηση του χρόνου προθρομβίνης σε ασθενείς). Όταν συγχορηγείται με βαρφαρίνη, χρόνο προθρομβίνης, αυξήθηκε κατά 12%. Η ριφαμπικίνη αυξάνει το μεταβολισμό της φλουκοναζόλης: AUC μειώνεται κατά 25%, Τ_1/2 πλάσματος - από 20% (θα πρέπει να είναι δυνατόν να αυξηθεί η δόση της φλουκοναζόλης). Όταν λαμβάνεται σε συνδυασμό με την υδροχλωροθειαζίδη για 10 ημέρα, φλουκοναζόλη επίπεδα στο πλάσμα υγιών εθελοντών αυξήθηκε κατά περίπου 40%.

Η χρήση της φλουκοναζόλης παράλληλα με PM, μεταβολίζονται από το σύστημα ενζύμου κυτόχρωμα Ρ450 (συμπ. τερφεναδίνη, σισαπρίδη, astemizol) μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα αυτών των κεφαλαίων του ορού (ελλείψει ακριβείς πληροφορίες που χρειάζεστε για να είναι προσεκτικοί και να παρακολουθεί προσεκτικά την κατάσταση των ασθενών). Δεδομένης της εμφάνιση σοβαρών αρρυθμιών σε ασθενείς, λαμβάνουν άλλα αντιμυκητιασικά αζόλης, σε συνδυασμό με την τερφεναδίνη, ενώ η χρήση των ασθενών φλουκοναζόλης και τερφεναδίνη πρέπει να παρακολουθείται στενά. Η φλουκοναζόλη αύξησε σημαντικά την AUC και C_{Μέγιστη} σισαπρίδη; παρατείνουν σημαντικά το διάστημα QT_γ ασθενείς, συγχρόνως να εφαρμόσει μια δόση της σιζαπρίδης 20 mg για 5 ημέρα. Υπάρχουν αναφορές για την ανάπτυξη καρδιαγγειακών διαταραχών, συμπ. πολύμορφης κοιλιακής ταχυκαρδίας ασθενείς, λαμβάνοντας ταυτόχρονα φλουκοναζόλη και σισαπρίδη.

Η σιμετιδίνη, αντιόξινα δεν επηρεάζουν την απορρόφηση της φλουκοναζόλης.

Το διάλυμα προς έγχυση είναι συμβατό με τα διαλύματα 20% Γλυκόζη, Κλοιός, Hartman, χλωριούχο κάλιο σε γλυκόζη, διττανθρακικό νάτριο 4,2%, διάλυμα χλωριούχου νατρίου ισοτονικά.

Υπερβολική δόση.

Συμπτώματα: ναυτία, έμετος, διάρροια, σε σοβαρές περιπτώσεις - επιληπτικές κρίσεις.

Θεραπεία: πλύση στομάχου, diurez, αιμοκάθαρση (τριών ώρα αιμοκάθαρση μειώνει τη συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα σε περίπου 50%), θεραπείας simptomaticheskaya.

Υπάρχει μια έκθεση της υπερβολικής δόσης της φλουκοναζόλης (8200 mg από το στόμα) 42-year-old ασθενείς με λοίμωξη HIV με την ανάπτυξη των παραισθήσεων και παρανοϊκής συμπεριφοράς. Η ασθενής εισήχθη στο νοσοκομείο, και προϋπόθεση για την ομαλοποιημένη 48 όχι.

Δοσολογία και τρόπος χορήγησης.

Μέσα, I /. Δόση, την οδό χορήγησης, διάρκεια της θεραπείας προσδιορίζονται ξεχωριστά, ανάλογα με τις ενδείξεις, η κατάσταση του ασθενούς, μυκητολογική και κλινική δράση. Η ημερήσια δοσολογία θα εξαρτάται από τη φύση και τη σοβαρότητα της λοίμωξης. Στα παιδιά, η ημερήσια δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τη μέγιστη ημερήσια δόση για τους ενήλικες. Κατά τη μεταφορά ασθενή με / στη φλουκοναζόλη σχετικά με την πρόσληψη και το αντίστροφο δεν είναι απαραίτητο να αλλάξετε την ημερήσια δόση.

Ενήλικες με γενικευμένη καντιντίαση και κρυπτοκόκκωση - σε /, μέσα, 400 1 mg ανά ημέρα, τότε 200-400mg, ανά ημέρα; στην στοματοφαρυγγική καντιντίαση - μέσα, 50-100 Mg ανά ημέρα για 7-14 ημέρες; κολπική καντιντίαση - μέσα, 150 mg δόση, στη χρόνια μορφή - 1 μία φορά το μήνα 150 mg για 4-12 μήνες; σε μυκητίαση - για 150 mg 1 μια φορά την εβδομάδα.

Παιδιά με γενικευμένη καντιντίαση - 6-12 mg / kg / ημέρα, καντιντίαση των βλεννογόνων - 3 έως 6 mg / kg / ημέρα, για την πρόληψη των μυκητιασικών λοιμώξεων - 3-12 mg / kg / ημέρα.

Προφυλάξεις.

Σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία (αν Cl κρεατινίνης μικρότερη από ό, τι 50 ml / min) δοσολογικό σχήμα θα πρέπει να προσαρμόζεται; με απλή αλλαγή της δόσης της δόσης απαιτείται.

Τα νεογνά στο πρώτο 2 εβδομάδα της ζωής προβλέπεται στην ίδια δόση (mg / kg), όπως και για μεγαλύτερα παιδιά, αλλά τα διαστήματα 72 όχι; ηλικίας 3-4 εβδομάδων - στα ίδια χρονικά διαστήματα δόσης 48 όχι.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας είναι απαραίτητο να παρακολουθεί προσεκτικά το αίμα και η ηπατική λειτουργία περιφερειακών. Αν τα σημάδια της ηπατοτοξικότητας, εξάνθημα, πομφολυγώδη αλλαγές, θεραπεία πολύμορφο ερύθημα θα πρέπει να διακόπτεται.

Προσοχή.

Η θεραπεία με φλουκοναζόλη μπορεί να αρχίσει πριν από τα αποτελέσματα της καλλιέργειας και άλλες εργαστηριακές εξετάσεις, αλλά μετά τα αποτελέσματα αυτών των μελετών, η θεραπεία θα πρέπει να τροποποιηθεί αναλόγως.

Η θεραπεία πρέπει να συνεχίζεται έως ότου οι κλινικές / ύφεση (εκτός από την οξεία κολπική καντιντίαση είναι). Πρόωρη διακοπή της θεραπείας οδηγεί σε υποτροπή.

Συνεργασία