Η celecoxib

Όταν ATH:
M01AH01

Η celecoxib – Χαρακτηριστικός.

ΜΣΑΦ. Επιλεκτικός αναστολέας COX-2.

Ανοιχτό κίτρινο στερεό. Μοριακό βάρος 381,38.

Η celecoxib – Φαρμακολογική δράση

Αντιφλεγμονώδη, αναλγητικό, πυρετικός.

Η celecoxib – Εφαρμογή

Ρευματοειδής αρθρίτιδα, οστεοαρθρίτιδα, αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα, psoriaticheskiy αρθρίτιδα.

Η celecoxib – Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία, συμπ. σε άλλα ΜΣΑΦ, αλλεργικές αντιδράσεις σε φάρμακα σουλφοναμίδης, "Aspirinovaâ" τριάδα (ένας συνδυασμός του άσθματος, υποτροπιάζουσα ρινική πολυποδίαση, και των παραρρινίων κόλπων και τη μισαλλοδοξία των ασπιρίνη και άλλα ΜΣΑΦ, συμπ. Αναστολείς COX-2), πεπτικό έλκος στην οξεία φάση, ή αιμορραγία από το γαστρεντερικό σωλήνα, κολίτιδα, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια (ΙΙ-IV ст. από το NYHA), στεφανιαία αρτηρία χειρουργική επέμβαση παράκαμψης, CHD (κλινικά επιβεβαίωσε), περιφερική αρτηριακή νόσο και εγκεφαλική αγγειακή νόσος που εκφράζονται, σοβαρή ηπατική / νεφρική ανεπάρκεια, εγκυμοσύνη (III Plus), γαλουχία.

Η celecoxib – Ισχύουν περιορισμοί

Πεπτικό έλκος και δωδεκαδακτυλικό (συμπ. ιστορία), γαστρεντερική αιμορραγία ιστορία, ταυτόχρονη χρήση βαρφαρίνης και άλλα αντιπηκτικά, αναστολείς του CYP2C9, πρήξιμο, κατακρατηση υγρων, ηπατική ανεπάρκεια μέτριας σοβαρότητας, Ηλικία έως 18 χρόνια.

Η celecoxib – Εγκυμοσύνη και θηλασμός

Τερατογόνες επιδράσεις. Σε από του στόματος δόσεις ≥150 mg / kg / ημέρα (σχετικά με 2 Οι χρόνοι έκθεσης είναι πλέον σε ανθρώπους σε μία δόση 200 mg δύο φορές την ημέρα, όπως εκτιμάται από την AUC_0-24) κουνέλια, ελάμβαναν celecoxib κατά τη διάρκεια της οργανογένεσης, celecoxib προκάλεσε αύξηση στη συχνότητα των ελαττωμάτων της καρδιάς διαφράγματος (μια σπάνια επιπλοκή) και του εμβρύου νευρώσεις παραμόρφωσης, στέρνο. Σε από του στόματος δόσεις ≥30 mg / kg / ημέρα (σχετικά με 6 Οι χρόνοι έκθεσης είναι πλέον σε ανθρώπους σε μία δόση 200 mg δύο φορές την ημέρα, όπως εκτιμάται από την AUC_0-24) αρουραίους, ελάμβαναν celecoxib κατά τη διάρκεια της οργανογένεσης, υπήρξε μια δοσοεξαρτώμενη αύξηση στη συχνότητα εμφάνισης της διαφραγματοκήλη.

Δεν υπάρχουν επαρκείς και καλά ελεγχόμενες μελέτες σε έγκυες γυναίκες δεν έχουν διεξαχθεί. Όταν η εγκυμοσύνη είναι δυνατόν, Αν η επίδραση της θεραπείας αντισταθμίζει τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο.

Nonteratogenic αποτελέσματα. Η celecoxib προκαλείται από τη μετατροπή- και οι απώλειες μετά την εμφύτευση και μειωμένο επιβίωση του εμβρύου / σε αρουραίους σε δόσεις από του στόματος ≥50 mg / kg / ημέρα (σχετικά με 6 φορές την έκθεση, εκτιμάται από την AUC_0-24 σε μία δόση 200 mg 2 μια φορά την ημέρα). Οι αλλαγές αυτές είναι συναφείς, προφανώς, με την αναστολή της σύνθεσης PG, και δεν είναι το αποτέλεσμα των μόνιμων αλλαγών στην γυναικεία αναπαραγωγική λειτουργία.

Έρευνα, αφιερωμένο στην αξιολόγηση των επιπτώσεων της celecoxib σχετικά με το κλείσιμο του αρτηριακού πόρου σε ανθρώπους, δεν πραγματοποιείται. Η χρήση της celecoxib στο τρίμηνο της εγκυμοσύνης III θα πρέπει να εξαιρεθούν.

Επιδράσεις της celecoxib σε εργασία και την παράδοση στον άνθρωπο είναι άγνωστη.

Κατηγορία ενέργειες έχουν ως αποτέλεσμα FDA - Με. (Η μελέτη της αναπαραγωγής σε ζώα έχει αποκαλύψει δυσμενείς επιπτώσεις στο έμβρυο, και επαρκείς και καλά ελεγχόμενες μελέτες σε έγκυες γυναίκες δεν έχουν διεξαχθεί, Ωστόσο, τα πιθανά οφέλη, που συνδέονται με τα ναρκωτικά σε έγκυες, μπορεί να δικαιολογήσει τη χρήση του, παρά του πιθανού κινδύνου.)

Η celecoxib απεκκρίνεται στο γάλα αρουραίων που θηλάζουν, Οι συγκεντρώσεις στο γάλα όμοιες με εκείνες στο πλάσμα. Άγνωστος, αν σελεκοξίμπη παίρνει στο μητρικό γάλα των γυναικών, οπότε θα πρέπει να σταματήσετε το θηλασμό κατά τη διάρκεια της θεραπείας ή αποφεύγουν τη χρήση του κατά τη διάρκεια του θηλασμού.

Η celecoxib – Παρενέργειες

Παρενέργειες, παρατηρήθηκαν σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές (Αποτελέσματα 12 έρευνα), celecoxib σε δόσεις 100-200 mg ημερησίως σε ασθενείς με οστεοαρθρίτιδα ή ρευματοειδή αρθρίτιδα (ανεξάρτητα από την αιτιολογική σχέση με τη λήψη του φαρμάκου) παρουσιάζονται στον Πίνακα.

Τραπέζι

Ανεπιθύμητες αντιδράσεις, επισημαίνονται με συχνότητα ≥2% των περιπτώσεων premarketingovyh σε ελεγχόμενες μελέτες σε ασθενείς με αρθρίτιδα, poluchavshih σελεκοξίμπη, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο

Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες παρατηρήθηκαν με συχνότητα μικρότερη από 2% (ανεξάρτητα από την αιτιολογική σχέση με τη λήψη του φαρμάκου):

Από τον πεπτικό σωλήνα: 0,1-1.9% - Δυσκοιλιότητα, εκκολπωματίτιδα, δυσφαγία, ρέψιμο, οισοφαγίτιδα, γαστρίτιδα, γαστρεντερίτιδα, hastroэzofahealnыy παλινδρόμηση, αιμορροΐδες, διαφραγματοκήλη, έδαφος, ανορεξία, αυξημένη όρεξη, ξηροστομία, στοματίτις, τεινεσμός, οδοντικά νοσήματα, έμετος, μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία, αύξηση της AST ή / και ALT; <0,1% - Χολολιθίαση.

Καρδιο-αγγειακού συστήματος και του αίματος (αιμοποίηση, αιμόσταση): 0,1-1.9% - Επιδείνωση της υπέρτασης, ΧΤΥΠΟΣ καρδιας, ταχυκαρδία, κυνάγχη, στεφανιαία νόσο, έμφραγμα μυοκαρδίου, θρομβοκυτταραιμίας, αναιμία; <0,1% - Συγκοπή, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, Κολπική μαρμαρυγή, κτύπημα, perifericheskaя γάγγραινα, tromboflebit, θρομβοπενία.

Από το νευρικό σύστημα και των αισθητηρίων οργάνων: εξασθένιση, αδυναμία, κράμπες στα πόδια, αυξημένος μυϊκός τόνος, gipesteziya, ημικρανία, νευραλγία, νευροπάθεια, παραισθησία, ίλιγγος, ανησυχία, κατάθλιψη, νευρικότητα, υπνηλία, ακοής διαταραχή, κώφωση, πόνος στο αυτί, tynnyt, αλλαγή στη γεύση, θολή όραση, Καταρράκτης, επιπεφυκίτιδα, πονόματος, γλαύκωμα; <0,1% - Αταξία, αυτοκτονία.

Από την πλευρά του μυοσκελετικού συστήματος: αρθραλγία, ασθένειες των οστών, Τυχαία θραύση, μυαλγία, Τενοντίτιδα, πιασμένους μυς.

Με το ουροποιητικό σύστημα: δυσμηνόρροια, κολπική αιμορραγία, κολπίτιδα, ασθένεια του προστάτη, λευκωματουρία, κυστίτιδα, dizurija, αιματουρία, αυξημένη συχνότητα ούρησης, πέτρες στα νεφρά, ακράτεια ούρων, λοίμωξη του ουροποιητικού συστήματος; <0,1% - Οξεία νεφρική ανεπάρκεια.

Από το αναπνευστικό σύστημα: 0,1-1.9% - Μέση ωτίτιδα, βρογχίτιδα, βρογχόσπασμος / επιδείνωση του βρογχόσπασμου, βήχας, δύσπνοια, laringit, πνευμονία; <0,1% - Πνευμονική εμβολή.

Για το δέρμα: αλωπεκίαση, δερματίτιδα, δερματίτιδα εξ επαφής, ασθένεια των νυχιών, αντίδραση φωτοευαισθησίας, ερυθηματώδες εξάνθημα, κηλιδοβλατιδώδες εξάνθημα, ασθένειες του δέρματος, ξηροδερμίας, υπερτροφία της κεράτινης στοιβάδας, αυξημένη εφίδρωση, κυτταρίτιδα.

Αλλεργικές αντιδράσεις: επιδείνωση των αλλεργιών, φαγούρα, κνίδωση, γενικευμένο οίδημα, πρήξιμο του προσώπου.

Άλλα: γριππώδη συμπτώματα, σύνδρομο πόνου, συμπ. πόνος στο στήθος; πυρετός, παλίρροιες, αύξηση του AP, η αύξηση της συγκέντρωσης του αζώτου ουρίας στο αίμα, αύξηση των μη-πρωτεϊνικού αζώτου, αύξηση της κρεατινίνης φωσφοκινάσης, giperkreatininemiя, διαβήτης, υπερχοληστερολαιμία, καλιοπενία, αύξηση βάρους, ιναδένωμα του μαστού, όγκο στο μαστό, πόνος στο στήθος, εκχύμωση, αιμορραγία από τη μύτη, Του απλού έρπητα, Ο έρπης ζωστήρας, μυκητιασική λοίμωξη, καντιντίαση, συμπ. γεννητικός, λοίμωξη μαλακών ιστών, ιογενής λοίμωξη; <0,1% - Σήψη, αιφνίδιος θάνατος.

Παρενέργειες, Σηματοδότησε μόνο στις μελέτες μετά την κυκλοφορία του, συχνότητα <0,1% - Αγγειίτιδα, τω βάθει φλεβική θρόμβωση, ακοκκιοκυτταραιμία, aplasticheskaya αναιμία, πανκυτταροπενία, λευκοπενία, gipoglikemiâ, giponatriemiya, agevziya, ανοσμία, μοιραία ενδοκρανιακή αιμορραγία, ηπατίτιδα, ίκτερος, ηπατική ανεπάρκεια, άσηπτη μηνιγγίτιδα, διάμεση νεφρίτιδα, πολύμορφο ερύθημα, απολεπιστική δερματίτιδα, Σύνδρομο Stevens-Johnson, τοξική επιδερμική νεκρόλυση, αναφυλακτικές αντιδράσεις, αγγειοοίδημα.

Η celecoxib – Συνεργασία

Καθιερώθηκε in vitro, ότι η celecoxib αποτελεί αναστολέα του κυτοχρώματος P450 ισοένζυμο CYP2C9, οπότε υπάρχει η πιθανότητα αλληλεπιδράσεων με άλλα φάρμακα, ότι Biotransformiroetsa που αφορούν αυτό το ισοένζυμο. Σε in vitro μελέτες δείχνουν, Η celecoxib φαίνεται να κατασκευαστεί, αν και δεν είναι ένα υπόστρωμα του CYP2D6 ισοένζυμο, αναστέλλει της, έτσι δεν υπάρχει πιθανότητα για αλληλεπιδράσεις με φάρμακα in vivo, μεταβολίζονται από αυτό το ισοένζυμο.

Τα ΜΣΑΦ μπορεί να μειώσουν την υποτασική δράση των αναστολέων του ΜΕΑ, η οποία θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη κατά την εφαρμογή σελεκοξίμπη και ACE. ΜΣΑΦ μπορεί να μειώσει την επίδραση της νατριουρητικής φουροσεμίδης και θειαζίδες λόγω της μείωσης της νεφρικής σύνθεσης PG. Η ταυτόχρονη χρήση της celecoxib και ακετυλοσαλικυλικό οξύ σε χαμηλές δόσεις, Ωστόσο, θα πρέπει να ληφθεί υπόψη, ότι σε ένα τέτοιο συνδυασμό αυξάνει τον κίνδυνο έλκους GI ή άλλες επιπλοκές της, σε σύγκριση με τη χρήση ενός από celecoxib. Σε περίπτωση απουσίας της δράσης στα αιμοπετάλια celecoxib δεν πρέπει να θεωρείται ως υποκατάστατο του ακετυλοσαλικυλικού οξέος για προφύλαξη από καρδιαγγειακές παθήσεις.

Η φλουκοναζόλη (αναστολέας του CYP2C9) αυξάνει τη συγκέντρωση του celecoxib στο πλάσμα (Η φλουκοναζόλη αναστέλλει το μεταβολισμό της celecoxib), Έτσι, αν χρειάζεστε ένα τέτοιο συνδυασμό θα πρέπει να χορηγείται celecoxib στην ελάχιστη συνιστώμενη δόση.

Με ταυτόχρονη χρήση της celecoxib (200 mg δύο φορές την ημέρα) και παρασκευάσματα λιθίου (450 mg δύο φορές την ημέρα) τα επίπεδα του λιθίου στο πλάσμα σε σταθερή κατάσταση αυξήθηκαν κατά 17% σε σύγκριση με εκείνη των ασθενών, λαμβάνουν μόνο φάρμακο λιθίου. Ασθενείς, παραλαβή του λιθίου ναρκωτικών, πρέπει να παρακολουθεί στενά τη συγκέντρωση της Λι⁺ στον ορό, μετά την έναρξη της θεραπείας με celecoxib και μετά την αλλαγή του δοσολογικό σχήμα.

Αυτό δεν έχει σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική της μεθοτρεξάτης.

Θα πρέπει να παρακολουθεί προσεκτικά την αντιπηκτική δράση, ειδικά κατά τις πρώτες λίγες ημέρες μετά την έναρξη της θεραπείας με celecoxib ή μεταβολές σε ασθενείς, που λαμβάνουν βαρφαρίνη ή παρόμοια φάρμακα (αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας).

Η celecoxib – Υπερβολική δόση

Δεν έχει αναφερθεί κανένα υπερδοσολογία της celecoxib σε κλινικές δοκιμές. Δόσεις έως 2400 mg / ημέρα κατά την περίοδο έως 10 ημέρα, 12 ασθενείς οδήγησε σε σοβαρή τοξικότητα. Τα συμπτώματα της οξείας υπερδοσολογίας ΜΣΑΦ: υπνηλία, χαλαρότητα, επιγάστριο άλγος, ναυτία, έμετος, πιθανή αιμορραγία από το γαστρεντερικό σωλήνα, Σπάνια - υπέρταση, οξεία νεφρική ανεπάρκεια, αναπνευστική καταστολή, κώμα, μπορεί να επισυμβούν αναφυλακτικές αντιδράσεις.

Θεραπεία: πρόκλησης εμέτου και / ή χορήγηση ενεργού άνθρακα (60100 g - ενηλίκων, 1-2 G / kg - παιδιών) ή / και οσμωτικά καθαρτικά μπορεί να εμφανίζεται εντός 4 h μετά από τη χορήγηση. Διεξαγωγή της συμπτωματική και υποστηρικτική θεραπεία. Το συγκεκριμένο αντίδοτο δεν έχει βρεθεί. Πρόκληση διούρησης, αλκαλοποίηση των ούρων, αιμοκάθαρση ή αιμοδιήθηση δεν είναι αποτελεσματική, λόγω της υψηλής πρωτεΐνης δέσμευσης. Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την κατάργηση της celecoxib από τον οργανισμό με αιμοκάθαρση, Ωστόσο, με βάση την, Η πρωτεΐνη δέσμευσης του >97%, απίθανος, ότι η αιμοκάθαρση είναι αποτελεσματική.
Δοσολογία και τρόπος χορήγησης.
Μέσα, 200 mg / ημέρα σε 1-2 ρεσεψιόν, εάν είναι αναγκαίο, η ημερήσια δόση να αυξάνεται 400 mg.

Η celecoxib – Προφυλάξεις

Ο κίνδυνος γαστρεντερικών επιπλοκών. ΜΣΑΦ, συμπεριλαμβανομένων και σελεκοξίμπη, προκαλούν αυξημένο κίνδυνο σοβαρών παρενεργειών από το γαστρεντερικό σωλήνα, συμπεριλαμβανομένης της αιμορραγίας, εξέλκωση και διάτρηση του στομάχου ή των εντέρων. Αυτές οι επιπλοκές μπορούν να συμβούν ανά πάσα στιγμή χωρίς την χρήση των ΜΣΑΦ προαναγγέλλοντας συμπτώματα, ενδεχόμενη θανατηφόρα έκβαση. Ένας αυξημένος κίνδυνος σοβαρών γαστρεντερικών επιπλοκών είναι ηλικιωμένοι ασθενείς, πιθανότητα εμφάνισης των επιπλοκών αυτών αυξάνεται καθώς η μακροχρόνια χρήση.

Σε ηλικιωμένους ασθενείς, σε ασθενείς με μειωμένο σωματικό βάρος, με συμπτώματα (ήπια και μέτρια) καρδιακή ανεπάρκεια και μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία μέτριας βαρύτητας - η θεραπεία πρέπει να αρχίσει με ελάχιστες δόσεις.

Σε ορισμένους ασθενείς,, prinimavshih σελεκοξίμπη, παρατηρούμενη κατακράτηση υγρών και οίδημα, γι 'αυτό θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με επηρεασμένη καρδιακή λειτουργία και τους λοιπούς όρους, προδιαθέτουν για κατακράτηση υγρών.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας απαιτεί την παρακολούθηση του περιφερικού αίματος και λειτουργική κατάσταση του ήπατος και των νεφρών. Αν θέλετε να προσδιορίσετε την μεταχείριση 17-κετοστεροειδή πρέπει να διακοπεί για 48 h πριν από τη δοκιμή.

Θα πρέπει να απέχουν από δυνητικά επικίνδυνες δραστηριότητες, που απαιτούν ιδιαίτερη προσοχή, γιατί μπορεί να αποτελεί παραβίαση των καταλυμάτων και η επιμήκυνση του χρόνου αντίδρασης.