Флуцоназоле

Код АТХ:
Ј02АЦ01

Карактеристика.

Антифунгална триазола деривати из групе. Кристални прах беле или скоро беле, без мириса, карактеристичног укуса, To je rastvorljiva у води и изопропил алкохол, слабо растворљив у етанолу и хлороформу, растворљив у ацетону и незнатно растворан у метанолу (ињекција изоосмотицхен).

Фармаколошко дејство.
Antimycotic.

Апликација.

Криптококкоз: криптококен менингитис, инфекције коже и плућа; превенција рецидива Криптококоза код пацијената од АИДС; уопштен кандидијаза: кандидемија, дистрибуирају кандидијаза и друге облике инвазивних Цандида инфекција (трбушне марамице пораз, ендокарда, око, респираторних и инфекције уринарног тракта); мукозе кандидијаза уста и грла, једњак, бронхопулмонална кандидијаза, цандидуриа, кандидијаза коже и слузокоже, атрофична орал кандидијаза (повезан са ношења протеза), превенција рецидива Орофарингеална кандидијазе код пацијената са АИДС-ом; гениталија кандидијаза: вагинална (акутна или рекурентна), укључујући и спречавање рецидива, кандида Баланитис; превенција и лечење гљивичних инфекција малигнитета (третман са цитостатицима и / или радиотерапије), антибиотик, имунофилину лекови, после трансплантације; коже Мицосес (Prestani, тело, препоне), цхромопхитосис, Onychomycosis, коже кандидијаза; дееп ендемска Мицосес (koktsidiomikoz, parakoktsidiomikoz, споротрихозе, histoplazmoza) код пацијената са нетакнутим имуним системом.

Контраиндикације.

Преосетљивост, истовремена пријем терфенадине у вишеструким дозама помоћу флуконазол 400 мг анд уп, cisapride (видети. "Интеракција").

Ограничења се односе.

Позната хиперсензитивност на друге дериват азола, тк. нема информација о унакрсном преосетљивости између флуконазола и других азолни антигљивичних средстава (Moramo biti oprezni).

Трудноћа и дојење.

Када је трудноћа је могућа само у опасним по живот тешке инфекције, Ako efekat terapije nadjaиava potencijalni rizik za fetus (адекватна и добро контролисана употреба сигурносних студија спроведена у трудница). Постоје извештаји различитих урођених поремећаја код одојчади, чије су мајке током 3 месеци или дуже су третирани високим дозама флуконазол - 400-800 мг / дан током кокидиоидомикозу, иако узрочна веза ових случајева са узимањем флуконазол је нејасно. U doba tretman treba da prestanem sa dojenjem (флуцоназоле концентрације у млеку поређењу са плазмом).

Нуспојаве.

Пацијенти, третиране са једном дозом за вагинална кандидијаза

У компаративном клиничким студијама у САД код болесника са вагинална кандидијаза (н = 448), третиране са једном дозом флуконазол 150 мг, Укупна учесталост нежељених догађаја, вероватно везано за узимања лека, iznosio je 26%; пацијенти, поређења лек третирани (н = 448) - 16%. Najčešće nuspojave, у вези са пријемом флуконазола, to је био: главобоља (13%), мучнина (7%), bol u trbuhu (6%), дијареја (3%), диспепсија (1%), вртоглавица (1%), ukus perverzije (1%). Већина нежељена дејства су благе или умерене тежине. Врло ретко се разматра у истраживање тржишта ангиоедем и анафилактички реакције.

Пацијенти, пријем вишеструке дозе за друге инфекције

У клиничким испитивањима, приближно 16% од 4048 пацијенти, третиран са флуконазол за 7 или више дана, забележених нежељених реакција. Третман је прекинута због нежељених ефеката у 1,5%, због варијација у лабораторијским тестовима - од 1,3% пацијенти.

Током терапије флуконазол клинички значајних споредних ефеката су чешће примећено код ХИВ позитивних пацијената (21%), за разлику од не-ХИВ-инфициране (13%). Број пацијената, прекинуо третман због нежељених ефеката, била слична у обе групе (1,5%).

Нуспојаве, су уочене у клиничким испитивањима за лечење за флуконазол 7 дана или више у више од 1% случајеви су повезани са узимањем дрога (н = 4048): мучнина (3,7%), главобоља (1,9%), осип (1,8%), повраћање (1,7%), bol u trbuhu (1,7%) и дијареја (1,5%).

Нуспојаве, чија веза са лечењу флуцоназоле вероватно: Hepatotoxicity, имунолошке реакције.

Hepatotoxicity.

Обједињеним подацима из клиничких испитивања и маркетинг искуство показује, да третман праћен флуцоназоле ретким случајевима озбиљних токсичних реакција у јетри, укључујући смрт. Она је показала да нема очигледну везу флуцоназоле-повезана хепатотоксичност укупне дневне дозе, трајање терапије, секс, аге пацијенти. Флуцоназоле Хепатотоксичност обично (али не увек) То је реверзибилан, симптоми нестају након престанка терапије. Да бисте спречили озбиљне реакције у јетра треба пажљиво пратити пацијенте, који је током периода терапије флуконазом открила повреде тестова функције јетре. Флуцоназоле третман треба прекинути у случају развоја клинички значајне симптоме болести јетре, који може бити повезана са третманом са флуконазол.

Реакција јетре може бити различитог интензитета: из малог пролазним повећањем трансаминаза јетре до клиничке хепатитиса, холестаза, фулминантан инсуфицијенције јетре, укључујући смрт. Фаталних јетре реакције били су углавном код пацијената, Северели Основна болест (СИДА, неопластичних болести) и често прима терапију полимедикаментознуиу.

У два компаративном тесту процјењивање ефикасности флуконазол у превенцији рецидива у криптококен менингитис било статистички значајног повећања медијане нивоима основног АЦТ. Повећана серумских трансаминаза више него 8 пута истакао изнад горње границе нормалног у приближно 1% пацијенти, лецхенных флуконазолом. Ови случајеви су забележени код пацијената са тешким пацијентима основног обољења (СИДА, maligni neoplazmi), од којих је већина је добијена вишеструко пратеће лечење, укључујући многе лекове са познатим хепатотоксичности. повећање фреквенције нивои трансаминаза били су већи код пацијената, истовремено третиран са флуконазол један или више следећих начина: рифампин, Пхенитоин, Изониазид, Valproinska kiselina, орални хипогликемици - деривати сулфонил карбамида.

имунолошке реакције: пријављених ретки случајеви анафилакси.

Нуспојаве, чија веза са флуцоназоле третмана није успостављена.

ЦНС-: конвулзије.

дерматолошки: ексфолијативни кожне болести, укључујући Стевенс - Јохнсон и токсичну епидермалну некролизу; alopecija.

Ексфолијативни кожне болести у лечењу флуконазол развоја ретко, код пацијената са тешким пацијентима основног обољења (СИДА, неопластичних болести) ретко имају фаталан. Ако се током терапије појављују флуцоназоле симптоми коже, захтева пажљиво праћење пацијента током раста и симптоматско лечење треба прекинути флуконазол.

Хематопоетске и лимфна: леукопениа, укључујући неутропенија и агранулоцитоза, тромбоцитопенија.

метаболиц: hiperkolesterolemiju, hypertriglyceridemia, хипокалемија.

Нуспојаве, примећено код деце

У клиничком испитивању фази 2 и 3 у САД и Европи имају 577 pacijenti старости 1 Дан-17, флуцоназоле третираних са дозама до 15 мг / кг / дан до 1616 дани, сиде еффецтс код деце су уочене у 13% случајеви; пацијенти, поређења лек третирани (н = 451) - у 9% случајеви. Најчешћи пријављени нежељени ефекти су следећи: повраћање (5,4%), bol u trbuhu (2,8%), мучнина (2,3%), дијареја (2,1%). Третман је прекинута због нежељених ефеката у 2,3% пацијенти, због варијација у лабораторијским испитивањима (у већини случајева - повећање нивоа трансаминаза и алкалне фосфатазе) - у 1,4% пацијенти.

Кооперација.

Флуцоназоле повећава Т_1/2 фром плазми оралних хипогликемици - сулфонилуреа деривати (могуће симптоматично хипогликемија), повећава концентрацију фенитоина, зидовудин, теофилин крв. Флуцоназоле може значајно повећати циклоспорин крви код пацијената са трансплантацијом бубрега са или без ренална дисфункција (захтијева праћење концентрације циклоспорина и креатинина нивоима у крви). Ако истовремена примена флуконазола и антикоагуланси типа кумарина може продужити протромбинског времена (Препоручује пажљиво праћење протромбинског времена код пацијената). Када се истовремено ординира са варфарин, протромбинско време повећан за 12%. Рифампин побољшава метаболизам флуконазола: АУЦ је смањена за 25%, Т._1/2 пласма - он 20% (Требало би да буде могуће да се повећа доза флуконазола). Када се заједно са хидроцхлоротхиазиде за 10 дана, флуцоназоле нивои у плазми здравих добровољаца је повећан за око 40%.

Флуцоназоле истовремено са лековима, метаболише ензима П450 система цитохром (укљ. terfenadin, cisapride, astemizol) може довести до пораста нивоа серума ових агенаса (у недостатку тачних информација неопходно је бити опрезан и помно пратити стање пацијента). С обзиром на појаву озбиљних аритмија код пацијената, прима друге азола антифунгална заједно са терфенадине, док је коришћење терфенадине, флуконазола и захтева пажљиво праћење пацијената. Флуцоназоле значајно повећана АУЦ и Ц_{максимум} cisapride; значајно продужио КТ интервал_(c) пацијенти, симултана употреба цисаприд у дози од 20 mg za 5 дани. Постоје извештаји о развоју кардиоваскуларних обољења, укљ. торсаде де поинтес пацијенти, узимајући флуконазол и цисаприд.

Циметидине, антациди не утичу на апсорпцију флуконазола.

Раствор за инфузију је компатибилан са растворима 20% Глукоза, Рингера, Хартмана, калијум хлорид у глукозу, натријум бикарбоната 4,2%, изотонични раствор натријум хлорида.

Предозирати.

Симптоми: мучнина, повраћање, дијареја, у тежим случајевима - нападима.

Лечење: pranje utrobe, nasilnog diurezu, хемодијализа (три сата хемодијализа смањује концентрације лека у плазми око 50%), simptomatična terapija.

Постоји један извештај од предозирања флуконазола (8200 mg unutra) 42-годишњи пацијент ХИВ-ом са развојем халуцинације и параноидне понашања. Пацијент је хоспитализован, и његово стање се нормализује током 48 не.

Дозирање и администрација.

Инвардс, Ја /. Доза, пут ординирања, трајање третмана се одређују индивидуално, ау зависности од доказа, пацијента услов, Мицологицал и клинички ефекат. Дневна доза ће зависити од природе и озбиљности инфекције. Код деце, дневна доза не треба да прелази максималну дневну дозу за одрасле. Када преносите пацијента са / у увођењу флуконазол о гутања и обрнуто није неопходно мењати дневне дозе.

Одрасли са Криптококоза и генерализоване кандидијазе - у /, unutra, 400 мг за 1 дан, затим 200-400 мг дневно; са Орофарингеална кандидијазе - унутра, 50-100 мг дневно за 7-14 дана; вагинална кандидијаза - унутра, 150 mg jednom, код хроничног облику - 1 једном месечно 150 мг фор 4-12 месеци; у микоз - за 150 мг 1 недељно.

Беба у генерализованог кандидијаза - 6-12 мг / кг / дан, ат слузокоже кандидијазе - 3-6 мг / кг / дан, за превенцију гљивичних инфекција - 3-12 мг / кг / дан.

Мере предострожности.

Код пацијената са оштећеном функцијом бубрега (барем на креатинин Цл 50 мл / мин) Дозирање треба прилагодити режим; након није потребна једна примена о промени дозе.

Невборн у првом 2 недеља живота прописане у истој дози (мг / кг), као и за старију децу, али са интервалом 72 не; у доби од 3-4 недеља - истим интервалима дозе 48 не.

У току лечења треба пажљиво пратити показатеље периферне крви и функције јетре. Ако знакова хепатотоксичности, osip, булозне промене, еритема мултиформе терапију треба прекинути.

Упозорења.

Третман са флуконазола може да почне док резултатима културе и других лабораторијских испитивања, али након добијања резултата ових студија, терапију треба складу модификовати.

Третман треба наставити до клиничког / опроштење (Изузетак је акутна вагинална кандидијаза). Превремено прекид третмана доводи до повратити.

Кооперација