Celecoxib

Код АТХ:
М01АХ01

Celecoxib – Карактеристика.

НСАИЛ. Selektivni inhibitor Cox-2.

Бледо жута супстанца. Molekulske mase 381,38.

Celecoxib – Фармаколошко дејство

Upale, аналгетик, tabletu za skidanje temperature.

Celecoxib – Апликација

Реуматоидни артритис, osteoartritis, ankylosing spondiloza, Psorijatični artritis.

Celecoxib – Контраиндикације

Преосетљивост, укљ. da druge NSAIDS, алергијске реакције на лекове који садрже сулфонамиде, "aspirin izazvana" Trijada (kombinacija tretiranje bronhijalne astme, рекурентна полипоза носа и параназалних синуса и нетолеранција на ацетилсалицилну киселину и друге НСАИЛ, укљ. Cox-2 inhibitore), пептични чир у акутној фази или крварење из гастроинтестиналног тракта, kolitis, hronične otkazivanje srca (II–IV ст. по НИХА), операција бајпаса коронарне артерије, ЦХД (клинички доказано), болест периферних артерија и тешка цереброваскуларна болест, тешка инсуфицијенција јетре / бубрега, трудноћа (Kvartal III), dojenje.

Celecoxib – Ограничења се односе

Пептички чир на дванаестопалачном цреву и (укљ. u istoriji), историја гастроинтестиналног крварења, истовремена употреба са варфарином и другим антикоагулансима, ЦИП2Ц9 инхибитори, оток, fluida za zadržavanje, умерена инсуфицијенција јетре, godinama da 18 године.

Celecoxib – Трудноћа и дојење

Teratogenic efekti. У оралним дозама ≥150 мг/кг/дан (o 2 пута више од изложености код људи у дози 200 мг два пута дневно према процени АУЦ_0–24) код зечева, који су примали целекоксиб током органогенезе, Целекоксиб је проузроковао повећање инциденције срчаних септалних дефеката (Retka komplikacija) и деформитети ребара фетуса, грудне кости. У оралним дозама ≥30 мг/кг/дан (o 6 пута већа од изложености људи при дози 200 мг два пута дневно према процени АУЦ_0–24) kod pacova, који су примали целекоксиб током органогенезе, Дошло је до пораста инциденције дијафрагмалне киле у зависности од дозе.

Adekvatna i dobro kontrolisane studije u trudnih žena nije držao. Kada je moguće trudnoće, Ako efekat terapije nadjaиava potencijalni rizik za fetus.

Neteratogennye efekti. Целекоксиб изазван- и постимплантациони губици и смањено преживљавање ембриона/фетуса код пацова при оралним дозама ≥50 мг/кг/дан (o 6 пута више експозиције, проценио АУЦ_0–24 Kada dozu 200 мг 2 једном дневно). Ове промене су повезане, очигледно, са инхибицијом синтезе ПГ и нису резултат трајних промена у репродуктивној функцији код женки.

Истраживања, посвећено процени ефекта целекоксиба на затварање дуцтус артериосус код људи, није спроведено. Треба избегавати употребу целекоксиба у трећем триместру трудноће..

Ефекти целекоксиба на порођај код људи нису познати..

Kategorija radnje na fetus od strane FDA – sa. (Varijacije u životinje studiji negativan uticaj na fetus, i adekvatne i dobro kontrolisane studije u trudnih žena nije držao, Međutim, o mogućim koristima, povezane sa upotrebom HP u trudnice, mogu da opravdaju svoje koristi, Uprkos potencijalnog rizika.)

Целекоксиб се излучује у млеко пацова у лактацији., док су концентрације у млеку сличне онима у плазми. Непознат, да ли целекоксиб прелази у мајчино млеко?, стога треба да прекинете дојење током лечења или избегавате његову употребу током дојења.

Celecoxib – Нуспојаве

Нуспојаве, примећено у контролисаним клиничким испитивањима (резултате 12 истраживање), када се користи целекоксиб у дозама од 100-200 мг дневно код пацијената са остеоартритисом или реуматоидним артритисом (без обзира на узрочну везу са узимањем лека) predstavljene u tabeli.

Tabela

Negativne reakcije, пријављено са инциденцом од ≥2% у контролисаним испитивањима пре маркетинга код пацијената са артритисом, примање целекоксиба, u odnosu na placebo

Следећи нежељени ефекти су примећени са учесталошћу мањом од 2% (без обзира на узрочну везу са узимањем лека):

Из дигестивног тракта: 0,1–1,9% – констипација, divertikulitis, дисфагија, подригивање, esophagitis, gastritis, gastroenteritis, zasecanja refluks, хемороиди, hiatal kila, Melena, анорексија, povećani apetit, сува уста, стоматитис, tenesmus, bolesti zuba, повраћање, kršenje jetre, повећан АСТ и/или АЛТ; <0,1% — холелитијаза.

Кардио-васкуларни систем и крв (хематопоеза, хемостаза): 0,1-1,9% - погоршање артеријске хипертензије, Otkucaji srca, тахикардија, ангина, ishemijske bolesti, инфаркт миокарда, тромбоцитемија, анемија; <0,1% — синкопа, iznenadnog zastoja srca, Атријална фибрилација, увреда, периферна гангрена, Trombozu, тромбоцитопенија.

Са нервног система и чулних органа: umor, слабост, грчеви у ногама, повећан тонус мишића, гипестезииа, migrena, neuralgije, neuropatiju, парестезија, вртоглавица, анксиозност, депресија, nervoza, мамурлук, oštećenje sluha, gluvoжa, бол у уху, tinnit, Menjanje ukus, zamagljen vid, Катаракта, коњунктивитис, bol u očima, Glaukom; <0,1% — атаксија, самоубиство.

Uredu.nema: artralgia, болести костију, случајни прелом, mialgia, istegnute, круте мишићи.

Са урогениталног система: дисменореја, vaginalnog krvarenja, вагинитис, болести простате, albuminuria, циститис, dysuria, гематурииа, povećana učestalost mokrenje, kamen у бубрегу, уринарна инконтиненција, urinarnu infekciju; <0,1% -akutnog otkazivanja bubrega.

Respiratorni sistem: 0,1-1,9% - отитис медиа, бронхитис, бронхоспазам / погоршање бронхоспазма, кашаљ, диспнеја, laringitis, упала плућа; <0,1% - плућна емболија.

Sa kožom: alopecija, дерматитис, Iritacija kože, болести ноктију, реакције фотосензитивности, eritematosnaya osipa, maculopapular osip., bolesti kože, suvu kožu, хипертрофија стратум цорнеум коже, појачано знојење, celulit.

Алергијске реакције: погоршање алергија, свраб, копривњача, generalizovani otok, отицање лица.

Друго: simptome gripa, sindrom bola, укљ. стетхалгиа; грозница, plimu i oseku, повећање алкалне фосфатазе, повећање концентрације азота уреје у крви, повећање непротеинског азота, повећана креатинин фосфокиназа, gipercreatininemia, дијабетес мелитус, hiperkolesterolemiju, хипокалемија, povećanje index telesne mase, фиброаденом дојке, неоплазма у млечној жлезди, bol u grudima, ecchymosis, krvarenje iz nosa, Херпес симплекс, Херпес зостер, гљивична инфекција, candidiasis, укљ. гениталија, инфекција меких ткива, virusne infekcije; <0,1% -sepsa, Iznenadna smrt.

Нуспојаве, примећено само у постмаркетиншким студијама, sa frekvencije <0,1% — васкулитис, тромбозе дубоких вена, агранулоцитоза, Aplastična anemija, панцитопенија, леукопениа, хипогликемија, гипонатриемииа, агеусиа, gubitak mirisa, фатално интракранијално крварење, хепатитис, жутица, Otkazivanje jetre, асептицхескии менингитиса, интерстицијски нефритис, еритема мултиформе, ексфолиативни дерматитис, Стевенс-Јохнсонов синдром, токсична епидермална некролиза, anaphylactoid reakcije, angioneurotic edem.

Celecoxib – Кооперација

Успостављен ин витро, да је целекоксиб инхибитор изоензима цитокрома П450 ЦИП2Ц9, стога постоји могућност интеракције лекова са другим лековима, који се биотрансформишу уз учешће овог изоензима. Ин витро студије су показале, шта је целекоксиб, иако није супстрат изоензима ЦИП2Д6, инхибира га, стога постоји потенцијал за ин виво интеракцију са лековима, метаболише уз учешће овог изоензима.

НСАИЛ могу смањити хипотензивни ефекат АЦЕ инхибитора, шта треба узети у обзир када се истовремено користе целекоксиб и АЦЕ инхибитори. НСАИЛ могу смањити натриуретички ефекат фуросемида и тиазидних диуретика смањењем бубрежне синтезе ПГ. Могућа истовремена употреба целекоксиба и ацетилсалицилне киселине у малим дозама, ипак треба узети у обзир, да се овом комбинацијом повећава ризик од гастроинтестиналних улцерација и других компликација, у поређењу са самим целекоксибом. Због недостатка ефекта на тромбоците, целекоксиб се не може сматрати заменом за ацетилсалицилну киселину за превенцију кардиоваскуларних болести..

Флуцоназоле (ЦИП2Ц9 инхибитор) повећава концентрацију целекоксиба у плазми (флуконазол инхибира метаболизам целекоксиба), стога, ако је таква комбинација неопходна, целекоксиб треба прописати у минималној препорученој дози.

Уз истовремену примену целекоксиба (200 мг два пута дневно) и препарати литијума (450 мг два пута дневно) Ниво литијума у ​​плазми у стабилном стању се повећава за 17% у поређењу са оним код пацијената, примајући само препарате литијума. Пацијенти, примање литијумских лекова, Концентрацију Ли треба пажљиво пратити⁺ у серуму након почетка терапије целекоксибом и након промене режима дозирања.

Нема значајан утицај на фармакокинетику метотрексата.

Активност антикоагуланса треба пажљиво пратити, посебно у првих неколико дана након што пацијенти започну или промене терапију целекоксибом, примају варфарин или сличне лекове (повећан ризик од крварења).

Celecoxib – Предозирати

У клиничким испитивањима није пријављено предозирање целекоксибом.. Dozama, i gore 2400 мг/дан у периоду до 10 дана 12 пацијенти нису довели до озбиљне токсичности. Симптоми акутног предозирања НСАИЛ: мамурлук, лабавост, epigastric bol., мучнина, повраћање, могуће крварење из гастроинтестиналног тракта, ретко - хипертензија, akutnog otkazivanja bubrega, респираторна депресија, кома, могу се јавити анафилактоидне реакције.

Лечење: индукција повраћања и / или примена активног угља (60–100 г - за одрасле, 1–2 г / кг - за децу) и/или осмотски лаксативи могу бити индиковани за 4 х након ординирања. Неопходна је симптоматска и потпорна терапија. Određene protuotrov nije pronađena. Nasilnog diurezu, алкализација урина, хемодијализа или хемоперфузија нису ефикасне због високог везивања за протеине. Нема података о уклањању целекоксиба из тела хемодијализом, међутим на основу тога, шта је везивање за протеине >97%, Nije verovatno, да ће хемодијализа бити ефикасна.
Дозирање и администрација.
Инвардс, 200 мг / дан у 1-2 дозе, ако је потребно, дневна доза се повећава на 400 мг.

Celecoxib – Мере предострожности

Rizik od komplikacija gastrointestinalni. НСАИЛ, укључујући целекоксиб, изазивају повећан ризик од озбиљних гастроинтестиналних нежељених ефеката, uključujući krvarenje, Ulkus i perforacija želuca ili creva. Ове компликације се могу јавити у било ком тренутку током употребе НСАИЛ без упозоравајућих симптома., Могући фатални исход. Старији пацијенти имају већи ризик од озбиљних гастроинтестиналних компликација, вероватноћа ових компликација се такође повећава са дуготрајном употребом.

Kod starijih pacijenata, код пацијената са смањеном телесном тежином, током догађаја (благе до умерене) срчана инсуфицијенција и умерена дисфункција јетре - лечење треба започети са минималним дозама.

Neki pacijenti, који је узимао целекоксиб, примећено је задржавање течности и оток, стога, треба га користити са опрезом код пацијената са срчаном дисфункцијом и другим стањима, предиспозиција за задржавање течности.

Tokom tretmana trebala biti nadgledan slika periferne krvi i funkcionalni status jetre i bubrega. Ако је потребно одредити 17-кетостероиде, лечење треба прекинути након 48 h za istraživanje.

Потенцијално опасне активности се морају избегавати, koji zahteva pažnju, пошто акомодација може бити оштећена и време реакције може бити продужено.