Изониазид

Код АТХ:
J04AC01

Карактеристика.

Противотуберкулезное средство. Гидразид изоникотиновой кислоты, структурный аналог витамина В₆. Beli prah kristalna i bez mirisa, gorak ukus. Чувствителен к воздействию воздуха и света. Лако се раствара у води, трудно — в этиловом спирте, очень мало — в хлороформе, praktično nerastvorim emitovanje, benzen. пХ вредност 1% водного раствора от 5,5 у 6,5. Molekulske mase 137,14.

Фармаколошко дејство.
Противотуберкулезное, Antibakterijske, baktericidno.

Апликација.

Туберкулоза (любой локализации, у взрослых и детей, в комбинации с другими ЛС); первичная и вторичная химиопрофилактика инфицированных и контактных по туберкулезу людей.

Контраиндикације.

Преосетљивост, укљ. к этионамиду, пиразинамиду, Ниацину (никотинска киселина) и другим сходными по химической структуре ЛС, Epilepsija, склоност ка нападима, poliomyelitis (укљ. u istoriji), тяжелая печеночно-почечная недостаточность, mentalne bolesti, тешка атеросклероза, заболевания зрительного и периферических нервов, токсический гепатит в анамнезе, связанный с приемом изониазида или его производных (фтивазид, метазид, опиниазид), упала вена (u/u predstavljanju).

Ограничења се односе.

Дозы выше 10 мг / кг / дан: трудноћа, dojenje, порфирииа, психоз в анамнезе, алкохолизам, легочно-сердечная недостаточность III стадии, артериальная гипертензия II и III стадии, ЦХД, uobičajena ateroskleroze, oboljenja nervnog sistema, tretiranje bronhijalne astme, псоријаза, екцем (u akutnoj fazi), хипотироидизам, akutni hepatitis, -ciroza jetre, hronične otkazivanje bubrega.

Трудноћа и дојење.

При беременности применение возможно только по строгим показаниям, при сопоставлении предполагаемой пользы для матери и риска для плода (следует применять в дозах до 10 мг / кг / дан).

Kategorija radnje na fetus od strane FDA – C. (Varijacije u životinje studiji negativan uticaj na fetus, i adekvatne i dobro kontrolisane studije u trudnih žena nije držao, Međutim, o mogućim koristima, povezane sa upotrebom HP u trudnice, mogu da opravdaju svoje koristi, Uprkos potencijalnog rizika.)

На время лечения рекомендуется отказаться от грудного вскармливания.

Нуспојаве.

Са нервног система и чулних органа: главобоља, вртоглавица, раздражљивост, Nesanica, encefalopatija, euforija, amnezija, неврит или атрофия зрительного нерва, периферический неврит и полиневрит, парестезија, paraliza udova, конвулзије, укљ. generalizovani, учащение судорожных припадков у больных эпилепсией, интоксикационный психоз.

Кардио-васкуларни систем и крв (хематопоеза, хемостаза): Otkucaji srca, повышение системного и легочного АД, усиление ишемии миокарда у пожилых пациентов, прекордијални бол, ангина; агранулоцитоза, хемолиза (sa je deficit glukozo-6-fosfatdegidrogenaza), сидеробластная или апластическая анемия, тромбоцитопенија.

Из дигестивног тракта: сува уста, мучнина, повраћање, хипербилирубинемија, продромальные симптомы гепатита (анорексија, mučnina ili povraćanje, neobično umor ili slabost), Повећање трансаминаза јетре, hroničnim hepatitisom.

Са урогениталног система: гинекомастија, менорагија, дисменореја.

Алергијске реакције: еозинофилииа, осип.

Друго: mišić se trza, atrofiju mišića, грозница, «кушингоид», гипиергликиемииа, грозница, упала вена (у / у уводу).

Кооперација.

Антациди, особенно алюминийсодержащие, уменьшают всасывание изониазида. Povećava se (узајамно) эффект других противотуберкулезных препаратов. При одновременном приеме со стрептомицином замедляется выведение почками обоих ЛС, с рифампицином — возрастает риск гепатотоксичности. Гепатотоксичность потенцируется изофлураном. Витамин Б₆ и глутаминовая кислота уменьшают вероятность побочных эффектов, ингибиторы МАО — увеличивают. Подавляет метаболизм, увеличивает концентрацию в плазме и усиливает действие непрямых антикоагулянтов, теофиллина, benzodiazepines, Carbamazepina, этосуксимида; снижает концентрацию кетоконазола. Усиливает токсические эффекты циклосерина, дисульфирама, енфлуран, Fenitoina, парацетамола и других ЛС, оказывающих гепато- и нейротоксическое действие.

Предозирати.

Симптоми: лабавост, вртоглавица, мучнина, повраћање, нарушение зрения и слуха, Vizuelne halucinacije, тртљање, Dezorijentacija, hiperrefleksija, респираторна депресија, метаболицхескии ацидоза, конвулзије, pijanstvo, кома, гипиергликиемииа, glycosuria, ketonuria.

Лечење: IVL, в/в барбитураты короткого действия, в/в витамин В₆ (доза, эквивалентной принятой дозе изониазида; если доза неизвестна, nameće 5 г витамина В₆ u obliku 5% водного раствора каждые 5–30 мин до прекращения судорожных припадков или восстановления сознания), Soda bikarbona (при развитии метаболического ацидоза), Diazepam, sodium Biopental, после прекращения судорог — промывание желудка, прием активированного угля и слабительных средств, осмотические диуретики, nasilnog diurezu, хемодијализа; при невозможности проведения гемодиализа — перитонеальный диализ одновременно с форсированным диурезом.

Дозирање и администрација.

Инвардс, u / m, Ја /, vnutrikawernozno, udisanjem. Режим дозирования и длительность лечения устанавливаются индивидуально, в зависимости от формы болезни и переносимости лечения. Инвардс, взрослым назначают по 300 mg 2 - 3 puta dnevno, maksimalno jednu dozu — 600 мг, dnevnik – 900 мг. Детям — 5–15 мг/кг/сут, кратность приема — 1–2 раза в сутки, Maksimalna dnevna doza je 500 мг.

В/м вводят по 5–12 мг/кг, кратность применения — 1–2 раза в сутки.

U/u (в течение 30–60 с) по 10–15 мг/кг/сут; курс — 30–150 вливаний. После введения необходимо соблюдать постельный режим в течение 1–1,5 ч.

Внутрикавернозно: 10% раствор в дозе 10–15 мг/кг/сут, преимущественно взрослым, при бактериовыделении и подготовке к операции. Полости и свищи промывают 1–2% водным раствором 1 једном дневно, в дозе 50–200 мг. Udisanjem: 10% раствор в дозе 5–10 мг/кг/сут в 1–2 введения, ежедневно в течение 1–6 мес.

Мере предострожности.

Тяжелый и иногда фатальный гепатит, ассоциированный с терапией изониазидом, может развиться даже через несколько месяцев лечения. Риск возникновения гепатита зависит от возраста; примерная частота: 1/1000 человек в возрасте моложе 20 године, 3/1000 в возрастной группе 20–34 года, 12/1000 в возрастной группе 35–49 лет, 23/1000 в возрастной группе 50–64 года, 8/1000 в возрасте старше 65 године. Риск гепатита повышается при ежедневном употреблении алкоголя. Точных данных о доле фатальных исходов при изониазид-индуцированном гепатите нет, али, по данным U.S. Public Health Service Surveillance Study (PDR, 2005), среди 13838 пацијенти, получавших изониазид, было зафиксировано 8 летальных исходов из 174 случаев гепатита. В связи с этим пациентов, получающих изониазид, следует ежемесячно тщательно обследовать. Повышение уровня сывороточных трансаминаз наблюдается примерно у 10–20% пациентов, обычно в первые несколько месяцев терапии. Несмотря на продолжение терапии, показатели возвращаются к норме, но в некоторых случаях развивается прогрессирующая дисфункция печени. Пациенты должны быть проинструктированы о немедленном обращении к врачу при появлении какого-либо продромального симптома гепатита (умор, слабост, слабост, анорексија, mučnina ili povraćanje). Если симптомы и признаки нарушения функции печени (укљ. Повећање трансаминаза јетре) otkriven je, препарат сразу отменяют, тк. при продолжении приема возможно более серьезное поражение печени. Возобновляют лечение после нормализации показателей.

При появлении симптомов нарушения зрения на фоне лечения требуется немедленное, а в дальнейшем — регулярное офтальмологическое обследование (для своевременной диагностики поражения зрительного нерва).

Во время лечения следует избегать употребления алкоголя.

Лечение изониазидом следует сочетать с приемом витамина В₆ (внутрь 60–100 мг через 2 ч после инъекции изониазида, или в/м 100–150 мг/сут через 30 мин после инъекции), глутаминска киселина (1–1,5 г/сут), Витамин Б₁ (u / m 1 Јр 5% раствора тиамина хлорида или 1 Јр 6% раствора тиамина бромида) и натриевой соли АТФ с целью профилактики периферической нейропатии и других побочных явлений со стороны нервной системы.

Следует соблюдать максимально возможные интервалы между введениями изониазида и стрептомицина, принимать изониазид не менее чем за 1 ч до приема антацидов.

Употребление в пищу сыра (швейцарский и др.), риба (тунец и др.) и некоторых других продуктов на фоне приема изониазида может сопровождаться ощущением жара или ознобом, покраснением и зудом кожи, сердцебиением, потливостью, Boli me glava, головокружением вследствие нарушения изониазидом метаболизма тирамина и гистамина.

Кооперација