Paklitakselis

Kai ATH:
L01CD01

Charakteristika.

Priešnavikinis agentas augalinės kilmės. Alkaloidas, izoliuotas nuo kukmedis medžio žievė (Taxus brevifolia), gauti taip pat sudozuoti ir sintetinis iki. Balti arba beveik balti kristaliniai milteliai. Netirpsta vandenyje. Labai lipofilen. 216-217° c temperatūrai-lydosi. Molekulinė masė 853,9.

Farmakologinis.
Priešvėžiniai.

Taikymas.

Kiaušidžių vėžio, krūties vėžio, nesmulkiųjų ląstelių plaučių vėžio, Galvos ir kaklo plokščiųjų ląstelių vėžį, perehodnokletochnyj šlapimo pūslės vėžio, stemplės vėžys, leukozė, Kapoši sarkoma AIDS pacientams.

Kontraindikacijos.

Padidėjęs jautrumas (įsk. polioksietilinto ricinos aliejus), sunki neutropenija – mažiau nei 1,5 10⁹/L (šaltinio ar kito gydymo proceso), sunki neutropenija – mažiau nei 1,5 10⁹/L (šaltinio ar kito gydymo proceso).

Apribojimai taikomi.

Trombocitopenija (sunki neutropenija – mažiau nei 1,5 10⁹/L), kepenų nepakankamumas, virusinės infekcijos (įsk. kad vetryanaya, juostinė pūslelinė), priespaudos kostno mozgovy kraujo po anksčiau taikytos chemoterapijos- arba radioterapija, širdies sutrikimai (įsk. IŠL, miokardo infarktas, Širdies laidumo sutrikimai), vaikystė (saugumas ir veiksmingumas vaikams nebuvo nustatytas).

Nėštumas ir žindymo laikotarpis.

Nėštumo metu (Gal embriono- ir fetotoksicheskoe veiksmų).

Kategorija veiksmai sukelti FDA - D. (Yra įrodymų, kad neigiamo poveikio vaistų rizikos dėl žmogaus vaisiui, gauti tyrimų arba praktika, Tačiau potenciali nauda, susijęs su narkotikų nėščia, gali pateisinti jo naudojimą, nepaisant galimos rizikos, jei vaistas yra reikalingas gyvybei pavojingų situacijų ar sunkios ligos, kai saugesnių agentai neturėtų būti naudojama ar yra neveiksmingos.)

Gydymo metu reikia nutraukti maitinimą krūtimi (nežinomas, ar paklitakselis pienu).

Šalutiniai poveikiai.

Konsoliduoti duomenys 10 Mokslinių tyrimų, įskaitant 812 pacientai (493 -kiaušidžių vėžio, 319 -krūties vėžys), naudojant skirtingų dozių ir ne skirtingos trukmės paklitakselio įvedimo buvo pastebėtas šalutinis poveikis.

Kraujui: sunki neutropenija – mažiau nei 1,5 10⁹/L (90%), sunki neutropenija – mažiau nei 1,5 10⁹/L (52%), sunki neutropenija – mažiau nei 1,5 10⁹/L (90%), sunki neutropenija – mažiau nei 1,5 10⁹/L (17%), trombocitopenija mažiau nei 100 10⁹/L (20%), trombocitopenija mažiau nei 100 10⁹/L (7%), anemija yra hemoglobino lygis mažesnis nei 110 g / l, (78%), anemija yra hemoglobino lygis mažesnis nei 80 g / l, (16%).

Kaulų čiulpų slopinimas (daugiausia neutropenija) yra pagrindinis toksinis poveikis, apriboti paklitakselio dozė.

Neutropenija priklausė mažiau dėl dozavimo ir dar daugiau — nuo įvado ilgis (daugiau išreikštas 24 valandų trukmės infuzija). Žemiausio lygio neutrofilų skaičius paprastai yra ant 8-11 dienų gydymo, normalizavimas yra 22 diena. Temperatūros padidėjimas nuo 12% pacientai, infekcinės komplikacijos, 30% pacientai. Užregistruota mirties 1% pacientams, kuriems diagnozuota sepsio, pneumonija ir peritonitas. Dažniausi infekcijų, kartu su neutropenija, šlapimo takų infekcijos ir viršutinių kvėpavimo takų.

Su trombocitopenija trombocitų kiekis tampa paprastai žemiausias lygis prie 8-9 dienų gydymo. Kraujavimas (14% atvejai) buvo vietos, jų pasireiškimo dažnį nebuvo susijęs su vaisto dozės ir laiko įvedimas.

Dažnis ir sunkumas anemija nėra priklausomas nuo dozės ir gydymo paklitakseliu. Eritrocitų perpylimas reikalingas masė 25% pacientai, perpylimas, trombocitų masės — 2% pacientai.

Ewing sarkoma sergančių, augo dėl AIDS, slopinimas kaulų čiulpų kraujodaros, infekcija ir neutropenija gali dažniau ir būti sunkesnis kursas.

Padidėjusio jautrumo reakcijos. Dažnis ir sunkumas padidėjusio jautrumo reakcijų nėra priklausomi nuo dozės arba gydymo paklitakseliu. Visiems pacientams klinikinių tyrimų metu prieš paklitakselio įvedimas buvo atlikta tinkama premedikacija. Pastebėta padidėjusio jautrumo reakcijų 41% pacientų ir daugiausia pasireiškia kaip potvynių ir atoslūgių kraujo asmeniui (28%), išbėrimas (12%), hipotonija (4%), dusulys (2%), tachikardija (2%) ir arterinė hipertenzija (1%). Sunkių padidėjusio jautrumo reakcijų, kad reikia terapinės intervencijos (dusulys, reikia naudoti plėsti įrankiai, hipotonija, reikalauti, kad terapinės intervencijos, angioneurozinė edema, generalizuota dilgėlinė) stebėtas 2% atvejai. Tikriausiai, Šios reakcijos yra histamino netiesioginės. Sunkių padidėjusio jautrumo reakcijos į infuziją reikia nedelsiant nutraukti ir pradėti simptominį gydymą, ir įveskite narkotikų vėl vartoti negalima.

Širdies ir kraujagyslių. Hipotonija (12%, n = 532) ar hipertenzija ir bradikardija (3%, n = 537) atliekant injekciją. Į 1% atvejais pasireiškė sunkus šalutinis poveikis, kad alpulys, širdies ritmo sutrikimai (besimptomė skilvelinė tachikardija, bigeminia ir pilna AV blokada ir alpimas), hipertenzija ir venų trombozė. Vienas pacientas su sinkope kai 24 valandų infuzijos paklitakselio dozė 175 mg / m² sukurta palaipsniui hipotenzija su mirtimi.

Klinikinių tyrimų metu taip pat nukrypo EKG (23%). Daugeliu atveju buvo bet aiškus ryšys tarp vartojimo paklitakselio ir EKG pokyčiai, pokyčiai nebuvo kliniškai reikšmingi arba buvo nelabai kliniškai reikšmingi. Į 14% pacientams su įprasta EKG parametrus iki įtraukimo į tyrimą nukrypo EKG, dėl gydymo metu.

Neurologinės. Dažnis ir sunkumas, neurologiniai požymiai buvo dozių, bet jie neturėjo įtakos infuzijos trukmė. Periferinė neuropatija, daugiausia pasireiškia simptomai buvo parestezijos forma, Nurodžiau 60% pacientai, jos sunkios formos- 3% pacientai, į 1% atvejais lėmė narkotikų. Periferinės neuropatijos dažnis padidėjo didinant bendrą dozę paklitakselio. Simptomai paprastai atsiranda po daugkartinio naudojimo ir susilpninti arba išnyksta per keletą mėnesių po gydymo pabaigos. Ankstesnis neuropatija dėl anksčiau atliktų gydymo nėra kontraindikacija paklitakselio terapija.

Kiti rimti neurologiniai sutrikimai., po Įvadas paklitakselio (mažiau 1% atvejai): traukulių tinka grand mal tipo, ataksija, encefalopatija. Yra pranešimų apie neuropatija lygmeniu Vegetacinę nervų sistemą, atsisake paralyžius žarnų nepraeinamumas.

Artralgija/mialgija įvyko 60% serga ir turėjo sunkus ne 8% pacientai. Paprastai simptomai trumpalaikiai simbolį nešiojo, pasirodė per 2-3 dienas po injekcijos paklitakselio ir praėjo per kelias dienas.

Gepatotoksichnostь. Gerinančioms AST, šarminės fosfatazės ir bilirubino kiekis serume, stebėtas 19% (n = 591), 22% (n = 575) ir 7% (n = 765) pacientams, atitinkamai. Kepenų nekrozės ir encefalopatija kepenų kilmės mirtinų atvejų.

Virškinimo trakto. Pykinimas, vėmimas, buvo stebėtas viduriavimas ir mukozitas 52, 38 ir 31% pacientams, atitinkamai, ir nešiojo lengvi ar vidutinio sunkumo. Mukozitas buvo pastebėtas dažniau su 24 valandų trukmės infuzija, negu 3 valandas. Be, pastebėti reiškiniai obstrukcija arba perforacija, žarnos, nejtropenicheskogo enterokolitas (tiflita), bryzheechnoj arterijų trombozė (įskaitant išeminis kolitas).

Reakcija/injekcijos vietoje (13%): vietinis patinimas, skausmas, эritema, sukietėjimas. Šios reakcijos gali būti stebimas po 24 valandų trukmės infuzija, kaip po 3 valandų. Šiuo metu jokios konkrečios rūšies gydymo atsakas, susiję su vaisto jekstravazaciej, nežinomas. Yra pranešimų flebitas ir celiulito atsiradimo paklitakselio Įvadas.

Kiti toksiškumo pasireiškimas. Laikinas nuplikimas buvo nustatytas ne 87% pacientai. Pilnas plaukų slinkimas beveik visiems pacientams, tarp 14-21 dieną terapija. Atitiko pigmentacijos ar spalvos nago (2%). Taip pat buvo trumpalaikis odos pokyčių, kurių padidėjęs jautrumas paklitakselu. Apie oteke, apie kuriuos buvo pranešta 21% pacientai, įsk. į 1% — aiškiai, Tačiau tokiais atvejais narkotikų priežastis. Daugeliu atvejų, patinimas atsirado liga ir bylos. Buvo gauta pranešimų apie neblaiviems odos reakcijos, susijusių su radiacijos.

Bendradarbiavimas.

Pagal klinikinių tyrimų, su paklitakselio po cisplatinos infuzijos buvo pastebėtas labiau išreikšta mielosuprescia ir sumažėja klirensas paklitakselio iš maždaug 33% palyginti su atvirkštinės sekos Įvadas (prieš cisplatinos, paklitakselio). Vitro ketokonazolo studijas slopina paklitakselio biotransformacija.

Perdozavimas.

Simptomai: mielosuprescia, periferinis neurotoksinis poveikis, mukozit.

Gydymas: simptominis. Spetsificheskiy priešnuodis nežinomas.

Dozavimo ir administravimas.

B /, 3-jų valandų arba 24 valandų infuzija (prieš įvežimo ir praskiesto vaisto koncentracija 0,3-1,2 mg/ml atitinkamo tirpalo). Režimas nustatytas atskirai, priklausomai nuo įrodymas, Ankstesnė chemoterapija, kuriuos (arba jos nebuvimas), iš kraujodaros sistemos būklę, režimai.

Atsargumo priemonės.

Gydymą turi atlikti gydytojas, turintis patirties chemoterapija, ir, jei sąlygos, reikia kad stipriai komplikacijų. Reikia nuolat stebėti periferinio kraujo, IŠ, Širdies SUSITRAUKIMŲ dažnis ir kiti parametrai, kurių gyvybinių funkcijų (ypač tada, kai pagrindinis infuzija arba per pirmąsias valandas Įvadas).

Kai naudojate paklitakseliu kartu su cisplatina, paklitakselio turėtumėte įvesti, tada cisplatina.

Siekiant išvengti sunkiųjų gipercuvstvenosti reakcijos išsivystymo (ir pagerinti ištvermę) prieš infuziei visi pacientai turėtų būti premedikatia naudojant gliukokortikoidų, antihistamininiai vaistai ir blokatoriai gistaminovykh H₂-receptoriai; Apytikslis schema: Deksametazonas (arba jo atitikmuo) - 20 mg viduje arba / m 6-12 valandas prieš paklitakselio, difengidramin (arba jo atitikmuo) - 50 mg/ir zimetidin- 300 mg (ar ranitidinu — 50 mg) per 30-60 min prieš įvedant. Jei jaučiate sunkias alergines reakcijas infuzijos įvedant nedelsiant nutraukti ir simptomaticescuu terapija.

trombocitopenija mažiau nei 100 10⁹/l ir ne mažiau 1 10⁹/l kai Kapoši sarkoma (cm. "Kontraindikacijos"). Vystant dėl infuziją paklitakselį sunkiųjų nejropaticheskih periferinių pažeidimų ar išreikšta neutropenija (l ir ne mažiau 1 10⁹/L), įsk. ilgalaikis 7 dienų ar daugiau, arba su infekcinės komplikacijos, Jei reikia, pataisomojo pobūdžio kursus sumažinti dozę rekomenduojama 20%.

Kai jus paragins per gydymo paklitakseliu didelių pažeidimų laidumas širdyje, turite priskirti atitinkamą gydymą, ir po vaisto įvedimo reikėtų nuolat stebėti širdies.

Gydymo laikotarpiu yra rodomas susilaikyti nuo veiksmų, potencialiai pavojingus darbus, reikalauja didelės koncentracijos ir greičio psichomotorinių reakcijų.

Gydymo metu rekomenduojama naudoti tinkamą kontracepcijos metodą gydymo.

Įspėjimai.

Dirbant su paklitakseliu, kaip ir gydant kitais protivoopujolevami vaistais, Jūs turite būti atsargūs. Tirpalai turėtų būti paliktas apmokyto personalo, specialiai šios zonos apsaugai (pirštinės, kaukės ir pan.). Tuo atveju, jei sąlyčio su oda ar gleivine turi būti kruopščiai išplauti su vandeniu gleivinę, ir odos su MUILU ir vandeniu.

Kepant, saugojimo ir paklitakselio įvedimas turėtų naudoti įrangą, kuriame yra PVC dalys.

Bendradarbiavimas