Carvedilol

जब एथलीट:
C07AG02

विशेषता.

अल्फा के साथ गैर-चयनात्मक बीटा अवरोधक₁-गतिविधि को अवरुद्ध करना. यह दो एनैन्टीओमर्स का रेसमिक मिश्रण है, जिसमें बीटा₁– और बीटा₂-अवरुद्ध गतिविधि एस में निहित है(-)-एनैन्टीओमर, और अल्फा₁-अवरुद्ध करना - आर(+) и एस(-)-एनैन्टीओमर्स समान रूप से.

सफेद या लगभग सफेद क्रिस्टलीय पाउडर. DMSO में आसानी से घुलनशील, मेथिलीन क्लोराइड और मेथनॉल में घुलनशील, में घुलना कठिन है 95% इथेनॉल और आइसोप्रोपानोल, एथिल ईथर में थोड़ा घुलनशील, पानी में व्यावहारिक रूप से अघुलनशील. आणविक वजन 406,5.

औषधीय कार्रवाई.
Antianginalnoe, gipotenzivnoe, antioksidantnoe, vazodilatirtee.

आवेदन.

धमनी का उच्च रक्तचाप, सीएचडी (स्थिर एनजाइना), कोंजेस्टिव दिल विफलता (एक संयोजन चिकित्सा में).

मतभेद.

अतिसंवेदनशीलता, हाइपोटेंशन (गार्डन कम 85 एमएम एचजी. कला।), decompensated दिल की विफलता (एनवाईएचए कार्यात्मक वर्ग IV), इनोट्रोपिक दवाओं के उपयोग की आवश्यकता, vasodilators, मूत्रल); vыrazhennaya मंदनाड़ी, ए वी блокада द्वितीय-तृतीय степени, sinoatrialynaya नाकाबंदी, सिक साइनस सिंड्रोम, हृदयजनित सदमे, ब्रोंकोस्पैस्टिक घटक के साथ क्रोनिक प्रतिरोधी फुफ्फुसीय रोग, दमा (कार्वेडिलोल की एक खुराक के बाद स्टेटस अस्थमाटिकस के कारण दो मौतों की सूचना मिली है।), गंभीर जिगर चोट.

प्रतिबंध लागू.

एनजाइना प्रिंज़मेटाला, हाल ही में दिल की विफलता की स्थिति बिगड़ना, परिधीय संवहनी रोग (है Raynaud सिंड्रोम, आंतरायिक खंजता), मधुमेह, gipoglikemiâ, फीयोक्रोमोसाइटोमा, अतिगलग्रंथिता, एक सामान्य संज्ञाहरण, सोरायसिस, गुर्दे समारोह की हानि, बढ़ी उम्र, बच्चे और युवा उम्र (को 18 वर्षों).

गर्भावस्था और स्तनपान.

जब गर्भावस्था संभव है, यदि भ्रूण के लिए संभावित जोखिम outweighs चिकित्सा का प्रभाव (मानव में पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययनों से आयोजित नहीं किया है).

श्रेणी कार्यों एफडीए में परिणाम - सी. (पशुओं में प्रजनन के अध्ययन भ्रूण पर प्रतिकूल प्रभाव से पता चला है, और गर्भवती महिलाओं में पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययनों से आयोजित नहीं किया है, हालांकि, संभावित लाभ, गर्भवती में दवाओं के साथ जुड़े, इसके प्रयोग का औचित्य साबित हो सकता है, संभावित जोखिम के बावजूद।)

स्तनपान का परित्याग करना चाहिए उपचार के समय (अज्ञात, क्या कार्वेडिलोल मनुष्यों में स्तन के दूध में गुजरता है).

दुष्प्रभाव.

तंत्रिका तंत्र और संवेदी अंगों से: चक्कर आना, सिरदर्द, शक्तिहीनता, बेहोशी (शायद ही कभी और, आमतौर पर, केवल उपचार की शुरुआत में), मांसपेशियों में कमजोरी (उपचार की शुरुआत में अधिक बार), नींद संबंधी विकार, मंदी, paraesthesia, शुष्काक्षिपाक, आंसू उत्पादन में कमी.

कार्डियो-वैस्कुलर सिस्टम और रक्त (hematopoiesis, रक्तस्तम्भन): मंदनाड़ी, ए वी चालन संबंधी विकार, आसनीय हाइपोटेंशन, सीने में दर्द, गण्डमाला, परिधीय परिसंचरण का बिगड़ना, दिल की विफलता की प्रगति, रेनॉड सिंड्रोम के बिगड़ते लक्षण, edematous सिंड्रोम, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, leukopenia, रक्तस्राव और चोट में वृद्धि.

पाचन तंत्र से: शुष्क मुँह, मतली, उल्टी, पेट में दर्द, दस्त, कब्ज, खून में ऊंचा ट्रांसअमाइनेज का स्तर.

श्वसन प्रणाली से: नाक बंद, chikhaniye, सांस लेने में तकलीफ (पूर्वनिर्धारित रोगियों में), bronhospasticskie प्रतिक्रिया.

Genitourinary प्रणाली के साथ: पेशाब का उल्लंघन, रक्तमेह, एक्यूट रीनल फ़ेल्योर.

एलर्जी: त्वचा के चकत्ते, incl. एक एलर्जी दाने, हीव्स, खुजली.

अन्य: अंगों में सूजन और दर्द, भार बढ़ना, giperglikemiâ, giperʙiliruʙinemija, hypercholesterolemia, फ्लू जैसे लक्षण, सोरायसिस के लक्षणों का गहरा.

सहयोग.

अन्य उच्चरक्तचापरोधी दवाओं या दवाओं के प्रभाव को प्रबल करता है, साइड इफेक्ट के रूप में हाइपोटेंशन प्रभाव होना. बीटा-ब्लॉकिंग गुणों वाली दवाएं इंसुलिन और मौखिक हाइपोग्लाइसेमिक दवाओं के हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव को बढ़ा सकती हैं, जबकि हाइपोग्लाइसीमिया के लक्षण (विशेष रूप से क्षिप्रहृदयता) छलावरण कर सकते हैं (रक्त शर्करा के स्तर की नियमित निगरानी की सिफारिश की जाती है). जब कार्डियक ग्लाइकोसाइड के साथ संयोजन में उपयोग किया जाता है, मूत्रवर्धक और/या एसीई अवरोधक एवी चालन को धीमा कर सकते हैं. रक्त सीरम में डिगॉक्सिन का स्तर बढ़ जाता है. सामान्य एनेस्थेटिक्स (साइक्लोप्रोपेन, दिएथील ईथर, ट्राईक्लोरोइथीलीन) कार्वेडिलोल के नकारात्मक इनोट्रोपिक और हाइपोटेंशन प्रभाव को बढ़ाएं. Phenobarbital, रिफैम्पिसिन और अन्य दवाएं, निरोधात्मक माइक्रोसोमल एंजाइम, चयापचय में तेजी लाना और प्लाज्मा सांद्रता को कम करना. मूत्रवर्धक और एसीई अवरोधक हाइपोटेंशन को प्रबल करते हैं. एंटीरैडमिक दवाओं और सीसीबी के साथ सावधानी बरतें, विशेष रूप से डिस्टियाज़ेम और वेरापामिल के साथ (कैल्शियम प्रतिपक्षी के अंतःशिरा प्रशासन के साथ असंगत).

ओवरडोज.

लक्षण: गंभीर हाइपोटेंशन (यूएसए 80 एमएम एचजी. लेख. और कम), मंदनाड़ी (कम 50 यू के। / मिनट), ह्रदय का रुक जाना, हृदयजनित सदमे, हृदय गति रुकना, श्वसन संबंधी शिथिलता, bronchospasm, उल्टी, भ्रम की स्थिति, सामान्यीकृत बरामदगी.

इलाज: जब मरीज होश में हो, इसे उठे हुए पैरों के साथ क्षैतिज स्थिति देना आवश्यक है (बेहोश रोगी को करवट से लिटाना चाहिए), पहले घंटों के दौरान - जठरांत्र संबंधी मार्ग से दवा को हटाने के उपाय करें (उबकाई/गैस्ट्रिक पानी से धोना). ओवरडोज़ के लिए गहन उपचार की आवश्यकता होती है. बीटा-अवरोधक प्रतिपक्षी ऑर्सिप्रेनालाईन या आइसोप्रेनालाईन 0.5-1 मिलीग्राम IV और/या 1-5 मिलीग्राम की खुराक पर ग्लूकागन है। (अधिकतम खुराक - 10 मिलीग्राम). ब्रैडीकार्डिया और अन्य संवहनी जटिलताओं के विकास के साथ, एट्रोपिन का प्रशासन करना आवश्यक है (0.5-2 मिलीग्राम IV), उपचार-प्रतिरोधी ब्रैडीकार्डिया के लिए, कृत्रिम पेसमेकर के उपयोग का संकेत दिया गया है; हृदय संबंधी गतिविधि को बनाए रखने के लिए - डोबुटामाइन, एपिनेफ्रीन, ग्लूकागन (1-10 मिलीग्राम IV बोलुस, फिर जलसेक के रूप में 2-5 मिलीग्राम/घंटा); ब्रोंकोस्पज़म के लिए - एरोसोल के रूप में बीटा-सिम्पेथोमिमेटिक्स (यदि अप्रभावी - i.v.) या एमिनोफिललाइन (मैं /); दौरे के मामले में - डायजेपाम, क्लोनाज़ेपम. गहन देखभाल इकाई में महत्वपूर्ण संकेतों की निगरानी और सुधार की सिफारिश की जाती है.

Dosing और प्रशासन.

अंदर. धमनी उच्च रक्तचाप के लिए - 25-50 मिलीग्राम 1 दिन में एक बार (पहले के लिए प्रारंभिक खुराक 2 दिन हो सकते हैं 12,5 मिलीग्राम), एनजाइना पेक्टोरिस के लिए - 25-50 मिलीग्राम 2 दिन में एक बार, पुरानी हृदय विफलता के लिए - 12.5-25 मिलीग्राम 2 दिन में एक बार (अधिकतम करने के लिए है 100 मिलीग्राम / दिन).

सावधानियां.

उपचार के दौरान लीवर और किडनी के कार्यों की निगरानी आवश्यक है, हेमोडायनामिक पैरामीटर, रक्त ग्लूकोज एकाग्रता का नियंत्रण, शरीर का वजन. जब ब्रैडीकार्डिया विकसित हो जाता है 55 प्रति मिनट धड़कन, दवा बंद कर देनी चाहिए. संचार विफलता वाले रोगियों में, हाइपोटेंशन (गार्डन कम 100 एमएम एचजी. कला।), फैला हुआ संवहनी परिवर्तन और/या गुर्दे की विफलता, गुर्दे के कार्य की निगरानी करना आवश्यक है और, यदि यह खराब हो जाता है, तो खुराक कम करें या दवा बंद कर दें.

बुजुर्ग लोगों में सावधानी के साथ इस्तेमाल किया जाना चाहिए (आधी खुराकें निर्धारित हैं), हाल ही में दिल की विफलता की स्थिति बिगड़ने के साथ. सभी मामलों में, उपचार कम खुराक से शुरू किया जाता है और प्रभावी होने तक धीमी गति से बढ़ाया जाता है।. यदि उपचार के दौरान हृदय की विफलता बढ़ती है, तो मूत्रवर्धक की खुराक बढ़ाने की सिफारिश की जाती है, और गुर्दे की विफलता के मामले में, खुराक को गुर्दे की कार्यात्मक स्थिति के आधार पर समायोजित किया जाता है. प्रत्याहार सिंड्रोम के विकास को रोकने के लिए, खुराक को धीरे-धीरे कम किया जाना चाहिए. लोग, जो लोग गंभीर एलर्जी से पीड़ित हैं या असंवेदनशीलता से गुजर रहे हैं, अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं की गंभीरता बढ़ सकती है. मधुमेह मेलेटस और हाइपरथायरायडिज्म के रोगियों में, लक्षणों को छुपाया जा सकता है या कम किया जा सकता है, हाइपोग्लाइसीमिया के कारण होता है (यदि आवश्यक हो, हाइपोग्लाइसेमिक एजेंटों की खुराक समायोजित करें) या थायरोटॉक्सिकोसिस. जब एक साथ लागू feohromotsytome अल्फा adrainolitiki. लोग, संपर्क लेंस उपयोगकर्ता, आंसू उत्पादन को कम करने की संभावना को ध्यान में रखना आवश्यक है.

क्लोनिडाइन के साथ संयोजन चिकित्सा बंद करते समय, क्लोनिडीन खुराक में क्रमिक कमी शुरू करने से कई दिन पहले कार्वेडिलोल को धीरे-धीरे बंद कर दिया जाना चाहिए।. रक्तचाप में स्पष्ट कमी के मामले में दिल की विफलता की संयोजन चिकित्सा में, शुरुआत में मूत्रवर्धक या एसीई अवरोधकों की खुराक को कम करने की सिफारिश की जाती है।. उपचार के दौरान शराब के सेवन से परहेज किया जाता है. सावधान रोगियों की नियुक्ति, जिनका काम बढ़े हुए ध्यान और प्रतिक्रिया की गति की आवश्यकता से जुड़ा है.

सहयोग

सक्रिय पदार्थ	बातचीत का विवरण
Akarʙoza	FMR: सहकारिता. कार्वेडिलोल प्रभाव को बढ़ाता है और हाइपोग्लाइसीमिया की कुछ अभिव्यक्तियों को छिपा सकता है.
Verapamil	FMR: सहकारिता. मजबूत (परस्पर) hypotensive प्रभाव; संयुक्त उपयोग से कुछ मामलों में चालन में गड़बड़ी होती है, शायद ही कभी हेमोडायनामिक गड़बड़ी के साथ. कार्वेडिलोल की पृष्ठभूमि के विरुद्ध IV प्रशासन को वर्जित किया गया है।.
Glimepiride	FMR: सहकारिता. कार्वेडिलोल प्रभाव को बढ़ाता है और हाइपोग्लाइसीमिया की कुछ अभिव्यक्तियों को छिपा सकता है.
ग्लिपीजाइड	FMR: सहकारिता. कार्वेडिलोल प्रभाव को बढ़ाता है और हाइपोग्लाइसीमिया की कुछ अभिव्यक्तियों को छिपा सकता है.
Digoxin	FKV. कार्वेडिलोल की पृष्ठभूमि के खिलाफ, रक्त स्तर बढ़ जाता है.
Diltiazem	FMR. मजबूत (परस्पर) हाइपोटेंशन प्रभाव और एवी चालन धीमा कर देता है. कार्वेडिलोल की पृष्ठभूमि के विरुद्ध IV प्रशासन को वर्जित किया गया है।.
इंसुलिन dvuhfaznыy [मानव जेनेटिक इंजीनियरिंग]	FMR: सहकारिता. कार्वेडिलोल की पृष्ठभूमि के खिलाफ, प्रभाव बढ़ाया और लंबे समय तक बढ़ाया जाता है, हाइपोग्लाइसीमिया के शुरुआती लक्षण छुपे हुए हैं.
इंसुलिन घुलनशील [सूअर का मांस monocomponent]	FMR: सहकारिता. कार्वेडिलोल की पृष्ठभूमि के खिलाफ, प्रभाव बढ़ाया और लंबे समय तक बढ़ाया जाता है, हाइपोग्लाइसीमिया विकसित होने के शुरुआती लक्षण छुपे हुए हैं.
Klonidin	FMR: सहकारिता. मजबूत (परस्पर) एडी कार्रवाई (gipotenziya) और सीएसएसएस (मंदनाड़ी).
Moclobemide	FMR: सहकारिता. रक्तचाप पर प्रभाव बढ़ाता है (gipotenziya) और सीएसएसएस (मंदनाड़ी).
Pioglitazone	FMR: सहकारिता. कार्वेडिलोल प्रभाव को बढ़ाता है और हाइपोग्लाइसीमिया की कुछ अभिव्यक्तियों को छिपा सकता है.
Procarbazine	FMR: सहकारिता. हाइपोटेंशन प्रभाव को बढ़ाता है और अत्यधिक मंदनाड़ी विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है.
रिफैम्पिसिन	FKV. Biotransformation Accelerates, प्लाज्मा एकाग्रता कम कर देता है.
रोसिग्लिटाज़ोन	FMR: सहकारिता. कार्वेडिलोल प्रभाव को बढ़ाता है और हाइपोग्लाइसीमिया की कुछ अभिव्यक्तियों को छिपा सकता है.
Selegiline	FMR: सहकारिता. रक्तचाप पर प्रभाव बढ़ाता है (gipotenziya) और सीएसएसएस (मंदनाड़ी).
Phenobarbital	FKV. Biotransformation Accelerates, प्लाज्मा एकाग्रता को कम करती है.
Fluoxetine	FKV. कैसे एक CYP2D6 अवरोधक बायोट्रांसफॉर्मेशन को धीमा कर सकता है और रक्त के स्तर को बढ़ा सकता है.
Quinidine	FKV. कैसे एक CYP2D6 अवरोधक बायोट्रांसफॉर्मेशन दर को कम कर सकता है और रक्त स्तर बढ़ा सकता है.
साइक्लोस्पोरिन	FKV. कार्वेडिलोल की पृष्ठभूमि के खिलाफ, रक्त का स्तर बढ़ जाता है.
एपिनेफ्रीन	FMR. कार्वेडिलोल एंटीएलर्जिक प्रभाव को कम करता है.