रोसिग्लिटाज़ोन

जब एथलीट:
A10BG02

विशेषता.

थियाज़ोलिडाइनडियोन वर्ग का मौखिक हाइपोग्लाइसेमिक एजेंट.

रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट एक सफेद या लगभग सफेद ठोस है।, एथिल अल्कोहल में आसानी से घुलनशील अल्कोहल और पीएच के साथ बफर्ड जलीय घोल में 2,3; शारीरिक सीमा में पीएच बढ़ने के साथ घुलनशीलता कम हो जाती है.

औषधीय कार्रवाई.
Hypoglycemic.

आवेदन.

По данным डॉक्टरों डेस्क संदर्भ (2005), रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट को टाइप 2 मधुमेह मेलिटस वाले रोगियों में ग्लाइसेमिक नियंत्रण में सुधार करने के लिए संकेत दिया गया है 2 आहार और व्यायाम के लिए एक सहायक के रूप में. मोनोथेरेपी के रूप में उपयोग किया जाता है, और सल्फोनामाइड के साथ संयोजन में, मेटफॉर्मिन या इंसुलिन, यदि आहार, पर्याप्त ग्लाइसेमिक नियंत्रण के लिए व्यायाम और मोनोथेरेपी पर्याप्त नहीं हैं. सल्फोनामाइड या मेटफॉर्मिन की अधिकतम खुराक का उपयोग करते समय खराब ग्लाइसेमिक नियंत्रण वाले रोगियों में, उपचार में रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट को जोड़ा जा सकता है, हालाँकि, सल्फोनामाइड या मेटफॉर्मिन को पूरी तरह से रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट से प्रतिस्थापित नहीं किया जाना चाहिए.

मतभेद.

अतिसंवेदनशीलता.

प्रतिबंध लागू.

मधुमेह टाइप 1 या कीटोएसिडोसिस (इंसुलिन की अनुपस्थिति में अप्रभावी), कोंजेस्टिव दिल विफलता, सूजन, असामान्य जिगर समारोह (सेमी. सावधानियां), करने के लिए आयु 18 वर्षों (युवा रोगियों में रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट की सुरक्षा और प्रभावशीलता 18 साल निर्धारित किया जाना है).

गर्भावस्था और स्तनपान.

गर्भावस्था के दौरान इसका प्रयोग नहीं करना चाहिए, सिवाय, जब भ्रूण के लिए संभावित जोखिम outweighs चिकित्सा का प्रभाव (गर्भवती महिलाओं में कोई पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययन नहीं हैं). उपलब्ध आंकड़ों के आधार पर इस पर विचार किया जाता है, गर्भावस्था के दौरान रक्त शर्करा के स्तर में परिवर्तन जन्मजात असामान्यताओं की बढ़ती घटनाओं और नवजात रुग्णता और मृत्यु दर में वृद्धि से जुड़ा हुआ है. ग्लूकोज के स्तर को यथासंभव सामान्य के करीब रखने के लिए, अधिकांश विशेषज्ञ गर्भावस्था के दौरान इंसुलिन मोनोथेरेपी का उपयोग करने की सलाह देते हैं।.

श्रम और प्रसव पर रोसिग्लिटाज़ोन का प्रभाव स्थापित नहीं किया गया है।.

श्रेणी कार्यों एफडीए में परिणाम - सी. (पशुओं में प्रजनन के अध्ययन भ्रूण पर प्रतिकूल प्रभाव से पता चला है, और गर्भवती महिलाओं में पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययनों से आयोजित नहीं किया है, हालांकि, संभावित लाभ, गर्भवती में दवाओं के साथ जुड़े, इसके प्रयोग का औचित्य साबित हो सकता है, संभावित जोखिम के बावजूद।)

दुद्ध निकालना. पदार्थ, रोसिग्लिटाज़ोन संबंधित, चूहे के दूध में निर्धारित थे. महिलाओं में स्तन के दूध में रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट के उत्सर्जन पर कोई डेटा नहीं है।. चूँकि कई औषधियाँ स्तन के दूध में चली जाती हैं, स्तनपान कराने वाली महिलाओं को रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट नहीं दिया जाना चाहिए.

दुष्प्रभाव.

नैदानिक ​​अध्ययन में, लगभग 4600 टाइप डायबिटीज मेलिटस वाले मरीज़ 2 उनका इलाज रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट से किया गया; 3300 मरीजों का इलाज किया गया 6 महीने या उससे अधिक, 2000 मरीज- 12 महीने या उससे अधिक.

रोगियों में डबल-ब्लाइंड क्लिनिकल परीक्षण के डेटा के आधार पर, जो रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट के साथ मोनोथेरेपी पर थे (एन=2526) placebo के साथ तुलना (एन=601), सबसे अधिक बार बताए गए दुष्प्रभाव थे: (कोष्ठक में % घटना में placebo): ऊपरी श्वास पथ के संक्रमण 9,9% (8,7), आघात 7,6% (4,3), सिरदर्द 5,9% (5,0), पीठ के निचले हिस्से में दर्द 4,0% (3,8), giperglikemiâ 3,9% (5,7), fatiguability 3,6% (5,0), साइनसाइटिस 3,2% (4,5); दस्त 2,3% (3,3), gipoglikemiâ 0,6% (0,2).

रोगियों की कम संख्या में, रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट प्राप्त करना, एनीमिया और एडिमा विकसित हुई. आम तौर पर, दुष्प्रभाव हल्के या मध्यम थे और आमतौर पर उपचार बंद नहीं किया गया. डबल-ब्लाइंड अध्ययन पर आधारित, एनीमिया विकसित हुआ 1,9% रोगियों, रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट प्राप्त करना, के साथ की तुलना में 0,7% placebo प्राप्त, 0,6% सल्फोनामाइड प्राप्त करना और 2,2% मेटफॉर्मिन प्राप्त करना. एडेमा विकसित हुआ 4,8% रोगियों, रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट प्राप्त करना, की तुलना में 1,3% placebo प्राप्त, 1,0% सल्फोनामाइड प्राप्त करना और 2,2% - मेटफॉर्मिन. सारे दुष्प्रभाव, जो सल्फोनामाइड या मेटफॉर्मिन के साथ रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट के संयोजन के बारे में बताया गया है, मोनोथेरेपी के साथ देखे गए लोगों के समान थे. उच्चतम प्रतिशत (7,1%) रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट और मेटफॉर्मिन के संयोजन से एनीमिया की रिपोर्ट रोसिग्लिटाज़ोन मोनोथेरेपी या सल्फोनामाइड के साथ इसके संयोजन की तुलना में होती है।. शायद, रोगियों में कम बेसलाइन हीमोग्लोबिन/हेमाटोक्रिट स्तर ने मेटफॉर्मिन संयोजन अध्ययनों में रिपोर्ट की गई एनीमिया की उच्च घटनाओं में योगदान दिया, इस समूह में शामिल हैं (सेमी. प्रयोगशाला असामान्यताएं. रुधिर).

इंसुलिन और रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट के संयोजन के साथ 26-सप्ताह के डबल-ब्लाइंड, निश्चित खुराक अध्ययन में एडेमा की उच्च आवृत्ति के साथ रिपोर्ट की गई थी। (इंसुलिन प्राप्त करने वालों में - 5,4%, इंसुलिन के साथ संयोजन में रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट प्राप्त करने वालों में - 14,7%). कंजेस्टिव हृदय विफलता की शुरुआत या बिगड़ना कब हुआ? 1% केवल इंसुलिन प्राप्त करना, में 2% (रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट की खुराक पर 4 मिलीग्राम / दिन) और 3% (रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट की खुराक पर 8 मिलीग्राम / दिन) रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट के साथ इंसुलिन का संयोजन प्राप्त करना (सेमी. सावधानियां. हृदय की विफलता और अन्य हृदय संबंधी प्रभाव). रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट के साथ विपणन के बाद के अनुभव में प्रतिकूल प्रभाव की सूचना मिली है।, संभावित रूप से बढ़ी हुई द्रव मात्रा के साथ जुड़ा हुआ है (कोंजेस्टिव दिल विफलता, फुफ्फुसीय शोथ, फुफ्फुस बहाव).

निश्चित खुराक वाले इंसुलिन प्लस रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट के अध्ययन में, सबसे आम प्रतिकूल प्रभाव हाइपोग्लाइसीमिया था।. कुछ रोगियों को हाइपोग्लाइसीमिया के कारण परीक्षण से हटा दिया गया था (4 से 408, इंसुलिन के साथ रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट प्राप्त करना और 1 से 203, केवल इंसुलिन प्राप्त करना). हाइपोग्लाइसीमिया की आवृत्ति, केशिका रक्त में ग्लूकोज स्तर के विश्लेषण से पुष्टि की गई ≤2.78 mmol/l, था 6% केवल इंसुलिन प्राप्त करने वालों के लिए, 12 और 14% रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट का संयोजन प्राप्त करने वालों के लिए (4 और 8 मिलीग्राम क्रमशः) इंसुलिन के साथ.

प्रयोगशाला असामान्यताएं

रुधिर. मरीजों को, रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट प्राप्त करना, औसत हीमोग्लोबिन और हेमाटोक्रिट स्तर में खुराक पर निर्भर कमी थी (प्रत्येक मामले में औसत कमी थी 10,0 हीमोग्लोबिन के लिए जी/एल और 3,3% हेमेटोक्रिट के लिए). पाठ्यक्रम की अवधि और रोगियों में इन संकेतकों में कमी की भयावहता, получавших росиглитазона малеат в комбинации с другими гипогликемическими средствами и росиглитазона малеат в качестве монотерапии, были идентичны. Уровень гемоглобина и гематокрита до начала лечения был снижен у пациентов в исследовании комбинации с метформином, что могло способствовать высокой частоте сообщений об анемии в этой группе. Число клеток белой крови также незначительно снижалось у пациентов, रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट प्राप्त करना. Снижение гематологических параметров может быть связано с наблюдаемым увеличением объема плазмы.

Липиды. Во время лечения росиглитазона малеатом наблюдались изменения липидов плазмы (सेमी. «Фармакология» и «Меры предосторожности»).

Уровень трансаминаз плазмы. В клинических исследованиях у 4598 रोगियों, रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट प्राप्त करना, включая примерно 3600 пациентов с годичной экспозицией, не отмечалось явной лекарственной гепатотоксичности или подъема уровня АЛТ.

В контролируемых испытаниях у 0,2% रोगियों, रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट प्राप्त करना, наблюдалось увеличение уровня АЛТ более чем в 3 раза выше верхней границы нормы, के साथ की तुलना में 0,2% для плацебо и 0,5% для препарата сравнения. Гипербилирубинемия выявлена у 0,3% रोगियों, रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट प्राप्त करना, के साथ की तुलना में 0,9% для плацебо и 1% для препарата сравнения. В клинической программе, включавшей длительное открытое категоризирующее исследование, увеличение уровня трансаминаз более чем в 3 раза выше верхней границы нормы составило 0,35% रोगियों के लिए, रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट प्राप्त करना, 0,59% для получавших плацебо и 0,78% для получавших активную комбинацию.

सहयोग.

दवाई, метаболизирующиеся с участием цитохрома Р450. अध्ययन में कृत्रिम परिवेशीय पता चलता है, что росиглитазон в клинически значимых концентрациях не ингибирует ни один из основных изоферментов цитохрома Р450. Согласно исследованиям कृत्रिम परिवेशीय, росиглитазон метаболизируется, मुख्य रूप से, с участием CYP2C8 и, в меньшей мере, CYP2С9. Ингибитор CYP2C8 (гемфиброзил) может снижать метаболизм росиглитазона, индуктор (रिफाम्पिसिन) — повышать. विषय में, если ингибиторы или индукторы CYP2C8 назначают или отменяют в период терапии росиглитазона малеатом, может потребоваться корректировка дозы росиглитазона малеата в соответствии с клиническим ответом.

Росиглитазона малеат (4 मिलीग्राम 2 दिन में एक बार) не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику нифедипина и пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол и норэтиндрон), которые метаболизируются преимущественно посредством CYP3A4.

Gliʙurid. При приеме росиглитазона малеата (2 मिलीग्राम 2 दिन में एक बार) совместно с глибуридом (3,75–10 мг/сут) दौरान 7 дней среднее значение равновесной суточной плазменной концентрации глюкозы у пациентов с сахарным диабетом, стабилизированных на терапии глибуридом, не изменялось.

मेटफोर्मिन. Одновременное назначение росиглитазона малеата (2 मिलीग्राम 2 दिन में एक बार) и метформина (500 मिलीग्राम 2 दिन में एक बार) здоровым добровольцам в течение 4 дней не оказывало влияния на равновесную фармакокинетику ни росиглитазона малеата, ни метформина.

Akarʙoza. Совместное применение акарбозы (100 मिलीग्राम 3 दिन में एक बार) दौरान 7 дней у здоровых добровольцев не оказывало клинически значимого влияния на фармакокинетику однократной дозы росиглитазона малеата.

Digoxin. Прием росиглитазона малеата (8 मिलीग्राम 1 दिन में एक बार) दौरान 14 дней не изменял равновесную фармакокинетику дигоксина (0,375 मिलीग्राम 1 दिन में एक बार) у здоровых добровольцев.

Warfarin. Повторяющийся прием росиглитазона малеата не оказывал клинически значимых эффектов на равновесную фармакокинетику энантиомеров варфарина.

इथेनॉल. Однократный прием умеренного количества алкоголя не повышал риск внезапного развития гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом типа 2, получающих росиглитазона малеат.

Ranitidine. Предварительный прием ранитидина (150 मिलीग्राम 2 के लिए दिन में दो बार 4 दिनों) не изменял фармакокинетику ни однократной пероральной дозы, ни однократного в/в введения росиглитазона малеата у здоровых добровольцев. Эти результаты свидетельствуют, что абсорбция росиглитазона при приеме внутрь не изменяется в условиях, сопровождающихся повышением pH в ЖКТ.

Gemfibrozil. Одновременное применение гемфиброзила (600 मिलीग्राम 2 दिन में एक बार) и росиглитазона малеата (4 मिलीग्राम 1 दिन में एक बार) दौरान 7 дней приводило к повышению AUC росиглитазона малеата в 2 раза по сравнению с монотерапией росиглитазона малеатом (4 मिलीग्राम 1 दिन में एक बार); учитывая потенциальные дозозависимые эффекты росиглитазона малеата, при дополнении терапии гемфиброзилом может понадобиться снижение дозы росиглитазона.

ओवरडोज.

Имеющихся данных по передозировке росиглитазона малеата у человека недостаточно. Росиглитазона малеат хорошо переносился при однократном приеме добровольцами в дозе до 20 मिलीग्राम. В случаях передозировки должна быть назначена соответствующая поддерживающая терапии с учетом состояния пациента.

Dosing और प्रशासन.

अंदर, की परवाह किए बिना भोजन की. Тактика гипогликемической терапии строго индивидуальна.

Monotherapy: обычная начальная доза — 4 मिलीग्राम / दिन 1 या में 2 प्रवेश. नैदानिक अनुसंधान के अनुसार, максимальное снижение уровня глюкозы в плазме натощак и HbA1c наблюдается при дозе 4 दिन में दो बार mg.

В комбинации с сульфонамидом, मेटफॉर्मिन या इंसुलिन, доза последних не изменяется в начале лечения росиглитазона малеатом.

В комбинации с сульфонамидом рекомендуемая доза росиглитазона малеата составляет 4 मिलीग्राम / दिन 1 या 2 प्रवेश. При развитии гипогликемии доза сульфонамида снижается.

В комбинации с метформином начальная доза росиглитазона малеата составляет 4 मिलीग्राम / दिन 1 या 2 प्रवेश. При этом вероятность необходимости коррекции дозы метформина из-за гипогликемии низка.

इंसुलिन: रोगी, стабилизированных на инсулине, доза инсулина сохраняется в начале лечения росиглитазона малеатом. Доза росиглитазона малеата — 4 मिलीग्राम / दिन. Превышение этой дозы в комбинации с инсулином не показано. Рекомендуется снизить дозу росиглитазона малеата на 10–25%, если пациент ответил гипогликемией или снижением концентрации глюкозы крови натощак менее 5,55 mmol / L. Последующие коррекции дозы должны быть индивидуальны и основаны на ответном снижении уровня глюкозы крови.

Максимально рекомендованная доза росиглитазона малеата, которую не следует превышать, है 8 мг/сут в один прием или разделенная на два приема. Эта доза показала себя безопасной и эффективной в масштабных исследованиях в качестве монотерапии и в комбинации с метформином. Доза росиглитазона малеата, से अधिक 4 मिलीग्राम / दिन, в комбинации с сульфонамидом недостаточно исследована в контролируемых клинических испытаниях. Доза росиглитазона малеата свыше 4 мг/сут в сочетании с инсулином не показана.

सावधानियां.

सामान्य. В соответствии с механизмом действия, росиглитазона малеат активен только в присутствии эндогенного инсулина, поэтому его не следует использовать у больных сахарным диабетом типа 1 или для лечения кетоацидоза.

हृदय की विफलता और अन्य हृदय संबंधी प्रभाव. Применение росиглитазона малеата, как и других тиазолидиндионов отдельно или в комбинации с различными гипогликемическими средствами, может быть причиной задержки жидкости, что в свою очередь может вызвать или усугубить сердечную недостаточность. Необходимо обследовать пациентов для выявления признаков и симптомов сердечной недостаточности. В комбинации с инсулином тиазолидиндионы могут также увеличивать риск других побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы. Росиглитазона малеат должен быть отменен во всех случаях ухудшения со стороны сердечно-сосудистой системы.

Пациенты с хронической сердечной недостаточностью III и IV класса (по функциональной классификации NYHA) не принимали участия в клинических испытаниях. Таким пациентам росиглитазона малеат не рекомендован.

В США, в трех 26-недельных исследованиях пациентов с сахарным диабетом типа 2, 216 человек получали 4 мг росиглитазона малеата в сутки в комбинации с инсулином, 322 пациента получали 8 мг росиглитазона малеата в сутки плюс инсулин и 338 получали только инсулин. В эти исследования были включены пациенты с длительным течением сахарного диабета и с высокой частотой сопутствующей патологии, включая периферическую нейропатию, ретинопатию, सीएचडी, сосудистые заболевания и застойную сердечную недостаточность. В этих клинических исследованиях увеличение частоты отеков, сердечной недостаточности и других нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы встречалось чаще у пациентов, получавших комбинацию росиглитазона малеата с инсулином по сравнению с инсулином и плацебо. मरीजों को, у которых развились сердечно-сосудистые нарушения, были в среднем старше и имели более длительное течение диабета. Сердечно-сосудистые нарушения наблюдались как в группе пациентов, дополнительно получавших росиглитазона малеат в дозе 4 मिलीग्राम / दिन, так и в группе, получавшей 8 मिलीग्राम / दिन. Однако в этой популяции не представлялось возможным выделить специфические факторы риска, которые могли бы быть использованы для выявления всех пациентов с угрозой развития сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых осложнений при комбинированной терапии. Трое из 10 रोगियों, у которых развилась сердечная недостаточность во время двойной слепой части исследований, ранее не знали о существовании признаков застойной сердечной недостаточности или предрасполагающих к сердечной патологии факторах.

В двойном слепом исследовании у пациентов с сахарным диабетом типа 2 и хронической почечной недостаточностью (112 человек получали 4 या 8 мг росиглитазона малеата плюс инсулин и 108 получали инсулин как контроль) разницы в частоте побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы между группой, получавшей комбинацию росиглитазона малеата с инсулином, и группой, получавшей только инсулин, नोट नहीं किया गया.

मरीजों को, получающие комбинацию росиглитазона малеата и инсулина, должны наблюдаться для выявления возможного побочного влияния на сердечно-сосудистую систему. Эта комбинированная терапия противопоказана пациентам, не ответившим явным снижением HbA1c или дозы инсулина через 4–5 мес лечения, и пациентам с любыми развившимися значительными побочными реакциями (सेमी. «के साइड इफेक्ट»).

Gipoglikemiâ. Существует риск развития гипогликемии у пациентов, получающих росиглитазона малеат в комбинации с другими гипогликемическими средствами. Может быть необходимым уменьшение доз используемых препаратов.

सूजन. Росиглитазона малеат должен быть использован с осторожностью у пациентов с отеками. В клиническом исследовании у здоровых добровольцев, которые получали 8 мг росиглитазона малеата 1 раз в сутки ежедневно в течение 8 सूर्य, отмечался статистически значимый рост среднего объема плазмы по сравнению с плацебо.

По данным контролируемых клинических испытаний, у пациентов с сахарным диабетом типа 2, रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट प्राप्त करना, сообщалось о развитии незначительных или умеренных отеков, शायद, дозозависимых. У пациентов с уже имеющимися отеками велика вероятность развития побочных эффектов при использовании комбинированной терапии росиглитазоном малеатом и инсулином (सेमी. «के साइड इफेक्ट»).

शरीर द्रव्यमान सूचकांक में वृद्धि. При использовании росиглитазона малеата в качестве монотерапии и в комбинации с другими гипогликемическими средствами наблюдается дозозависимое увеличение массы тела. По данным 26-недельных испытаний при использовании росиглитазона малеата в дозах 4 और 8 мг/сут в качестве монотерапии среднее увеличение массы тела составило 1,0 और 3,1 кг соответственно. В комбинации с сульфонамидом, метформином или инсулином среднее увеличение массы тела при дозе росиглитазона малеата 4 мг/сут составляло 1,8; 0,8 और 4,1 кг соответственно. Механизм увеличения массы тела неясен, लेकिन, शायद, обусловлен задержкой жидкости и накоплением жира.

В постмаркетинговых исследованиях сообщалось о редких случаях необычно быстрого увеличения массы тела, превышающего наблюдавшееся при проведении клинических испытаний. У таких пациентов следует оценивать накопление жидкости и связанные с этим побочные эффекты (выраженные отеки, कोंजेस्टिव दिल विफलता).

Липиды. Рекомендуется определять уровень ЛПВП и триглицеридов до начала лечения и мониторировать их уровень в дальнейшем.

रुधिर. При назначении росиглитазона малеата в качестве монотерапии или в комбинации с другими гипогликемическими средствами во всех контролируемых клинических исследованиях наблюдалось снижение гемоглобина и гематокрита (среднее снижение в отдельных исследованиях ≤10,0 г/л и ≤3,3% соответственно). Изменения этих показателей происходили, मुख्य रूप से, पहली दौरान 3 महीने, следующих за началом терапии росиглитазоном малеатом или после увеличения его дозы. Число лейкоцитов также незначительно снижалось. Эти изменения могут быть связаны с увеличением объема плазмы, наблюдаемым при лечении росиглитазоном малеатом и, शायद, являются дозозависимыми (सेमी. «के साइड इफेक्ट». प्रयोगशाला असामान्यताएं).

Овуляция. Применение росиглитазона малеата, как и других тиазолидиндионов, может привести к овуляции у некоторых женщин с ановуляторным циклом в пременопаузе. Эти женщины подвержены риску возникновения беременности на фоне лечения росиглитазоном малеатом, поэтому женщинам в пременопаузе рекомендуется адекватная контрацепция. Этот возможный эффект специально не изучался в клинических исследованиях и частота его появления неизвестна.

Хотя изменения гормонального баланса отмечались в доклинических исследованиях (सेमी. "औषध". Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность), клиническая значимость их неизвестна. В случае нарушения менструального цикла, следует оценить возможный риск и ожидаемую пользу от продолжения терапии росиглитазона малеатом.

Влияние на печень. В предварительных клинических исследованиях 4598 रोगियों, रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट प्राप्त करना, включавших примерно 3600 пациентов с годичной экспозицией, не было сообщений о лекарственной гепатотоксичности или подъеме уровня АЛТ. В предварительных контролируемых испытаниях у 0,2% रोगियों, रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट प्राप्त करना, отмечался подъем АЛТ более чем в 3 раза выше верхней границы нормы по сравнению с 0,2% для плацебо и 0,5% для препарата сравнения. Повышение АЛТ у пациентов, रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट प्राप्त करना, было обратимым и не имело четкой причинной связи с использованием этого ЛС.

В постмаркетинговом опыте назначения росиглитазона малеата были получены сообщения о развитии гепатита и повышении уровня печеночных ферментов в 3 и более раз выше верхней границы нормы. Не установлено четкой причинной связи между редкими случаями печеночной недостаточности с благоприятными или летальными исходами и использованием росиглитазона малеата. До получения результатов дополнительных крупномасштабных длительных контролируемых клинических исследований и дополнительных данных по постмаркетинговой безопасности, у всех пациентов рекомендовано контролировать уровень печеночных ферментов до начала терапии росиглитазоном малеатом. В случае выявления исходного повышения уровня ферментов более чем в 2,5 раза выше верхней границы нормы росиглитазона малеат не назначают. У пациентов с нормальным исходным уровнем ферментов после начала лечения рекомендуется контролировать уровень трансаминаз каждые 2 мес на протяжении первых 12 महीने, а затем периодически. Пациенты с незначительным повышением уровня печеночных ферментов (превышение нормальных значений ≤2,5) в начале или на протяжении лечения росиглитазоном малеатом должны быть обследованы для выявления причин. Необходимо с осторожностью начинать или продолжать терапию росиглитазоном малеатом при незначительном повышении уровня печеночных ферментов; таким пациентам необходим более частый контроль их уровня для оценки динамики показателей. Во всех случаях подъема АЛТ более чем в 3 раза превышающего верхнюю границу нормы у пациентов, получающих росиглитазона малеат, необходимо срочно повторить этот анализ. Если уровень АЛТ действительно превышает верхнюю границу нормы более чем в 3 टाइम्स, то росиглитазона малеат должен быть отменен.

Если у пациента развиваются симптомы, позволяющие заподозрить нарушение функции печени (необъяснимая тошнота, उल्टी, पेट दर्द, fatiguability, анорексия и/или появление темной мочи), то необходимо взять анализ на печеночные ферменты. Решение о продолжении терапии росиглитазона малеатом у этих пациентов должно основываться на клинических данных и оценке лабораторных изменений. Если наблюдалась желтуха, то росиглитазона малеат должен быть отменен.

प्रयोगशाला निष्कर्षों. Необходимо периодически измерять уровень глюкозы крови натощак и HbA1c для оценки терапевтического эффекта от лечения. У всех пациентов до начала терапии росиглитазоном малеатом и периодически в ходе лечения необходимо проверять уровень печеночных ферментов (सेमी. «के साइड इफेक्ट». Уровень трансаминаз плазмы).

Информация для пациентов

Пациенты должны быть проинформированы о следующем. Терапия сахарного диабета типа 2 включает соблюдение диеты. Ограничение калорийности пищи, снижение массы тела и физические упражнения необходимы для правильного лечения, поскольку это помогает повысить чувствительность тканей к инсулину. Это важно не только в начале лечения сахарного диабета, но и в последующем для поддержания эффективности лекарственной терапии. Важно придерживаться рекомендованной диеты и регулярно контролировать уровень глюкозы крови и гликозилированного гемоглобина. Пациенты должны быть уведомлены, что для заметного снижения уровня глюкозы крови необходимо около 2 सूर्य, а для полного эффекта от 2 को 8 महीने. Пациенты должны быть информированы, что необходимо выполнять анализ крови для оценки функции печени до начала лечения и каждые 2 мес на протяжении первых 12 мес терапии и затем периодически. मरीजों को, у которых возникли необъяснимые тошнота, उल्टी, पेट दर्द, fatiguability, एनोरेक्सिया, काले मूत्र, должны немедленно сообщить об этих симптомах лечащему врачу. मरीजों को, у которых наблюдаются ненормально быстрое увеличение веса, सूजन, затруднение вдоха или другие симптомы сердечной недостаточности на фоне приема росиглитазона малеата, также должны незамедлительно сообщить об этом своему лечащему врачу.

Росиглитазона малеат можно принимать вне зависимости от приема пищи. При его использовании в комбинации с другими гипогликемическими средствами, пациента и членов его семьи необходимо информировать о риске развития гипогликемии, ее симптомах и лечении, а также условиях, предрасполагающих к ее развитию.

Несмотря на то что гормональный дисбаланс был выявлен в доклинических исследованиях (सेमी. "औषध". Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность), клиническая значимость этого явления неизвестна. Если возникают внезапные нарушения менструальной функции, то необходимо пересмотреть ожидаемый положительный эффект от продолжения лечения росиглитазона малеатом.

У пациентов с риском развития сердечной недостаточности росиглитазона малеат должен использоваться с осторожностью, так как тиазолидиндионы, включая росиглитазона малеат, могут быть причиной задержки жидкости и вызвать или усилить проявления застойной сердечной недостаточности. Такие пациенты должны быть обследованы до начала терапии.

सहयोग