रोसिग्लिटाज़ोन

जब एथलीट:
A10BG02

विशेषता.

थियाज़ोलिडाइनडियोन वर्ग का मौखिक हाइपोग्लाइसेमिक एजेंट.

रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट एक सफेद या लगभग सफेद ठोस है।, एथिल अल्कोहल में आसानी से घुलनशील अल्कोहल और पीएच के साथ बफर्ड जलीय घोल में 2,3; शारीरिक सीमा में पीएच बढ़ने के साथ घुलनशीलता कम हो जाती है.

औषधीय कार्रवाई.
Hypoglycemic.

आवेदन.

По данным डॉक्टरों डेस्क संदर्भ (2005), रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट को टाइप 2 मधुमेह मेलिटस वाले रोगियों में ग्लाइसेमिक नियंत्रण में सुधार करने के लिए संकेत दिया गया है 2 आहार और व्यायाम के लिए एक सहायक के रूप में. मोनोथेरेपी के रूप में उपयोग किया जाता है, और सल्फोनामाइड के साथ संयोजन में, मेटफॉर्मिन या इंसुलिन, यदि आहार, पर्याप्त ग्लाइसेमिक नियंत्रण के लिए व्यायाम और मोनोथेरेपी पर्याप्त नहीं हैं. सल्फोनामाइड या मेटफॉर्मिन की अधिकतम खुराक का उपयोग करते समय खराब ग्लाइसेमिक नियंत्रण वाले रोगियों में, उपचार में रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट को जोड़ा जा सकता है, हालाँकि, सल्फोनामाइड या मेटफॉर्मिन को पूरी तरह से रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट से प्रतिस्थापित नहीं किया जाना चाहिए.

मतभेद.

अतिसंवेदनशीलता.

प्रतिबंध लागू.

मधुमेह टाइप 1 या कीटोएसिडोसिस (इंसुलिन की अनुपस्थिति में अप्रभावी), कोंजेस्टिव दिल विफलता, सूजन, असामान्य जिगर समारोह (सेमी. सावधानियां), करने के लिए आयु 18 वर्षों (युवा रोगियों में रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट की सुरक्षा और प्रभावशीलता 18 साल निर्धारित किया जाना है).

गर्भावस्था और स्तनपान.

गर्भावस्था के दौरान इसका प्रयोग नहीं करना चाहिए, सिवाय, जब भ्रूण के लिए संभावित जोखिम outweighs चिकित्सा का प्रभाव (गर्भवती महिलाओं में कोई पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययन नहीं हैं). उपलब्ध आंकड़ों के आधार पर इस पर विचार किया जाता है, गर्भावस्था के दौरान रक्त शर्करा के स्तर में परिवर्तन जन्मजात असामान्यताओं की बढ़ती घटनाओं और नवजात रुग्णता और मृत्यु दर में वृद्धि से जुड़ा हुआ है. ग्लूकोज के स्तर को यथासंभव सामान्य के करीब रखने के लिए, अधिकांश विशेषज्ञ गर्भावस्था के दौरान इंसुलिन मोनोथेरेपी का उपयोग करने की सलाह देते हैं।.

श्रम और प्रसव पर रोसिग्लिटाज़ोन का प्रभाव स्थापित नहीं किया गया है।.

श्रेणी कार्यों एफडीए में परिणाम - सी. (पशुओं में प्रजनन के अध्ययन भ्रूण पर प्रतिकूल प्रभाव से पता चला है, और गर्भवती महिलाओं में पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययनों से आयोजित नहीं किया है, हालांकि, संभावित लाभ, गर्भवती में दवाओं के साथ जुड़े, इसके प्रयोग का औचित्य साबित हो सकता है, संभावित जोखिम के बावजूद।)

दुद्ध निकालना. पदार्थ, रोसिग्लिटाज़ोन संबंधित, चूहे के दूध में निर्धारित थे. महिलाओं में स्तन के दूध में रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट के उत्सर्जन पर कोई डेटा नहीं है।. चूँकि कई औषधियाँ स्तन के दूध में चली जाती हैं, स्तनपान कराने वाली महिलाओं को रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट नहीं दिया जाना चाहिए.

दुष्प्रभाव.

नैदानिक ​​अध्ययन में, लगभग 4600 टाइप डायबिटीज मेलिटस वाले मरीज़ 2 उनका इलाज रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट से किया गया; 3300 मरीजों का इलाज किया गया 6 महीने या उससे अधिक, 2000 मरीज- 12 महीने या उससे अधिक.

रोगियों में डबल-ब्लाइंड क्लिनिकल परीक्षण के डेटा के आधार पर, जो रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट के साथ मोनोथेरेपी पर थे (एन=2526) placebo के साथ तुलना (एन=601), सबसे अधिक बार बताए गए दुष्प्रभाव थे: (कोष्ठक में % घटना में placebo): ऊपरी श्वास पथ के संक्रमण 9,9% (8,7), आघात 7,6% (4,3), सिरदर्द 5,9% (5,0), पीठ के निचले हिस्से में दर्द 4,0% (3,8), giperglikemiâ 3,9% (5,7), fatiguability 3,6% (5,0), साइनसाइटिस 3,2% (4,5); दस्त 2,3% (3,3), gipoglikemiâ 0,6% (0,2).

रोगियों की कम संख्या में, रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट प्राप्त करना, एनीमिया और एडिमा विकसित हुई. आम तौर पर, दुष्प्रभाव हल्के या मध्यम थे और आमतौर पर उपचार बंद नहीं किया गया. डबल-ब्लाइंड अध्ययन पर आधारित, एनीमिया विकसित हुआ 1,9% रोगियों, रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट प्राप्त करना, के साथ की तुलना में 0,7% placebo प्राप्त, 0,6% सल्फोनामाइड प्राप्त करना और 2,2% मेटफॉर्मिन प्राप्त करना. एडेमा विकसित हुआ 4,8% रोगियों, रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट प्राप्त करना, की तुलना में 1,3% placebo प्राप्त, 1,0% सल्फोनामाइड प्राप्त करना और 2,2% - मेटफॉर्मिन. सारे दुष्प्रभाव, जो सल्फोनामाइड या मेटफॉर्मिन के साथ रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट के संयोजन के बारे में बताया गया है, मोनोथेरेपी के साथ देखे गए लोगों के समान थे. उच्चतम प्रतिशत (7,1%) रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट और मेटफॉर्मिन के संयोजन से एनीमिया की रिपोर्ट रोसिग्लिटाज़ोन मोनोथेरेपी या सल्फोनामाइड के साथ इसके संयोजन की तुलना में होती है।. शायद, रोगियों में कम बेसलाइन हीमोग्लोबिन/हेमाटोक्रिट स्तर ने मेटफॉर्मिन संयोजन अध्ययनों में रिपोर्ट की गई एनीमिया की उच्च घटनाओं में योगदान दिया, इस समूह में शामिल हैं (सेमी. प्रयोगशाला असामान्यताएं. रुधिर).

इंसुलिन और रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट के संयोजन के साथ 26-सप्ताह के डबल-ब्लाइंड, निश्चित खुराक अध्ययन में एडेमा की उच्च आवृत्ति के साथ रिपोर्ट की गई थी। (इंसुलिन प्राप्त करने वालों में - 5,4%, इंसुलिन के साथ संयोजन में रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट प्राप्त करने वालों में - 14,7%). कंजेस्टिव हृदय विफलता की शुरुआत या बिगड़ना कब हुआ? 1% केवल इंसुलिन प्राप्त करना, में 2% (रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट की खुराक पर 4 मिलीग्राम / दिन) और 3% (रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट की खुराक पर 8 मिलीग्राम / दिन) रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट के साथ इंसुलिन का संयोजन प्राप्त करना (सेमी. सावधानियां. हृदय की विफलता और अन्य हृदय संबंधी प्रभाव). रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट के साथ विपणन के बाद के अनुभव में प्रतिकूल प्रभाव की सूचना मिली है।, संभावित रूप से बढ़ी हुई द्रव मात्रा के साथ जुड़ा हुआ है (कोंजेस्टिव दिल विफलता, फुफ्फुसीय शोथ, फुफ्फुस बहाव).

निश्चित खुराक वाले इंसुलिन प्लस रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट के अध्ययन में, सबसे आम प्रतिकूल प्रभाव हाइपोग्लाइसीमिया था।. कुछ रोगियों को हाइपोग्लाइसीमिया के कारण परीक्षण से हटा दिया गया था (4 से 408, इंसुलिन के साथ रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट प्राप्त करना और 1 से 203, केवल इंसुलिन प्राप्त करना). हाइपोग्लाइसीमिया की आवृत्ति, केशिका रक्त में ग्लूकोज स्तर के विश्लेषण से पुष्टि की गई ≤2.78 mmol/l, था 6% केवल इंसुलिन प्राप्त करने वालों के लिए, 12 और 14% रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट का संयोजन प्राप्त करने वालों के लिए (4 और 8 मिलीग्राम क्रमशः) इंसुलिन के साथ.

प्रयोगशाला असामान्यताएं

रुधिर. मरीजों को, रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट प्राप्त करना, औसत हीमोग्लोबिन और हेमाटोक्रिट स्तर में खुराक पर निर्भर कमी थी (प्रत्येक मामले में औसत कमी थी 10,0 हीमोग्लोबिन के लिए जी/एल और 3,3% हेमेटोक्रिट के लिए). पाठ्यक्रम की अवधि और रोगियों में इन संकेतकों में कमी की भयावहता, अन्य हाइपोग्लाइसेमिक एजेंटों और मोनोथेरेपी के रूप में रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट के संयोजन में रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट प्राप्त करना, समान थे. मेटफॉर्मिन संयोजन अध्ययन में रोगियों में उपचार-पूर्व हीमोग्लोबिन और हेमटोक्रिट का स्तर कम हो गया था, जिसने इस समूह में एनीमिया की उच्च घटनाओं में योगदान दिया हो सकता है. रोगियों में श्वेत रक्त कोशिकाओं की संख्या भी थोड़ी कम हो गई, रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट प्राप्त करना. हेमटोलॉजिकल मापदंडों में कमी प्लाज्मा मात्रा में देखी गई वृद्धि से जुड़ी हो सकती है.

लिपिड. रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट के साथ उपचार के दौरान प्लाज्मा लिपिड में परिवर्तन देखा गया है। (सेमी. "फार्माकोलॉजी" और "सावधानियाँ").

प्लाज्मा ट्रांसएमिनेस स्तर. नैदानिक ​​अध्ययन में 4598 रोगियों, रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट प्राप्त करना, लगभग सहित 3600 एक वर्ष के एक्सपोज़र वाले मरीज़, कोई स्पष्ट दवा-प्रेरित हेपेटोटॉक्सिसिटी या एएलटी वृद्धि नहीं देखी गई.

नियंत्रित परीक्षणों में 0,2% रोगियों, रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट प्राप्त करना, ALT स्तर में से अधिक की वृद्धि हुई 3 सामान्य की ऊपरी सीमा से कई गुना अधिक, के साथ की तुलना में 0,2% प्लेसिबो और के लिए 0,5% संदर्भ दवा के लिए. हाइपरबिलिरुबिनमिया का पता चला था 0,3% रोगियों, रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट प्राप्त करना, के साथ की तुलना में 0,9% प्लेसिबो और के लिए 1% संदर्भ दवा के लिए. क्लिनिकल कार्यक्रम में, इसमें दीर्घकालिक ओपन-लेबल वर्गीकरण अध्ययन शामिल है, ट्रांसएमिनेज़ स्तर में अधिक से अधिक वृद्धि 3 सामान्य की ऊपरी सीमा से कई गुना अधिक था 0,35% रोगियों के लिए, रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट प्राप्त करना, 0,59% प्लेसबो और प्राप्त करने वालों के लिए 0,78% सक्रिय संयोजन प्राप्त करने वालों के लिए.

सहयोग.

दवाई, साइटोक्रोम P450 की भागीदारी के साथ चयापचय किया गया. अध्ययन में कृत्रिम परिवेशीय पता चलता है, नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण सांद्रता पर रोसिग्लिटाज़ोन साइटोक्रोम P450 के किसी भी प्रमुख आइसोनिजाइम को बाधित नहीं करता है. शोध के अनुसार कृत्रिम परिवेशीय, रोसिग्लिटाज़ोन का चयापचय होता है, मुख्य रूप से, CYP2C8 और शामिल है, एक हद तक कम करने के लिए, CYP2EC9. CYP2C8 अवरोधक (जेमफाइब्रोज़िल) रोसिग्लिटाज़ोन के चयापचय को कम कर सकता है, प्रारंभ करनेवाला (रिफाम्पिसिन) - उठाना. विषय में, यदि रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट के साथ उपचार के दौरान CYP2C8 के अवरोधक या प्रेरक निर्धारित किए जाते हैं या बंद कर दिए जाते हैं, रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट की खुराक को नैदानिक ​​​​प्रतिक्रिया के अनुसार समायोजित करने की आवश्यकता हो सकती है।.

रोसिग्लिटाज़ोन नरेट (4 मिलीग्राम 2 दिन में एक बार) निफ़ेडिपिन और मौखिक गर्भ निरोधकों के फार्माकोकाइनेटिक्स पर नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ा (एथिनिल एस्ट्राडियोल और नोरेथिंड्रोन), जो मुख्य रूप से CYP3A4 द्वारा चयापचयित होते हैं.

Gliʙurid. रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट लेते समय (2 मिलीग्राम 2 दिन में एक बार) ग्लाइब्यूराइड के साथ (3,75-10 मिलीग्राम/दिन) दौरान 7 दिन, मधुमेह मेलेटस वाले रोगियों में संतुलन दैनिक प्लाज्मा ग्लूकोज एकाग्रता का औसत मूल्य, ग्लाइबुराइड थेरेपी पर स्थिरीकरण, नहीं बदला है.

मेटफोर्मिन. रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट का सह-प्रशासन (2 मिलीग्राम 2 दिन में एक बार) और मेटफॉर्मिन (500 मिलीग्राम 2 दिन में एक बार) स्वस्थ स्वयंसेवकों के लिए 4 रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट के स्थिर-अवस्था फार्माकोकाइनेटिक्स पर दिनों का कोई प्रभाव नहीं पड़ा, न ही मेटफॉर्मिन.

Akarʙoza. एकरबोस का सहवर्ती उपयोग (100 मिलीग्राम 3 दिन में एक बार) दौरान 7 स्वस्थ स्वयंसेवकों के दिनों में रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट की एक खुराक के फार्माकोकाइनेटिक्स पर नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ा.

Digoxin. रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट लेना (8 मिलीग्राम 1 दिन में एक बार) दौरान 14 दिनों ने डिगॉक्सिन के संतुलन फार्माकोकाइनेटिक्स को नहीं बदला (0,375 मिलीग्राम 1 दिन में एक बार) स्वस्थ स्वयंसेवकों में.

Warfarin. रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट की बार-बार खुराक लेने से वारफारिन एनैन्टीओमर्स के स्थिर-अवस्था फार्माकोकाइनेटिक्स पर नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ा।.

इथेनॉल. मध्यम शराब की एक खुराक से टाइप 2 मधुमेह के रोगियों में हाइपोग्लाइसीमिया की अचानक शुरुआत का खतरा नहीं बढ़ता। 2, रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट प्राप्त करना.

Ranitidine. रैनिटिडिन का पूर्व-प्रशासन (150 मिलीग्राम 2 के लिए दिन में दो बार 4 दिनों) किसी भी मौखिक खुराक के फार्माकोकाइनेटिक्स में कोई बदलाव नहीं आया, स्वस्थ स्वयंसेवकों में रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट का एक भी अंतःशिरा प्रशासन नहीं. ये परिणाम संकेत देते हैं, मौखिक रूप से लेने पर रोसिग्लिटाज़ोन का अवशोषण परिस्थितियों में नहीं बदलता है, जठरांत्र पथ में पीएच में वृद्धि के साथ.

Gemfibrozil. जेमफाइब्रोज़िल का सहवर्ती उपयोग (600 मिलीग्राम 2 दिन में एक बार) और रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट (4 मिलीग्राम 1 दिन में एक बार) दौरान 7 कुछ दिनों में रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट के एयूसी में वृद्धि हुई 2 रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट मोनोथेरेपी की तुलना में कई गुना (4 मिलीग्राम 1 दिन में एक बार); रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट के संभावित खुराक-निर्भर प्रभावों को ध्यान में रखते हुए, थेरेपी में जेमफाइब्रोज़िल जोड़ते समय, रोसिग्लिटाज़ोन की खुराक में कमी आवश्यक हो सकती है।.

ओवरडोज.

मनुष्यों में रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट की अधिक मात्रा पर अपर्याप्त डेटा उपलब्ध है।. तक की खुराक पर स्वयंसेवकों द्वारा एक बार प्रशासित किए जाने पर रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट को अच्छी तरह से सहन किया गया था 20 मिलीग्राम. ओवरडोज़ के मामलों में, रोगी की स्थिति को ध्यान में रखते हुए उचित सहायक चिकित्सा निर्धारित की जानी चाहिए।.

Dosing और प्रशासन.

अंदर, की परवाह किए बिना भोजन की. हाइपोग्लाइसेमिक थेरेपी की रणनीति पूरी तरह से व्यक्तिगत है.

Monotherapy: सामान्य प्रारंभिक खुराक - 4 मिलीग्राम / दिन 1 या में 2 प्रवेश. नैदानिक अनुसंधान के अनुसार, खुराक पर फास्टिंग प्लाज्मा ग्लूकोज और HbA1c में अधिकतम कमी देखी गई 4 दिन में दो बार mg.

सल्फोनामाइड के साथ संयोजन में, मेटफॉर्मिन या इंसुलिन, रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट के साथ उपचार की शुरुआत में बाद की खुराक नहीं बदलती है.

सल्फोनामाइड के साथ संयोजन में, रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट की अनुशंसित खुराक है 4 मिलीग्राम / दिन 1 या 2 प्रवेश. हाइपोग्लाइसीमिया के विकास के साथ, सल्फोनामाइड की खुराक कम हो जाती है.

मेटफॉर्मिन के साथ संयोजन में, रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट की प्रारंभिक खुराक है 4 मिलीग्राम / दिन 1 या 2 प्रवेश. हालाँकि, हाइपोग्लाइसीमिया के कारण मेटफॉर्मिन खुराक समायोजन की आवश्यकता होने की संभावना कम है।.

इंसुलिन: रोगी, इंसुलिन पर स्थिर, रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट के साथ उपचार की शुरुआत में इंसुलिन की खुराक को बनाए रखा जाता है. रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट की खुराक - 4 मिलीग्राम / दिन. इंसुलिन के साथ संयोजन में इस खुराक से अधिक का संकेत नहीं दिया गया है।. रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट की खुराक को 10-25% तक कम करने की सिफारिश की गई है, यदि रोगी ने हाइपोग्लाइसीमिया या उपवास रक्त ग्लूकोज एकाग्रता में कमी से कम प्रतिक्रिया व्यक्त की है 5,55 mmol / L. बाद के खुराक समायोजन को वैयक्तिकृत किया जाना चाहिए और रक्त शर्करा के स्तर में प्रतिक्रिया कमी के आधार पर किया जाना चाहिए.

रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट की अधिकतम अनुशंसित खुराक, जिसे अधिक नहीं किया जाना चाहिए, है 8 मिलीग्राम/दिन एक खुराक में या दो खुराक में विभाजित. इस खुराक को बड़े अध्ययनों में मोनोथेरेपी और मेटफॉर्मिन के साथ संयोजन में सुरक्षित और प्रभावी दिखाया गया है. रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट की खुराक, से अधिक 4 मिलीग्राम / दिन, नियंत्रित नैदानिक ​​​​परीक्षणों में सल्फोनामाइड के साथ संयोजन का पर्याप्त अध्ययन नहीं किया गया है. रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट की खुराक ऊपर 4 इंसुलिन के साथ संयोजन में मिलीग्राम/दिन का संकेत नहीं दिया गया है.

सावधानियां.

सामान्य. क्रिया के तंत्र के अनुसार, रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट केवल अंतर्जात इंसुलिन की उपस्थिति में सक्रिय है, इसलिए इसका उपयोग टाइप डायबिटीज मेलिटस वाले रोगियों में नहीं किया जाना चाहिए 1 या कीटोएसिडोसिस के उपचार के लिए.

हृदय की विफलता और अन्य हृदय संबंधी प्रभाव. रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट का उपयोग, साथ ही अन्य थियाजोलिडाइनायड्स अकेले या विभिन्न हाइपोग्लाइसेमिक एजेंटों के साथ संयोजन में, द्रव प्रतिधारण का कारण हो सकता है, जो बदले में हृदय विफलता का कारण बन सकता है या बिगड़ सकता है. हृदय विफलता के संकेतों और लक्षणों के लिए मरीजों की निगरानी की जानी चाहिए. इंसुलिन के साथ संयुक्त होने पर, थियाजोलिडाइनायड्स अन्य हृदय संबंधी दुष्प्रभावों के जोखिम को भी बढ़ा सकता है।. हृदय प्रणाली के बिगड़ने के सभी मामलों में रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट को बंद कर देना चाहिए.

क्रोनिक हृदय विफलता श्रेणी III और IV वाले मरीज़ (NYHA कार्यात्मक वर्गीकरण के अनुसार) क्लिनिकल परीक्षण में भाग नहीं लिया. इन रोगियों के लिए रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट की अनुशंसा नहीं की जाती है।.

संयुक्त राज्य अमेरिका में, टाइप 2 मधुमेह के रोगियों के 26-सप्ताह के तीन अध्ययनों में 2, 216 लोगों को प्राप्त हुआ 4 इंसुलिन के साथ संयोजन में प्रति दिन मिलीग्राम रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट, 322 रोगी को प्राप्त हुआ 8 प्रति दिन मिलीग्राम रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट प्लस इंसुलिन और 338 केवल इंसुलिन प्राप्त हुआ. इन अध्ययनों में दीर्घकालिक मधुमेह मेलिटस और सह-रुग्णता की उच्च घटना वाले रोगियों को शामिल किया गया था, परिधीय न्यूरोपैथी सहित, रेटिनोपैथी, सीएचडी, संवहनी रोग और हृदय विफलता. इन नैदानिक ​​अध्ययनों में, एडिमा की घटनाओं में वृद्धि हुई, हृदय विफलता और हृदय प्रणाली से अन्य प्रतिकूल घटनाएं रोगियों में अधिक आम थीं, जो लोग इंसुलिन और प्लेसिबो की तुलना में रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट और इंसुलिन का संयोजन प्राप्त कर रहे हैं. मरीजों को, जिनमें हृदय संबंधी विकार विकसित हो गए हैं, वे औसतन अधिक उम्र के थे और उन्हें मधुमेह की अवधि लंबी थी. दोनों रोगी समूहों में हृदय संबंधी विकार देखे गए, इसके अतिरिक्त एक खुराक में रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट प्राप्त करना 4 मिलीग्राम / दिन, और समूह में, प्राप्त 8 मिलीग्राम / दिन. हालाँकि, इस आबादी में विशिष्ट जोखिम कारकों की पहचान करना संभव नहीं था, जिसका उपयोग संयोजन चिकित्सा के दौरान हृदय विफलता और अन्य हृदय संबंधी जटिलताओं के विकास के जोखिम वाले सभी रोगियों की पहचान करने के लिए किया जा सकता है. के तीन 10 रोगियों, जिन्हें अध्ययन के डबल-ब्लाइंड भाग के दौरान हृदय विफलता हो गई, वे पहले कंजेस्टिव हृदय विफलता के लक्षणों या हृदय संबंधी विकृति के कारकों के अस्तित्व के बारे में नहीं जानते थे.

मधुमेह के रोगियों में एक डबल-ब्लाइंड अध्ययन में 2 और दीर्घकालिक गुर्दे की विफलता (112 लोगों को प्राप्त हुआ 4 या 8 एमजी रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट प्लस इंसुलिन और 108 नियंत्रण के रूप में इंसुलिन प्राप्त किया) समूह के बीच हृदय संबंधी दुष्प्रभावों की घटनाओं में अंतर, रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट और इंसुलिन का संयोजन प्राप्त करना, और समूह, केवल इंसुलिन प्राप्त करना, नोट नहीं किया गया.

मरीजों को, रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट और इंसुलिन का संयोजन प्राप्त करना, संभावित हृदय संबंधी दुष्प्रभावों के लिए निगरानी की जानी चाहिए. यह संयोजन चिकित्सा रोगियों में वर्जित है, 4-5 महीने के उपचार के बाद एचबीए1सी या इंसुलिन खुराक में स्पष्ट कमी पर कोई प्रतिक्रिया नहीं हुई, और जिन रोगियों में कोई महत्वपूर्ण प्रतिकूल प्रतिक्रिया विकसित हुई है (सेमी. «के साइड इफेक्ट»).

Gipoglikemiâ. मरीजों में हाइपोग्लाइसीमिया का खतरा रहता है, अन्य हाइपोग्लाइसेमिक एजेंटों के साथ संयोजन में रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट प्राप्त करना. उपयोग की जाने वाली दवाओं की खुराक को कम करना आवश्यक हो सकता है.

सूजन. एडिमा वाले रोगियों में रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट का उपयोग सावधानी के साथ किया जाना चाहिए. स्वस्थ स्वयंसेवकों में एक नैदानिक ​​​​अध्ययन में, जिसने प्राप्त किया 8 एमजी रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट 1 के लिए प्रतिदिन दिन में एक बार 8 सूर्य, प्लेसिबो की तुलना में औसत प्लाज्मा मात्रा में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण वृद्धि हुई थी.

नियंत्रित नैदानिक ​​परीक्षणों पर आधारित, टाइप डायबिटीज मेलिटस वाले रोगियों में 2, रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट प्राप्त करना, मामूली से मध्यम सूजन की सूचना मिली है, शायद, खुराक पर निर्भर. मौजूदा एडिमा वाले रोगियों में, रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट और इंसुलिन के साथ संयोजन चिकित्सा का उपयोग करने पर दुष्प्रभाव विकसित होने की अधिक संभावना होती है। (सेमी. «के साइड इफेक्ट»).

शरीर द्रव्यमान सूचकांक में वृद्धि. जब मोनोथेरेपी के रूप में और अन्य हाइपोग्लाइसेमिक एजेंटों के साथ संयोजन में रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट का उपयोग किया जाता है, तो शरीर के वजन में खुराक पर निर्भर वृद्धि देखी जाती है।. खुराक में रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट का उपयोग करते हुए 26-सप्ताह के परीक्षणों के आधार पर 4 और 8 मोनोथेरेपी के रूप में मिलीग्राम/दिन, शरीर के वजन में औसत वृद्धि थी 1,0 और 3,1 क्रमशः किग्रा. सल्फोनामाइड के साथ संयोजन में, मेटफॉर्मिन या इंसुलिन का मतलब रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट की खुराक से वजन बढ़ना है 4 मिलीग्राम/दिन था 1,8; 0,8 और 4,1 क्रमशः किग्रा. वजन बढ़ने का तंत्र स्पष्ट नहीं है, लेकिन, शायद, द्रव प्रतिधारण और वसा संचय के कारण होता है.

विपणन के बाद के अध्ययनों में असामान्य रूप से तेजी से वजन बढ़ने के दुर्लभ मामले सामने आए हैं।, नैदानिक ​​​​परीक्षणों के दौरान जो देखा गया उससे कहीं अधिक. ऐसे रोगियों में द्रव संचय और संबंधित दुष्प्रभावों का आकलन किया जाना चाहिए। (स्पष्ट सूजन, कोंजेस्टिव दिल विफलता).

लिपिड. उपचार शुरू करने से पहले एचडीएल और ट्राइग्लिसराइड के स्तर को निर्धारित करने और उसके बाद उनके स्तर की निगरानी करने की सिफारिश की जाती है।.

रुधिर. जब रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट को मोनोथेरेपी के रूप में या अन्य हाइपोग्लाइसेमिक एजेंटों के साथ संयोजन में निर्धारित किया गया था, तो सभी नियंत्रित नैदानिक ​​​​अध्ययनों में हीमोग्लोबिन और हेमटोक्रिट में कमी देखी गई थी। (व्यक्तिगत अध्ययनों में औसत कमी क्रमशः ≤10.0 ग्राम/ली और ≤3.3% है). इन संकेतकों में बदलाव आया, मुख्य रूप से, पहली दौरान 3 महीने, रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट के साथ चिकित्सा की शुरुआत के बाद या इसकी खुराक बढ़ाने के बाद. ल्यूकोसाइट्स की संख्या भी थोड़ी कम हो गई. ये परिवर्तन प्लाज्मा मात्रा में वृद्धि से जुड़े हो सकते हैं, रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट और के साथ उपचार के दौरान देखा गया, शायद, खुराक पर निर्भर हैं (सेमी. «के साइड इफेक्ट». प्रयोगशाला असामान्यताएं).

ovulation. रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट का उपयोग, अन्य थियाजोलिडाइनायड्स की तरह, कुछ एनोवुलेटरी प्रीमेनोपॉज़ल महिलाओं में ओव्यूलेशन का कारण हो सकता है. इन महिलाओं को रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट से उपचार के दौरान गर्भधारण का खतरा होता है, इसलिए, प्रीमेनोपॉज़ल महिलाओं के लिए पर्याप्त गर्भनिरोधक की सिफारिश की जाती है. इस संभावित प्रभाव का नैदानिक ​​​​अध्ययनों में विशेष रूप से अध्ययन नहीं किया गया है और इसकी घटना की आवृत्ति अज्ञात है।.

हालांकि प्रीक्लिनिकल अध्ययनों में हार्मोनल संतुलन में बदलाव देखा गया है (सेमी. "औषध". कैंसरजननशीलता, उत्परिवर्तन, प्रजनन क्षमता पर असर), उनका नैदानिक ​​महत्व अज्ञात है. मासिक धर्म की अनियमितता के मामले में, रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट के साथ चिकित्सा जारी रखने के संभावित जोखिमों और अपेक्षित लाभों का मूल्यांकन किया जाना चाहिए.

लीवर पर असर. प्रारंभिक नैदानिक ​​अध्ययन में 4598 रोगियों, रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट प्राप्त करना, लगभग सहित 3600 एक वर्ष के एक्सपोज़र वाले मरीज़, दवा-प्रेरित हेपेटोटॉक्सिसिटी या एएलटी उन्नयन की कोई रिपोर्ट नहीं थी. प्रारंभिक नियंत्रित परीक्षणों में 0,2% रोगियों, रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट प्राप्त करना, ALT में से अधिक की वृद्धि हुई 3 की तुलना में सामान्य की ऊपरी सीमा से कई गुना अधिक है 0,2% प्लेसिबो और के लिए 0,5% संदर्भ दवा के लिए. रोगियों में एएलटी में वृद्धि, रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट प्राप्त करना, प्रतिवर्ती था और इस दवा के उपयोग के साथ इसका कोई स्पष्ट कारण संबंध नहीं था.

रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट के विपणन के बाद के अनुभव में, हेपेटाइटिस के विकास और यकृत एंजाइमों के स्तर में वृद्धि की रिपोर्टें आई हैं। 3 और सामान्य की ऊपरी सीमा से अधिक गुना अधिक. अनुकूल या घातक परिणामों वाले यकृत विफलता के दुर्लभ मामलों और रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट के उपयोग के बीच कोई स्पष्ट कारण संबंध स्थापित नहीं किया गया है।. अतिरिक्त बड़े पैमाने पर, दीर्घकालिक नियंत्रित नैदानिक ​​​​परीक्षणों और अतिरिक्त पोस्ट-मार्केटिंग सुरक्षा डेटा के लंबित परिणाम।, रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट के साथ चिकित्सा शुरू करने से पहले सभी रोगियों में लीवर एंजाइम के स्तर की निगरानी करने की सिफारिश की जाती है. यदि एंजाइम स्तर में प्रारंभिक वृद्धि से अधिक पाई जाती है 2,5 सामान्य की ऊपरी सीमा से कई गुना अधिक, रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट निर्धारित नहीं है. सामान्य बेसलाइन एंजाइम स्तर वाले रोगियों में, यह अनुशंसा की जाती है कि हर बार ट्रांसएमिनेज़ स्तर की निगरानी की जाए 2 पहले महीनों के दौरान 12 महीने, और फिर समय-समय पर. हल्के से बढ़े हुए लीवर एंजाइम वाले मरीज़ (सामान्य मानों से अधिक ≤2.5) शुरुआत में या रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट के साथ उपचार के दौरान कारणों की पहचान करने के लिए जांच की जानी चाहिए. यदि लीवर एंजाइम का स्तर थोड़ा बढ़ा हुआ है, तो रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट के साथ उपचार शुरू करते समय या जारी रखते समय सावधानी बरती जानी चाहिए।; ऐसे रोगियों को संकेतकों की गतिशीलता का आकलन करने के लिए अपने स्तर की अधिक लगातार निगरानी की आवश्यकता होती है. ALT के सभी मामलों में इससे अधिक की वृद्धि 3 रोगियों में सामान्य की ऊपरी सीमा से कई गुना अधिक, रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट प्राप्त करना, इस विश्लेषण को तत्काल दोहराने की जरूरत है. यदि ALT स्तर वास्तव में सामान्य की ऊपरी सीमा से अधिक है 3 टाइम्स, तो रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट को बंद कर देना चाहिए.

यदि रोगी में लक्षण विकसित होते हैं, लिवर की शिथिलता पर संदेह करने की अनुमति (अस्पष्टीकृत मतली, उल्टी, पेट दर्द, fatiguability, एनोरेक्सिया और/या गहरे रंग का मूत्र), तो आपको लीवर एंजाइम परीक्षण कराने की आवश्यकता है. इन रोगियों में रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट के साथ चिकित्सा जारी रखने का निर्णय नैदानिक ​​​​डेटा और प्रयोगशाला परिवर्तनों के मूल्यांकन पर आधारित होना चाहिए।. यदि पीलिया देखा गया हो, तो रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट को बंद कर देना चाहिए.

प्रयोगशाला निष्कर्षों. उपचार के चिकित्सीय प्रभाव का आकलन करने के लिए उपवास रक्त ग्लूकोज और एचबीए1सी स्तर को समय-समय पर मापा जाना चाहिए।. रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट के साथ उपचार शुरू करने से पहले और उपचार के दौरान समय-समय पर सभी रोगियों में लिवर एंजाइम के स्तर की जाँच की जानी चाहिए। (सेमी. «के साइड इफेक्ट». प्लाज्मा ट्रांसएमिनेस स्तर).

रोगी सूचना

मरीजों को निम्नलिखित जानकारी दी जानी चाहिए. मधुमेह मेलिटस के लिए थेरेपी 2 आहार शामिल है. भोजन की कैलोरी को सीमित करना, उचित उपचार के लिए वजन घटाना और व्यायाम आवश्यक है, क्योंकि यह इंसुलिन के प्रति ऊतक संवेदनशीलता को बढ़ाने में मदद करता है. यह न केवल मधुमेह के उपचार की शुरुआत में महत्वपूर्ण है, बल्कि बाद में दवा चिकित्सा की प्रभावशीलता को बनाए रखने के लिए भी. अनुशंसित आहार का पालन करना और नियमित रूप से रक्त ग्लूकोज और ग्लाइकोसिलेटेड हीमोग्लोबिन के स्तर की निगरानी करना महत्वपूर्ण है. मरीजों को सूचित किया जाना चाहिए, रक्त शर्करा के स्तर में उल्लेखनीय कमी के लिए यह आवश्यक है 2 सूर्य, और के पूर्ण प्रभाव के लिए 2 को 8 महीने. मरीजों को सूचित किया जाना चाहिए, उपचार शुरू करने से पहले लीवर की कार्यप्रणाली का आकलन करने के लिए रक्त परीक्षण किया जाना चाहिए 2 पहले महीनों के दौरान 12 चिकित्सा का महीना और फिर समय-समय पर. मरीजों को, जिन्हें अस्पष्ट मतली होती है, उल्टी, पेट दर्द, fatiguability, एनोरेक्सिया, काले मूत्र, इन लक्षणों के बारे में तुरंत अपने डॉक्टर को बताएं. मरीजों को, जो असामान्य रूप से तेजी से वजन बढ़ने का अनुभव करते हैं, सूजन, रोसिग्लिटाज़ोन मैलेट लेते समय सांस लेने में कठिनाई या दिल की विफलता के अन्य लक्षण, आपको तुरंत अपने डॉक्टर को भी सूचित करना चाहिए.

Росиглитазона малеат можно принимать вне зависимости от приема пищи. При его использовании в комбинации с другими гипогликемическими средствами, пациента и членов его семьи необходимо информировать о риске развития гипогликемии, ее симптомах и лечении, а также условиях, предрасполагающих к ее развитию.

Несмотря на то что гормональный дисбаланс был выявлен в доклинических исследованиях (सेमी. "औषध". कैंसरजननशीलता, उत्परिवर्तन, प्रजनन क्षमता पर असर), клиническая значимость этого явления неизвестна. Если возникают внезапные нарушения менструальной функции, то необходимо пересмотреть ожидаемый положительный эффект от продолжения лечения росиглитазона малеатом.

У пациентов с риском развития сердечной недостаточности росиглитазона малеат должен использоваться с осторожностью, так как тиазолидиндионы, включая росиглитазона малеат, могут быть причиной задержки жидкости и вызвать или усилить проявления застойной сердечной недостаточности. Такие пациенты должны быть обследованы до начала терапии.

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