पैक्लिटैक्सेल

जब एथलीट:
L01CD01

विशेषता.

संयंत्र मूल के अर्बुदरोधी एजेंट. क्षाराभ, yew वृक्ष की छाल से पृथक (Taxus brevifolia), एक semisynthetic और सिंथेटिक भी जाओ द्वारा. सफेद या लगभग सफेद क्रिस्टलीय पाउडर. पानी में अघुलनशील. Высоко липофилен. Плавится при температуре 216–217 °C. आणविक वजन 853,9.

औषधीय कार्रवाई.
अर्बुदरोधी.

आवेदन.

अंडाशयी कैंसर, स्तन कैंसर, немелкоклеточный рак легкого, плоскоклеточный рак головы и шеи, переходноклеточный рак мочевого пузыря, ग्रासनली कार्सिनोमा, लेकिमिया, саркома Капоши у больных СПИДом.

मतभेद.

अतिसंवेदनशीलता (incl. एक polyoxyethylated अरंडी का तेल), выраженная нейтропения — менее 1,5·10⁹/एल (исходная или развившаяся в процессе лечения), у больных с саркомой Капоши — нейтропения менее 1,0·10⁹/एल (исходная или развившаяся в процессе лечения).

प्रतिबंध लागू.

थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (менее 100·10⁹/एल), यकृत विफलता, विषाणु संक्रमण (incl. vetryanaya सक्षम, दाद छाजन), угнетение костно-мозгового кроветворения после предшествующей химио- या रेडियोथेरेपी, нарушения сердечной деятельности (incl. सीएचडी, रोधगलन, कार्डियक चालन गड़बड़ी), बचपन (बच्चों में सुरक्षा और प्रभावशीलता पहचान नहीं की है).

गर्भावस्था और स्तनपान.

गर्भावस्था में contraindicated (возможно эмбрио- и фетотоксическое действие).

श्रेणी कार्यों एफडीए में परिणाम - डी. (मानव भ्रूण पर दवाओं के प्रतिकूल प्रभाव के जोखिम का सबूत है, अनुसंधान या व्यवहार में प्राप्त की, हालांकि, संभावित लाभ, गर्भवती में दवाओं के साथ जुड़े, इसके प्रयोग का औचित्य साबित हो सकता है, संभावित जोखिम के बावजूद, दवा जानलेवा स्थितियों या गंभीर बीमारी में की जरूरत है अगर, सुरक्षित एजेंटों का इस्तेमाल किया या अप्रभावी कर रहे हैं नहीं किया जाना चाहिए जब।)

स्तनपान बंद कर देना चाहिए उपचार के समय (अज्ञात, проникает ли паклитаксел в грудное молоко).

दुष्प्रभाव.

По объединенным данным 10 исследований, включавших 812 रोगियों (493 — рак яичников, 319 — рак молочной железы), с использованием различных доз и при разной продолжительности введения паклитаксела наблюдались следующие побочные эффекты.

Гематологические: нейтропения менее 2·10⁹/एल (90%), нейтропения менее 0,5·10⁹/एल (52%), лейкопения менее 4·10⁹/एल (90%), лейкопения менее 1·10⁹/एल (17%), тромбоцитопения менее 100·10⁹/एल (20%), тромбоцитопения менее 50·10⁹/एल (7%), анемия – уровень гемоглобина менее 110 जी / एल (78%), анемия – уровень гемоглобина менее 80 जी / एल (16%).

Подавление функции костного мозга (главным образом нейтропения) является основным токсическим эффектом, ограничивающим дозу паклитаксела.

Нейтропения зависит в меньшей степени от дозы препарата и в большей — от продолжительности введения (более выражена при 24-часовой инфузии). Наиболее низкий уровень нейтрофилов обычно отмечается на 8–11 день лечения, нормализация наступает на 22 दिन. Повышение температуры отмечалось у 12% रोगियों, инфекционные осложнения — у 30% रोगियों. Летальный исход зарегистрирован у 1% больных с диагнозами сепсис, пневмония и перитонит. Наиболее распространенными инфекциями, сопутствующими нейтропении, являются инфекции мочевыводящих и верхних дыхательных путей.

При развитии тромбоцитопении наименьший уровень тромбоцитов обычно отмечается на 8–9 день лечения. रक्त स्राव (14% मामलों) были локальными, частота их возникновения не была связана с дозой и временем введения.

Частота и тяжесть анемии не зависели от дозы и режима введения паклитаксела. Переливание эритроцитарной массы потребовалось 25% रोगियों, переливание тромбоцитарной массы — 2% रोगियों.

У больных саркомой Капоши, развившейся на фоне СПИДа, अस्थि मज्जा hematopoiesis की निषेध, инфекции и фебрильная нейтропения могут возникать более часто и иметь более тяжелое течение.

Реакции повышенной чувствительности. Частота и тяжесть реакций гиперчувствительности не зависели от дозы или режима введения паклитаксела. У всех пациентов при проведении клинических исследований перед введением паклитаксела проводилась адекватная премедикация. Реакции повышенной чувствительности наблюдались у 41% больных и в основном проявлялись в виде приливов крови к лицу (28%), दाने (12%), हाइपोटेंशन (4%), सांस लेने में कठिनाई (2%), क्षिप्रहृदयता (2%) и артериальной гипертензии (1%). Тяжелые реакции повышенной чувствительности, которые требовали терапевтического вмешательства (सांस लेने में तकलीफ, требующая применения бронхорасширяющих средств, हाइपोटेंशन, требующая терапевтического вмешательства, वाहिकाशोफ, генерализованная крапивница) отмечались в 2% मामलों. शायद, эти реакции являются гистамин-опосредованными. В случае тяжелых реакций гиперчувствительности вливание препарата следует немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение, причем вводить препарат повторно не следует.

Сердечно-сосудистые. Hypotension (12%, n=532) или гипертензия и брадикардия (3%, n=537) были отмечены во время введения препарата. में 1% случаев наблюдались тяжелые побочные эффекты, которые включали обморок, दिल ताल गड़बड़ी (асимптоматическая желудочковая тахикардия, бигеминия и полная AV блокада и обморок), гипертензию и венозный тромбоз. У одного пациента с синкопе при 24-часовой инфузии паклитаксела в дозе 175 मिलीग्राम / मी² развилась прогрессирующая гипотензия с летальным исходом.

В ходе клинических испытаний также наблюдались отклонения на ЭКГ (23%). В большинстве случаев не было какой-либо четкой связи между применением паклитаксела и изменениями на ЭКГ, изменения не были клинически значимыми или имели минимальное клиническое значение. में 14% пациентов с нормальными параметрами ЭКГ до включения в исследование отмечены отклонения на ЭКГ, возникшие на фоне лечения.

Неврологические. Частота и выраженность неврологических проявлений были дозозависимыми, но на них не влияла продолжительность инфузии. परिधीय न्यूरोपैथी, главным образом проявляющаяся в форме парестезии, मैं में मनाया 60% रोगियों, в тяжелой форме — у 3% रोगियों, में 1% случаев послужила причиной отмены препарата. Частота периферической нейропатии увеличивалась при нарастании суммарной дозы паклитаксела. Симптомы обычно появляются после многократного применения и ослабевают или проходят в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Предшествующая нейропатия вследствие ранее проводившегося лечения не является противопоказанием для терапии паклитакселом.

Другие серьезные неврологические нарушения, наблюдавшиеся после введения паклитаксела (कम 1% मामलों): судорожные припадки типа grand mal, गतिभंग, मस्तिष्क विकृति. Есть сообщения о нейропатии на уровне вегетативной нервной системы, которая приводила к паралитической непроходимости кишечника.

Артралгия/миалгия отмечались у 60% больных и имели тяжелый характер у 8% रोगियों. Обычно симптомы носили транзиторный характер, появлялись через 2–3 дня после введения паклитаксела и проходили в течение нескольких дней.

Gepatotoksichnostь. Повышение уровня АСТ, щелочной фосфатазы и билирубина в сыворотке крови наблюдалось у 19% (n=591), 22% (n=575) और 7% (n=765) больных соответственно. Описаны случаи некроза печени и энцефалопатии печеночного происхождения с летальным исходом.

Гастроинтестинальные. मतली उल्टी, диарея и мукозит отмечались у 52, 38 और 31% больных соответственно и носили легкий или умеренный характер. Мукозит чаще отмечался при 24-часовой инфузии, нежели при 3-часовой. इसके अलावा, наблюдались явления непроходимости или перфорации кишечника, нейтропенического энтероколита (тифлита), тромбоз брыжеечной артерии (включая ишемический колит).

Реакции в месте в/в инъекции (13%): местный отек, दर्द, эritema, индурация. Эти реакции чаще наблюдаются после 24-часовой инфузии, чем после 3-часовой. В настоящее время какие-либо специфические формы лечения реакций, связанных с экстравазацией препарата, अज्ञात. Есть сообщения о развитии флебита и целлюлита при введении паклитаксела.

Другие токсические проявления. Обратимая алопеция наблюдалась у 87% रोगियों. Полное выпадение волос отмечается почти у всех больных между 14–21 днем терапии. Встречалось нарушение пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа (2%). Наблюдались также транзиторные кожные изменения в связи с повышенной чувствительностью к паклитакселу. Об отеке сообщалось у 21% रोगियों, incl. में 1% — в выраженной форме, но эти случаи не были причиной отмены препарата. В большинстве случаев отек был фокальным и обусловленным заболеванием. Имеются сообщения о рецидиве кожных реакций, связанных с облучением.

सहयोग.

नैदानिक अनुसंधान के अनुसार, при введении паклитаксела после инфузии цисплатина наблюдалась более выраженная миелосупрессия и снижение клиренса паклитаксела примерно на 33% по сравнению с обратной последовательностью введения (паклитаксел перед цисплатином). В исследованиях in vitro кетоконазол ингибирует биотрансформацию паклитаксела.

ओवरडोज.

लक्षण: mielosuprescia, परिधीय न्यूरोटॉक्सिटी, mukozit.

इलाज: रोगसूचक. Spetsificheskiy मारक अज्ञात.

Dosing और प्रशासन.

बी /, в виде 3-часовой или 24-часовой инфузии (непосредственно перед введением препарат разбавляют до концентрации 0,3–1,2 мг/мл соответствующими растворами). मोड व्यक्तिगत रूप से सेट, साक्ष्य के आधार पर, проводимой ранее химиотерапии (или ее отсутствия), hematopoietic प्रणाली के राज्य, परहेजों.

सावधानियां.

Лечение должно осуществляться врачом, имеющим опыт проведения химиотерапии, и при наличии условий, необходимых для купирования осложнений. Обязателен постоянный контроль периферической крови, से, ЧСС и других параметров жизненно важных функций (особенно при первичной инфузии или в течение первого часа введения).

При использовании паклитаксела в комбинации с цисплатином сначала следует вводить паклитаксел, а затем цисплатин.

Во избежание развития тяжелых реакций гиперчувствительности (и для улучшения переносимости) перед инфузией всем пациентам следует проводить премедикацию с использованием глюкокортикоидов, антигистаминных препаратов и блокаторов гистаминовых H₂-रिसेप्टर्स; примерная схема: Dexamethasone (или аналог) - 20 мг внутрь или в/м за 6–12 ч до введения паклитаксела, difengidramin (или аналог) - 50 мг в/в и циметидин — 300 मिलीग्राम (или ранитидин — 50 मिलीग्राम) в/в за 30–60 мин до введения. При возникновении тяжелых аллергических реакций во время инфузии введение немедленно прекращают и проводят симптоматическую терапию.

При развитии нейтропении больным не следует вновь назначать препарат до восстановления содержания нейтрофилов до уровня не менее 1,5·10⁹/л и не менее 1·10⁹/л при саркоме Капоши (सेमी. "विरोधाभास"). При развитии вследствие инфузии паклитаксела тяжелых нейропатических периферических нарушений или выраженной нейтропении (0.5 से कम 10⁹/एल), incl. длящейся 7 дней и более или сопровождающейся инфекционными осложнениями, при необходимости повторных курсов рекомендуется снижение дозы на 20%.

При появлении в ходе лечения паклитакселом значительных нарушений сердечной проводимости необходимо назначить соответствующее лечение, а при последующем введении препарата следует проводить непрерывный мониторинг функций сердца.

В период лечения показано воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, मनोप्रेरणा प्रतिक्रियाओं के उच्च एकाग्रता और गति की आवश्यकता होती है.

Во время лечения рекомендуется использовать адекватные методы предупреждения беременности.

चेताते.

При работе с паклитакселом, как и при работе с другими противоопухолевыми препаратами, ख्याल रखना चाहिए. Приготовлением растворов должен заниматься обученный персонал в специально предназначенной для этого зоне с соблюдением защитных мер (दस्ताने, маски и пр.). В случае контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательно промыть водой слизистые оболочки, और त्वचा को साबुन और पानी के साथ है.

При приготовлении, хранении и введении паклитаксела следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ.

सहयोग