Paclitaxel

Kui ATH:
L01CD01

Iseloomulik.

Kasvajavastane aine, taimse päritoluga. Alkaloid, eraldati koorest jugapuust (Taxus brevifolia), Samuti on poolsünteetilised ja sünteetilised poolt. Valge või peaaegu valge kristalne pulber. Vees. Высоко липофилен. Плавится при температуре 216–217 °C. Molekulmass 853,9.

Farmakoloogilise toime.
Kasvaiavastane.

Taotlus.

Munasarjavähk, rinnavähile, немелкоклеточный рак легкого, плоскоклеточный рак головы и шеи, переходноклеточный рак мочевого пузыря, söögitoru vähk, leukeemia, саркома Капоши у больных СПИДом.

Vastunäidustused.

Ülitundlikkus (sh. polioksijetilirovannomu kastorovomu õli), выраженная нейтропения — менее 1,5·10⁹/l (исходная или развившаяся в процессе лечения), у больных с саркомой Капоши — нейтропения менее 1,0·10⁹/l (исходная или развившаяся в процессе лечения).

Piirangud kehtivad.

Trombotsütopeenia (менее 100·10⁹/l), maksapuudulikkus, viirusinfektsioonid (sh. võimaldavad vetryanaya, vöötohatis), угнетение костно-мозгового кроветворения после предшествующей химио- või kiiritusravi, нарушения сердечной деятельности (sh. CHD, müokardiinfarkti, südame juhteteede häired), lapsepõlv (ohutust ja efektiivsust lastel ei ole tuvastatud).

Rasedus ja imetamine.

Vastunäidustatud raseduse (возможно эмбрио- и фетотоксическое действие).

Kategooria tegevuse tulemusena FDA - D. (On tõendeid, et vältida soovimatuid ravimite toimeid inimese lootele, saadud uurimis- või praktika, Kuid võimalikku kasu, seotud narkootikumide rase, võib põhjendada selle kasutamine, Hoolimata võimalikust ohust, Kui ravimit on vaja eluohtlikke olukordi või raske haigus, kui ohutumad ained ei tohi kasutada või on ebaefektiivne.)

Ajal ravi rinnaga toitmine lõpetada (tundmatu, проникает ли паклитаксел в грудное молоко).

Kõrvalmõjud.

По объединенным данным 10 исследований, включавших 812 patsientidel (493 - munasarjavähk, 319 — рак молочной железы), с использованием различных доз и при разной продолжительности введения паклитаксела наблюдались следующие побочные эффекты.

Гематологические: нейтропения менее 2·10⁹/l (90%), нейтропения менее 0,5·10⁹/l (52%), лейкопения менее 4·10⁹/l (90%), лейкопения менее 1·10⁹/l (17%), тромбоцитопения менее 100·10⁹/l (20%), тромбоцитопения менее 50·10⁹/l (7%), анемия – уровень гемоглобина менее 110 g / l (78%), анемия – уровень гемоглобина менее 80 g / l (16%).

Подавление функции костного мозга (главным образом нейтропения) является основным токсическим эффектом, ограничивающим дозу паклитаксела.

Нейтропения зависит в меньшей степени от дозы препарата и в большей — от продолжительности введения (более выражена при 24-часовой инфузии). Наиболее низкий уровень нейтрофилов обычно отмечается на 8–11 день лечения, нормализация наступает на 22 päev. Повышение температуры отмечалось у 12% patsientidel, инфекционные осложнения — у 30% patsientidel. Летальный исход зарегистрирован у 1% больных с диагнозами сепсис, пневмония и перитонит. Наиболее распространенными инфекциями, сопутствующими нейтропении, являются инфекции мочевыводящих и верхних дыхательных путей.

При развитии тромбоцитопении наименьший уровень тромбоцитов обычно отмечается на 8–9 день лечения. Verejooks (14% juhtudel) были локальными, частота их возникновения не была связана с дозой и временем введения.

Частота и тяжесть анемии не зависели от дозы и режима введения паклитаксела. Переливание эритроцитарной массы потребовалось 25% patsientidel, переливание тромбоцитарной массы — 2% patsientidel.

У больных саркомой Капоши, развившейся на фоне СПИДа, pärssimine luuüdi vereloomet, инфекции и фебрильная нейтропения могут возникать более часто и иметь более тяжелое течение.

Ülitundlikkusreaktsioonid. Частота и тяжесть реакций гиперчувствительности не зависели от дозы или режима введения паклитаксела. У всех пациентов при проведении клинических исследований перед введением паклитаксела проводилась адекватная премедикация. Реакции повышенной чувствительности наблюдались у 41% больных и в основном проявлялись в виде приливов крови к лицу (28%), lööve (12%), hüpotoonia (4%), õhupuudus (2%), tahhükardia (2%) и артериальной гипертензии (1%). Raske ülitundlikkusreaktsioon, которые требовали терапевтического вмешательства (hingeldus, требующая применения бронхорасширяющих средств, hüpotoonia, требующая терапевтического вмешательства, angioödeem, генерализованная крапивница) отмечались в 2% juhtudel. Arvatavasti, эти реакции являются гистамин-опосредованными. В случае тяжелых реакций гиперчувствительности вливание препарата следует немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение, причем вводить препарат повторно не следует.

Сердечно-сосудистые. Hüpotoonia (12%, n=532) или гипертензия и брадикардия (3%, n=537) были отмечены во время введения препарата. IN 1% случаев наблюдались тяжелые побочные эффекты, которые включали обморок, südame rütmihäired (асимптоматическая желудочковая тахикардия, бигеминия и полная AV блокада и обморок), гипертензию и венозный тромбоз. У одного пациента с синкопе при 24-часовой инфузии паклитаксела в дозе 175 mg / m² развилась прогрессирующая гипотензия с летальным исходом.

В ходе клинических испытаний также наблюдались отклонения на ЭКГ (23%). В большинстве случаев не было какой-либо четкой связи между применением паклитаксела и изменениями на ЭКГ, изменения не были клинически значимыми или имели минимальное клиническое значение. Sisse 14% пациентов с нормальными параметрами ЭКГ до включения в исследование отмечены отклонения на ЭКГ, возникшие на фоне лечения.

Неврологические. Частота и выраженность неврологических проявлений были дозозависимыми, но на них не влияла продолжительность инфузии. Perifeerne neuropaatia, главным образом проявляющаяся в форме парестезии, Ma täheldatud 60% patsientidel, в тяжелой форме — у 3% patsientidel, sisse 1% случаев послужила причиной отмены препарата. Частота периферической нейропатии увеличивалась при нарастании суммарной дозы паклитаксела. Симптомы обычно появляются после многократного применения и ослабевают или проходят в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Предшествующая нейропатия вследствие ранее проводившегося лечения не является противопоказанием для терапии паклитакселом.

Другие серьезные неврологические нарушения, наблюдавшиеся после введения паклитаксела (vähem 1% juhtudel): судорожные припадки типа grand mal, ataksia, entsefalopaatia. Есть сообщения о нейропатии на уровне вегетативной нервной системы, которая приводила к паралитической непроходимости кишечника.

Артралгия/миалгия отмечались у 60% больных и имели тяжелый характер у 8% patsientidel. Обычно симптомы носили транзиторный характер, появлялись через 2–3 дня после введения паклитаксела и проходили в течение нескольких дней.

Gepatotoksichnostь. Повышение уровня АСТ, щелочной фосфатазы и билирубина в сыворотке крови наблюдалось у 19% (n=591), 22% (n=575) ja 7% (n=765) больных соответственно. Описаны случаи некроза печени и энцефалопатии печеночного происхождения с летальным исходом.

Гастроинтестинальные. Iiveldus, oksendamine, диарея и мукозит отмечались у 52, 38 ja 31% больных соответственно и носили легкий или умеренный характер. Мукозит чаще отмечался при 24-часовой инфузии, нежели при 3-часовой. Peale, наблюдались явления непроходимости или перфорации кишечника, нейтропенического энтероколита (тифлита), тромбоз брыжеечной артерии (включая ишемический колит).

Реакции в месте в/в инъекции (13%): местный отек, valu, эritema, индурация. Эти реакции чаще наблюдаются после 24-часовой инфузии, чем после 3-часовой. В настоящее время какие-либо специфические формы лечения реакций, связанных с экстравазацией препарата, tundmatu. Есть сообщения о развитии флебита и целлюлита при введении паклитаксела.

Другие токсические проявления. Обратимая алопеция наблюдалась у 87% patsientidel. Полное выпадение волос отмечается почти у всех больных между 14–21 днем терапии. Встречалось нарушение пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа (2%). Наблюдались также транзиторные кожные изменения в связи с повышенной чувствительностью к паклитакселу. Об отеке сообщалось у 21% patsientidel, sh. sisse 1% — в выраженной форме, но эти случаи не были причиной отмены препарата. В большинстве случаев отек был фокальным и обусловленным заболеванием. Имеются сообщения о рецидиве кожных реакций, связанных с облучением.

Koostöö.

Kliiniliste uuringute kohaselt, при введении паклитаксела после инфузии цисплатина наблюдалась более выраженная миелосупрессия и снижение клиренса паклитаксела примерно на 33% по сравнению с обратной последовательностью введения (паклитаксел перед цисплатином). В исследованиях in vitro кетоконазол ингибирует биотрансформацию паклитаксела.

Üleannustamine.

Sümptomid: mielosuprescia, perifeerses neurotoksilisus, mukozit.

Ravi: sümptomaatiline. Spetsificheskiy vastumürk teadmata.

Annustamine ja manustamine.

B /, в виде 3-часовой или 24-часовой инфузии (непосредственно перед введением препарат разбавляют до концентрации 0,3–1,2 мг/мл соответствующими растворами). Režiimis eraldi seadistada, sõltuvalt tõendid, проводимой ранее химиотерапии (или ее отсутствия), seisundit vereloomesüsteemi, kemoteraapiaskeemi.

Ettevaatusabinõud.

Лечение должно осуществляться врачом, имеющим опыт проведения химиотерапии, и при наличии условий, vajalik on tugevalt tüsistused. Обязателен постоянный контроль периферической крови, Alates, ЧСС и других параметров жизненно важных функций (особенно при первичной инфузии или в течение первого часа введения).

При использовании паклитаксела в комбинации с цисплатином сначала следует вводить паклитаксел, а затем цисплатин.

Во избежание развития тяжелых реакций гиперчувствительности (и для улучшения переносимости) перед инфузией всем пациентам следует проводить премедикацию с использованием глюкокортикоидов, антигистаминных препаратов и блокаторов гистаминовых H₂-retseptorite; примерная схема: Deksametasooni (или аналог) - 20 мг внутрь или в/м за 6–12 ч до введения паклитаксела, difengidramin (или аналог) - 50 мг в/в и циметидин — 300 mg (или ранитидин — 50 mg) в/в за 30–60 мин до введения. При возникновении тяжелых аллергических реакций во время инфузии введение немедленно прекращают и проводят симптоматическую терапию.

При развитии нейтропении больным не следует вновь назначать препарат до восстановления содержания нейтрофилов до уровня не менее 1,5·10⁹/л и не менее 1·10⁹/л при саркоме Капоши (cm. "Vastunäidustused"). При развитии вследствие инфузии паклитаксела тяжелых нейропатических периферических нарушений или выраженной нейтропении (vähem kui 0,5 10⁹/l), sh. длящейся 7 дней и более или сопровождающейся инфекционными осложнениями, при необходимости повторных курсов рекомендуется снижение дозы на 20%.

При появлении в ходе лечения паклитакселом значительных нарушений сердечной проводимости необходимо назначить соответствующее лечение, а при последующем введении препарата следует проводить непрерывный мониторинг функций сердца.

В период лечения показано воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, nõuavad kõrge kontsentratsioon ja kiirus psühhomotoorne reaktsioonid.

Во время лечения рекомендуется использовать адекватные методы предупреждения беременности.

Ettevaatust.

При работе с паклитакселом, Sarnaselt teiste protivoopujolevami ravimitega, Tuleb olla ettevaatlik. Приготовлением растворов должен заниматься обученный персонал в специально предназначенной для этого зоне с соблюдением защитных мер (kindad, маски и пр.). В случае контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательно промыть водой слизистые оболочки, ja nahk on seebi ja veega.

При приготовлении, хранении и введении паклитаксела следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ.

Koostöö