Η πακλιταξέλη

Όταν ATH:
L01CD01

Χαρακτηριστικός.

Ο αντικαρκινικός παράγοντας φυτικής προέλευσης. Αλκαλοειδές, выделенный из коры тисового дерева (Taxus brevifolia), получают также полусинтетическим и синтетическим με. Λευκή ή σχεδόν λευκή κρυσταλλική σκόνη. Αδιάλυτο σε νερό. Высоко липофилен. Плавится при температуре 216–217 °C. Μοριακό βάρος 853,9.

Φαρμακολογική δράση.
Αντικαρκινική.

Εφαρμογή.

Καρκίνος των ωοθηκών, του καρκίνου του μαστού, немелкоклеточный рак легкого, плоскоклеточный рак головы и шеи, переходноклеточный рак мочевого пузыря, οισοφαγικό καρκίνωμα, λευχαιμία, саркома Капоши у больных СПИДом.

Αντενδείξεις.

Υπερευαισθησία (συμπ. polioksijetilirovannomu kastorovomu πετρελαίου), выраженная нейтропения — менее 1,5·10⁹/l (исходная или развившаяся в процессе лечения), у больных с саркомой Капоши — нейтропения менее 1,0·10⁹/l (исходная или развившаяся в процессе лечения).

Ισχύουν περιορισμοί.

Θρομβοπενία (менее 100·10⁹/l), ηπατική ανεπάρκεια, ιογενείς λοιμώξεις (συμπ. επιτρέπουν vetryanaya, έρπητα ζωστήρα), угнетение костно-мозгового кроветворения после предшествующей химио- ή ακτινοθεραπεία, нарушения сердечной деятельности (συμπ. CHD, έμφραγμα μυοκαρδίου, καρδιακή διαταραχές της αγωγιμότητας), παιδική ηλικία (ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα σε παιδιά δεν έχουν εντοπιστεί).

Εγκυμοσύνη και θηλασμός.

Αντενδείκνυται στην εγκυμοσύνη (возможно эмбрио- и фетотоксическое действие).

Κατηγορία ενέργειες έχουν ως αποτέλεσμα FDA - ρε. (Υπάρχουν ενδείξεις για τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών των φαρμάκων στο ανθρώπινο έμβρυο, που λαμβάνονται στον τομέα της έρευνας ή της πρακτικής, Ωστόσο, τα πιθανά οφέλη, που συνδέονται με τα ναρκωτικά σε έγκυες, μπορεί να δικαιολογήσει τη χρήση του, παρά τον πιθανό κίνδυνο, εάν το φάρμακο χρειάζεται σε απειλητικές για τη ζωή καταστάσεις ή σοβαρή νόσο, όταν ασφαλέστερη παράγοντες δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται ή είναι αναποτελεσματικές.)

Κατά το χρόνο της θεραπείας θα πρέπει να σταματήσει το θηλασμό (άγνωστος, проникает ли паклитаксел в грудное молоко).

Παρενέργειες.

По объединенным данным 10 έρευνα, συμπεριλαμβανομένων των 812 ασθενείς (493 -καρκίνο των ωοθηκών, 319 -Καρκίνος του μαστού), с использованием различных доз и при разной продолжительности введения паклитаксела наблюдались следующие побочные эффекты.

Αιματολογικά: нейтропения менее 2·10⁹/l (90%), нейтропения менее 0,5·10⁹/l (52%), λευκοπενία μικρότερη από 4 · 10⁹/l (90%), λευκοπενία μικρότερη από 1 · 10⁹/l (17%), θρομβοπενία μικρότερη από 100 10⁹/l (20%), θρομβοπενία μικρότερη από 50 10⁹/l (7%), анемия – уровень гемоглобина менее 110 g / l (78%), анемия – уровень гемоглобина менее 80 g / l (16%).

Подавление функции костного мозга (главным образом нейтропения) является основным токсическим эффектом, ограничивающим дозу паклитаксела.

Нейтропения зависит в меньшей степени от дозы препарата и в большей — от продолжительности введения (более выражена при 24-часовой инфузии). Наиболее низкий уровень нейтрофилов обычно отмечается на 8–11 день лечения, нормализация наступает на 22 ημέρα. Повышение температуры отмечалось у 12% ασθενείς, инфекционные осложнения — у 30% ασθενείς. Летальный исход зарегистрирован у 1% больных с диагнозами сепсис, пневмония и перитонит. Наиболее распространенными инфекциями, сопутствующими нейтропении, являются инфекции мочевыводящих и верхних дыхательных путей.

При развитии тромбоцитопении наименьший уровень тромбоцитов обычно отмечается на 8–9 день лечения. Αιμορραγία (14% περιπτώσεις) были локальными, частота их возникновения не была связана с дозой и временем введения.

Частота и тяжесть анемии не зависели от дозы и режима введения паклитаксела. Переливание эритроцитарной массы потребовалось 25% ασθενείς, переливание тромбоцитарной массы — 2% ασθενείς.

У больных саркомой Капоши, развившейся на фоне СПИДа, αναστολή της αιμοποίησης μυελού των οστών, инфекции и фебрильная нейтропения могут возникать более часто и иметь более тяжелое течение.

Αντιδράσεις υπερευαισθησίας. Частота и тяжесть реакций гиперчувствительности не зависели от дозы или режима введения паклитаксела. У всех пациентов при проведении клинических исследований перед введением паклитаксела проводилась адекватная премедикация. Реакции повышенной чувствительности наблюдались у 41% больных и в основном проявлялись в виде приливов крови к лицу (28%), εξάνθημα (12%), υπόταση (4%), δυσκολία στην αναπνοή (2%), ταχυκαρδία (2%) и артериальной гипертензии (1%). Αντιδράσεις υπερευαισθησίας σοβαρή, которые требовали терапевтического вмешательства (δύσπνοια, требующая применения бронхорасширяющих средств, υπόταση, требующая терапевтического вмешательства, αγγειοοίδημα, генерализованная крапивница) отмечались в 2% περιπτώσεις. Πιθανώς, эти реакции являются гистамин-опосредованными. В случае тяжелых реакций гиперчувствительности вливание препарата следует немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение, причем вводить препарат повторно не следует.

Καρδιαγγειακά. Υπόταση (12%, n=532) или гипертензия и брадикардия (3%, n=537) были отмечены во время введения препарата. ΣΕ 1% случаев наблюдались тяжелые побочные эффекты, которые включали обморок, διαταραχές του καρδιακού ρυθμού (асимптоматическая желудочковая тахикардия, бигеминия и полная AV блокада и обморок), гипертензию и венозный тромбоз. У одного пациента с синкопе при 24-часовой инфузии паклитаксела в дозе 175 mg / m² развилась прогрессирующая гипотензия с летальным исходом.

В ходе клинических испытаний также наблюдались отклонения на ЭКГ (23%). В большинстве случаев не было какой-либо четкой связи между применением паклитаксела и изменениями на ЭКГ, изменения не были клинически значимыми или имели минимальное клиническое значение. Σε 14% пациентов с нормальными параметрами ЭКГ до включения в исследование отмечены отклонения на ЭКГ, возникшие на фоне лечения.

Νευρολογικός. Частота и выраженность неврологических проявлений были дозозависимыми, но на них не влияла продолжительность инфузии. Περιφερική νευροπάθεια, главным образом проявляющаяся в форме парестезии, Παρατήρησα στο 60% ασθενείς, в тяжелой форме — у 3% ασθενείς, σε 1% случаев послужила причиной отмены препарата. Частота периферической нейропатии увеличивалась при нарастании суммарной дозы паклитаксела. Симптомы обычно появляются после многократного применения и ослабевают или проходят в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Предшествующая нейропатия вследствие ранее проводившегося лечения не является противопоказанием для терапии паклитакселом.

Другие серьезные неврологические нарушения, наблюдавшиеся после введения паклитаксела (μείον 1% περιπτώσεις): судорожные припадки типа grand mal, αταξία, εγκεφαλοπάθεια. Есть сообщения о нейропатии на уровне вегетативной нервной системы, которая приводила к паралитической непроходимости кишечника.

Артралгия/миалгия συνέβη σε 60% больных и имели тяжелый характер у 8% ασθενείς. Обычно симптомы носили транзиторный характер, появлялись через 2–3 дня после введения паклитаксела и проходили в течение нескольких дней.

Gepatotoksichnostь. Повышение уровня АСТ, щелочной фосфатазы и билирубина в сыворотке крови наблюдалось у 19% (n=591), 22% (n=575) και 7% (n=765) больных соответственно. Описаны случаи некроза печени и энцефалопатии печеночного происхождения с летальным исходом.

Гастроинтестинальные. Ναυτία, εμετός, диарея и мукозит отмечались у 52, 38 και 31% больных соответственно и носили легкий или умеренный характер. Мукозит чаще отмечался при 24-часовой инфузии, нежели при 3-часовой. Εκτός, наблюдались явления непроходимости или перфорации кишечника, нейтропенического энтероколита (тифлита), тромбоз брыжеечной артерии (включая ишемический колит).

Реакции в месте в/в инъекции (13%): местный отек, πόνος, эritema, индурация. Эти реакции чаще наблюдаются после 24-часовой инфузии, чем после 3-часовой. В настоящее время какие-либо специфические формы лечения реакций, связанных с экстравазацией препарата, άγνωστος. Есть сообщения о развитии флебита и целлюлита при введении паклитаксела.

Άλλες τοξικές εκδήλωση. Обратимая алопеция наблюдалась у 87% ασθενείς. Полное выпадение волос отмечается почти у всех больных между 14–21 днем терапии. Встречалось нарушение пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа (2%). Наблюдались также транзиторные кожные изменения в связи с повышенной чувствительностью к паклитакселу. Об отеке сообщалось у 21% ασθενείς, συμπ. σε 1% — в выраженной форме, но эти случаи не были причиной отмены препарата. В большинстве случаев отек был фокальным и обусловленным заболеванием. Имеются сообщения о рецидиве кожных реакций, связанных с облучением.

Συνεργασία.

Σύμφωνα με κλινικές μελέτες, при введении паклитаксела после инфузии цисплатина наблюдалась более выраженная миелосупрессия и снижение клиренса паклитаксела примерно на 33% по сравнению с обратной последовательностью введения (паклитаксел перед цисплатином). В исследованиях in vitro кетоконазол ингибирует биотрансформацию паклитаксела.

Υπερβολική δόση.

Συμπτώματα: mielosuprescia, περιφερική νευροτοξικότητα, mukozit.

Θεραπεία: συμπτωματικός. Spetsificheskiy αντίδοτο άγνωστο.

Δοσολογία και τρόπος χορήγησης.

Β /, в виде 3-часовой или 24-часовой инфузии (непосредственно перед введением препарат разбавляют до концентрации 0,3–1,2 мг/мл соответствующими растворами). Ο τρόπος που μεμονωμένα, ανάλογα με τα αποδεικτικά στοιχεία, проводимой ранее химиотерапии (или ее отсутствия), η κατάσταση του αιμοποιητικού συστήματος, σχήματα.

Προφυλάξεις.

Лечение должно осуществляться врачом, με την εμπειρία της χημειοθεραπείας, και αν οι συνθήκες, необходимых для купирования осложнений. Обязателен постоянный контроль периферической крови, ΑΠΟ, ЧСС и других параметров жизненно важных функций (особенно при первичной инфузии или в течение первого часа введения).

При использовании паклитаксела в комбинации с цисплатином сначала следует вводить паклитаксел, а затем цисплатин.

Во избежание развития тяжелых реакций гиперчувствительности (и для улучшения переносимости) перед инфузией всем пациентам следует проводить премедикацию с использованием глюкокортикоидов, антигистаминных препаратов и блокаторов гистаминовых H₂-υποδοχείς; примерная схема: Δεξαμεθαζόνη (или аналог) - 20 мг внутрь или в/м за 6–12 ч до введения паклитаксела, difengidramin (или аналог) - 50 мг в/в и циметидин — 300 mg (или ранитидин — 50 mg) в/в за 30–60 мин до введения. При возникновении тяжелых аллергических реакций во время инфузии введение немедленно прекращают и проводят симптоматическую терапию.

При развитии нейтропении больным не следует вновь назначать препарат до восстановления содержания нейтрофилов до уровня не менее 1,5·10⁹/л и не менее 1·10⁹/л при саркоме Капоши (εκατοστά. "Κόντρα"). При развитии вследствие инфузии паклитаксела тяжелых нейропатических периферических нарушений или выраженной нейтропении (менее 0,5·10⁹/l), συμπ. длящейся 7 дней и более или сопровождающейся инфекционными осложнениями, при необходимости повторных курсов рекомендуется снижение дозы на 20%.

При появлении в ходе лечения паклитакселом значительных нарушений сердечной проводимости необходимо назначить соответствующее лечение, а при последующем введении препарата следует проводить непрерывный мониторинг функций сердца.

В период лечения показано воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, απαιτούν υψηλή συγκέντρωση και την ταχύτητα των αντιδράσεων ψυχοκινητικής.

Во время лечения рекомендуется использовать адекватные методы предупреждения беременности.

Προσοχή.

При работе с паклитакселом, как и при работе с другими противоопухолевыми препаратами, Πρέπει να ληφθεί μέριμνα. Приготовлением растворов должен заниматься обученный персонал в специально предназначенной для этого зоне с соблюдением защитных мер (γάντια, маски и пр.). В случае контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательно промыть водой слизистые оболочки, και το δέρμα με σαπούνι και νερό.

При приготовлении, хранении и введении паклитаксела следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ.

Συνεργασία