Fluconazol

Wenn ATH:
J02AC01

Eigenschaft.

Antimykotische Mittel aus einer Gruppe von Triazol-Derivate. Kristallines Pulver weiße oder nahezu weiße, ohne Geruch, mit einem charakteristischen Geschmack, schwer lösliche in Wasser und Isopropylalkohol, sparsam löslich in Ethanol und chloroform, löslich in Aceton und leicht löslich in methanol (Lösung isoosmotichen).

Pharmakologische Wirkung.
Antimykotische.

Anwendung.

Kryptokokkoz: Kryptokokkenmeningitis, Infektionen der Haut und die Lungen; Vorbeugung des Wiederauftretens von Kryptokokkose bei AIDS-Patienten; generali Candidiasis: kandidemija, disseminierte Candidiasis und andere Formen der invasive Candida-Infektionen (die Niederlage des Bauchfells, endokarda, Auge, Atemwegs- und Harnwegsinfektionen); Candidiasis Schleimhäuten der Mundhöhle und des Rachens, Speiseröhre, Bronholegocny candidiasis, kandidurija, Kandidozy Haut und Schleimhäute, Atroficski Candidose der Mundhöhle (mit Prothesenträger zugeordnet), Vorbeugung von Rückfällen der oropharyngealen Candidose bei Patienten mit AIDS; Genitale Candidiasis: Vaginal (akute oder rezidivierende), einschließlich der Rückfallprävention, kandidoznыj ʙalanit; Prophylaxe und Therapie von Pilzinfektionen bei bösartigen Tumoren (Behandlung von Zitostatikami und/oder Strahlentherapie-Therapie), Antibiotika-Therapie, Behandlung immunodepressantami, nach der transplantation; Mikozy Haut (Stopp, Körper, Leiste), chromophytosis, onixomikoz, Candidiasis Haut; tief endemische mikozy (coccidiomycosis, parakokcidiomikoz, Sporotrichose, Histoplasmose) bei Patienten mit Nenarushennym Immunität.

Gegenanzeigen.

Überempfindlichkeit, gleichzeitige Terfenadina bei Dosen von Fluconazol wiederverwenden 400 mg und höher, Cisaprid (cm. "Interaction").

Einschränkungen.

Bekannter Überempfindlichkeit gegen andere Derivative azola, tk. Es gibt keine Informationen über das Kreuz-überempfindlich zwischen Flukonazolom und anderen Azole Antimykotika (Vorsicht ist geboten,).

Schwangerschaft und Stillzeit.

Wenn eine Schwangerschaft ist möglich, nur bei lebensbedrohlichen schweren Infektionen, wenn die Wirkung der Therapie größer als das mögliche Risiko für den Fötus (adäquaten und gut kontrollierten Studien für die Sicherheit der Verwendung bei schwangeren Frauen wurden nicht durchgeführt). Es gibt Berichte über verschiedene angeborene Unregelmäßigkeiten bei Säuglingen, deren Mutter während der 3 Monate oder länger behandelt wurden, mit hohen Dosen von Fluconazol ist 400-800 mg/Tag bei Kokcidioidomikoza, Obwohl die kausale Beziehung dieser Fälle mit dem Erwerb von Fluconazol unklar ist. Zum Zeitpunkt der Behandlung sollte das Stillen zu stoppen (Fluconazol-Konzentration in der Muttermilch, im Vergleich zu plasma).

Nebeneffekte.

Patienten, die eine einmalige Dosis in Waginalnom 4-8

Bei der Durchführung von vergleichenden klinischer Studies in den USA bei Patienten mit invasiver vaginal (n = 448), die eine einmalige Dosis von Fluconazol 150 mg, Gesamthäufigkeit von Nebenwirkungen, kann mit der Einnahme von Medikamenten verbunden sein, gemacht 26%; Patienten, behandelt mit Komparator (n = 448) - 16%. Die häufigsten Nebenwirkungen, Zusammenhang mit dem Erwerb von Fluconazol, Wir waren: Kopfschmerzen (13%), Übelkeit (7%), Bauchschmerzen (6%), Durchfall (3%), Dyspepsie (1%), Schwindel (1%), Dysgeusie (1%). Die meisten Nebenwirkungen waren leichter oder mittelschwerer Grad. Sehr selten im marketing Studium abzugrenzen Sie, Quincke-Ödem und anaphylaktische Reaktionen.

Patienten, erhalten mehrere Dosen mit anderen Infektionen

In klinischen Studien, etwa 16% von 4048 Patienten, mit Fluconazol behandelt erscheinen innerhalb 7 und mehr Tage, beobachteten Nebenwirkungen. Behandlung war wegen Nebenwirkungen abgesetzt. 1,5%, aufgrund von Anomalien in Labortests — 1,3% Patienten.

Während der Behandlung Flukonazolom sind klinisch exprimierten Nebenwirkungen häufiger bei HIV-infizierten Patienten beobachtet worden (21%), Im Gegensatz zu nicht HIV-infizierten (13%). Anzahl der Patienten, Behandlung eingestellt wegen Nebenwirkungen, war in beiden Gruppen ähnlich (1,5%).

Nebeneffekte, in beobachtet klinischen Studien in der Behandlung Flukonazolom während 7 und mehrere Tage in mehr als 1% Fällen und standen im Zusammenhang mit der Einnahme von Medikamenten (n = 4048): Übelkeit (3,7%), Kopfschmerzen (1,9%), Hautausschlag (1,8%), Erbrechen (1,7%), Bauchschmerzen (1,7%) und Durchfall (1,5%).

Nebeneffekte, deren Beziehung zu der Behandlung Flukonazolom wahrscheinlich: gepatotoksichnostь, Immunreaktionen.

Gepatotoksichnostь.

Erleben Sie die kombinierten Daten für klinische Studien und marketing, die Behandlung Flukonazolom begleitet von seltene Fälle von schweren toxischen Reaktionen seitens der Leber, einschließlich des Todes. Zeigte keine offensichtliche Beziehung Fluconazol-assoziierten Hepatotoxizität mit einer Tagesgesamtdosis, Dauer der Therapie, Geschlecht, Alter der Patienten. Gepatotoksicescoe die Flukonazola in der Regel (aber nicht immer) ist reversibel, Symptome verschwinden nach Beendigung der Therapie. Um schwerwiegende Reaktionen aus der Leber zu vermeiden sollten Patienten sorgfältig überwachen, die während der Therapie Flukonazom enthüllt Verletzungen der Leber Funktionstests. Flukonazolom Behandlung sollte abgebrochen werden, auf das Auftreten von klinisch geäußerten Symptome entwickeln Lebererkrankung, Das kann die Behandlung Flukonazolom zugeordnet sein.

Reaktion aus der Leber kann unterschiedlichen Schweregrad haben.: erhöhen Sie aus einer kleinen Transient Transaminaz Leber klinisch exprimierten hepatitis, Cholestase, Ful′minantnoj Leber Versagen, einschließlich des Todes. Fälle von schwerwiegenden Leberreaktionen wurden vor allem bei Patienten, Schwere der zugrunde liegenden Erkrankung leiden (AIDS, Tumorerkrankungen) und oft, die Polimedikamentoznuû Therapie.

In zwei Studien, die Beurteilung der Wirksamkeit von Fluconazol zur Verhinderung von Rückfällen von Cryptococcus Meningitis wurde ein statistisch signifikanter Anstieg der mittleren Ebenen der AST vom Ausgangswert. Transaminaz Serum erhöhen mehr als 8 Zeiten über der Obergrenze der Normen über festgestellt 1% Patienten, behandelte flukonazolom. Diese Fälle wurden bei Patienten mit schweren zugrunde liegende Erkrankung beobachtet. (AIDS, bösartige Neubildungen), die meisten von ihnen erhielten mehrere begleitende medikamentöse Therapie, darunter viele HP mit einem bekannten gepatotoksičnost′û. Frequenz erhöhen Transaminaz Ebene war höher bei Patienten, mit einem oder mehreren der folgenden Tools empfangen gleichzeitig: Rifampin, Phenytoin, Isoniazid, Valproinsäure, mündliche Gipoglikemicakie Mittel abgeleitet sulfonylureas.

Immunologische Reaktion: seltenen Fällen Anaphylaxie berichtet.

Nebeneffekte, deren Beziehung mit der Behandlung Flukonazolom nicht installiert.

CNS: Krämpfe.

Dermatologische: Èksfoliativnye Hauterkrankungen, einschließlich Stevens - Johnson-Syndrom und toxische epidermale Necrolysis; Alopezie.

Exfoliativee Hautkrankheit bei der Behandlung Flukonazolom Minilaparotomy, bei Patienten mit schweren Krankheiten (AIDS, Tumorerkrankungen) nur selten haben sie tödlichem Ausgang. If angesichts der Behandlung Flukonazolom manifest Hautsymptome, erfordert, dass eine sorgfältige Beobachtung des Patienten und bei zunehmenden Symptome Behandlung Flukonazolom aufhören muss.

Blutbildenden und lymphatischen: Leukopenie, einschließlich Neutropenie und agranulocytosis, Thrombozytopenie.

Metabolische: Hypercholesterinämie, hypertriglyceridemia, kaliopenia.

Nebeneffekte, bei Kindern beobachtet

Bei der Durchführung der klinischen Erprobungsphase 2 und 3 in den Vereinigten Staaten und Europa 577 Patienten im Alter von 1 Tag − 17 Jahre, behandelt Flukonazolom in Dosen bis zu 15 mg/kg/Tag bis 1616 Tage, Nebenwirkungen bei Kindern wurden beobachtet 13% Fälle; Patienten, behandelt mit Komparator (n = 451) - In 9% Fälle. Die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen wurden die folgenden: Erbrechen (5,4%), Bauchschmerzen (2,8%), Übelkeit (2,3%), Durchfall (2,1%). Behandlung war wegen Nebenwirkungen abgesetzt. 2,3% Patienten, aufgrund von Anomalien in Labortests (in den meisten Fällen, erhöhte Transaminaz und alkalische phosphatase) — 1,4% Patienten.

Zusammenarbeit.

Fluconazol erhöht die d.h._1/2 aus Plasma Gipoglikemicakih orale Medikamente abgeleitet sulfonylureas (Es ist möglich, klinisch exprimierten Hypoglykämie), erhöht die Konzentration fenitoina, Zidovudin, Theophyllin in den Blutkreislauf. Fluconazol kann das Niveau von Ciclosporin im Blut von Nieren-transplantierten Patienten mit oder ohne Nierenfunktionsstörungen erheblich erhöhen. (erfordert eine Überwachung von Cyclosporin und Kreatinin im Blut). In eine gemeinsame Anwendung von Fluconazol und Cumarin-Typ können Antikoagulantien Prothrombin-Zeit verlängern. (Wir empfehlen eine sorgfältige Überwachung der Prothrombin-Zeit bei Patienten). Verbindung mit erhöht Warfarin Protrombinovoe Zeit auf 12%. Rifampicin erhöht den Stoffwechsel von Fluconazol: AUC gesenkt 25%, T_1/2 aus das Plasma ist auf 20% (Die Dosis von Fluconazol sollte möglich). Wenn Sie in Verbindung mit Hydrochlorothiazid für 10 Tage von Fluconazol Niveaus im Plasma von gesunden Probanden stieg um rund 40%.

Verwendung von Fluconazol gleichzeitig mit HP, diejenigen, die das Cytochrom P450-Enzym-system (incl. Terfenadin, Cisaprid, Astemizol) führt zu erhöhten Serumspiegel der Ausgleichskassen (in Ermangelung genauer Informationen mit Vorsicht und sorgfältig zu überwachen Patienten). Da die Entstehung von schweren Arrhythmien bei Patienten, Azol′nye andere Antimykotika in Verbindung mit Terfenadin erhalten, bei gleichzeitiger Nutzung von Fluconazol und Terfenadina, die sorgfältige Überwachung der Patienten. Fluconazol erhöht deutlich die AUC und C_max Cisaprid; deutlich verlängerte QT-Intervall_C Patienten, zur gleichen Zeit verhängen Sie Cisapride Dosis 20 mg 5 Tage. Es gab Berichte über die Entwicklung von Herz-Kreislauf Erkrankungen, incl. Torsade de Pointes Patienten, bei gleichzeitiger Einnahme von Fluconazol und cisapride.

Cimetidin, Antazida haben keinen Einfluss auf die Induktion von Fluconazol.

Infusionslösung mit Lösungen kompatibel 20% Glucose, Ringera, Hartman, Kaliumchlorid in Glukose, Natriumbicarbonat 4,2%, Izotoniceski Lösung von Natriumchlorid.

Überdosis.

Symptome: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, in schweren Fällen, Krampfanfälle.

Behandlung: Magenspülung, diurez, Hämodialyse (drei Stunden Dialyse reduziert die Konzentration des Medikaments im Plasma beträgt ca. 50%), simptomaticheskaya Therapie.

Gibt es einen Bericht einer Überdosierung von Fluconazol (8200 mg oral) bei der 42-j hrige HIV-infizierten Patienten mit Entwicklung von Halluzinationen und paranoide Verhalten. Der Patient wurde ins Krankenhaus eingeliefert, und seinen Zustand normalisiert innerhalb 48 Nein.

Dosierung und Verabreichung.

Innerhalb, ICH /. Dosis, Art der Verabreichung, Dauer der Behandlung ist individuell abhängig von der Aussage bestimmt., der Zustand des Patienten, klinische und Mikologičeskogo Wirkung. Tägliche Dosis richtet sich nach Art und schwere der Infektion. Kinder-Tagesdosis sollte die maximale Tagesdosis für Erwachsene nicht überschreiten.. Bei einen Patienten mit auf/in der Einführung von Fluconazol auf der Übertragung ist die Rezeption umgekehrt darin nicht notwendig, die tägliche Dosis zu ändern.

Erwachsene in Chriptokokkoze und generalisierte 4 - In /, innerhalb, 400 mg an Tag 1-St, dann auf 200-400 mg/Tag; Wenn Orofaringeal′nom 4-Inside, 50-100 mg/Tag für 7-14 Tage; in Waginalnom 4-8-inside, 150 mg-Dosis, bei chronischen form 1 Einmal im Monat am 150 mg für 4-12 Monate; Mikozah-auf 150 mg 1 einmal die Woche.

Kinder mit generalisierten 4-8-6-12 mg/kg/Tag, 4-8 Schleimhäute – 3-6 mg/kg/Tag, für die Vermeidung von Pilzinfektionen 3-12 mg/kg ist/Tag.

Vorsichtsmaßnahmen.

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (wenn Cl weniger als Kreatinin 50 ml / min) Dosierung sollte so eingestellt werden; Wenn eine Einzeleintritt Dosis nicht erforderlich.

Neugeborene in den ersten 2 Wochen des Lebens in der gleichen Dosis verschrieben (mg / kg), wie für ältere Kinder, aber die Intervalle 72 Nein; im Alter von 3-4 Wochen – in der gleichen Dosis in Abständen von 48 Nein.

Während der Behandlung ist es notwendig, sorgfältig zu überwachen, die peripheren Blut und Leber. Wenn Anzeichen einer Hepatotoxizität, Ausschlag, Bulleznah Änderungen, Mnogoformna Eritema Therapie sollte abgeschafft werden.

Vorsichts.

Behandlung Flukonazolom kann bis die Ergebnisse des Säens und anderes Labor Prüfungen beginnen., aber nach dem Aufstehen die Ergebnisse dieser Studien, sollte die Therapie entsprechend ändern.

Die Behandlung sollte bis zum Aufkommen der klinischen/Hematological Remission fortgesetzt. (die Ausnahme ist scharf vaginale candidiasis). Vorzeitige Beendigung der Behandlung führt zu rezidivierenden.

Zusammenarbeit