Celecoxib

Wenn ATH:
M01AH01

Celecoxib – Eigenschaft.

NSAIDs. Selektive COX-2-Hemmer.

Blassgelben Feststoff. Molekulargewicht 381,38.

Celecoxib – Pharmakologische Wirkung

Entzündungshemmende, Schmerzmittel, pyretic.

Celecoxib – Anwendung

Rheumatoide Arthritis, Osteoarthritis, Morbus Bechterew, psoriaticheskiy Arthritis.

Celecoxib – Gegenanzeigen

Überempfindlichkeit, incl. zu anderen NSAIDs, allergische Reaktionen auf Medikamente sulfonamid, "Aspirinovaâ" Dreiklang (eine Kombination von Asthma, wiederkehrende Nasenpolypen und Nasennebenhöhlen und Unverträglichkeit von Aspirin und anderen NSAIDs, incl. COX-2-Inhibitoren), Magengeschwür im akuten Stadium oder Blutungen aus dem Magen-Darm-Trakt, Kolitis, kongestiver Herzinsuffizienz (II-IV ст. von NYHA), Koronararterien-Bypass-Operation, CHD (klinisch bestätigt), peripheren arteriellen Verschlusskrankheit und zerebrovaskuläre Erkrankungen laut, schwerer Leber / Nierenversagen, Schwangerschaft (III Plus), Stillzeit.

Celecoxib – Einschränkungen

Magengeschwür und Zwölffingerdarm (incl. Geschichte), gastrointestinale Blutungen Geschichte, gleichzeitige Anwendung von Warfarin und anderen Antikoagulantien, CYP2C9-Hemmer, Schwellung, Flüssigkeitsretention, Leberinsuffizienz von mittlerem Schweregrad, Alter bis 18 Jahre.

Celecoxib – Schwangerschaft und Stillzeit

Teratogene Wirkungen. In oralen Dosen von ≥150 mg / kg / Tag (über 2 Belichtungszeiten mehr bei Menschen in einer Dosis 200 mg zweimal täglich, wie von AUC bewertet_0-24) Kaninchen, Empfangen von Celecoxib während der Organogenese, Celecoxib verursachte einen Anstieg in der Häufigkeit von Fehlern der Herzscheidewand (eine seltene Komplikation) und fetalen Verformung Rippen, Brustbein. Bei oralen Dosierungen von ≥30 mg / kg / Tag (über 6 Belichtungszeiten mehr bei Menschen in einer Dosis 200 mg zweimal täglich, wie von AUC bewertet_0-24) Ratten, Empfangen von Celecoxib während der Organogenese, gab es eine Dosis-abhängige Zunahme der Inzidenz von Diaphragmahernien.

Es liegen keine ausreichenden und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen nicht gehalten. Wenn eine Schwangerschaft möglich ist, wenn die Wirkung der Therapie größer als das mögliche Risiko für den Fötus.

Nichtteratogene Effekte. Celecoxib induzierte Transformation- und Postimplantationsverluste und geringere embryonale / fetale Überlebensrate bei Ratten in oralen Dosen ≥50 mg / kg / Tag (über 6 fachen der Exposition, von AUC geschätzt_0-24 bei einer Dosis 200 mg 2 einmal am Tag). Diese Änderungen verwandt sind, offenbar, mit der Inhibition der PG-Synthese und sind nicht das Ergebnis einer ständigen Veränderungen der weiblichen Fortpflanzungsfunktion.

Forschung, zur Bewertung der Auswirkungen von Celecoxib auf dem Verschluss des Ductus arteriosus bei Menschen gewidmet, nicht durchgeführt. Die Verwendung von Celecoxib im III Trimenon der Schwangerschaft ausgeschlossen werden.

Wirkungen von Celecoxib auf Wehen und der Geburt in den Menschen ist unbekannt.

Kategorie Aktionen führen zu FDA - Mit. (Das Studium der Wiedergabe der Versuchstiere hat schädliche Wirkungen auf den Fötus ergab, und adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen nicht gehalten, Jedoch sind die möglichen Vorteile, mit Drogen in Schwangerschaft assoziiert, kann seine Verwendung zu rechtfertigen, trotz des möglichen Risikos.)

Celecoxib wird in der Milch säugender Ratten ausgeschieden, Die Konzentrationen in der Milch ähnlich denen im Plasma. Unbekannt, ob Celecoxib wird in die Muttermilch von Frauen, so sollten Sie das Stillen während der Behandlung zu stoppen oder zu vermeiden, seine Verwendung während der Stillzeit.

Celecoxib – Nebeneffekte

Nebeneffekte, in kontrollierten klinischen Studien beobachtet (Ergebnisse 12 Forschung), Celecoxib in Dosen von 100-200 mg täglich bei Patienten mit Arthrose oder rheumatoider Arthritis (ungeachtet eines Kausalzusammenhangs zur Medikamenteneinnahme) sind in Tabelle.

Tabelle

Nebenwirkungen, mit einer Frequenz ≥2% premarketingovyh Fällen bei Patienten mit Arthritis markiert in kontrollierten Studien, poluchavshih Celecoxib, im Vergleich zu Placebo

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei einer Frequenz von weniger als beobachtet 2% (ungeachtet eines Kausalzusammenhangs zur Medikamenteneinnahme):

Aus dem Verdauungstrakt: 0,1-1,9% - Verstopfung, Divertikulitis, Schluckbeschwerden, Aufstoßen, Ösophagitis, Gastritis, Gastroenteritis, hastroэzofahealnыy Reflux, Hämorrhoiden, Hiatushernie, Boden, Anorexie, gesteigerter Appetit, trockener Mund, Stomatitis, Tenesmus, Zahnerkrankungen, Erbrechen, Leberfunktionsstörungen, Erhöhung der AST und / oder ALT; <0,1% - Cholelithiasis.

Herz-Kreislauf-System und Blut (Hämatopoese, Blutstillung): 0,1-1,9% - Verschlechterung Bluthochdruck, Herzschlag, Tachykardie, Angina, Koronararterienerkrankung, Herzinfarkt, Thrombozythämie, Anämie; <0,1% - Synkope, kongestiver Herzinsuffizienz, Vorhofflimmern, Schlaganfall, perifericheskaя Gangrän, tromboflebit, Thrombozytopenie.

Aus dem Nervensystem und Sinnesorgane: Asthenie, Schwäche, Beinkrämpfe, erhöhter Muskeltonus, gipesteziya, Migräne, Neuralgie, Neuropathie, Parästhesien, Schwindel, Angst, Depression, Nervosität, Schläfrigkeit, Hörstörung, Taubheit, Ohrenschmerzen, tynnyt, Geschmacksveränderung, verschwommene Sicht, Katarakt, Bindehautentzündung, wunde Augen, Glaukom; <0,1% - Ataxia, Selbstmord.

Auf dem Teil des Bewegungsapparates: Arthralgie, Knochenerkrankungen, Zufällige Bruch, Muskelschmerzen, Tendinitis, steife Muskeln.

Mit Urogenitalsystems: Dysmenorrhoe, Blutungen aus der Scheide, Vaginitis, Prostata-Erkrankungen, Albuminurie, Zystitis, dizurija, Hämaturie, verstärkter Harndrang, Nierensteine, Harninkontinenz, Harnwegsinfekt; <0,1% - Akutes Nierenversagen.

Über den Atemtrakt: 0,1-1,9% - Mittelohrentzündung, Bronchitis, Bronchospasmus / Verschlechterung Bronchospasmus, Husten, Dyspnoe, laringit, Lungenentzündung; <0,1% - Lungenembolie.

Für die Haut: Alopezie, Dermatitis, Kontaktdermatitis, Nagelerkrankungen, Lichtempfindlichkeitsreaktion, erythematöser Ausschlag, makulopapulöser Ausschlag, Hautkrankheiten, xerosis, Hypertrophie des Stratum corneum, vermehrtes Schwitzen, Cellulitis.

Allergische Reaktionen: Verschlimmerung von Allergien, Juckreiz, Nesselsucht, generalisierte Ödeme, Anschwellen des Gesichts.

Andere: Grippe-ähnliche Symptome, Schmerzsyndrom, incl. Brustschmerz; Fieber, Gezeiten, Erhöhung der AP, Erhöhung der Konzentration von Blutharnstoffstickstoff, Erhöhung der Nicht-Protein-Stickstoff, erhöhen in Kreatininphosphokinase, giperkreatininemiя, Diabetes, Hypercholesterinämie, kaliopenia, Gewichtszunahme, Fibroadenom der Brust, Knoten in der Brust, Schmerzen in der Brust, Hautblutungen, Nasenbluten, Herpes simplex, Herpes Zoster, Pilzinfektion, Candidiasis, incl. genital, Weichteilinfektion, Virusinfektion; <0,1% - Sepsis, plötzlicher Tod.

Nebeneffekte, Es markiert nur in den Post-Marketing-Studien, eine Frequenz <0,1% - Vaskulitis, tiefe Venenthrombose, Agranulozytose, aplasticheskaya Anämie, Panzytopenie, Leukopenie, gipoglikemiâ, giponatriemiya, agevziya, Anosmie, tödliche intrakranielle Blutungen, Hepatitis, Gelbsucht, Leberversagen, aseptische Meningitis, interstitielle Nephritis, Erythema multiforme, exfoliative Dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, anaphylaktische Reaktionen, Angioödem.

Celecoxib – Zusammenarbeit

In vitro etabliert, dass Celecoxib ist ein Inhibitor von Cytochrom P450 Isoenzym CYP2C9, so gibt es die Möglichkeit, Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln,, dass Biotransformiroetsa Einbeziehung dieses Isozym. In in-vitro-Studien zeigen,, Celecoxib scheint gebaut, obwohl es nicht ein Substrat des CYP2D6-Isoenzym, hemmt seine, so gibt es Potenzial für Wechselwirkungen mit Arzneimitteln in vivo, durch dieses Isoenzym metabolisiert.

NSAR können die blutdrucksenkende Wirkung von ACE-Hemmern reduzieren, die berücksichtigt werden sollten während der Anwendung von Celecoxib und ACE-Hemmer. NSAIDs können die natriuretischen Wirkung von Furosemid und Thiazide aufgrund der verminderten Nieren PG-Synthese reduzieren. Die gleichzeitige Verwendung von Celecoxib und Acetylsalicylsäure in niedriger Dosierung, Es sollte jedoch berücksichtigt werden,, daß in einer solchen Kombination das Risiko von gastrointestinalen Ulzera oder andere Komplikationen steigert, im Vergleich mit einer der Celecoxib. In Ermangelung einer Aktion auf Thrombozyten Celecoxib sollten nicht als Ersatz für Acetylsalicylsäure zur Prophylaxe von kardiovaskulären Erkrankungen werden.

Fluconazol (CYP2C9-Hemmer) steigt die Plasmakonzentration von Celecoxib (Fluconazol hemmt die Metabolisierung von Celecoxib), also, wenn Sie eine solche Kombination brauchen sollte Celecoxib in der empfohlenen Mindestdosis verabreicht werden.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Celecoxib (200 mg zweimal täglich) und Lithium-Präparate (450 mg zweimal täglich) Plasmaspiegel von Lithium in einem stabilen Zustand durch erhöhte 17% verglichen mit derjenigen von Patienten, Empfangen einzige Medikament Lithium. Patienten, die das Medikament Lithium, sollte die Konzentration von Li genau beobachten⁺ im Serum nach Beginn der Therapie mit Celecoxib und nach der Änderung der Dosierungsregime.

Es spielt keine signifikante Wirkung auf die Pharmakokinetik von Methotrexat.

Sie sollten die gerinnungshemmende Wirkung sorgfältig beobachten, insbesondere in den ersten Tagen nach Therapiebeginn mit Celecoxib oder Veränderungen bei Patienten, Warfarin oder ähnliche Arzneimittel (erhöhtes Blutungsrisiko).

Celecoxib – Überdosis

Keine gemeldet Überdosis von Celecoxib in klinischen Studien. Dosen von bis 2400 mg / Tag in der Zeit bis zum 10 Tage, 12 Patienten ergab schwere Toxizität. Symptome einer akuten Überdosis von NSAIDs: Schläfrigkeit, Schlaffheit, Magenschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, mögliche Blutungen aus dem Magen-Darm-Trakt, selten - Bluthochdruck, akutes Nierenversagen, Atemdepression, Koma, anaphylaktische Reaktionen auftreten.

Behandlung: Induktion von Erbrechen und / oder Gabe von Aktivkohle (60100 g - Erwachsene, 1-2 G / kg - Kinder) und / oder osmotische Abführmittel kann innerhalb von angezeigt 4 h nach Verabreichung. Durchführung der symptomatischen und unterstützenden Therapie. Die spezifisches Antidot ist nicht gefunden. Forcierte Diurese, Alkalisierung des Urins, Hämodialyse oder Hämoperfusion nicht effektiv aufgrund der hohen Proteinbindung. Keine Informationen über die Entfernung von Celecoxib aus dem Körper durch Hämodialyse, Jedoch, bezogen auf die, Bindungsprotein >97%, unwahrscheinlich, dass Hämodialyse wirksam ist.
Dosierung und Verabreichung.
Innerhalb, 200 mg / Tag in 1-2 Empfangs, wenn nötig, wird die tägliche Dosis zu erhöhten 400 mg.

Celecoxib – Vorsichtsmaßnahmen

Das Risiko von gastrointestinalen Neben. NSAIDs, einschließlich, wie Celecoxib, zu erhöhten Risiko schwerer Nebenwirkungen im Gastrointestinaltrakt, einschließlich Blutungen, Geschwürbildung und Perforation des Magens oder der Eingeweide. Diese Komplikationen können jederzeit und ohne der Anwendung von NSAR läutet Symptome treten, möglichen tödlichen Ausgang. Ein erhöhtes Risiko für schwerwiegende gastrointestinale Komplikationen sind bei älteren Patienten, Wahrscheinlichkeit des Auftretens dieser Komplikationen erhöht die langfristige Nutzung.

Bei älteren Patienten, bei Patienten mit eingeschränkter Körpergewicht, mit Symptomen (leichten und mittelschweren) Herzinsuffizienz und Leberfunktions mittlerem Schweregrad - sollte die Behandlung mit minimalen Dosen beginnen.

Bei einigen Patienten,, prinimavshih Celecoxib, beobachteten Flüssigkeitsretention und Schwellungen, so sollte es mit Vorsicht bei Patienten mit eingeschränkter Herzfunktion und andere Bedingungen verwendet werden, einer Neigung zur Flüssigkeitsretention.

Während der Behandlung erfordert eine Überwachung der peripheren Blut und funktionellen Zustand der Leber und Nieren. Wenn Sie die 17-Ketosteroide Behandlung zu bestimmen wollen, sollten für abgesetzt werden 48 h vor dem Test.

Es sollte aus potenziell gefährliche Tätigkeiten zu unterlassen, Aufmerksamkeit bedürfen,, denn es kann eine Verletzung der Unterkunft und die Verlängerung der Reaktionszeit sein.