紫杉醇

當ATH:
L01CD01

特點.

植物來源的抗腫瘤劑. 生物鹼, выделенный из коры тисового дерева (Taxus brevifolia), получают также полусинтетическим и синтетическим 由. 白色或類白色結晶性粉末. 不溶於水. Высоко липофилен. Плавится при температуре 216–217 °C. 分子量 853,9.

藥理作用.
抗腫瘤.

應用.

卵巢癌, 乳腺癌, немелкоклеточный рак легкого, плоскоклеточный рак головы и шеи, переходноклеточный рак мочевого пузыря, 食管癌, 白血病, саркома Капоши у больных СПИДом.

禁忌.

過敏症 (包括. 一個聚氧乙烯​​蓖麻油), выраженная нейтропения — менее 1,5·10⁹/升 (исходная или развившаяся в процессе лечения), у больных с саркомой Капоши — нейтропения менее 1,0·10⁹/升 (исходная или развившаяся в процессе лечения).

限制.

血小板減少 (менее 100·10⁹/升), 肝功能衰竭, 病毒感染 (包括. 啟用vetryanaya, 帶狀皰疹), угнетение костно-мозгового кроветворения после предшествующей химио- 或放療, нарушения сердечной деятельности (包括. CHD, 心肌梗死, 心臟傳導障礙), 童年 (在兒童安全性和有效性尚未確定).

妊娠和哺乳.

禁忌在懷孕 (возможно эмбрио- и фетотоксическое действие).

分類行動導致美國FDA - 丁. (有一種藥物產生不利影響的人類胎兒的風險的證據, 在研究或實踐中獲得的, 然而，潛在的好處, 與藥物有關的懷孕, 可以證明其使用, 儘管可能出現的風險, 如果藥物是需要在威脅生命的情況或嚴重的疾病, 當安全劑不應使用或者是無效的。)

在治療時，應停止哺乳 (未知, проникает ли паклитаксел в грудное молоко).

副作用.

По объединенным данным 10 研究, включавших 812 病人 (493 — рак яичников, 319 - 乳腺癌), с использованием различных доз и при разной продолжительности введения паклитаксела наблюдались следующие побочные эффекты.

Гематологические: нейтропения менее 2·10⁹/升 (90%), нейтропения менее 0,5·10⁹/升 (52%), лейкопения менее 4·10⁹/升 (90%), лейкопения менее 1·10⁹/升 (17%), тромбоцитопения менее 100·10⁹/升 (20%), тромбоцитопения менее 50·10⁹/升 (7%), анемия – уровень гемоглобина менее 110 克/升 (78%), анемия – уровень гемоглобина менее 80 克/升 (16%).

Подавление функции костного мозга (главным образом нейтропения) является основным токсическим эффектом, ограничивающим дозу паклитаксела.

Нейтропения зависит в меньшей степени от дозы препарата и в большей — от продолжительности введения (более выражена при 24-часовой инфузии). Наиболее низкий уровень нейтрофилов обычно отмечается на 8–11 день лечения, нормализация наступает на 22 天. Повышение температуры отмечалось у 12% 病人, инфекционные осложнения — у 30% 病人. Летальный исход зарегистрирован у 1% больных с диагнозами сепсис, пневмония и перитонит. Наиболее распространенными инфекциями, сопутствующими нейтропении, являются инфекции мочевыводящих и верхних дыхательных путей.

При развитии тромбоцитопении наименьший уровень тромбоцитов обычно отмечается на 8–9 день лечения. 出血 (14% 例) были локальными, частота их возникновения не была связана с дозой и временем введения.

Частота и тяжесть анемии не зависели от дозы и режима введения паклитаксела. Переливание эритроцитарной массы потребовалось 25% 病人, переливание тромбоцитарной массы — 2% 病人.

У больных саркомой Капоши, развившейся на фоне СПИДа, 抑制骨髓造血功能, инфекции и фебрильная нейтропения могут возникать более часто и иметь более тяжелое течение.

過敏反應. Частота и тяжесть реакций гиперчувствительности не зависели от дозы или режима введения паклитаксела. У всех пациентов при проведении клинических исследований перед введением паклитаксела проводилась адекватная премедикация. Реакции повышенной чувствительности наблюдались у 41% больных и в основном проявлялись в виде приливов крови к лицу (28%), 皮疹 (12%), 低血壓 (4%), 呼吸急促 (2%), 心動過速 (2%) и артериальной гипертензии (1%). Тяжелые реакции повышенной чувствительности, которые требовали терапевтического вмешательства (呼吸困難, требующая применения бронхорасширяющих средств, 低血壓, требующая терапевтического вмешательства, 血管性水腫, генерализованная крапивница) отмечались в 2% 例. 大概, эти реакции являются гистамин-опосредованными. В случае тяжелых реакций гиперчувствительности вливание препарата следует немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение, причем вводить препарат повторно не следует.

Сердечно-сосудистые. 低血壓 (12%, n=532) или гипертензия и брадикардия (3%, n=537) были отмечены во время введения препарата. IN 1% случаев наблюдались тяжелые побочные эффекты, которые включали обморок, 心臟節律紊亂 (асимптоматическая желудочковая тахикардия, бигеминия и полная AV блокада и обморок), гипертензию и венозный тромбоз. У одного пациента с синкопе при 24-часовой инфузии паклитаксела в дозе 175 毫克/米² развилась прогрессирующая гипотензия с летальным исходом.

В ходе клинических испытаний также наблюдались отклонения на ЭКГ (23%). В большинстве случаев не было какой-либо четкой связи между применением паклитаксела и изменениями на ЭКГ, изменения не были клинически значимыми или имели минимальное клиническое значение. 在 14% пациентов с нормальными параметрами ЭКГ до включения в исследование отмечены отклонения на ЭКГ, возникшие на фоне лечения.

Неврологические. Частота и выраженность неврологических проявлений были дозозависимыми, но на них не влияла продолжительность инфузии. 周圍神經病變, главным образом проявляющаяся в форме парестезии, наблюдалась у 60% 病人, в тяжелой форме — у 3% 病人, 在 1% случаев послужила причиной отмены препарата. Частота периферической нейропатии увеличивалась при нарастании суммарной дозы паклитаксела. Симптомы обычно появляются после многократного применения и ослабевают или проходят в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Предшествующая нейропатия вследствие ранее проводившегося лечения не является противопоказанием для терапии паклитакселом.

Другие серьезные неврологические нарушения, наблюдавшиеся после введения паклитаксела (減 1% 例): судорожные припадки типа grand mal, 共濟失調, 腦病. Есть сообщения о нейропатии на уровне вегетативной нервной системы, которая приводила к паралитической непроходимости кишечника.

Артралгия/миалгия 發生在 60% больных и имели тяжелый характер у 8% 病人. Обычно симптомы носили транзиторный характер, появлялись через 2–3 дня после введения паклитаксела и проходили в течение нескольких дней.

Gepatotoksichnostь. Повышение уровня АСТ, щелочной фосфатазы и билирубина в сыворотке крови наблюдалось у 19% (n=591), 22% (n=575) 和 7% (n=765) больных соответственно. Описаны случаи некроза печени и энцефалопатии печеночного происхождения с летальным исходом.

Гастроинтестинальные. 噁心，嘔吐, диарея и мукозит отмечались у 52, 38 和 31% больных соответственно и носили легкий или умеренный характер. Мукозит чаще отмечался при 24-часовой инфузии, нежели при 3-часовой. 除了, наблюдались явления непроходимости или перфорации кишечника, нейтропенического энтероколита (тифлита), тромбоз брыжеечной артерии (включая ишемический колит).

Реакции в месте в/в инъекции (13%): местный отек, 疼痛, эritema, индурация. Эти реакции чаще наблюдаются после 24-часовой инфузии, чем после 3-часовой. В настоящее время какие-либо специфические формы лечения реакций, связанных с экстравазацией препарата, 未知. Есть сообщения о развитии флебита и целлюлита при введении паклитаксела.

Другие токсические проявления. Обратимая алопеция наблюдалась у 87% 病人. Полное выпадение волос отмечается почти у всех больных между 14–21 днем терапии. Встречалось нарушение пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа (2%). Наблюдались также транзиторные кожные изменения в связи с повышенной чувствительностью к паклитакселу. Об отеке сообщалось у 21% 病人, 包括. 在 1% — в выраженной форме, но эти случаи не были причиной отмены препарата. В большинстве случаев отек был фокальным и обусловленным заболеванием. Имеются сообщения о рецидиве кожных реакций, связанных с облучением.

合作.

根據臨床研究, при введении паклитаксела после инфузии цисплатина наблюдалась более выраженная миелосупрессия и снижение клиренса паклитаксела примерно на 33% по сравнению с обратной последовательностью введения (паклитаксел перед цисплатином). В исследованиях in vitro кетоконазол ингибирует биотрансформацию паклитаксела.

過量.

症狀: mielosuprescia, 外週神經毒性, mukozit.

治療: 對症. Spetsificheskiy解毒劑未知.

計量和管理.

B /, в виде 3-часовой или 24-часовой инфузии (непосредственно перед введением препарат разбавляют до концентрации 0,3–1,2 мг/мл соответствующими растворами). 該模式單獨設置, 取決於證據, проводимой ранее химиотерапии (или ее отсутствия), 造血系統的狀態, 方案.

注意事項.

Лечение должно осуществляться врачом, имеющим опыт проведения химиотерапии, и при наличии условий, 所需的並發症的浮雕. Обязателен постоянный контроль периферической крови, FROM, ЧСС и других параметров жизненно важных функций (особенно при первичной инфузии или в течение первого часа введения).

При использовании паклитаксела в комбинации с цисплатином сначала следует вводить паклитаксел, а затем цисплатин.

Во избежание развития тяжелых реакций гиперчувствительности (и для улучшения переносимости) перед инфузией всем пациентам следует проводить премедикацию с использованием глюкокортикоидов, антигистаминных препаратов и блокаторов гистаминовых H₂-受體; примерная схема: 地塞米松 (или аналог) - 20 мг внутрь или в/м за 6–12 ч до введения паклитаксела, difengidramin (или аналог) - 50 мг в/в и циметидин — 300 毫克 (или ранитидин — 50 毫克) в/в за 30–60 мин до введения. При возникновении тяжелых аллергических реакций во время инфузии введение немедленно прекращают и проводят симптоматическую терапию.

При развитии нейтропении больным не следует вновь назначать препарат до восстановления содержания нейтрофилов до уровня не менее 1,5·10⁹/л и не менее 1·10⁹/л при саркоме Капоши (厘米. “魂斗羅”). При развитии вследствие инфузии паклитаксела тяжелых нейропатических периферических нарушений или выраженной нейтропении (менее 0,5·10⁹/升), 包括. длящейся 7 дней и более или сопровождающейся инфекционными осложнениями, при необходимости повторных курсов рекомендуется снижение дозы на 20%.

При появлении в ходе лечения паклитакселом значительных нарушений сердечной проводимости необходимо назначить соответствующее лечение, а при последующем введении препарата следует проводить непрерывный мониторинг функций сердца.

В период лечения показано воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, 需要高濃度和精神運動速度反應.

Во время лечения рекомендуется использовать адекватные методы предупреждения беременности.

注意事項.

При работе с паклитакселом, 與其他抗癌藥物的工作, 必須小心. Приготовлением растворов должен заниматься обученный персонал в специально предназначенной для этого зоне с соблюдением защитных мер (手套, маски и пр.). В случае контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательно промыть водой слизистые оболочки, а кожу — водой с мылом.

При приготовлении, хранении и введении паклитаксела следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ.

合作