紫杉醇

當ATH:
L01CD01

特點.

植物來源的抗腫瘤劑. 生物鹼, 從紫杉樹的樹皮中分離出來 (短葉紅豆杉), 還得到半合成和合成 由. 白色或類白色結晶性粉末. 不溶於水. 高親脂性. 熔化溫度 216–217 °C. 分子量 853,9.

藥理作用.
抗腫瘤.

應用.

卵巢癌, 乳腺癌, 非小細胞肺癌, 頭頸部鱗狀細胞癌, 膀胱移行細胞癌, 食管癌, 白血病, 艾滋病患者的卡波西肉瘤.

禁忌.

過敏症 (包括. 一個聚氧乙烯​​蓖麻油), 嚴重中性粒細胞減少 - 低於 1.5 10⁹/升 (初始或治療期間發展), 卡波西肉瘤患者 - 中性粒細胞減少症低於 1.0 10⁹/升 (初始或治療期間發展).

限制.

血小板減少 (少於 100 10⁹/升), 肝功能衰竭, 病毒感染 (包括. 啟用vetryanaya, 帶狀皰疹), 既往化療後骨髓造血抑制- 或放療, 心臟疾病 (包括. CHD, 心肌梗死, 心臟傳導障礙), 童年 (在兒童安全性和有效性尚未確定).

妊娠和哺乳.

禁忌在懷孕 (可能是胚胎- 和胎兒毒性作用).

分類行動導致美國FDA - 丁. (有一種藥物產生不利影響的人類胎兒的風險的證據, 在研究或實踐中獲得的, 然而，潛在的好處, 與藥物有關的懷孕, 可以證明其使用, 儘管可能出現的風險, 如果藥物是需要在威脅生命的情況或嚴重的疾病, 當安全劑不應使用或者是無效的。)

在治療時，應停止哺乳 (未知, 紫杉醇會進入母乳嗎？).

副作用.

По объединенным данным 10 研究, 包括 812 病人 (493 - 卵巢癌, 319 - 乳腺癌), 使用不同劑量和不同持續時間的紫杉醇給藥觀察到以下副作用：.

血液學: 中性粒細胞減少症低於2·10⁹/升 (90%), 中性粒細胞減少症低於 0.5 10⁹/升 (52%), 白細胞減少小於4·10⁹/升 (90%), 白細胞減少小於1·10⁹/升 (17%), 血小板減少症小於100·10⁹/升 (20%), 血小板減少症小於50·10⁹/升 (7%), 貧血 – 血紅蛋白水平低於 110 克/升 (78%), 貧血 – 血紅蛋白水平低於 80 克/升 (16%).

骨髓抑制 (主要是中性粒細胞減少症) 是主要的毒性作用, 限制紫杉醇的劑量.

中性粒細胞減少症較少取決於藥物劑量，而更多取決於給藥持續時間 (24小時輸注更明顯). 通常在治療第 8-11 天觀察到中性粒細胞水平最低, 正常化即將到來 22 天. 觀察到溫度升高 12% 病人, 感染性並發症 - 在 30% 病人. 死亡人數記錄在 1% 診斷為敗血症的患者, 肺炎和腹膜炎. 最常見的感染, 伴隨中性粒細胞減少症, 是泌尿道和上呼吸道感染.

當出現血小板減少症時，通常在治療第 8-9 天觀察到最低血小板水平. 出血 (14% 例) 是本地人, 其發生頻率與給藥劑量和時間無關.

貧血的發生頻率和嚴重程度並不取決於紫杉醇的劑量和給藥方式. 需要輸紅細胞 25% 病人, 血小板輸注—— 2% 病人.

У больных саркомой Капоши, 在艾滋病背景下開發的, 抑制骨髓造血功能, 感染和發熱性中性粒細胞減少症可能會更頻繁地發生且更嚴重.

過敏反應. 過敏反應的頻率和嚴重程度不取決於紫杉醇的劑量或給藥方式. 臨床研究期間的所有患者在給予紫杉醇之前均接受了充分的術前用藥。. 已觀察到過敏反應 41% 患者主要表現為面部潮紅 (28%), 皮疹 (12%), 低血壓 (4%), 呼吸急促 (2%), 心動過速 (2%) 和動脈高血壓 (1%). 嚴重超敏反應, 誰需要治療干預 (呼吸困難, 需要使用支氣管擴張劑, 低血壓, требующая терапевтического вмешательства, 血管性水腫, 全身性蕁麻疹) 注意到在 2% 例. 大概, 這些反應是組胺介導的. 若出現嚴重過敏反應，應立即停止輸注藥物，並開始對症治療。, 並且不應再次服用該藥物.

心血管. 低血壓 (12%, 人數=532) 或高血壓和心動過緩 (3%, 人數=537) 用藥期間被注意到. IN 1% 觀察到嚴重副作用的病例, 其中包括暈厥, 心臟節律紊亂 (無症狀室性心動過速, 二聯律和完全性房室傳導阻滯和暈厥), 高血壓和靜脈血栓形成. 一名患者在 24 小時輸註一定劑量的紫杉醇期間出現暈厥 175 毫克/米² 進行性低血壓並導致致命結果.

臨床試驗期間也觀察到心電圖異常 (23%). 在大多數情況下，紫杉醇的使用與心電圖變化之間沒有明確的關聯。, 變化無臨床意義或臨床意義極小. 在 14% 在納入研究之前心電圖參數正常的患者，注意到心電圖異常, 治療期間出現的.

神經病學. 神經系統表現的頻率和嚴重程度呈劑量依賴性, 但它們不受輸注時間的影響. 周圍神經病變, 主要表現為感覺異常, 被觀察到 60% 病人, 嚴重形式 - 在 3% 病人, 在 1% 病例是停藥的原因. 周圍神經病變的發生率隨著紫杉醇總劑量的增加而增加. 症狀通常在重複使用後出現，並在停止治療後幾個月內消退或解決. Предшествующая нейропатия вследствие ранее проводившегося лечения не является противопоказанием для терапии паклитакселом.

其他嚴重的神經系統疾病, 紫杉醇給藥後觀察 (減 1% 例): 大發作, 共濟失調, 腦病. 有報導稱自主神經系統水平存在神經病變, 導致麻痺性腸梗阻.

關節痛/肌痛 發生在 60% 患者且性質嚴重 8% 病人. 症狀通常是短暫的, 服用紫杉醇後 2-3 天出現，幾天內消失.

Gepatotoksichnostь. AST 水平升高, 觀察血清鹼性磷酸酶和膽紅素水平 19% (人數=591), 22% (人數=575) 和 7% (n=765) 患者相應地. 已有致命性肝壞死和肝源性腦病的病例報導。.

胃腸道. 噁心，嘔吐, 腹瀉和粘膜炎已有報告 52, 38 和 31% 患者分別為輕度或中度. 24小時輸注更常見粘膜炎, 比 3 小時. 除了, 觀察到腸梗阻或穿孔現象, 中性粒細胞減少性小腸結腸炎 (傷寒菌), 腸系膜動脈血栓形成 (包括缺血性結腸炎).

靜脈注射部位的反應 (13%): 局部腫脹, 疼痛, эritema, 硬結. Эти реакции чаще наблюдаются после 24-часовой инфузии, 比3小時後. 目前，尚無針對反應的具體治療方法, 與藥物外滲有關, 未知. 有報導稱服用紫杉醇會導致靜脈炎和脂肪團.

其他有毒的表現. 觀察到可逆性脫髮 87% 病人. 在治療 14 至 21 天內，幾乎所有患者都會觀察到完全脫髮. 出現色素沉著障礙或甲床變色 (2%). 還觀察到由於對紫杉醇敏感性增加而導致的短暫皮膚變化。. 水腫已有報導 21% 病人, 包括. 在 1% - 以明示形式, 但這些病例並不是停藥的原因. 在大多數情況下，水腫是局灶性的，並且是由疾病引起的. 有報導稱皮膚反應復發, 輻射相關.

合作.

根據臨床研究, 當順鉑輸注後給予紫杉醇時，骨髓抑制更明顯，紫杉醇清除率降低約 33% 與相反的給藥順序相比 (順鉑之前使用紫杉醇). 體外研究中，酮康唑抑制紫杉醇的生物轉化.

過量.

症狀: mielosuprescia, 外週神經毒性, mukozit.

治療: 對症. Spetsificheskiy解毒劑未知.

計量和管理.

B /, 3 小時或 24 小時輸注 (給藥前，用適當的溶液將藥物稀釋至濃度 0.3–1.2 mg/ml). 該模式單獨設置, 取決於證據, 既往化療 (或缺乏), 造血系統的狀態, 方案.

注意事項.

治療必須由醫生進行, 有化學療法的經驗, 如果有條件, 所需的並發症的浮雕. 必須持續監測外周血, FROM, 心率和其他生命功能參數 (特別是在初次輸注或給藥的第一個小時內).

紫杉醇與順鉑聯合使用時，應先給予紫杉醇, 然後順鉑.

避免嚴重的過敏反應 (並提高耐受性) 所有患者在輸注前均應預先服用糖皮質激素, 抗組胺藥和組胺 H 阻滯劑₂-受體; 近似圖: 地塞米松 (或同等水平) - 20 紫杉醇給藥前 6-12 小時口服或肌內註射 mg, difengidramin (或同等水平) - 50 靜脈注射毫克和西咪替丁 — 300 毫克 (或雷尼替丁 — 50 毫克) 給藥前 30–60 分鐘靜脈注射. 輸注過程中如出現嚴重過敏反應，應立即停止給藥並進行對症治療。.

如果出現中性粒細胞減少症，患者不應重新給藥，直到中性粒細胞計數恢復到至少 1.5 10 的水平⁹/l且不小於1·10⁹/l 患有卡波西肉瘤 (厘米. “魂斗羅”). 由於紫杉醇輸注導致嚴重神經性周圍疾病或嚴重中性粒細胞減少症 (小於 0.5 10⁹/升), 包括. 持久 7 數天或更長時間或伴有感染性並發症, 如果需要重複療程，建議減少劑量 20%.

如果在紫杉醇治療期間出現明顯的心臟傳導障礙，應採取適當的治療。, 隨後給藥，應持續監測心功能.

在治療期間，建議避免從事有潛在危險的活動。, 需要高濃度和精神運動速度反應.

在治療期間，建議採取適當的方法來避孕.

注意事項.

使用紫杉醇時, 與其他抗癌藥物的工作, 必須小心. 溶液的配製應由經過培訓的人員在專門指定的區域按照防護措施進行。 (手套, 口罩等). 如果藥物與皮膚或粘膜接觸，請用水徹底沖洗粘膜。, 和皮膚 - 水和肥皂.

做飯時, 紫杉醇的儲存和給藥應使用設備, 不含 PVC 部件.

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