Flukonazol

Ne zaman ATH:
J02AC01

Karakteristik.

Gruptan Antifungal triazol türevleri. Beyaz ya da neredeyse beyaz kristal toz, kokusu olmadan, karakteristik bir tat ile, çözünmesi zor su ve izopropil alkol, etanol ve kloroform idareli çözünür, aseton içinde çözünür ve metanol içinde kolayca çözünür (çözüm isoosmotichen).

Farmakolojik etki.
Antifungal.

Uygulama.

Kryptokokkoz: kriptokokal menenjit, deri ve Akciğer enfeksiyonları; Önleme AIDS hastalarında Kriptokokkoz Rekürrens; generalizovanny kandidiyazis: kandidemija, Dissemine kandidiyazis ve invaziv kandidozhnykh enfeksiyonlar diğer formları (Karın zarını yenilgisi, endokarda, göz, solunum ve idrar yolları); kandidiyazis mukoz membranları ağız boşluğu ile yutak, yemek borusu, bronholegocny kandidiyazis, kandidurija, kandidozy deri ve müköz membran, oral kavite atroficski kandidiyazis (giyen protezler ile ilişkili), AIDS hastalarında oropharyngeal kandidiyazis nüks önleme; Genital kandidiyazis: vajinal (Akut veya tekrarlayan), nüks önleme dahil olmak üzere, kandidoznыj ʙalanit; profilaksi ve kötü huylu tümörler mantar enfeksiyonları tedavisinde (zitostatikami ve/veya radyasyon terapisi tedavi), antibiyotik tedavisi, tedavi immunodepressantami, sonra nakli; mikozy cilt (durdurmak, vücut, kasık), chromophytosis, onixomikoz, cilt kandidiyaz; derin endemik mikozy (coccidiomycosis, parakokcidiomikoz, sporotrichosis, histoplazmozis) hastalarda nenarushennym bağışıklık.

Kontrendikasyonlar.

Aşırı duyarlılık, Flukonazol doz yeniden kullanma ne zaman aynı anda terfenadina 400 mg ve üzeri, sisaprid (cm. "Etkileşim").

Kısıtlamalar geçerlidir.

Diğer türev azola için bilinen aşırı duyarlılık, tk. Çapraz-aşırı duyarlı flukonazolom ve diğer azole antifungal araçlar arasında ilgili bilgi yok (Dikkatli olunmalıdır).

Gebelik ve emzirme.

Gebelik ne zaman mümkün ne zaman sadece yaşamı tehdit eden ciddi enfeksiyonlar, eğer fetus için potansiyel risk bilinmemektedir tedavisinin etkisi (Gebe kadınlarda kullanım güvenliği yeterli ve iyi kontrollü çalışmalar yapılmamıştır). Bebeklerde çeşitli Konjenital usulsüzlük rapor ediliyor, Kimin annesi sırasında 3 ay veya daha yüksek ile tedavi Flukonazol doz olduğunu 400-800 mg/gün kokcidioidomikoza,, Bu gibi durumlarda nedensel ilişki Flukonazol edinimi ile belirsiz olmasına rağmen. Emzirmeyi durdurmanız gerekir tedavi sırasında (Flukonazol konsantrasyon plazma ile karşılaştırıldığında anne sütü).

Yan etkiler.

Hastalar, waginalnom 4-8 bir kerelik doz alma

Ne zaman Amerika Birleşik Devletleri olan hastalarda invazif vajinal karşılaştırmalı klinik çalışmalar yürütülmesi (n = 448), Flukonazol tek seferlik bir doz alma 150 mg, yan etkilerin toplam frekans, ilaç ile ilişkili olabilir, yapılmış 26%; hastalar, karşılaştırıcı ile tedavi (n = 448) - 16%. En sık görülen yan etkiler, Flukonazol edinimi ile ilişkili, Biz vardı: baş ağrısı (13%), mide bulantısı (7%), karın ağrısı (6%), ishal (3%), hazımsızlık (1%), baş dönmesi (1%), disguzi (1%). Çoğu yan etkiler hafif ya da orta derece olduğunu. Çalışmalar pazarlama Anjiyonörotik ödem ve anafilaktik reaksiyonlar çok nadir betimlemek.

Hastalar, Diğer Enfeksiyonlar ile birden fazla doz alma

Klinik çalışmalarda yaklaşık 16% itibaren 4048 hastalar, Flukonazol tarafından tedavi içinde görünür 7 ve gün daha, gözlenen advers reaksiyonlar. Tedavi olumsuz etkileri nedeniyle kesildi 1,5%, Laboratuar testleri anormallikleri nedeniyle — 1,3% hastalar.

Tedavi flukonazolom sırasında daha fazla sık sık içinde HIV infekte hastaların klinik olarak ifade yan etkileri gözlemlenmiştir (21%), Sigara-HIV enfeksiyonlu aksine (13%). Hasta sayısı, yan etkileri nedeniyle durdurulan tedavi, Her iki grupta benzerdi (1,5%).

Yan etkiler, tedavi flukonazolom sırasında klinik çalışmalarda gözlenen 7 ve daha fazla gün içinde birden fazla 1% durumlarda ve ilaç ile ilişkili bulunmuştur (n 4048 =): mide bulantısı (3,7%), baş ağrısı (1,9%), deri döküntüsü (1,8%), kusma (1,7%), karın ağrısı (1,7%) ve ishal (1,5%).

Yan etkiler, büyük olasılıkla tedavi flukonazolom ile olan ilişkisi: gepatotoksichnostь, immünolojik reaksiyonlar.

Gepatotoksichnostь.

Klinik deneyler ve pazarlama için birleştirilmiş verileri gösteri deneyim, nadiren de olsa ciddi toksik reaksiyonlar karaciğer parçası eşliğinde bu tedavi flukonazolom, ölüm de dahil olmak üzere. Flukonazol ilişkili hiçbir belirgin ilişki hepatotoxicity toplam günlük doz ile ortaya, tedavi süresi, seks, hastaların yaş. Gepatotoksicescoe genellikle flukonazola (Ama her zaman değil) işlem geri alınamaz, belirtiler tedavi kesilmesi sonra kaybolur. Ciddi karaciğer reaksiyonlardan kaçınmak için dikkatli bir şekilde hasta izlemeniz gerekir, Terapi flukonazom sırasında fonksiyonel karaciğer testleri ihlali ortaya. Tedavi flukonazolom karaciğer hastalığı geliştirme klinik olarak ifade belirtiler bunlara göre sona erdi, Bu-ebilmek var olmak birleştirmek ile tedavi flukonazolom.

Karaciğer tepkiden farklı önem olabilir: küçük bir geçici transaminaz karaciğer klinik olarak ifade edilen hepatit için artırın, Histiositoz, ful′minantnoj Karaciğer yetmezliği, ölüm de dahil olmak üzere. Durumlarda ölümcül hepatik reaksiyonların esas olarak hastaydık, şiddetli temel tıbbi durum acı (AİDS, tümör hastalıkları) ve sık sık polimedikamentoznuû tedavi alan.

Flukonazol cryptococcal menenjit nüks önleme etkinliğinin değerlendirilmesi iki çalışmalarda medyan AST düzeyleri taban çizgisinden istatistiksel olarak anlamlı bir artış yapıldı.. Transaminaz serum yükselterek daha fazla 8 kez normları üst sınırını kaydetti içinde hakkında 1% hastalar, tedavi flukonazolom. Bu gibi durumlarda şiddetli temel sağlık sorunu olan hastalarda gözlenmiştir (AİDS, Malign neoplazmlar), Bunların çoğu birden çok eşlik eden ilaç tedavisi almaktaydı, birçok HP ile bilinen gepatotoksičnost′û de dahil olmak üzere. Frekans artış transaminaz düzeyinde hastalarda daha yüksek, aynı anda bir veya daha fazla aşağıdaki araçları ile başlar alma: rifampin, fenitoin, İsoniazid, Valproik asit, Oral gipoglikemicakie anlamına gelir elde edilen sulfonylureas.

İmmünolojik tepki: nadiren Anafilaksi bildirdi.

Yan etkiler, tedavi flukonazolom ile olan ilişkisi yüklü değil.

CNS: kasılmalar.

Dermatolojik: èksfoliativnye deri hastalıkları, Stevens - Johnson Sendromu ve Toksik Epidermal nekroliz dahil olmak üzere; kellik.

Exfoliativee deri hastalığı ne zaman tedavi flukonazolom minilaparotomy, hastalarda şiddetli önemli hastalıklar (AİDS, tümör hastalıkları) nadiren ölümcül sonuç var mı. Eğer tedavi flukonazolom bildirim deri belirtileri karşısında, dikkatli gözlem hasta ve artan belirtileri tedavi flukonazolom durdurmanız gerekir gerektirir.

Hematopoetik ve lenfatik: lökopeni, nötropeni ve agranülositoz dahil, trombositopeni.

Metabolik: hiperkolesterolemi, hipertrigliseridemi, kaliopenia.

Yan etkiler, Çocuklarda gözlenen

Klinik deneme aşaması yürütülmesinde 2 ve 3 Amerika Birleşik Devletleri ve Avrupa 577 hastaların ortalama yaşları 1 gün − 17 yaş, flukonazolom kadar dozlarda tedavi 15 mg/kg/gün kadar 1616 günler, yan etkileri çocuklarda gözlenen 13% olgular; hastalar, karşılaştırıcı ile tedavi (n = 451) - In 9% olgular. En yaygın yan etkileri gözlenen takip ediyorlardı: kusma (5,4%), karın ağrısı (2,8%), mide bulantısı (2,3%), ishal (2,1%). Tedavi olumsuz etkileri nedeniyle kesildi 2,3% hastalar, anormallikleri nedeniyle Laboratuar testleri (durumlarda çoğu için daha yüksek düzeyde transaminaz ve alkalen fosfataz) — 1,4% hastalar.

Işbirliği.

Flukonazol geliştirir Yani_1/2 Plazma gipoglikemicakih sözlü uyuşturucu kaynaklı sulfonylureas (Klinik olarak ifade hipoglisemi mümkündür), konsantrasyon fenitoina artırır, zidovudin, Teofilin kan. Flukonazol siklosporin düzeyi veya böbrek fonksiyon bozukluğu olmadan böbrek nakli hastaların kan önemli ölçüde artırabilir (siklosporin ve kanda kreatinin izleme gerektirir). Flukonazol ve coumarin türü ortak bir uygulamada antikoagülanlar protrombin süreyi uzatabilir (Protrombin zamanı hastalarda dikkatli izlenmesi tavsiye ediyoruz). İle birleştiğinde varfarin üzerinde protrombinovoe süresini artırır 12%. Rifampisin Flukonazol metabolizmasını artırır: AUC azaltılır 25%, T_1/2 Plazma açıktır 20% (Flukonazol dozu arttırmak mümkün olmalıdır). Hidroklorotiyazid için ile birlikte alındığında 10 sağlıklı gönüllüler plazma Flukonazol düzeylerinin gün yaklaşık artarak 40%.

HP ile aynı anda Flukonazol kullanımı, sitokrom P450 enzim sistemi ilgili olanlar (KDV. terfenadin, sisaprid, Astemizol) Bu fonların artan serum düzeyleri için yol açabilir (dikkatli ve dikkatli bir şekilde doğru bilgi yokluğunda hasta izlemek). Ciddi aritmiler ortaya çıkması hastalarda verilen, azol′Nye diğer Antifungaller terfenadin ile birlikte alınan, Flukonazol ve terfenadina hastalarının izlenmesi dikkatli eşzamanlı kullanımı. Flukonazol kullanımı önemli ölçüde artmış AUC ve C_maksimum sisaprid; önemli ölçüde uzun QT aralığı_C hastalar, aynı zamanda cisapride doz empoze 20 için mg 5 günler. Kardiyo-vasküler bozuklukları gelişimi hakkında rapor edilmiştir, KDV. noktaların bükülmesi hastalar, Flukonazol ve cisapride alarak aynı zamanda.

Simetidin, Antasitler Flukonazol indüksiyon etkilemez.

İnfüzyon çözüm çözümler ile uyumlu 20% Glikoz, Rïngera, Hartman, glikoz Potasyum klorür, Sodyum bikarbonat 4,2%, izotoniceski çözüm Sodyum Klorür.

Aşırı doz.

Belirtileri: mide bulantısı, kusma, ishal, ağır vakalarda, nöbetler.

Tedavi: mide yıkama, diürez, hemodiyaliz (üç saat diyaliz azaltır konsantrasyonu plazma ilaçtır yaklaşık 50%), simptomaticheskaya tedavisi.

Flukonazol aşırı dozda bir rapor (8200 mg oral) Halüsinasyonlar ve paranoyak davranış gelişimi ile 42 yaşındaki HIV enfeksiyonlu hastanın. Hasta hastaneye yatırıldı, ve onun durumu içinde normale döndü 48 hayır.

Doz ve Yönetim.

Içeride, BEN /. Doz, rota yönetim, tedavi süresi ayrı ayrı ifadesine bağlı olarak belirlenir, Hastanın durumu, klinik ve mikologičeskogo etkisi. Günlük doz doğa ve enfeksiyonun şiddetine göre değişir. Çocuk günlük doz doz günlük maksimum yetişkinler için aşmaması gerekir. Bir hastada ile / Flukonazol getirilmesi üzerinde aktarırken içindeki diğer taraftan Resepsiyon günlük doz değiştirmek gerekli değildir.

Yetişkin chriptokokkoze ve jeneralize 4 - inç /, içeride, 400 Günde 1 mg, sonra 200-400 mg/gün; Ne zaman orofaringeal′nom 4-iç, 50-100 mg/gün 7-14 gün; waginalnom 4-8-iç, 150 mg doz, Kronik formda 1 Ayda bir kez 150 MG 4-12 ay için; mikozah üzerinde 150 mg 1 haftada bir.

4-8-6-12 mg/kg/gün çocuklarla Genelleştirilmiş, 4-8 müköz membranlar — 3-6 mg/kg/gün, mantar enfeksiyonları önleme için 3-12 mg/kg/gün.

Önlemler.

Böbrek fonksiyonları bozuk olan hastalarda (daha Cl kreatinin az ise 50 ml / dakika) Dozaj ayarlanmalıdır; Ne zaman bir tek giriş doz gerekli değil.

İlk Yenidoğan 2 hafta içinde aynı doz reçete (mg / kg), gelince büyük çocuk, ancak aralıkları 72 hayır; 3-4 hafta yaşta — aynı dozda aralıklarıyla 48 hayır.

Tedavi sırasında periferik kan ve karaciğer dikkatle izlemek gereklidir. Ne zaman Hepatotoxicity belirtileri, isilik, bulleznah değişiklikler, mnogoformna eritema terapi kaldırılmış olabilir.

Dikkat.

Tedavi flukonazolom Ekim ve diğer laboratuvar sonuçlarını kadar testleri başlayabilirsiniz, Ama bu çalışmaların sonuçları aldıktan sonra tedavi buna göre değiştirmeniz gerekir.

Tedavi klinik/Hematological remisyon gelişiyle kadar devam etmelidir (keskin vajinal kandidiyazis istisnadır). Tedavinin erken sonlandırma için tekrarlayan yol açar.

Işbirliği