paclitaxel

เมื่อ ATH:
L01CD01

ลักษณะเฉพาะ.

ตัวแทนต้านจากพืช. วัตถุธาตุคล้ายด่าง, ที่แยกได้จากเปลือกของต้นไม้ต้นยู (Taxus brevifolia), เตรียมเป็นกึ่งสังเคราะห์ต่างๆและสังเคราะห์ โดย. สีขาวหรือสีขาวเกือบผงผลึก. ไม่ละลายในน้ำ. lipophilic สูง. ละลายที่ 216-217 องศาเซลเซียส. น้ำหนักโมเลกุล 853,9.

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา.
ต้าน.

ใบสมัคร.

มะเร็งรังไข่, โรคมะเร็งเต้านม, ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กเป็นโรคมะเร็งปอด, หัว squamous และโรคมะเร็งลำคอ, perehodnokletochny โรคมะเร็งกระเพาะปัสสาวะ, มะเร็งหลอดอาหาร, โรคมะเร็งในโลหิต, ของ Kaposi sarcoma ในผู้ป่วยเอดส์.

ห้าม.

ความรู้สึกไวเกินไป (รวม. น้ำมันละหุ่ง polyoxyethylated), ภาวะนิวโทรพีเนียรุนแรง - น้อยกว่า 1.5 10⁹/ล. (เดิมหรือการพัฒนาในหลักสูตรของการรักษา), ในผู้ป่วย Kaposi's sarcoma - neutropenia น้อยกว่า 1.0 10⁹/ล. (เดิมหรือการพัฒนาในหลักสูตรของการรักษา).

ข้อ จำกัด การใช้.

thrombocytopenia (น้อยกว่า 100 10⁹/ล.), ความล้มเหลวของตับ, การติดเชื้อไวรัส (รวม. ช่วยให้ vetryanaya, งูสวัด), ยับยั้งการไขกระดูกโลหิตหลังจากรักษาด้วยเคมีบำบัดก่อน- หรือการรักษาด้วยรังสี, ความผิดปกติของหัวใจ (รวม. โรคหลอดเลือดหัวใจ, กล้ามเนื้อหัวใจตาย, รบกวนการนำการเต้นของหัวใจ), วัยเด็ก (ความปลอดภัยและประสิทธิภาพในเด็กยังไม่ได้ระบุ).

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร.

ข้อห้ามในการตั้งครรภ์ (ตัวอ่อนที่เป็นไปได้- และผลกระทบที่ foetotoxic).

ส่งผลให้เกิดการกระทำหมวดหมู่ในองค์การอาหารและยา - ง. (มีหลักฐานของความเสี่ยงของผลกระทบของยาเสพติดในทารกในครรภ์ของมนุษย์, ที่ได้รับในการวิจัยหรือการปฏิบัติ, แต่ผลประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้น, ที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติดในการตั้งครรภ์, อาจแสดงให้เห็นถึงการใช้งาน, ทั้งๆที่มีความเสี่ยงที่เป็นไปได้, ถ้ายาเสพติดเป็นสิ่งจำเป็นในสถานการณ์ที่เป็นอันตรายต่อชีวิตหรือความรุนแรงของโรค, เมื่อตัวแทนที่ปลอดภัยไม่ควรใช้หรือจะไม่ได้ผล)

ในช่วงเวลาของการรักษาควรหยุดให้นมลูก (ไม่ทราบ, ไม่ว่าจะเป็นยา paclitaxel แทรกซึมเข้าไปในเต้านม).

ผลข้างเคียง.

ในการรวมข้อมูล 10 การวิจัย, ที่เกี่ยวข้องกับ 812 ผู้ป่วย (493 - โรคมะเร็งรังไข่, 319 - โรคมะเร็งเต้านม), โดยใช้ในปริมาณที่แตกต่างกันและระยะเวลาที่แตกต่างกันดังต่อไปนี้ถูกตั้งข้อสังเกตการบริหารงานของผลข้างเคียงยา paclitaxel.

ทางโลหิตวิทยา: นิวโทรพีเนียน้อยกว่า 2 10⁹/ล. (90%), นิวโทรพีเนียน้อยกว่า 0.5 10⁹/ล. (52%), เม็ดเลือดขาวน้อยกว่า 4 · 10⁹/ล. (90%), เม็ดเลือดขาวน้อยกว่า 1 · 10⁹/ล. (17%), ภาวะเกล็ดเลือดต่ำน้อยกว่า 100 10⁹/ล. (20%), thrombocytopenia น้อยกว่า 50 10⁹/ล. (7%), โรคโลหิตจาง - ระดับฮีโมโกลน้อย 110 g / l (78%), โรคโลหิตจาง - ระดับฮีโมโกลน้อย 80 g / l (16%).

ปราบปรามการทำงานของไขกระดูก (ส่วนใหญ่ neutropenia) มันเป็นผลที่เป็นพิษที่สำคัญ, การ จำกัด ปริมาณของยา paclitaxel.

Neutropenia ขึ้นอยู่ในระดับที่น้อยกว่าในยาและอื่น ๆ - ระยะเวลาของการบริหาร (เด่นชัดมากขึ้นในการแช่ตลอด 24 ชั่วโมง). ระดับต่ำสุดของนิวโทรฟิมักจะมีการทำเครื่องหมายใน 8-11 วันของการรักษา, การฟื้นฟูมา 22 วัน. อุณหภูมิที่เพิ่มขึ้นสังเกตได้ใน 12% ผู้ป่วย, ภาวะแทรกซ้อนติดเชื้อ - อย่าง 30% ผู้ป่วย. ผลตายได้จดทะเบียนใน 1% ผู้ป่วยได้รับการวินิจฉัยที่มีการติดเชื้อ, โรคปอดบวมและเยื่อบุช่องท้อง. การติดเชื้อที่พบบ่อยที่สุด, neutropenia ที่เกี่ยวข้อง, พวกเขามีทางเดินหายใจทางเดินปัสสาวะและบน.

กับการพัฒนาของ thrombocytopenia ระดับต่ำสุดของเกล็ดเลือดมีการทำเครื่องหมายปกติใน 8-9 วันของการรักษา. เลือดออก (14% กรณี) อยู่ในท้องถิ่น, ความถี่ของการเกิดขึ้นของพวกเขาไม่เกี่ยวข้องกับปริมาณและเวลาของการบริหาร.

ความถี่และความรุนแรงของโรคโลหิตจางไม่ขึ้นอยู่กับปริมาณและรูปแบบของการบริหารงานของยา paclitaxel. ถ่ายเซลล์เม็ดเลือดแดงที่จำเป็น 25% ผู้ป่วย, การถ่ายเกล็ดเลือด - 2% ผู้ป่วย.

ในผู้ป่วยที่มีของ Kaposi sarcoma, การพัฒนากับโรคเอดส์, ยับยั้งการไขกระดูกโลหิต, neutropenia ไข้และการติดเชื้อสามารถเกิดขึ้นได้บ่อยครั้งมากขึ้นและมีความรุนแรงมากขึ้น.

ปฏิกิริยาภูมิไวเกิน. ความถี่และความรุนแรงของการเกิดปฏิกิริยาแพ้ไม่ได้ขึ้นอยู่กับปริมาณหรือตารางเวลาของการบริหารงานของยา paclitaxel. ผู้ป่วยทุกรายในการทดลองทางคลินิกดำเนินการก่อนที่จะนำยา paclitaxel เพียงพอ premedication. ปฏิกิริยาแพ้ได้รับการปฏิบัติใน 41% ผู้ป่วยและประจักษ์ส่วนใหญ่เป็นพลุ (28%), ผื่น (12%), ความดันโลหิตต่ำ (4%), หายใจถี่ (2%), หัวใจเต้นเร็ว (2%) และความดันโลหิตสูง (1%). ปฏิกิริยาการแพ้อย่างรุนแรง, ที่จำเป็นต้องมีการแทรกแซงการรักษา (ความไม่หายใจ, ต้องใช้ยาขยายหลอดลม, ความดันโลหิตต่ำ, ต้องมีการแทรกแซงการรักษา, angioedema, ลมพิษทั่วไป) เราระบุไว้ใน 2% กรณี. อาจ, ปฏิกิริยาเหล่านี้เป็นผู้ไกล่เกลี่ยโดยฮีสตามี. ในกรณีของการเกิดปฏิกิริยาการแพ้อย่างรุนแรงต่อการแช่ยาเสพติดควรจะยกเลิกการเริ่มต้นการรักษาทันทีและมีอาการ, และอีกครั้งฉีดยาเสพติดที่ไม่ควรจะเป็น.

โรคหัวใจและหลอดเลือด. ความดันโลหิตต่ำ (12%, n = 532) หรือความดันโลหิตสูงและหัวใจเต้นช้า (3%, n = 537) มันเป็นข้อสังเกตในการบริหารของยาเสพติด. ใน 1% กรณีของผลข้างเคียงที่รุนแรงถูกตั้งข้อสังเกต, ซึ่งรวมถึงการเป็นลม, รบกวนจังหวะหัวใจ (กระเป๋าหน้าท้องอิศวรที่ไม่มีอาการ, bigeminy และป้องกัน AV ที่สมบูรณ์และเป็นลมหมดสติ), ความดันโลหิตสูงและการเกิดลิ่มเลือดvenoznыy. หนึ่งในผู้ป่วยที่มีลมหมดสติที่แช่ 24 ชั่วโมงของยา paclitaxel ขนาด 175 มก. / m² ความดันเลือดต่ำที่พัฒนาก้าวหน้าร้ายแรง.

ในการทดลองทางคลินิกยังพบความผิดปกติเกี่ยวกับไฟฟ้า (23%). ในกรณีส่วนใหญ่ไม่มีความสัมพันธ์ที่ชัดเจนระหว่างการเปลี่ยนแปลงยา paclitaxel และคลื่นไฟฟ้าหัวใจ, ไม่ได้เปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกหรือมีความสำคัญทางคลินิกที่น้อยที่สุด. ใน 14% ผู้ป่วยที่มีพารามิเตอร์คลื่นไฟฟ้าหัวใจปกติก่อนที่จะศึกษาความผิดปกติของการทำเครื่องหมายบนคลื่นไฟฟ้า, ที่เกิดขึ้นในระหว่างการรักษา.

ระบบประสาท. ความถี่และความรุนแรงของอาการทางระบบประสาทได้ขึ้นอยู่กับปริมาณ, แต่พวกเขาไม่ได้ส่งผลกระทบต่อระยะเวลาในการแช่. ปลายประสาทอักเสบ, ประจักษ์ส่วนใหญ่อยู่ในรูปแบบของ paresthesias, ผมสังเกตใน 60% ผู้ป่วย, รุนแรง - อย่าง 3% ผู้ป่วย, ใน 1% ในกรณีที่เป็นสาเหตุของการถอนยาเสพติด. ความถี่ของเส้นประสาทส่วนปลายเพิ่มขึ้นด้วยการเพิ่มขึ้นของปริมาณรวมของยา paclitaxel. อาการมักจะปรากฏหลังจากการใช้ซ้ำและการลดลงหรือหายไปภายในไม่กี่เดือนหลังจากการหยุดชะงักของการรักษา. เส้นประสาทส่วนปลายก่อนเป็นผลมาจากการรักษาก่อนหน้านี้ไม่ได้เป็นข้อห้ามสำหรับการรักษาด้วยยา paclitaxel.

อื่น ๆ ความผิดปกติท​​างระบบประสาทอย่างรุนแรง, สังเกตได้หลังจากที่การบริหารงานของยา paclitaxel (น้อยกว่า 1% กรณี): ชักพิมพ์ mal แกรนด์, ataxia, encephalopathy. มีรายงานจากเส้นประสาทส่วนปลายที่ระบบประสาทอัตโนมัติเป็น, ซึ่งนำไปสู่​​การเป็นอัมพาตอืด.

arthralgia / ปวดกล้ามเนื้อ ที่เกิดขึ้นใน 60% ป่วยและมีตัวละครที่ยาก 8% ผู้ป่วย. โดยปกติแล้วอาการเป็นชั่วคราว, มันจะปรากฏขึ้นหลังจาก 2-3 วันหลังจากการบริหารงานของยา paclitaxel และถูกจัดขึ้นเป็นเวลาหลายวัน.

Gepatotoksichnostь. เพิ่ม AST, ด่าง phosphatase และบิลิรูบินในซีรั่มพบว่าใน 19% (n = 591), 22% (n = 575) และ 7% (n = 765) ผู้ป่วยตามลำดับ. มีกรณีของเนื้อร้ายที่ตับและตับ encephalopathy กำเนิดเป็นอันตรายถึงชีวิต.

ระบบทางเดินอาหาร. คลื่นไส้อาเจียน, อาการท้องเสียและ mucositis ที่เกิดขึ้นใน 52, 38 และ 31% ของผู้ป่วยตามลำดับและมีความรุนแรงน้อยถึงปานกลางในธรรมชาติ. mucositis มักพบในระหว่างการแช่ตลอด 24 ชั่วโมง, มากกว่าที่ 03:00. นอกเหนือจาก, สังเกตปรากฏการณ์ของการอุดตันหรือลำไส้ทะลุ, นิวโทรฟิ enterocolitis (typhlitis), ลิ่มเลือดอุดตันหลอดเลือดแดง mesenteric (รวมทั้งลำไส้ขาดเลือด).

ปฏิกิริยาในเว็บไซต์ / ฉีด (13%): บวมท้องถิ่น, ความเจ็บปวด, эritema, แข็งกระด้าง. ปฏิกิริยาเหล่านี้มักจะมีการสังเกตหลังจากแช่ตลอด 24 ชั่วโมง, หลังจากกว่า 3 ชั่วโมง. ปัจจุบันบางรูปแบบที่เฉพาะเจาะจงในการเกิดปฏิกิริยาการรักษา, ที่เกี่ยวข้องกับการ extravasation ของยาเสพติด, ไม่ทราบ. มีรายงานจากการพัฒนาของเซลลูไลท์หนาวสั่นและเมื่อผู้ที่มียา paclitaxel.

ความเป็นพิษอื่น ๆ. ผมร่วงพลิกกลับพบว่าใน 87% ผู้ป่วย. การสูญเสียเส้นผมรวมเป็นข้อสังเกตในผู้ป่วยเกือบทั้งหมดระหว่างวันที่ 14-21 ของการรักษา. พบกับการละเมิดสีหรือเปลี่ยนสีของเตียงเล็บ (2%). นอกจากนั้นยังมีการเปลี่ยนแปลงผิวชั่วคราวเนื่องจากมีความไวเพิ่มขึ้น paclitaxel. เมื่อวันที่บวมมีรายงานใน 21% ผู้ป่วย, รวม. ใน 1% - เพื่อให้ชัดแจ้ง, แต่กรณีนี้ไม่ได้เป็นสาเหตุของการถอนยาเสพติด. ในกรณีส่วนใหญ่อาการบวมที่เกิดจากโฟกัสและโรค. มีรายงานของการเกิดซ้ำของปฏิกิริยาผิว, เกี่ยวข้องกับการสัมผัส.

ความร่วมมือ.

อ้างอิงจากการศึกษาทางคลินิก, การแนะนำของยา paclitaxel หลังจากแช่ cisplatin ได้สังเกต myelosuppression รุนแรงมากขึ้นและลดลงของการกวาดล้างยา paclitaxel เกี่ยวกับ 33% เมื่อเทียบกับลำดับการย้อนกลับของการบริหาร (ยา paclitaxel ทำงานและตัด tsisplatinom). ในการศึกษาในหลอดทดลอง ketoconazole ยับยั้งการเปลี่ยนรูปทางชีวภาพของยา paclitaxel.

ยาเกินขนาด.

อาการ: mielosuprescia, อุปกรณ์ต่อพ่วงพิษต่อระบบประสาท, mukozit.

การรักษา: เป็นอาการ. ยาแก้พิษ Spetsificheskiy ที่ไม่รู้จัก.

การใช้ยาและการบริหาร.

B /, 3 ชั่วโมงหรือแช่ตลอด 24 ชั่วโมง (ทันทีก่อนที่ยาถูกเจือจางกับความเข้มข้นของ 0.3-1.2 มิลลิกรัม / มิลลิลิตรของการแก้ปัญหาที่เกี่ยวข้อง). โหมดตั้งค่าเป็นรายบุคคล, ขึ้นอยู่กับหลักฐาน, ดำเนินการรักษาด้วยเคมีบำบัดก่อน (หรือขาดมัน), สถานะของระบบเม็ดเลือด, ยา.

ข้อควรระวัง.

การรักษาควรจะเป็นหมอ, มีประสบการณ์ในการรักษาด้วยเคมีบำบัด, และถ้าเงื่อนไข, ที่จำเป็นสำหรับการบรรเทาภาวะแทรกซ้อน. จำเป็นต้องมีการตรวจสอบอย่างต่อเนื่องของเลือด, จาก, อัตราการเต้นหัวใจและพารามิเตอร์อื่น ๆ ของการทำงานที่สำคัญ (โดยเฉพาะในช่วงเริ่มต้นของการแช่หรือภายในชั่วโมงแรกของการบริหาร).

ถ้าคุณกำลังใช้ยา paclitaxel ร่วมกับ cisplatin, ยา paclitaxel ควรจะบริหารแรก, ตามด้วย cisplatin.

เพื่อป้องกันไม่ให้การพัฒนาของการเกิดปฏิกิริยาการแพ้อย่างรุนแรง (และเพื่อปรับปรุงการพกพา) ก่อนที่จะฉีดผู้ป่วยทุกคนควรจะมี premedicated glucocorticoids, ระคายเคืองและกระ H₂-ผู้รับ; แผนภาพที่เป็นแบบอย่าง: dexamethasone (หรือเทียบเท่า) - 20 มก. รับประทานหรือ / m สำหรับ 6-12 ชั่วโมงก่อนที่การบริหารงานของยา paclitaxel, difengidramin (หรือเทียบเท่า) - 50 ในมก. / ในและโดดเดี่ยว - 300 มก. (หรือ ranitidine - 50 มก.) w / W, 30-60 นาทีก่อนที่จะบริหาร. หากคุณพบอาการแพ้อย่างรุนแรงในช่วงการปกครองแช่หยุดทันทีและการรักษาอาการ.

ด้วยการพัฒนาของ neutropenia ผู้ป่วยไม่ควรได้รับยาอีกจนกว่าเนื้อหาของนิวโทรฟิลจะกลับคืนสู่ระดับอย่างน้อย 1.5 10⁹/ล. และไม่น้อยกว่า ๑๑๐⁹/ลิตรในของ Kaposi sarcoma (ซม.. "Contra"). ในการพัฒนาเป็นผลมาจากการแช่ของยา paclitaxel รุนแรงผิดปกติของระบบประสาทต่อพ่วงหรือ neutropenia รุนแรง (น้อยกว่า 0.5 10⁹/ล.), รวม. ทน 7 วันหรือมากกว่าหรือจะมาพร้อมกับการติดเชื้อแทรกซ้อน, ถ้าจำเป็นต้องลดขนาดยาซ้ำหลักสูตรเป็นที่แนะนำสำหรับ 20%.

เมื่ออยู่ในหลักสูตรของการรักษาด้วยการรบกวนการนำยา paclitaxel การเต้นของหัวใจที่สำคัญที่คุณจะต้องกำหนดการรักษาที่เหมาะสม, และการบริหารงานที่ตามมาของยาเสพติดควรจะตรวจสอบอย่างต่อเนื่องของการทำงานของหัวใจ.

ในระหว่างการรักษาแสดงให้ละเว้นจากกิจกรรมกิจกรรมที่อาจเป็นอันตราย, จำเป็นต้องมีความเข้มข้นสูงและความเร็วในการเกิดปฏิกิริยาจิต.

ในระหว่างการรักษาก็จะแนะนำให้ใช้วิธีการที่เหมาะสมในการป้องกันการตั้งครรภ์.

ข้อควรระวัง.

เมื่อทำงานร่วมกับยา paclitaxel, การทำงานร่วมกับยาต้านมะเร็งอื่น ๆ, ต้องระมัดระวังเป็นพิเศษ. การเตรียมความพร้อมของการแก้ปัญหาควรจะจัดการกับบุคลากรที่ผ่านการฝึกอบรมในการออกแบบเป็นพิเศษสำหรับพื้นที่นี้มีการป้องกัน (ถุงมือ, หน้ากากและอื่น ๆ). ในกรณีที่สัมผัสกับเยื่อบุผิวหนังหรือจะต้องล้างให้สะอาดด้วยน้ำเยื่อเมือก, และผิวหนัง - ด้วยสบู่และน้ำ.

ในการจัดทำ, การจัดเก็บและการบริหารงานของยา paclitaxel ควรใช้อุปกรณ์, ซึ่งไม่ได้มีส่วนของพีวีซี.

ความร่วมมือ