Paklitaksela

Kad ATH:
L01CD01

Raksturīgs.

Pretaudzēju aģents augu izcelsmes. Alkaloīds, izolēti no mizas Yew Tree (Taxus brevifolia), sagatavots kā semisintētiska un sintētiskās līdz. Balts vai gandrīz balts kristālisks pulveris. Nešķīst ūdenī. Augsti lipofīls. Kūst 216–217 °C temperatūrā. Molekulmasa 853,9.

Farmakoloģiskā darbība.
Pretaudzēju.

Iesniegums.

Olnīcu vēzis, krūšu vēzi, nesīkšūnu plaušu vēzis, galvas un kakla plakanšūnu karcinoma, urīnpūšļa pārejas šūnu karcinoma, barības vada karcinoma, leikēmija, Kapoši sarkoma pacientiem ar AIDS.

Kontrindikācijas.

Paaugstināta jutība (t.sk.. polioksiètilirovannomu kastorovomu naftas), smaga neitropēnija - mazāk nekā 1,5 10⁹/l (sākotnējā vai attīstījusies ārstēšanas laikā), pacientiem ar Kapoši sarkomu - neitropēnija mazāka par 1,0 10⁹/l (sākotnējā vai attīstījusies ārstēšanas laikā).

Ierobežojumi.

Trombocitopēnija (mazāk nekā 100 10⁹/l), aknu mazspēja, vīrusu infekcijas (t.sk.. iespējot vetryanaya, herpes zoster), kaulu smadzeņu hematopoēzes nomākšana pēc iepriekšējās ķīmijterapijas- vai staru terapija, sirdsdarbības traucējumi (t.sk.. CHD, miokarda infarkts, sirds vadīšanas traucējumi), bērnība (drošība un efektivitāte bērniem nav identificēti).

Grūtniecība un zīdīšanas periods.

Kontrindicēta grūtniecības laikā (iespējams, embrijs- un fetotoksiskā iedarbība).

Kategorija darbības rezultātā FDA - D. (Ir pierādījumi par riska nelabvēlīgo ietekmi narkotiku uz cilvēka auglim, iegūti pētījumu vai praksē, Tomēr potenciālie ieguvumi, saistīta ar narkotiku grūtniecība, var pamatot tās izmantošanu, neraugoties uz iespējamo risku, ja zāles ir nepieciešamas dzīvībai bīstamās situācijās vai smagas slimības, kad drošākas vielas nedrīkst lietot vai ir neefektīvi.)

Laikā, kad ārstēšanas vajadzētu pārtraukt zīdīšanu (nezināms, Vai paklitaksels izdalās mātes pienā?).

Blakus efekti.

Pēc apvienotajiem datiem 10 pētniecība, tajā skaitā 812 pacienti (493 -olnīcu vēzis, 319 -krūts vēzi), Lietojot dažādas devas un dažādu paklitaksela ievadīšanas ilgumu, ir novērotas šādas blakusparādības:.

Hematoloģiskais: neitropēnija mazāk nekā 2,10⁹/l (90%), neitropēnija mazāka par 0,5 10⁹/l (52%), leikopēnija mazāk nekā 410⁹/l (90%), leikopēnija mazāka par 110⁹/l (17%), trombocitopēnija mazāk nekā 100 10⁹/l (20%), trombocitopēnija mazāka par 50 10⁹/l (7%), anēmija – hemoglobīna līmenis ir mazāks par 110 g / l (78%), anēmija – hemoglobīna līmenis ir mazāks par 80 g / l (16%).

Kaulu smadzeņu nomākums (galvenokārt neitropēnija) ir galvenā toksiskā iedarbība, ierobežojot paklitaksela devu.

Neitropēnija ir mazāk atkarīga no zāļu devas un vairāk no lietošanas ilguma (izteiktāka ar 24 stundu infūziju). Zemākais neitrofilu līmenis parasti tiek novērots 8.–11. ārstēšanas dienā, tuvojas normalizācija 22 diena. gadā tika novērota temperatūras paaugstināšanās 12% pacienti, infekcijas komplikācijas - in 30% pacienti. Nāves gadījumi tika reģistrēti 1% pacienti, kuriem diagnosticēta sepsi, pneimonija un peritonīts. Visbiežāk sastopamās infekcijas, pavadošā neitropēnija, ir urīnceļu un augšējo elpceļu infekcijas.

Kad attīstās trombocitopēnija, zemākais trombocītu līmenis parasti tiek novērots ārstēšanas 8.–9.. Asiņošana (14% gadījumi) bija vietējie, to rašanās biežums nebija saistīts ar devu un ievadīšanas laiku.

Anēmijas biežums un smagums nebija atkarīgs no paklitaksela devas un lietošanas veida. Nepieciešama sarkano asins šūnu pārliešana 25% pacienti, trombocītu pārliešana - 2% pacienti.

Pacientiem ar Kapoši sarkomu, izstrādāts uz AIDS fona, nomākšana kaulu smadzeņu asinsradi, infekcijas un febrila neitropēnija var rasties biežāk un būt smagākas.

Paaugstinātas jutības reakcijas. Paaugstinātas jutības reakciju biežums un smagums nebija atkarīgs no paklitaksela devas vai lietošanas veida. Visi pacienti klīnisko pētījumu laikā saņēma atbilstošu premedikāciju pirms paklitaksela ievadīšanas.. Ir novērotas paaugstinātas jutības reakcijas 41% pacientiem un galvenokārt izpaudās kā asiņu pietvīkums sejā (28%), izsitumi (12%), hipotonija (4%), elpas trūkums (2%), tahikardija (2%) un arteriālā hipertensija (1%). Smagas paaugstinātas jutības reakcijas, kam bija nepieciešama terapeitiska iejaukšanās (elpas trūkums, kam nepieciešama bronhodilatatoru lietošana, hipotonija, kam nepieciešama terapeitiska iejaukšanās, tūska, ģeneralizēta nātrene) atzīmēja 2% gadījumi. Droši vien, šīs reakcijas ir histamīna mediētas. Smagu paaugstinātas jutības reakciju gadījumā zāļu infūzija nekavējoties jāpārtrauc un jāsāk simptomātiska ārstēšana., un zāles nedrīkst ievadīt atkārtoti.

Sirds un asinsvadu. Hipotonija (12%, n=532) vai hipertensija un bradikardija (3%, n=537) tika novēroti zāļu lietošanas laikā. IN 1% smagu blakusparādību gadījumi, kas ietvēra ģīboni, sirds ritma traucējumi (asimptomātiska ventrikulāra tahikardija, bigeminy un pilnīga AV blokāde un ģībonis), hipertensija un vēnu tromboze. Vienam pacientam ar ģīboni 24 stundu paklitaksela infūzijas laikā devā 175 mg / m² Attīstījās progresējoša hipotensija ar letālu iznākumu.

Klīnisko pētījumu laikā tika novērotas arī EKG novirzes (23%). Vairumā gadījumu nebija skaidras saistības starp paklitaksela lietošanu un EKG izmaiņām., izmaiņas nebija klīniski nozīmīgas vai tām bija minimāla klīniskā nozīme. Uz 14% pacientiem ar normāliem EKG parametriem pirms iekļaušanas pētījumā tika konstatētas EKG novirzes, kas rodas ārstēšanas laikā.

Neiroloģisks. Neiroloģisko izpausmju biežums un smagums bija atkarīgs no devas, bet infūzijas ilgums tos neietekmēja. Perifērā neiropātija, galvenokārt izpaužas parestēzijas veidā, Es novērota 60% pacienti, smagā formā - in 3% pacienti, uz 1% gadījumos bija iemesls zāļu lietošanas pārtraukšanai. Perifērās neiropātijas sastopamība palielinājās, palielinot kopējo paklitaksela devu. Simptomi parasti parādās pēc atkārtotas lietošanas un mazinās vai izzūd dažu mēnešu laikā pēc ārstēšanas pārtraukšanas. Iepriekšēja neiropātija iepriekšējas ārstēšanas dēļ nav kontrindikācija paklitaksela terapijai.

Citi nopietni neiroloģiski traucējumi, novērota pēc paklitaksela lietošanas (mazāk 1% gadījumi): Pārdabisks der grand mal tips, ataksija, encefalopātija. Ir ziņojumi par neiropātiju autonomās nervu sistēmas līmenī, kas izraisīja paralītisku ileusu.

Artralģija/mialģija notika 60% pacientiem un bija smaga rakstura 8% pacienti. Simptomi parasti bija pārejoši, parādījās 2–3 dienas pēc paklitaksela ievadīšanas un izzuda dažu dienu laikā.

Gepatotoksichnostь. Paaugstināts AST līmenis, gadā tika novērots sārmainās fosfatāzes un bilirubīna līmenis serumā 19% (n=591), 22% (n=575) un 7% (n=765) pacientiem. Ir aprakstīti aknu nekrozes un aknu izcelsmes encefalopātijas gadījumi ar letālu iznākumu..

Kuņģa-zarnu trakta. Slikta dūša/vemšana, gadā ir ziņots par caureju un mukozītu 52, 38 un 31% pacientiem, un tie bija viegli vai vidēji smagi. Mukozīts bija biežāk sastopams ar 24 stundu infūziju, nekā pēc 3 stundām. Turklāt, tika novērotas zarnu aizsprostošanās vai perforācijas parādības, neitropēnisks enterokolīts (tīflīta), mezenterisko artēriju tromboze (ieskaitot išēmisku kolītu).

Reakcijas IV injekcijas vietā (13%): lokāls pietūkums, sāpes, эritema, sacietējums. Šīs reakcijas biežāk rodas pēc 24 stundu ilgas infūzijas, nekā pēc 3 stundām. Pašlaik nav īpašu reakciju ārstēšanas veidu, saistīta ar zāļu ekstravazāciju, nezināms. Ir ziņojumi par flebīta un celulīta attīstību, lietojot paklitakselu.

Cita veida toksiskā. Ir novērota atgriezeniska alopēcija 87% pacienti. Pilnīga matu izkrišana tiek novērota gandrīz visiem pacientiem no 14 līdz 21 terapijas dienai. Ir radušies pigmentācijas traucējumi vai nagu pamatnes krāsas maiņa (2%). Ir novērotas arī pārejošas ādas izmaiņas paaugstinātas jutības dēļ pret paklitakselu.. Ir ziņots par tūsku 21% pacienti, t.sk.. uz 1% - ekspresformā, taču šie gadījumi nebija iemesls zāļu lietošanas pārtraukšanai. Vairumā gadījumu tūska bija fokusa un slimības dēļ. Ir ziņots par ādas reakciju atkārtošanos, ar radiāciju saistīti.

Sadarbība.

Saskaņā ar klīnisko pētījumu, Ja paklitakselu ievadīja pēc cisplatīna infūzijas, izteiktāka mielosupresija un paklitaksela klīrenss samazinājās par aptuveni 33% salīdzinot ar apgriezto ievadīšanas secību (paklitakselu pirms cisplatīna). In vitro pētījumos ketokonazols inhibē paklitaksela biotransformāciju.

Pārdozēt.

Simptomi: mielosuprescia, perifēro neirotoksicitāti, mukozit.

Ārstēšana: simptomātiska. Spetsificheskiy pretlīdzeklis nezināms.

Dozēšanas un administrēšana.

B /, 3 stundu vai 24 stundu infūzijas veidā (tieši pirms ievadīšanas zāles ar atbilstošiem šķīdumiem atšķaida līdz koncentrācijai 0,3–1,2 mg/ml). Režīms noteikta individuāli, atkarībā no pierādījumu, iepriekšējā ķīmijterapija (vai tā trūkums), Valsts asins sistēmas, ķīmijterapijas shēmas.

Piesardzības pasākumi.

Ārstēšana jāveic ārstam, ar pieredzi ķīmijterapijas, un ar nosacījumu, vajadzīgas, lai atvieglotu komplikāciju. Pastāvīga perifēro asiņu kontrole ir obligāta, NO, Sirdsdarbības ātrums un citi dzīvībai svarīgo funkciju parametri (īpaši sākotnējās infūzijas laikā vai pirmajā ievadīšanas stundā).

Lietojot paklitakselu kombinācijā ar cisplatīnu, vispirms jāievada paklitaksels., un pēc tam cisplatīnu.

Lai izvairītos no smagām paaugstinātas jutības reakcijām (un lai uzlabotu toleranci) Visiem pacientiem pirms infūzijas jāveic premedikācija ar glikokortikoīdiem, antihistamīni un histamīna H blokatori₂-receptoriem; aptuvenā diagramma: Deksametazons (vai līdzvērtīgs) — 20 mg iekšķīgi vai IM 6–12 stundas pirms paklitaksela ievadīšanas, difengidramin (vai līdzvērtīgs) — 50 mg IV un cimetidīns — 300 mg (vai ranitidīns - 50 mg) IV 30–60 minūtes pirms ievadīšanas. Ja infūzijas laikā rodas smagas alerģiskas reakcijas, ievadīšana nekavējoties tiek pārtraukta un tiek veikta simptomātiska terapija..

Ja attīstās neitropēnija, pacientiem zāles nedrīkst ievadīt atkārtoti, kamēr neitrofilo leikocītu skaits nav atjaunots līdz vismaz 1,5 10⁹/l un ne mazāk kā 1,10⁹/l ar Kapoši sarkomu (cm. "Kontrindikācijas"). Ja paklitaksela infūzijas dēļ attīstās smagi neiropātiski perifēri traucējumi vai smaga neitropēnija (mazāk nekā 0,5 10⁹/l), t.sk.. ilgstoša 7 dienas vai ilgāk vai kopā ar infekcijas komplikācijām, ja nepieciešami atkārtoti kursi, ieteicams devu samazināt par 20%.

Ja ārstēšanas laikā ar paklitakselu rodas būtiski sirds vadīšanas traucējumi, jāparedz atbilstoša ārstēšana., un ar sekojošu zāļu ievadīšanu jāveic nepārtraukta sirdsdarbības kontrole.

Ārstēšanas periodā ieteicams atturēties no iesaistīšanās potenciāli bīstamās darbībās., prasa lielu koncentrēšanos un ātrumu psihomotoro reakciju.

Ārstēšanas laikā ir ieteicams izmantot adekvātas metodes, lai novērstu grūtniecību.

Brīdinājumi.

Lietojot paklitakselu, kā strādājot ar citām pretvēža zālēm,, Jāuzmanās. Šķīdumu sagatavošana jāveic apmācītam personālam īpaši paredzētā vietā, ievērojot aizsardzības pasākumus. (cimdi, maskas utt.). Ja zāles nonāk saskarē ar ādu vai gļotādām, rūpīgi izskalojiet gļotādas ar ūdeni., un ādu - ar ziepēm un ūdeni.

Gatavojot, paklitaksela uzglabāšanai un ievadīšanai jāizmanto aprīkojums, kas nesatur PVC daļas.

Sadarbība