Paklitaksela

Kad ATH:
L01CD01

Raksturīgs.

Pretaudzēju aģents augu izcelsmes. Alkaloīds, izolēti no mizas Yew Tree (Taxus brevifolia), sagatavots kā semisintētiska un sintētiskās līdz. Balts vai gandrīz balts kristālisks pulveris. Nešķīst ūdenī. Высоко липофилен. Плавится при температуре 216–217 °C. Molekulmasa 853,9.

Farmakoloģiskā darbība.
Pretaudzēju.

Iesniegums.

Olnīcu vēzis, krūšu vēzi, немелкоклеточный рак легкого, плоскоклеточный рак головы и шеи, переходноклеточный рак мочевого пузыря, barības vada karcinoma, leikēmija, саркома Капоши у больных СПИДом.

Kontrindikācijas.

Paaugstināta jutība (t.sk.. polioksiètilirovannomu kastorovomu naftas), выраженная нейтропения — менее 1,5·10⁹/l (исходная или развившаяся в процессе лечения), у больных с саркомой Капоши — нейтропения менее 1,0·10⁹/l (исходная или развившаяся в процессе лечения).

Ierobežojumi.

Trombocitopēnija (менее 100·10⁹/l), aknu mazspēja, vīrusu infekcijas (t.sk.. iespējot vetryanaya, herpes zoster), угнетение костно-мозгового кроветворения после предшествующей химио- vai staru terapija, нарушения сердечной деятельности (t.sk.. CHD, miokarda infarkts, sirds vadīšanas traucējumi), bērnība (drošība un efektivitāte bērniem nav identificēti).

Grūtniecība un zīdīšanas periods.

Kontrindicēta grūtniecības laikā (возможно эмбрио- и фетотоксическое действие).

Kategorija darbības rezultātā FDA - D. (Ir pierādījumi par riska nelabvēlīgo ietekmi narkotiku uz cilvēka auglim, iegūti pētījumu vai praksē, Tomēr potenciālie ieguvumi, saistīta ar narkotiku grūtniecība, var pamatot tās izmantošanu, neraugoties uz iespējamo risku, ja zāles ir nepieciešamas dzīvībai bīstamās situācijās vai smagas slimības, kad drošākas vielas nedrīkst lietot vai ir neefektīvi.)

Laikā, kad ārstēšanas vajadzētu pārtraukt zīdīšanu (nezināms, проникает ли паклитаксел в грудное молоко).

Blakus efekti.

По объединенным данным 10 pētniecība, tajā skaitā 812 pacienti (493 -olnīcu vēzis, 319 -krūts vēzi), с использованием различных доз и при разной продолжительности введения паклитаксела наблюдались следующие побочные эффекты.

Гематологические: нейтропения менее 2·10⁹/l (90%), нейтропения менее 0,5·10⁹/l (52%), leikopēnija mazāk nekā 410⁹/l (90%), leikopēnija mazāka par 110⁹/l (17%), trombocitopēnija mazāk nekā 100 10⁹/l (20%), trombocitopēnija mazāka par 50 10⁹/l (7%), анемия – уровень гемоглобина менее 110 g / l (78%), анемия – уровень гемоглобина менее 80 g / l (16%).

Подавление функции костного мозга (главным образом нейтропения) является основным токсическим эффектом, ограничивающим дозу паклитаксела.

Нейтропения зависит в меньшей степени от дозы препарата и в большей — от продолжительности введения (более выражена при 24-часовой инфузии). Наиболее низкий уровень нейтрофилов обычно отмечается на 8–11 день лечения, нормализация наступает на 22 diena. Повышение температуры отмечалось у 12% pacienti, инфекционные осложнения — у 30% pacienti. Летальный исход зарегистрирован у 1% больных с диагнозами сепсис, пневмония и перитонит. Наиболее распространенными инфекциями, сопутствующими нейтропении, являются инфекции мочевыводящих и верхних дыхательных путей.

При развитии тромбоцитопении наименьший уровень тромбоцитов обычно отмечается на 8–9 день лечения. Asiņošana (14% gadījumi) были локальными, частота их возникновения не была связана с дозой и временем введения.

Частота и тяжесть анемии не зависели от дозы и режима введения паклитаксела. Переливание эритроцитарной массы потребовалось 25% pacienti, переливание тромбоцитарной массы — 2% pacienti.

У больных саркомой Капоши, развившейся на фоне СПИДа, nomākšana kaulu smadzeņu asinsradi, инфекции и фебрильная нейтропения могут возникать более часто и иметь более тяжелое течение.

Paaugstinātas jutības reakcijas. Частота и тяжесть реакций гиперчувствительности не зависели от дозы или режима введения паклитаксела. У всех пациентов при проведении клинических исследований перед введением паклитаксела проводилась адекватная премедикация. Реакции повышенной чувствительности наблюдались у 41% больных и в основном проявлялись в виде приливов крови к лицу (28%), izsitumi (12%), hipotonija (4%), elpas trūkums (2%), tahikardija (2%) и артериальной гипертензии (1%). Smagas paaugstinātas jutības reakcijas, которые требовали терапевтического вмешательства (elpas trūkums, требующая применения бронхорасширяющих средств, hipotonija, требующая терапевтического вмешательства, tūska, генерализованная крапивница) отмечались в 2% gadījumi. Droši vien, эти реакции являются гистамин-опосредованными. В случае тяжелых реакций гиперчувствительности вливание препарата следует немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение, причем вводить препарат повторно не следует.

Сердечно-сосудистые. Hipotonija (12%, n=532) или гипертензия и брадикардия (3%, n=537) были отмечены во время введения препарата. IN 1% случаев наблюдались тяжелые побочные эффекты, которые включали обморок, sirds ritma traucējumi (асимптоматическая желудочковая тахикардия, бигеминия и полная AV блокада и обморок), гипертензию и венозный тромбоз. У одного пациента с синкопе при 24-часовой инфузии паклитаксела в дозе 175 mg / m² развилась прогрессирующая гипотензия с летальным исходом.

В ходе клинических испытаний также наблюдались отклонения на ЭКГ (23%). В большинстве случаев не было какой-либо четкой связи между применением паклитаксела и изменениями на ЭКГ, изменения не были клинически значимыми или имели минимальное клиническое значение. Uz 14% пациентов с нормальными параметрами ЭКГ до включения в исследование отмечены отклонения на ЭКГ, возникшие на фоне лечения.

Neiroloģisks. Частота и выраженность неврологических проявлений были дозозависимыми, но на них не влияла продолжительность инфузии. Perifērā neiropātija, главным образом проявляющаяся в форме парестезии, Es novērota 60% pacienti, в тяжелой форме — у 3% pacienti, uz 1% случаев послужила причиной отмены препарата. Частота периферической нейропатии увеличивалась при нарастании суммарной дозы паклитаксела. Симптомы обычно появляются после многократного применения и ослабевают или проходят в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Предшествующая нейропатия вследствие ранее проводившегося лечения не является противопоказанием для терапии паклитакселом.

Другие серьезные неврологические нарушения, наблюдавшиеся после введения паклитаксела (mazāk 1% gadījumi): Pārdabisks der grand mal tips, ataksija, encefalopātija. Есть сообщения о нейропатии на уровне вегетативной нервной системы, которая приводила к паралитической непроходимости кишечника.

Артралгия/миалгия notika 60% больных и имели тяжелый характер у 8% pacienti. Обычно симптомы носили транзиторный характер, появлялись через 2–3 дня после введения паклитаксела и проходили в течение нескольких дней.

Gepatotoksichnostь. Повышение уровня АСТ, щелочной фосфатазы и билирубина в сыворотке крови наблюдалось у 19% (n=591), 22% (n=575) un 7% (n=765) больных соответственно. Описаны случаи некроза печени и энцефалопатии печеночного происхождения с летальным исходом.

Гастроинтестинальные. Slikta dūša/vemšana, диарея и мукозит отмечались у 52, 38 un 31% больных соответственно и носили легкий или умеренный характер. Мукозит чаще отмечался при 24-часовой инфузии, нежели при 3-часовой. Turklāt, наблюдались явления непроходимости или перфорации кишечника, нейтропенического энтероколита (тифлита), тромбоз брыжеечной артерии (включая ишемический колит).

Реакции в месте в/в инъекции (13%): местный отек, sāpes, эritema, индурация. Эти реакции чаще наблюдаются после 24-часовой инфузии, чем после 3-часовой. В настоящее время какие-либо специфические формы лечения реакций, связанных с экстравазацией препарата, nezināms. Есть сообщения о развитии флебита и целлюлита при введении паклитаксела.

Cita veida toksiskā. Обратимая алопеция наблюдалась у 87% pacienti. Полное выпадение волос отмечается почти у всех больных между 14–21 днем терапии. Встречалось нарушение пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа (2%). Наблюдались также транзиторные кожные изменения в связи с повышенной чувствительностью к паклитакселу. Об отеке сообщалось у 21% pacienti, t.sk.. uz 1% — в выраженной форме, но эти случаи не были причиной отмены препарата. В большинстве случаев отек был фокальным и обусловленным заболеванием. Имеются сообщения о рецидиве кожных реакций, связанных с облучением.

Sadarbība.

Saskaņā ar klīnisko pētījumu, при введении паклитаксела после инфузии цисплатина наблюдалась более выраженная миелосупрессия и снижение клиренса паклитаксела примерно на 33% по сравнению с обратной последовательностью введения (паклитаксел перед цисплатином). В исследованиях in vitro кетоконазол ингибирует биотрансформацию паклитаксела.

Pārdozēt.

Simptomi: mielosuprescia, perifēro neirotoksicitāti, mukozit.

Ārstēšana: simptomātiska. Spetsificheskiy pretlīdzeklis nezināms.

Dozēšanas un administrēšana.

B /, в виде 3-часовой или 24-часовой инфузии (непосредственно перед введением препарат разбавляют до концентрации 0,3–1,2 мг/мл соответствующими растворами). Režīms noteikta individuāli, atkarībā no pierādījumu, проводимой ранее химиотерапии (или ее отсутствия), Valsts asins sistēmas, ķīmijterapijas shēmas.

Piesardzības pasākumi.

Лечение должно осуществляться врачом, ar pieredzi ķīmijterapijas, un ar nosacījumu, vajadzīgas, lai atvieglotu komplikāciju. Обязателен постоянный контроль периферической крови, NO, ЧСС и других параметров жизненно важных функций (особенно при первичной инфузии или в течение первого часа введения).

При использовании паклитаксела в комбинации с цисплатином сначала следует вводить паклитаксел, а затем цисплатин.

Во избежание развития тяжелых реакций гиперчувствительности (и для улучшения переносимости) перед инфузией всем пациентам следует проводить премедикацию с использованием глюкокортикоидов, антигистаминных препаратов и блокаторов гистаминовых H₂-receptoriem; примерная схема: Deksametazons (или аналог) — 20 мг внутрь или в/м за 6–12 ч до введения паклитаксела, difengidramin (или аналог) — 50 мг в/в и циметидин — 300 mg (или ранитидин — 50 mg) в/в за 30–60 мин до введения. При возникновении тяжелых аллергических реакций во время инфузии введение немедленно прекращают и проводят симптоматическую терапию.

При развитии нейтропении больным не следует вновь назначать препарат до восстановления содержания нейтрофилов до уровня не менее 1,5·10⁹/л и не менее 1·10⁹/л при саркоме Капоши (cm. "Kontrindikācijas"). При развитии вследствие инфузии паклитаксела тяжелых нейропатических периферических нарушений или выраженной нейтропении (менее 0,5·10⁹/l), t.sk.. длящейся 7 дней и более или сопровождающейся инфекционными осложнениями, при необходимости повторных курсов рекомендуется снижение дозы на 20%.

При появлении в ходе лечения паклитакселом значительных нарушений сердечной проводимости необходимо назначить соответствующее лечение, а при последующем введении препарата следует проводить непрерывный мониторинг функций сердца.

В период лечения показано воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, prasa lielu koncentrēšanos un ātrumu psihomotoro reakciju.

Во время лечения рекомендуется использовать адекватные методы предупреждения беременности.

Brīdinājumi.

При работе с паклитакселом, kā strādājot ar citām pretvēža zālēm,, Jāuzmanās. Приготовлением растворов должен заниматься обученный персонал в специально предназначенной для этого зоне с соблюдением защитных мер (cimdi, маски и пр.). В случае контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательно промыть водой слизистые оболочки, un ādu - ar ziepēm un ūdeni.

При приготовлении, хранении и введении паклитаксела следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ.

Sadarbība