Paclitaxel

Ketika ATH:
L01CD01

Ciri.

Agen antitumor yang berasal dari tumbuhan. Alkaloid, diisolasi dari kulit pohon yew (Taxus brevifolia), disiapkan sebagai semisintetik dan sintetis oleh. Putih atau hampir putih bubuk kristal. Larut dalam air. Yang sangat lipofilik. Meleleh pada 216-217 ° C. Berat molekul 853,9.

Aksi farmakologi.
Antitumor.

Aplikasi.

Kanker Ovarium, kanker payudara, kanker paru-paru sel non-kecil, Kepala skuamosa dan kanker leher, kanker kandung kemih perehodnokletochny, karsinoma esofagus, leukemia, Sarkoma Kaposi pada pasien AIDS.

Kontraindikasi.

Hipersensitivitas (termasuk. minyak jarak polyoxyethylated), выраженная нейтропения — менее 1,5·10⁹/l (asli atau berkembang dalam pengobatan), у больных с саркомой Капоши — нейтропения менее 1,0·10⁹/l (asli atau berkembang dalam pengobatan).

Pembatasan berlaku.

Trombositopenia (kurang dari 100 10⁹/l), gagal hati, infeksi virus (termasuk. mengaktifkan vetryanaya, herpes zoster), penghambatan sumsum tulang hematopoiesis setelah kemoterapi sebelum- atau radioterapi, gangguan jantung (termasuk. PJK, infark miokard, gangguan konduksi jantung), masa kanak-kanak (keamanan dan efektivitas pada anak-anak belum diidentifikasi).

Kehamilan dan menyusui.

Kontraindikasi pada kehamilan (mungkin embrio- dan efek foetotoxic).

Kategori tindakan menghasilkan FDA - D. (Ada bukti dari risiko efek samping obat pada janin manusia, diperoleh dalam penelitian atau praktek, Namun, potensi manfaat, terkait dengan obat dalam hamil, mungkin membenarkan penggunaannya, terlepas dari risiko yang mungkin, jika obat yang dibutuhkan dalam situasi yang mengancam jiwa atau penyakit yang parah, ketika agen lebih aman tidak boleh digunakan atau tidak efektif.)

Pada saat pengobatan harus berhenti menyusui (diketahui, Apakah paclitaxel menembus ke dalam ASI).

Efek samping.

Dalam data gabungan 10 penelitian, melibatkan 812 pasien (493 - Kanker ovarium, 319 - Kanker mammae), menggunakan dosis yang berbeda dan durasi yang berbeda diamati setelah pemberian efek samping paclitaxel.

Hematologi: нейтропения менее 2·10⁹/l (90%), нейтропения менее 0,5·10⁹/l (52%), leukopenia kurang dari 4 10⁹/l (90%), leukopenia kurang dari 1 10⁹/l (17%), trombositopenia kurang dari 100 10⁹/l (20%), trombositopenia kurang dari 50 10⁹/l (7%), kadar hemoglobin kurang - anemia 110 g/l (78%), kadar hemoglobin kurang - anemia 80 g/l (16%).

Penekanan fungsi sumsum tulang (terutama neutropenia) Ini adalah efek toksik utama, membatasi dosis paclitaxel.

Neutropenia tergantung pada tingkat lebih rendah pada dosis dan lebih - durasi administrasi (lebih diucapkan dalam 24 jam infus). Tingkat terendah dari neutrofil biasanya ditandai pada 8-11 hari pengobatan, normalisasi datang pada 22 hari. Kenaikan suhu yang diamati di 12% pasien, komplikasi infeksi - di 30% pasien. Hasil mematikan terdaftar di 1% Pasien yang didiagnosis dengan sepsis, pneumonia dan peritonitis. Infeksi yang paling umum, neutropenia terkait, Mereka kemih dan saluran pernapasan bagian atas.

Dengan perkembangan trombositopenia tingkat terendah dari trombosit biasanya ditandai pada 8-9 hari pengobatan. Pendarahan (14% kasus) yang lokal, frekuensi terjadinya mereka tidak terkait dengan dosis dan waktu pemberian.

Frekuensi dan tingkat keparahan anemia tidak tergantung pada dosis dan cara pemberian paclitaxel. Transfusi sel darah merah yang dibutuhkan 25% pasien, transfusi trombosit - 2% pasien.

Pada pasien dengan sarkoma Kaposi, dikembangkan terhadap AIDS, penghambatan tulang sumsum hematopoiesis, neutropenia demam dan infeksi dapat terjadi lebih sering dan lebih parah.

Reaksi hipersensitivitas. Frekuensi dan tingkat keparahan reaksi hipersensitivitas tidak tergantung pada dosis atau jadwal pemberian paclitaxel. Semua pasien dalam uji klinis yang dilakukan sebelum pengenalan paclitaxel premedikasi yang memadai. Reaksi hipersensitivitas telah diamati di 41% pasien dan terutama dinyatakan sebagai flare (28%), ruam (12%), hipotensi (4%), sesak napas (2%), takikardia (2%) dan hipertensi (1%). Reaksi hipersensitivitas yang parah, bahwa intervensi terapi diperlukan (sesak napas, membutuhkan penggunaan bronkodilator, hipotensi, membutuhkan intervensi terapeutik, angioedema, urtikaria umum) Kami mencatat di 2% kasus. Mungkin, Reaksi-reaksi ini dimediasi oleh histamin. Dalam kasus reaksi hipersensitivitas parah infus obat harus dihentikan segera dan mulai pengobatan simtomatik, dan re-menyuntikkan obat tidak boleh.

Kardiovaskular. Hipotensi (12%, n = 532) atau hipertensi, dan bradikardia (3%, n = 537) Diamati selama pemberian obat. IN 1% kasus efek samping yang parah diamati, yang termasuk pingsan, gangguan irama jantung (asimtomatik ventrikel takikardia, bigeminy dan lengkap blok AV dan sinkop), hipertensi dan trombosis venoznыy. Satu pasien dengan sinkop pada 24 jam infus paclitaxel pada dosis 175 mg / m² hipotensi progresif maju yang fatal.

Dalam uji klinis juga mengamati kelainan pada elektrokardiogram (23%). Dalam kebanyakan kasus, tidak ada hubungan yang jelas antara paclitaxel dan EKG perubahan, Perubahan tidak klinis signifikan atau memiliki signifikansi klinis minimal. Di 14% pasien dengan parameter ECG normal sebelum studi ditandai kelainan pada elektrokardiogram, yang timbul selama pengobatan.

Neurologis. Frekuensi dan tingkat keparahan dari manifestasi neurologis yang tergantung dosis, tetapi mereka tidak mempengaruhi durasi infus. Neuropati perifer, terutama diwujudkan dalam bentuk parestesia, Saya mengamati di 60% pasien, parah - di 3% pasien, di 1% kasus adalah penyebab putus obat. Frekuensi neuropati perifer meningkat dengan peningkatan dosis total paclitaxel. Gejala biasanya muncul setelah penggunaan berulang dan melemah, atau hilang dalam beberapa bulan setelah penghentian pengobatan. Neuropati sebelumnya sebagai akibat dari pengobatan sebelumnya bukan merupakan kontraindikasi untuk terapi paclitaxel.

Gangguan neurologis serius lainnya, diamati setelah pemberian paclitaxel (kurang 1% kasus): kejang ketik grand mal, ataxia, encephalopathy. Ada laporan dari neuropati pada sistem saraf otonom, yang menyebabkan ileus paralitik.

Arthralgia / myalgia terjadi di 60% sakit dan memiliki karakter yang sulit 8% pasien. Biasanya, gejala yang sementara, Ini muncul setelah 2-3 hari setelah pemberian paclitaxel dan ditahan selama beberapa hari.

Gepatotoksichnostь. Peningkatan AST, alkali fosfatase dan bilirubin dalam serum diamati di 19% (n = 591), 22% (n = 575) dan 7% (n = 765) pasien, masing-masing. Ada kasus nekrosis hati dan ensefalopati asal berakibat fatal.

Gastrointestinal. Mual, muntah, diare dan mucositis terjadi di 52, 38 dan 31% pasien, masing-masing, dan ringan sampai sedang di alam. Mucositis sering diamati selama 24 jam infus, bukan pada 03:00. Selain, mengamati fenomena obstruksi atau perforasi usus, enterocolitis neutropenik (typhlitis), trombosis arteri mesenterika (termasuk kolitis iskemik).

Reaksi situs di / injeksi (13%): Pembengkakan lokal, sakit, эritema, proses mengeras. Reaksi ini sering diamati setelah 24 jam infus, daripada setelah 3 jam. Saat ini, beberapa bentuk-bentuk khusus dari reaksi pengobatan, terkait dengan ekstravasasi obat, diketahui. Ada laporan dari perkembangan flebitis dan selulit bila diberikan paclitaxel.

Toksisitas lainnya. Alopecia Reversible diamati di 87% pasien. Jumlah rambut rontok dicatat di hampir semua pasien antara 14-21 hari terapi. Memenuhi pelanggaran pigmentasi atau perubahan warna pada kuku (2%). Ada juga perubahan kulit sementara karena meningkatnya kepekaan terhadap paclitaxel. Pada edema itu dilaporkan di 21% pasien, termasuk. di 1% - Untuk secara tegas, tapi kasus ini tidak menyebabkan penarikan obat. Dalam kebanyakan kasus, pembengkakan itu disebabkan oleh fokus dan penyakit. Ada laporan dari kambuhnya reaksi kulit, terkait dengan paparan.

Kerja sama.

Menurut studi klinis, pengenalan paclitaxel setelah cisplatin infus diamati mielosupresi lebih berat dan penurunan clearance paclitaxel sekitar 33% dibandingkan dengan urutan terbalik administrasi (paclitaxel berjalan dan dipotong tsisplatinom). Dalam penelitian in vitro ketokonazol menghambat biotransformasi paclitaxel.

Overdosis.

Gejala: mielosuprescia, neurotoksisitas perifer, mukozit.

Pengobatan: gejala. Spetsificheskiy penangkal diketahui.

Dosis dan Administrasi.

B /, 3 jam atau 24 jam infus (segera sebelum pemberian obat diencerkan dengan konsentrasi 0,3-1,2 mg / ml solusi masing). Mode ditetapkan secara individual, tergantung pada bukti, kemoterapi dilakukan sebelum (atau kurang dari itu), keadaan sistem hematopoietik, rejimen.

Kewaspadaan.

Pengobatan harus menjadi dokter, dengan pengalaman kemoterapi, dan jika kondisi, diperlukan untuk menghilangkan komplikasi. Pemantauan terus menerus diperlukan darah perifer, DARI, Denyut jantung dan parameter lain dari fungsi-fungsi vital (terutama selama infus awal atau dalam satu jam pertama administrasi).

Jika Anda menggunakan paclitaxel dalam kombinasi dengan cisplatin, paclitaxel harus diberikan pertama,, diikuti oleh cisplatin.

Untuk mencegah perkembangan reaksi hipersensitivitas parah (dan untuk meningkatkan portabilitas) sebelum infus, semua pasien harus premedikasi dengan glukokortikoid, antihistamin dan histamin H₂-reseptor; diagram teladan: Deksametason (atau setara) - 20 mg secara oral atau / m selama 6-12 jam sebelum pemberian paclitaxel, difengidramin (atau setara) - 50 dalam mg / dan cimetidine - 300 mg (atau ranitidin - 50 mg) w / w, 30-60 menit sebelum pemberian. Jika Anda mengalami reaksi alergi yang parah selama pemberian infus segera dihentikan dan terapi simtomatik.

При развитии нейтропении больным не следует вновь назначать препарат до восстановления содержания нейтрофилов до уровня не менее 1,5·10⁹/л и не менее 1·10⁹/l di sarkoma Kaposi (cm. "Contra"). Dalam mengembangkan sebagai akibat dari infus paclitaxel gangguan neuropatik parah perifer atau neutropenia berat (kurang dari 0,5 10⁹/l), termasuk. abadi 7 hari atau lebih, atau disertai dengan komplikasi infeksi, jika program diulang diperlukan pengurangan dosis dianjurkan untuk 20%.

Ketika dalam perjalanan pengobatan dengan paclitaxel gangguan konduksi jantung yang signifikan, Anda harus menetapkan pengobatan yang tepat, dan administrasi berikutnya obat harus pemantauan terus menerus dari fungsi jantung.

Selama perawatan ditampilkan untuk menahan diri dari kegiatan kegiatan berpotensi berbahaya, membutuhkan konsentrasi tinggi dan kecepatan reaksi psikomotorik.

Selama perawatan, disarankan untuk menggunakan metode yang tepat untuk mencegah kehamilan.

Perhatian.

Ketika bekerja dengan paclitaxel, sebagai bekerja dengan obat antikanker lainnya, Perawatan harus diambil. Persiapan dari solusi harus berurusan dengan personil terlatih di dirancang khusus untuk daerah ini dengan perlindungan (sarung tangan, topeng dan lain-lain.). Dalam kasus terjadi kontak dengan membran kulit atau mukosa harus dibilas dengan air mukosa, dan kulit - dengan sabun dan air.

Dalam penyusunan, penyimpanan dan administrasi paclitaxel harus digunakan peralatan, yang tidak mengandung bagian dari PVC.

Kerja sama