Tretinoin (Ketika ATH L01XX14)

Ketika ATH:
L01XX14

Ciri.

Kuning atau cahaya bubuk kristal orange dengan bau khas dari bunga, larut dalam demetilsulfoxide, trudnorastvorimy di poliatilenglikole, oktanol dan 100% etanol, hampir tidak larut, minyak mineral dan gliserin.

Aksi farmakologi.
Antitumor, keratolitik, protivoseboreynoe, komedolitik, Local anti-inflamasi.

Aplikasi.

Melalui mulut: induksi remisi pada leukemia promyelocytic akut, ditandai dengan translokasi t(15; 17) dan/atau adanya gen chimeric PML/RAR alfa, pada pasien yang belum pernah diobati sebelumnya, termasuk. dengan kekambuhan setelah kemoterapi dengan masuknya antrasiklin atau refrakter terhadap rejimen kemoterapi standar.

Untuk aplikasi topikal,: komedo, vulgar, termasuk. dengan terbentuknya komedo, papula, pustula, Penyakit Favre - Rakusho (elastosis kistik nodular pada kulit dengan komedo), giperpigmentatsiya.

Kontraindikasi.

Hipersensitivitas, untuk penggunaan topikal - peradangan akut (termasuk. eksim) lesi kulit (infeksi kulit, seborrhea, dll.), Rosacea, luka, luka bakar pada kulit, fotosensitifitas, penyakit rektum.

Pembatasan berlaku.

Kurangnya kontrasepsi yang dapat diandalkan pada wanita usia subur, hipertensi intrakranial (terutama pada anak-anak), hiperkolesterolemia, hipertrigliseridemia, leukositosis (lebih dari 5·10⁹/l), hati dan ginjal, pankreatitis, diabetes, keracunan kronis (termasuk. Beralkohol), lebih tua dari 50 tahun, masa kanak-kanak (bila diberikan secara oral - hingga 1 tahun ke atas 12 tahun - dengan penggunaan lokal).

Kehamilan dan menyusui.

Kontraindikasi pada kehamilan. Meresepkan retinoid untuk wanita hamil menyebabkan keguguran dan terganggunya pembentukan janin. (terganggunya pembentukan dan perkembangan struktur sistem saraf pusat, mata, timus, sistem otot, dll.). Pada saat pengobatan harus berhenti menyusui.

Efek samping.

Sistem cardio-vascular dan darah (hematopoiesis, hemostasis): aritmia (23%), hipotensi (14%), hipertensi (11%), radang urat darah (11%), gagal jantung (6%), di 3% kasus - infark miokard, miokardit, perikardit, hipertensi pulmonal, cardiomyopathy; kegagalan koagulasi (radang urat darah, DIC, w / perdarahan), edema perifer, asites, ʙazofilija, hiperhistaminemia, hiperkalsemia.

Dari sistem saraf dan organ indera: pusing (20%), parestesia (17%), kegelisahan (20%), insomnia (14%), depresi (14%), perdarahan intrakranial (9%), hipertensi intrakranial (9%, lebih sering pada anak-anak), perangsangan (9%), halusinasi (6%), sakit kepala, kelemahan, fatiguability, kebingungan, perangsangan, kantuk, kejang, singkat akal, halusinasi; 3% — agnosia, afazija, cephaledema, koma, dysarthria, encephalopathy, hemiplegia, giporefleksiя, gempa, kerusakan sumsum tulang belakang dan reaksi neurologis lainnya; gangguan penglihatan dan pendengaran.

Dari saluran pencernaan: perdarahan gastrointestinal (34%), sakit perut (31%), diare (23%), sembelit (17%), pencernaan yg terganggu (14%), hepatosplenomegali (9%), hepatitis (3%), bisul perut (3%), kelainan hati non-spesifik (3%), stomatitis bulosa, anoreksia, mual dan muntah, perubahan berat, penyakit kuning, pankreatitis.

Dengan sistem genitourinari: gangguan fungsi ginjal (11%), dizurija (9%), gagal ginjal akut (3%), pembesaran prostat (3%), ginjal nekrosis tubular (3%).

Dari sisi sistem pernapasan: infeksi saluran pernapasan atas (63%), nafas yg sulit (60%), insufisiensi pernapasan (26%), radang selaput dada (20%), pneumonia (14%), kertak (14%), dispnea ekspirasi (14%), Infeksi saluran pernapasan bawah (9%), infiltrasi jaringan paru-paru (6%), edema paru (3%), asma bronkial (3%), edema laring (3%), penyakit paru-paru nonspesifik (3%), batuk, rhinedema.

Untuk kulit: alopecia, meningkat berkeringat, selulitis, kekeringan kulit dan membran mukosa, xerophthalmia, cheilitis, infeksi kulit, pembengkakan wajah, ruam, эritema, gatal, perdarahan intradermal; bila dioleskan - sensasi terbakar, hiperemia, keadaan bengkak, bullation, piling, fokus sementara hiper- atau hipopigmentasi, fotosensitifitas; sangat jarang - alergi kontak, eksfoliatif, dermatitis bulosa.

Lain: gipotermiя, peningkatan trigliserida, kolesterol, transaminase, sindrom nyeri umum (mialgia, nyeri tulang), Asidosis, "sindrom asam retinoat" (demam, kekeringan membran mukosa, mual/muntah, ruam, mucositis, sindrom gangguan pernapasan akut, sesak napas, perasaan kekurangan udara, pneumonia, edema laring, edema paru, asma bronkial, infiltrasi jaringan paru-paru, hiperleukositosis, gipotenziya, radang selaput dada, ginjal, kegagalan hati atau banyak organ (mungkin kematian), pengembangan infeksi (keracunan darah), kelesuan.

Kerja sama.

Kompatibel dengan tetrasiklin (peningkatan risiko terjadinya hipertensi intrakranial), kontrasepsi oral, mengandung progesteron (mengurangi efek kontrasepsi), vitamin A (risiko terkena hipervitaminosis A), serta dengan obat fotosensitisasi (Sul′fonamidami, diuretik tiazid, fenotiazin, dll.), kosmetik dan produk kebersihan, menyebabkan deskuamasi, kekeringan dan iritasi kulit. Tretinoin meningkatkan efek sistemik bila digunakan secara topikal dengan minoxidil. Bila dioleskan secara topikal, penggunaan zat yang mengandung retinoid secara sistemik, serta paparan sinar matahari yang terlalu lama, iklim panas, Paparan sinar UV meningkatkan risiko reaksi merugikan. Ketoconazole dan obat lain, mempengaruhi oksidase sitokrom hati, meningkatkan konsentrasi plasma tretinoin. Efek terapeutik bila diberikan secara lokal ditingkatkan bila dikombinasikan dengan benzoil peroksida dan antibiotik. (Ada harus diangkat pada saat yang sama).

Overdosis.

Gejala: "sindrom asam retinoat".

Pengobatan: melakukan pengobatan dengan deksametason (10 mg setiap 12 h untuk 3 hari-hari).

Dosis dan Administrasi.

Dalam: 45 mg / m² /sut 2 penerimaan dalam 90 hari atau dalam waktu 30 hari setelah mencapai remisi lengkap diikuti dengan kemoterapi konsolidasi dengan sitostatika. Dosis maksimum yang diperbolehkan untuk orang dewasa - 195 mg / m² /d, untuk anak-anak - 60 mg / m² /d. Jika terjadi gagal ginjal dan/atau hati, dosis dikurangi menjadi 25 mg / m² /d, pada pasien dengan tumor padat - hingga 1/3 Lebih besar, pada anak-anak - di bawah batas maksimum yang direkomendasikan.

Lokal: Oleskan lapisan tipis secara merata pada permukaan area kulit yang terkena yang telah dicuci dan dikeringkan. (gel dan krim dioleskan dengan jari Anda, lotion dan larutan - dengan kapas) 1–2 kali sehari untuk 6 tidak, lalu bilas dengan air. Kursus pengobatan - 4–6 minggu (untuk 14 Matahari). Untuk tujuan pencegahan - 1-3 kali seminggu untuk waktu yang lama (setelah perawatan dengan air hangat). Bagi orang dengan kulit cerah dan kering, waktu pemaparan di awal perawatan adalah 30 m, kemudian durasi pemaparan ditingkatkan secara bertahap.

Kewaspadaan.

Bila diminum, pengobatan dilakukan di rumah sakit di bawah pengawasan ketat ahli onkologi atau hematologi.. Sebelum memulai pengobatan leukemia, perlu dilakukan pemeriksaan sitogenetik untuk mendeteksi perubahan kromosom (dengan tidak adanya translokasi kromosom t(15; 17) dan/atau transkrip yang sesuai PML/RAR alfa obat lain diindikasikan). Kadar kolesterol perlu dipantau selama pengobatan, trigliserida, jumlah leukosit, fungsi hati. Tindakan dan fasilitas yang memadai harus tersedia untuk mendiagnosis dan mengobati kemungkinan komplikasi.. Setelah menghentikan pengobatan, leukemia akut dapat kambuh dalam waktu 2-4 minggu.. Perempuan (bahkan dengan indikasi anamnestik infertilitas) perlu menggunakan alat kontrasepsi yang memadai satu bulan sebelumnya, selama dan dalam waktu satu bulan setelah menyelesaikan kursus. Penerapan dimulai pada hari ke 2-3 dari siklus menstruasi normal. Tidak adanya kehamilan harus dipastikan dengan metode laboratorium 2 minggu sebelum dimulainya pengobatan, studi semacam itu harus dilakukan sesering mungkin 1 sekali sebulan. Ini harus menahan diri dari penggunaan dalam praktek pediatrik, karena keamanan dan kemanjuran penggunaannya pada anak-anak tidak diidentifikasi. Jika terjadi peningkatan signifikan jumlah leukosit dalam darah, pengobatan harus dikombinasikan dengan kemoterapi dosis penuh untuk mencegah “sindrom asam retinoat” (dia ditugaskan untuk itu 5 hari pengobatan - dengan jumlah leukosit total 6·10⁹/l, di 10 hari - dengan jumlah leukosit total 10·10⁹/l, di 15 hari - dengan jumlah leukosit total 15·10⁹/l dan lebih, segera - jika pengobatan dimulai dengan latar belakang peningkatan jumlah leukosit lebih dari 10 10⁹/l).

Bila digunakan secara eksternal selama perawatan, area kulit yang dirawat harus dilindungi dari paparan sinar matahari dan radiasi UV buatan., angin, dingin; pasien, berjemur, Perawatan harus dimulai setelah warna kecokelatan mereda. Jika terkena selaput lendir, bilas dengan air..

Kerja sama