Fenobarbital

Ketika ATH:
N03aa02

Ciri.

Производное барбитуровой кислоты. Белый кристаллический порошок слабогорького вкуса, tanpa bau. Очень мало растворим в холодной воде, трудно — в кипящей воде (1:40) dan kloroform, larut dalam alkohol, eter, растворах щелочей.

Aksi farmakologi.
Antikonvulsan, snotvornoe, sedasi.

Aplikasi.

Epilepsi, xoreja, спастический паралич, arteri perifer kejang, eklampsia, perangsangan, insomnia, penyakit hemolitik pada bayi baru lahir.

Kontraindikasi.

Hipersensitivitas (termasuk. к другим барбитуратам), манифестирующая или латентная порфирия в анамнезе (возможно усиление симптомов за счет индукции ферментов, ответственных за синтез порфирина), penyakit pernapasan, сопровождающиеся одышкой или обструкцией дыхательных путей, gagal hati dan / atau ginjal, myasthenia, alkoholisme, лекарственная или наркотическая зависимость, termasuk. sejarah, kehamilan (terutama saya trimester), laktasi.

Pembatasan berlaku.

Депрессия и/или суицидальные наклонности, бронхиальная астма в анамнезе, disfungsi hati dan / atau ginjal, hiperkinesia, hipertiroidisme (возможно усиление симптомов, tk. барбитураты вытесняют тироксин, связанный с белками плазмы), гипофункция надпочечников (возможно ослабление системного действия экзогенного и эндогенного гидрокортизона под действием барбитуратов), острая или постоянная боль (могут отмечаться парадоксальное возбуждение или могут маскироваться важные симптомы), kehamilan (II dan III trimester), masa kanak-kanak.

Kehamilan dan menyusui.

Ini kontraindikasi pada trimester I kehamilan (возможно тератогенное действие). Применение во время беременности возможно только по строгим показаниям, при невозможности использования других средств.

Результаты ретроспективных контролируемых исследований показали, что прием барбитуратов беременными женщинами является причиной увеличения частоты аномалий плода.

Bayi baru lahir, матери которых принимали фенобарбитал в III триместре беременности, возможно развитие физической зависимости и синдром отмены (есть сообщения о развитии острого синдрома отмены, проявлявшегося в эпилептических припадках и чрезмерной возбудимости сразу после родов или в течение 14 дней у новорожденных, подвергавшихся длительному внутриутробному воздействию барбитуратами).

Есть данные о том, что применение фенобарбитала в качестве противосудорожного средства во время беременности приводит к нарушению свертывания крови (связанного с дефицитом витамина К) pada bayi baru lahir, что может вызывать кровотечения в неонатальный период (обычно в первые сутки после родов).

Применение во время родов может вызвать угнетение дыхания у новорожденного, особенно недоношенного (в связи с недоразвитием функции печени).

Pada saat pengobatan harus berhenti menyusui (проникает в грудное молоко и может вызвать угнетение ЦНС у грудных детей).

Efek samping.

Dari sistem saraf dan organ indera: kantuk, kelesuan, depresi pusat pernapasan, pusing, sakit kepala, kegugupan, alarm, halusinasi, ataxia, mimpi buruk, giperkineziya (anak-anak), pelanggaran proses berpikir, Reaksi paradoks (kegembiraan yang tidak biasa, insomnia) — особенно у детей, пожилых и ослабленных больных, эффект последействия (kelemahan, razbitosti perasaan, kelesuan, снижение психомоторных реакций и концентрации внимания).

Sistem cardio-vascular dan darah (hematopoiesis, hemostasis): agranulositosis, trombositopenia, гипотензия и мегалобластная анемия (penggunaan jangka panjang), bradikardia, kolaps pembuluh darah.

Dari saluran pencernaan: mual/muntah, sembelit.

Reaksi alergi: кожная сыпь или крапивница, локальные отеки (особенно век, щек или губ), dermatitis eksfoliatif (Sindrom Stevens - Johnson, TEN); mungkin kematian.

Lain: при длительном применении — поражение печени (kulit kuning atau sklera), дефицит фолатов, hipokalsemia, osteomalacia, pelanggaran libido, ketidakmampuan.

Вызывает привыкание (выявляется примерно через 2 minggu pengobatan), лекарственную зависимость (психическую и физическую), penarikan dan "kembali" (cm. Kewaspadaan).

Kerja sama.

Усиливает метаболизм ЛС, биотрансформирующихся в печени (за счет активации микросомальных ферментов окисления) dan mengurangi efek: antikoagulan, termasuk. varfarina, atsenokumarola, фениндиона и др. (понижает уровень антикоагулянтов в крови, при одновременном назначении необходим периодический контроль протромбинового времени для коррекции доз антикоагулянтов), kortikosteroid, Persiapan Digitalis, kloramfenikol, metronidazola, doxycycline (уменьшает Т_1/2 doxycycline, этот эффект может сохраняться в течение 2 нед после прекращения приема барбитурата), antidepresan trisiklik, estrogen, salitsilatov, парацетамола и др. Фенобарбитал снижает всасывание гризеофульвина и уровень его в крови.

Эффект барбитуратов на метаболизм противосудорожных средств — производных гидантоина (termasuk. fenitoin) непредсказуем (возможно понижение или повышение концентрации фенитоина в крови, необходим мониторинг плазменных концентраций). Asam valproik, вальпроат натрия повышают уровень фенобарбитала в крови. Фенобарбитал снижает концентрацию в плазме карбамазепина, clonazepam.

При одновременном применении с другими средствами, Depresan SSP (termasuk. sedativnыe, hipnotik, некоторые антигистаминные, anxiolytics), и алкоголем возможен аддитивный угнетающий эффект. Ингибиторы МАО пролонгируют эффект фенобарбитала (mungkin, вследствие угнетения его метаболизма).

Overdosis.

Cимптомы токсического отравления могут не проявляться в течение нескольких часов после приема фенобарбитала. Токсическая доза значительно варьирует. Proses menelan 1 г вызывает серьезное отравление у взрослых, прием 2–10 г как правило вызывает летальный исход. Терапевтический уровень фенобарбитала в крови человека составляет 5–40 мкг/мл, летальный — 100–200 мкг/мл. Интоксикацию барбитуратами следует дифференцировать с алкогольным опьянением, интоксикацией бромидами, с различными неврологическими расстройствами.

Симптомы острой интоксикации: nistagmo, необычные движения глаз, ataxia, выраженные слабость и сонливость, тяжелая спутанность сознания, bicara cadel, perangsangan, pusing, sakit kepala, depresi pernapasan, Cheyne - Stokes, ослабление или отсутствие рефлексов, konstriksi pupil (при тяжелом отравлении сменяющееся паралитическим расширением), oligurija, takikardia, gipotenziya, gipotermiя, sianosis, pulsa murah, холодная и липкая кожа, gemorragii (в точках надавливания), koma.

При тяжелом отравлении могут развиться отек легких, сосудистый коллапс со снижением тонуса периферических сосудов, apnea, pernapasan dan henti jantung; mungkin kematian.

При угрожающей жизни передозировке возможно подавление электрической активности мозга (ЭЭГ может быть «плоской»), которое не должно расцениваться как клиническая смерть, tk. этот эффект полностью обратим, если не развились повреждения, связанные с гипоксией.

Передозировка может обуславливать развитие таких осложнений как пневмония, aritmia, gagal jantung kongestif, gagal ginjal.

Pengobatan overdosis akut: ускорение выведения фенобарбитала и поддержание жизненно важных функций.

Для снижения абсорбции (если фенобарбитал не всосался полностью из ЖКТ) — индукция рвоты (если пациент в сознании и не утратил рвотный рефлекс) с последующим назначением активированного угля, при этом необходимо принять меры для предупреждения аспирации рвотных масс. Если индукция рвоты противопоказана, необходимо провести промывание желудка.

Для ускорения выведения всосавшегося препарата назначают солевые слабительные, проводят форсированный диурез (при сохраненной функции почек), применяют щелочные растворы (для ощелачивания мочи).

Проводят мониторирование жизненно важных функций и водного баланса.

Поддерживающие меры: необходимо обеспечение проходимости дыхательных путей, возможно использование ИВЛ и применение кислорода; назначение аналептиков не рекомендуется (при тяжелом отравлении могут ухудшить состояние); поддержание нормального АД (при гипотензии — применение сосудосуживающих средств) и температуры тела; при необходимости — инфузионная терапия или др. противошоковые меры; следует принять меры для профилактики гипостатической пневмонии (termasuk. провести физиотерапию в области грудной клетки), luka baring, аспирации и др. komplikasi; при подозрении на пневмонию — назначение антибиотиков; рекомендуется избегать перегрузки жидкостью или натрием, особенно при нарушении функции сердечно-сосудистой системы.

При тяжелых отравлениях, развитии анурии или шока, возможно проведение перитонеального диализа или гемодиализа (во время и после диализа необходимо мониторирование концентрации фенобарбитала в крови).

Симптомы хронической токсичности: постоянная раздражительность, ослабление способности к критической оценке, gangguan tidur, kantuk, apati, kelemahan, disequilibrium, спутанная речь, pusing, выраженная спутанность сознания. Возможны галлюцинации, perangsangan, kejang, disfungsi dari saluran pencernaan, kardiovaskular dan ginjal.

Лечение хронической токсичности: постепенное снижение дозы (во избежание развития абстинентного синдрома) до полной отмены препарата, симптоматическое лечение и психотерапия.

Dosis dan Administrasi.

Dalam. Режим дозирования устанавливают строго индивидуально в зависимости от показаний, penyakit, Portabilitas, возраста и др. Pengobatan harus dimulai dengan dosis efektif terendah, sesuai bentuk spesifik dari patologi. У пациентов с нарушением функции печени и/или почек, пожилых и ослабленных больных лечение необходимо начинать с меньших доз.

В качестве снотворного — взрослым 0,1–0,2 г за 0,5–1 ч до сна; в качестве успокаивающего и спазмолитического средства — 0,01–0,03–0,05 г 2–3 раза в сутки (обычно в сочетании со спазмолитиками, вазодилататорами и др.); epilepsi: взрослым — 0,05–0,1 г 2 раза в сутки с постепенным повышением дозы до получения клинического эффекта.

Dosis tunggal maksimum untuk orang dewasa - 0,2 g , maksimum harian - 0,5 g.

Дозу для детей подбирают индивидуально в зависимости от возраста, berat badan anak.

Kewaspadaan.

При появлении дерматологических осложнений фенобарбитал следует отменить. Реакции гиперчувствительности чаще встречаются при наличии в анамнезе астмы, krapivnicы, ангионевротического отека и др.

Ini akan dihargai, что у людей пожилого возраста и ослабленных больных при обычных дозах возможны выраженное возбуждение, депрессия или спутанность сознания. У детей барбитураты могут вызвать необычное возбуждение, sifat lekas marah, hiperaktif.

С осторожностью назначать при депрессии (mungkin kerusakan, terutama pada pasien usia lanjut).

Risiko ketergantungan meningkat ketika menggunakan dosis besar dan dengan meningkatnya durasi administrasi, serta pada pasien dengan kecanduan narkoba dan alkohol dalam sejarah. Постоянное применение барбитуратов в дозах, в 3–4 раза превышающих терапевтические, приводит к развитию физической зависимости у 75% pasien.

Penghapusan harus bertahap, путем снижения дозы в течение длительного времени, чтобы уменьшить риск возникновения синдромов отмены и «отдачи». Абстинентный синдром может развиться в течение 8–12 ч после приема последней дозы и обычно проявляется в следующей последовательности (малые симптомы): alarm, vellication, дрожание рук, прогрессирующая слабость, pusing, tunanetra, mual, muntah, gangguan tidur, hipotensi ortostatik (pusing, keadaan pingsan). В тяжелых случаях возможны более значительные симптомы (kejang, igauan), возникающие в течение 16 ч и продолжающиеся до 5 дней после резкой отмены. Выраженность синдрома отмены постепенно снижается в течение примерно 15 hari-hari. Риск развития делирия и судорог с возможным летальным исходом выше при резкой отмене после продолжительного использования у людей с лекарственной зависимостью. Внезапное прекращение приема при эпилепсии может вызвать припадок или эпилептический статус.

При применении фенобарбитала для лечения эпилепсии рекомендуется мониторирование его уровня в крови. При длительном лечении необходимо периодическое определение концентрации фолата в крови, kontrol gambar darah perifer, hati dan fungsi ginjal.

При необходимости использования барбитуратов во время родов рекомендуется принимать роды в условиях готовности реанимационного оборудования.

Pada periode pengobatan adalah konsumsi dapat diterima minuman beralkohol.

Tidak boleh digunakan selama driver kendaraan dan orang-orang, pekerjaan yang membutuhkan reaksi mental dan fisik yang cepat, dan berhubungan dengan konsentrasi tinggi perhatian.

Perhatian.

В настоящее время фенобарбитал в качестве снотворного средства практически не применяют.