Paclitaxel

Lorsque ATH:
L01CD01

Caractéristique.

L'agent antitumoral d'origine végétale. Alcaloïde, isolé de l'écorce de l'arbre ifs (Taxus brevifolia), sont également semi-synthétiques et synthétiques par. Blanche ou presque blanche poudre cristalline. Insoluble dans l'eau. hautement lipophile. Fond à 216-217 ° C. Masse moléculaire 853,9.

Action pharmacologique.
Antitumorale.

Demande.

Cancer Des Ovaires, cancer mammaire, le cancer du poumon non à petites cellules, carcinome à cellules squameuses de la tête et du cou, cancer de la vessie perehodnokletochny, cancer de l'œsophage, leucémie, sarcome de Kaposi chez les patients atteints du SIDA.

Contre-.

Hypersensibilité (incl. une huile de ricin polyoxyéthylée), neutropénie sévère - moins de 1,5 10⁹/l (initiale ou évolué au cours du traitement), neutropénie sévère - moins de 1,5 10⁹/l (initiale ou évolué au cours du traitement).

Restrictions applicables.

Thrombocytopénie (neutropénie sévère - moins de 1,5 10⁹/l), insuffisance hépatique, les infections virales (incl. permettre vetryanaya, zona), l'inhibition de l'hématopoïèse médullaire après une chimiothérapie avant- ou radiothérapie, troubles cardiaques (incl. CHD, Infarctus du myocarde, troubles de la conduction cardiaque), enfance (la sécurité et l'efficacité chez les enfants ne sont pas identifiés).

Grossesse et allaitement.

Contre-indiqué dans la grossesse (embryon possible- et foetotoxiques).

Catégorie actions se traduisent par la FDA - RÉ. (Il existe des preuves du risque d'effets indésirables de médicaments sur le fœtus humain, obtenu dans la recherche ou de la pratique, Toutefois, les avantages potentiels, associée à la drogue dans enceinte, peut justifier son utilisation, en dépit du risque possible, si le médicament est nécessaire dans les situations de la vie en danger ou maladie grave, lorsque les agents plus sûrs ne devraient pas être utilisés ou sont inefficaces.)

Au moment du traitement doivent arrêter l'allaitement (inconnu, si le paclitaxel passe dans le lait maternel).

Effets secondaires.

Selon les données combinées 10 recherche, impliquant 812 patients (493 -cancer de l’ovaire, 319 -cancer du sein), en utilisant différentes doses et durées différentes ont été observées après l'administration d'effets secondaires de paclitaxel.

Hematolohycheskye: neutropénie sévère - moins de 1,5 10⁹/l (90%), neutropénie sévère - moins de 1,5 10⁹/l (52%), neutropénie sévère - moins de 1,5 10⁹/l (90%), neutropénie sévère - moins de 1,5 10⁹/l (17%), thrombocytopénie moins de 100 10⁹/l (20%), thrombocytopénie moins de 100 10⁹/l (7%), anémie - niveau hémoglobine inférieure à 110 g / l (78%), anémie - niveau hémoglobine inférieure à 80 g / l (16%).

Suppression de la fonction de la moelle osseuse (principalement neutropénie) Il est le principal effet toxique, limitation de la dose de paclitaxel.

Neutropénie est moins dépendante de la dose et plus - de la durée de l'administration (Il est plus prononcé à la perfusion de 24 heures). Le niveau le plus bas de neutrophiles est généralement marqué sur les 8-11 jours de traitement, normalisation sur les étapes 22 jour. Une augmentation de la température observée dans 12% patients, complications infectieuses - la 30% patients. issue fatale a été enregistré dans 1% patients diagnostiqués avec une septicémie, pneumonie et péritonite. Les infections les plus courantes, neutropénie associée, sont des infections des voies respiratoires supérieures et urinaires.

Avec le développement de la thrombocytopénie, le niveau le plus bas des plaquettes est généralement marqué sur les 8-9 jours de traitement. Saignement (14% cas) étaient locaux, la fréquence de leur occurrence n'a pas été liée à la dose et le temps de l'administration.

La fréquence et la gravité de l'anémie ne dépend pas de la dose et le mode d'administration de paclitaxel. transfusions de globules rouges nécessaires 25% patients, transfusion de plaquettes - 2% patients.

Chez les patients atteints du sarcome de Kaposi, développé dans le contexte du sida, inhibition de l'hématopoïèse de la moelle osseuse, l'infection et neutropénie fébrile peuvent se produire plus fréquemment et ont plus sévère.

Des réactions d'hypersensibilité. La fréquence et la gravité des réactions d'hypersensibilité ne dépendent pas de la dose ou le schéma d'administration du paclitaxel. Tous les patients dans les essais cliniques effectués prémédication adéquate avant l'administration de paclitaxel. Des réactions d'hypersensibilité ont été observées dans 41% patients et se manifeste principalement sous la forme de fusées éclairantes (28%), éruption (12%), hypotension (4%), essoufflement (2%), tachycardie (2%) et l'hypertension (1%). Réactions d’hypersensibilité graves, que l'intervention thérapeutique requise (essoufflement, nécessite l'utilisation de bronchodilatateurs, hypotension, nécessitant une intervention thérapeutique, œdème de Quincke, urticaire généralisée) noté dans 2% cas. Probablement, Ces réactions sont médiés par l'histamine. En cas de réactions d'hypersensibilité sévères à la perfusion de médicament devrait être arrêté immédiatement et le début du traitement symptomatique, dans laquelle le médicament est administré de façon répétée devrait pas être.

Cardiovasculaire. Hypotension (12%, n = 532) ou de l'hypertension et une bradycardie (3%, n = 537) Il a été observé lors de l'administration du médicament. DANS 1% cas d'effets secondaires graves ont été observés, qui comprenait des évanouissements, troubles du rythme cardiaque (tachycardie ventriculaire asymptomatique, bigemini et complet bloc AV et syncopes), l'hypertension et la thrombose veineuse. Un patient avec syncopes à la perfusion de 24 heures de paclitaxel à une dose de 175 mg / m² développé une hypotension progressive fatale.

Dans les essais cliniques a également observé des anomalies sur un électrocardiogramme (23%). Dans la plupart des cas il n'y avait pas de relation claire entre les changements de paclitaxel et ECG, les changements ne sont pas cliniquement pertinents ou avoir une signification clinique minimale. Dans 14% les patients avec des paramètres ECG normaux avant l'inclusion dans l'étude des anomalies marquées sur un électrocardiogramme, résultant pendant la thérapie.

Neurologique. La fréquence et la gravité des symptômes neurologiques étaient dépendants de la dose, mais ils n'ont pas affecté la durée de la perfusion. Neuropathie périphérique, principalement manifesté sous la forme de paresthésies, Je remarquai dans 60% patients, sous forme sévère - à 3% patients, dans 1% des cas était la cause du retrait des médicaments. La fréquence de la neuropathie périphérique augmente avec une augmentation de la dose totale de paclitaxel. Les symptômes apparaissent généralement après une utilisation répétée et fragilisent ou disparaissent en quelques mois après l'arrêt du traitement. neuropathie avant la suite du traitement effectué précédemment n'est pas une contre-indication pour la thérapie de paclitaxel.

D'autres graves troubles neurologiques, observée après administration de paclitaxel (Moins 1% cas): convulsive adapté tonico type, ataxie, encéphalopathie. Il y a des rapports de neuropathie au niveau du système nerveux autonome, ce qui conduit à un iléus paralytique.

Arthralgies / myalgies produite en 60% malade et avait un caractère difficile 8% patients. Habituellement, les symptômes étaient transitoires, apparaissent 2-3 jours après l'administration du paclitaxel et ont été détenus pendant plusieurs jours.

Gepatotoksichnostь. L'augmentation du niveau d'AST, la phosphatase alcaline et bilirubine sérique ont été observées chez 19% (n = 591), 22% (n = 575) et 7% (n = 765) patients, respectivement,. Des cas de nécrose hépatique et l'origine de l'encéphalopathie hépatique fatale.

gastro-intestinale. Nausées Vomissements, la diarrhée et mucite ont été signalés dans 52, 38 et 31% des patients, respectivement, et étaient légers ou modérés dans la nature. Mucite souvent célébré avec une perfusion de 24 heures, qu'à 3 heures. Outre, effets observés de l'obstruction ou de perforation intestinale, entérocolite neutropénique (Tiflin), la thrombose de l'artère mésentérique supérieure (y compris la colite ischémique).

Les réactions du site dans / injection (13%): œdème local, douleur, эritema, induration. Ces réactions sont plus susceptibles de se produire après la perfusion de 24 heures, qu'après 3 heures. À l'heure actuelle, toute forme particulière de réponses de traitement, lié à l'extravasation du médicament, inconnu. Il y a des rapports de développement de phlébite et de la cellulite lorsqu'il est administré paclitaxel.

D'autres toxicités. alopécie réversible a été observée dans 87% patients. Complète la perte de cheveux est notée dans presque tous les patients entre les soins 14-21 jour. Il y a des infractions de la pigmentation ou la décoloration du lit de l'ongle (2%). On a également observé des changements transitoires de la peau en raison de la sensibilité accrue au paclitaxel. Un oedème a été rapporté dans 21% patients, incl. dans 1% - à expressément, mais ces cas ne sont pas la cause du retrait des médicaments. Dans la plupart des cas, le gonflement a été causé par foyer et de la maladie. Il y a des rapports de récurrence de réactions cutanées, lié à un rayonnement.

Coopération.

Selon une étude clinique, paclitaxel lorsqu'il est administré après la myélosuppression de perfusion de cisplatine a été observée et une diminution plus prononcée de la clairance du paclitaxel environ 33% par rapport à la séquence inverse d'administration (paclitaxel avant le cisplatine). Dans les études in vitro, le kétoconazole inhibe la biotransformation du paclitaxel.

Dose excessive.

Symptômes: mielosuprescia, neurotoxicité périphérique, mukozit.

Traitement: symptomatique. Antidote Spetsificheskiy inconnue.

Posologie et administration.

B /, comme 3 heures ou perfusion de 24 heures (immédiatement avant l'administration de la préparation diluée à une concentration de 0,3-1,2 mg / ml des solutions respectives). Le mode réglé individuellement, en fonction de la preuve, chimiothérapies plus tôt (ou son absence), l'état du système hématopoïétique, régimes.

Précautions.

Le traitement doit être un médecin, avec l'expérience de la chimiothérapie, et les conditions, nécessaire pour le soulagement des complications. observation continue requise de sang périphérique, DE, La fréquence cardiaque et d'autres paramètres de signes vitaux (en particulier pendant la perfusion initiale ou dans la première heure d'administration).

Lors de l'utilisation du paclitaxel en association avec le cisplatine est d'abord à administrer le paclitaxel, puis cisplatine.

Afin d'éviter le développement de réactions d'hypersensibilité graves (et d'améliorer la portabilité) avant la perfusion de tous les patients doivent recevoir une prémédication par corticoïdes, les antihistaminiques et de l'histamine H₂-récepteurs; schéma exemplaire: Dexaméthasone (ou analogique) - 20 mg PO / m pendant 6-12 heures avant l'administration de paclitaxel, difengidramin (ou analogique) - 50 mg / in et cimétidine - 300 mg (ou ranitidine - 50 mg) in / in 30-60 min avant l'administration. En cas de réactions allergiques graves lors de l'introduction de la perfusion a été arrêté le traitement immédiatement et symptomatique.

thrombocytopénie moins de 100 10⁹/l et pas moins de 1 10⁹/l au sarcome sarkome (cm. "Contra"). Avec le développement en raison de la perfusion de paclitaxel graves troubles neuropathiques périphériques ou une neutropénie sévère (l et pas moins de 1 10⁹/l), incl. durable 7 jours ou plus, ou est accompagné de complications infectieuses, le cas échéant, des cours de répétition réduction de la dose recommandée de 20%.

Quand au cours du traitement paclitaxel importantes perturbations de la conduction cardiaque doit attribuer un traitement approprié, et l'introduction ultérieure du médicament doit être suivi en continu de la fonction cardiaque.

Pendant le traitement montré à ne pas les activités des activités potentiellement dangereuses, nécessitent une forte concentration et la vitesse des réactions psychomotrices.

Au cours du traitement, il est recommandé d'utiliser des méthodes de contraception adéquates.

Précautions.

Lorsque l'on travaille avec le paclitaxel, que de travailler avec d'autres médicaments anticancéreux, Il faut prendre soin. Préparation de la solution doit faire face à un personnel qualifié dans spécialement conçus pour ce domaine avec la protection (gants, masque et autres.). En cas de contact avec la peau ou les muqueuses doivent être soigneusement rincé à l'eau muqueuse, et la peau est à l’eau savonneuse.

lors de la cuisson, le stockage et l'administration de paclitaxel devraient utiliser l'équipement, qui ne contient pas de parties de PVC.

Coopération