Étoposide

Lorsque ATH:
L01CB01

Caractéristique.

L'agent antitumoral d'origine végétale, полусинтетическое производное подофиллотоксина. Хорошо растворим в метаноле и хлороформе, sans importance soluble dans l'éthanol, трудно растворим в воде и эфире.

Action pharmacologique.
Antitumorale.

Demande.

Cancer du poumon à petites cellules, опухоли яичка и яичников, non-hodgkinien, limfogranulematoz, cancer de l’estomac.

Contre-.

Hypersensibilité, myélosuppression sévère (лейкопения менее 2·10⁹/l, тромбоцитопения менее 75·10⁹/l), infections aiguës, rénale et / ou hépatique.

Restrictions applicables.

Alcoolisme, épilepsie, enfance (la sécurité et l'efficacité chez les enfants ne sont pas identifiés).

Grossesse et allaitement.

Contre-indiqué dans la grossesse (possible mutagène, тератогенное, канцерогенное действие).

Catégorie actions se traduisent par la FDA - RÉ. (Il existe des preuves du risque d'effets indésirables de médicaments sur le fœtus humain, obtenu dans la recherche ou de la pratique, Toutefois, les avantages potentiels, associée à la drogue dans enceinte, peut justifier son utilisation, en dépit du risque possible, si le médicament est nécessaire dans les situations de la vie en danger ou maladie grave, lorsque les agents plus sûrs ne devraient pas être utilisés ou sont inefficaces.)

Au moment du traitement doivent arrêter l'allaitement (inconnu, проникает ли этопозид в грудное молоко).

Effets secondaires.

По объединенным данным различных исследований, impliquant 2081 patient, получавшего этопозид в качестве монотерапии как внутрь, так и в/в с использованием различных режимов дозирования при лечении разных злокачественных новообразований, Les effets indésirables suivants ont observé.

Гематологическая токсичность: neutropénie sévère - moins de 1,5 10⁹/l (3–17%), neutropénie sévère - moins de 1,5 10⁹/l (60–91%), thrombocytopénie moins de 100 10⁹/l (1–20%), thrombocytopénie moins de 100 10⁹/l (22–41%), anémie (0–33%).

Миелосупрессия является дозозависимым и дозолимитирующим эффектом. В случае лейкопении максимальное снижение числа гранулоцитов обычно наблюдается через 7–14 дней после введения. Наименьший уровень тромбоцитов отмечается через 9–16 дней после введения. Восстановление функции костного мозга происходит обычно к 20-му дню. О кумулятивной миелосупрессии не сообщалось.

Были отмечены редкие случаи острого лейкоза (как с предлейкозной фазой, так и без нее) patients, получавших этопозид в монотерапии или в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами.

Гастроинтестинальная токсичность: nausée et vomissements (31–43%), douleur abdominale (0-2%), anorexie (10–13%), diarrhée (1–13%), stomatite (1–6%), gepatotoksichnostь (0-3%), incl. транзиторная гипербилирубинемия, augmentation des transaminases hépatiques.

Тошнота и рвота – наиболее часто возникающие побочные эффекты обычно умеренной или средней степени выраженности, требующие отмены лечения у 1% patients, обычно немногим более выражены при пероральном приеме, нежели при в/в введении. Для контроля этих побочных эффектов показаны противорвотные средства.

Gipotenziya: (1-2%).

После быстрого в/в введения отмечалась транзиторная гипотензия, не связанная с кардиотоксичностью или ЭКГ-изменениями. Для предотвращения этого осложнения рекомендуется проводить инфузию этопозида медленно (30-60 min). При возникновении гипотензии обычно прекращают инфузию и вводят жидкости или проводят другую поддерживающую терапию. При возобновлении введения скорость вливания следует уменьшить.

Les réactions allergiques: (1-2%).

Réactions anaphylactoïdes: frissons, fièvre, tachycardie, bronchospasme, одышка и/или снижение АД — отмечались у 0,7–2% пациентов при в/в введении этопозида и у ≤1% пациентов при приеме внутрь. Эти реакции обычно наблюдались во время или сразу после введения этопозида (cm. Précautions). Сообщалось также о случаях гипертензии и/или приливов крови к лицу. Нормализация АД обычно происходит в течение нескольких часов после прекращения инфузии этопозида.

Иногда возникали отечность лица или языка, toux, transpiration abondante, cyanose, ощущение сдавливания в горле, laringospazm, mal au dos, perte de conscience. О возникновении апноэ, связанного с гиперчувствительностью, сообщалось редко. В редких случаях анафилаксия может приводить к летальному исходу.

Les réactions dermatologiques: obratimaya alopécie (8–66%), parfois conduit à la perte totale des cheveux. При применении в рекомендованных дозах могут наблюдаться сыпь, крапивница и/или зуд. При использовании этопозида в дозах, находящихся в стадии исследования, сообщалось о развитии генерализованных зудящих эритематозных пятнисто-папулезных высыпаний, сопровождающихся периваскулитом.

D'autres toxicités. Периферическая нейротоксичность (1-2%). Изредка отмечаются: остаточный привкус во рту, fièvre, pigmentation, dysphagie, слепота коркового генеза; наблюдался рецидив лучевого дерматита (1 cas), acidose métabolique, effet toxique sur le système nerveux central (fatigue inhabituelle, Difficulté à marcher, ощущение онемения или покалывания в пальцах рук и ног, faiblesse), crampes musculaires, hyperuricémie; phlébite (la douleur au site d'injection), при попадании под кожу – выраженное местнораздражающее действие.

Coopération.

При одновременном или последовательном применении с препаратами, вызывающими угнетение функции костного мозга, или лучевой терапией повышается риск развития миелосупрессии. На фоне лечения этопозидом может снижаться действие инактивированных вирусных вакцин, а также могут усиливаться побочные эффекты живых вирусных вакцин. Pharmaceutiquement compatible avec les solutions, имеющими щелочные значения pH.

Dose excessive.

Symptômes: toxicité accrue (гематологической, со стороны ЖКТ).

Traitement: thérapie simptomaticheskaya. Antidote Spetsificheskiy inconnue.

Posologie et administration.

B / tomber, à l'intérieur. Le mode réglé individuellement, en fonction de la preuve, stade de la maladie, состояния кроветворной системы и схемы химиотерапии.

Précautions.

Лечение должно проводиться врачом, avec l'expérience de la chimiothérapie, et les conditions, необходимых для купирования осложнений лечения (стерильный бокс, достаточный арсенал антибиотиков, возможность проведения заместительной терапии компонентами крови).

С осторожностью применять при гипоальбуминемии (возможно повышение риска токсического действия этопозида).

Реакции гиперчувствительности могут наблюдаться после первого введения препарата. En cas de telles réactions (frissons, fièvre, tachycardie, bronchospasme) необходимо прекратить применение препарата и начать лечение кортикостероидами и/или антигистаминными препаратами, а также провести другое поддерживающее лечение.

Avant le début, в период лечения и перед каждым последующим курсом необходим контроль состава периферической крови. В случае снижения числа тромбоцитов ниже 50·10⁹/л и/или абсолютного числа нейтрофилов до 0,5·10⁹/л терапию необходимо прекратить.

У больных с развившейся в результате лечения тромбоцитопенией необходимо соблюдать крайнюю осторожность при выполнении инвазивных процедур и стоматологических вмешательств. У таких больных необходимы регулярный осмотр мест в/в введений, peau et les muqueuses (des signes de saignement), fréquence limite gênant et le rejet de l'injection / m, contrôle de sang dans l'urine, vomi, Chou frisé. Таким пациентам следует с осторожностью бриться, manucure, brosser les dents, dentistes utilisent des fils et des cure-dents, pour mener à bien la prévention de la constipation, éviter les chutes et autres blessures, ainsi que la consommation d'alcool et de l'aspirine, augmenter le risque de saignement gastro-intestinal.

В связи с возможным риском инфекционных заболеваний больным с развившейся лейкопенией может потребоваться назначение антибиотиков. Il est nécessaire de reporter le calendrier de vaccination et le patient vivant avec des membres de la famille lui (mener après 3-12 mois après le dernier cycle de chimiothérapie), devrait abandonner vaccin vaccination antipoliomyélitique oral.

Следует избегать экстравазального введения (вследствие выраженного раздражающего действия на окружающие ткани). При случайном экстравазальном введении следует прекратить инъекцию и продолжить введение в другую вену (введение прекращают как только появится ощущение жжения). Вокруг пораженного места проводят подкожные инъекции гидрокортизона и накладывают повязку с 1% гидрокортизоновой мазью до исчезновения эритемы (habituellement 24 non).

Женщинам и мужчинам репродуктивного возраста следует использовать надежные методы контрацепции. Женщинам необходимо немедленно сообщить врачу о предполагаемой беременности.

Précautions.

Медицинскому персоналу рекомендуется работать с препаратом в перчатках (при контакте с кожей может вызвать сыпь). В случае контакта с кожей или слизистыми оболочками пораженные участки необходимо немедленно промыть водой с мылом.

Этанол в составе раствора этопозида для в/в введения может являться фактором риска для пациентов, souffrant d’une maladie du foie, alcoolisme, эпилепией, ainsi que pour les enfants.