氟康唑

當ATH:
J02AC01

特點.

選自抗真菌三唑衍生物. 結晶性粉末白色或接近白色, 無異味, с характерным вкусом, 難以溶解 в воде и изопропиловом спирте, умеренно растворим в этаноле и хлороформе, растворим в ацетоне и легко растворим в метаноле (раствор для инъекций изоосмотичен).

藥理作用.
抗真菌藥.

應用.

Kryptokokkoz: 隱球菌性腦膜炎, инфекции кожи и легких; профилактика рецидивов криптококкоза у больных СПИДом; генерализованный кандидоз: kandidemija, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивных кандидозных инфекций (поражение брюшины, endokarda, 眼, дыхательных и мочевыводящих путей); кандидоз слизистых оболочек полости рта и глотки, 食道, бронхолегочный кандидоз, kandidurija, кандидозы кожи и слизистых оболочек, атрофический кандидоз полости рта (與戴假牙關聯), профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом; 生殖器念珠菌病: вагинальный (острый или рецидивирующий), включая профилактику рецидивов, kandidoznыjʙalanit; профилактика и лечение грибковых инфекций при злокачественных новообразованиях (лечение цитостатиками и/или лучевая терапия), антибиотикотерапии, лечении иммунодепрессантами, после трансплантации; микозы кожи (停止, 體, 腹股溝), chromophytosis, onixomikoz, 皮膚念珠菌病; глубокие эндемические микозы (coccidiomycosis, parakokcidiomikoz, 孢子絲菌病, 組織胞漿菌病) у больных с ненарушенным иммунитетом.

禁忌.

過敏症, одновременный прием терфенадина при многократном использовании доз флуконазола 400 鎂及以上, 西沙必利 (厘米. “互動”).

限制.

Известная гиперчувствительность к другим производным азола, TK. нет сведений относительно перекрестной гиперчувствительности между флуконазолом и другими азольными противогрибковыми средствами (應謹慎行事).

妊娠和哺乳.

При беременности возможно только при угрожающих жизни тяжелых инфекциях, 如果治療超過了潛在的風險對胎兒的影響 (在懷孕的婦女使用的安全性的充分和良好控制的研究中未進行). Имеются сообщения о различных врожденных нарушениях у младенцев, чьи матери в течение 3 мес и более лечились высокими дозами флуконазола — 400–800 мг/сут по поводу кокцидиоидомикоза, хотя причинно-следственная связь этих случаев с приемом флуконазола неясна. 在治療時，應停止哺乳 (концентрации флуконазола в грудном молоке сравнимы с плазменными).

副作用.

病人, получавших однократную дозу при вагинальном кандидозе

При проведении сравнительных клинических исследований в США у пациентов с вагинальным кандидозом (n=448), получавших однократную дозу флуконазола 150 毫克, суммарная частота побочных эффектов, возможно связанных с приемом лекарства, 製作 26%; 病人, получавших препарат сравнения (n=448) - 16%. 最常見的副作用, связанными с приемом флуконазола, 我們曾經: 頭痛 (13%), 噁心 (7%), 腹痛 (6%), 腹瀉 (3%), 消化不良 (1%), 頭暈 (1%), 味覺障礙 (1%). Большинство побочных эффектов было слабой или умеренной степени выраженности. Очень редко в маркетинговых исследованиях отмечались ангиоэдема и анафилактические реакции.

病人, получавших многократные дозы при других инфекциях

在臨床試驗中，約 16% 從 4048 病人, леченных флуконазолом в течение 7 и более дней, отмечались побочные реакции. Лечение было прекращено из-за возникновения неблагоприятных эффектов у 1,5%, из-за отклонений в лабораторных тестах — у 1,3% 病人.

Во время лечения флуконазолом клинически выраженные побочные эффекты более часто отмечались у ВИЧ-инфицированных больных (21%), в отличие от не-ВИЧ-инфицированных (13%). 患者數, прекративших лечение из-за возникновения неблагоприятных эффектов, было сходным в обеих группах (1,5%).

副作用, которые наблюдались в клинических испытаниях при лечении флуконазолом в течение 7 и более дней более чем в 1% случаев и были связаны с приемом лекарства (n=4048): 噁心 (3,7%), 頭痛 (1,9%), 皮疹 (1,8%), 嘔吐 (1,7%), 腹痛 (1,7%) 和腹瀉 (1,5%).

副作用, связь которых с лечением флуконазолом вероятна: gepatotoksichnostь, иммунологические реакции.

Gepatotoksichnostь.

Объединенные данные клинических испытаний и маркетингового опыта показывают, что лечение флуконазолом сопровождается редкими случаями серьезных токсических реакций со стороны печени, включая летальный исход. Не выявлено очевидной взаимосвязи флуконазол-ассоциированной гепатотоксичности с общей дневной дозой, продолжительностью терапии, полом, возрастом пациентов. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно (но не всегда) является обратимым, симптомы исчезают после прекращения терапии. Во избежание серьезных реакций со стороны печени следует тщательно наблюдать пациентов, у которых в период терапии флуконазом выявлены нарушения функциональных печеночных тестов. Лечение флуконазолом должно быть прекращено при возникновении клинически выраженных симптомов развивающегося заболевания печени, которое может быть связано с лечением флуконазолом.

Реакции со стороны печени могут иметь разную выраженность: от небольшого транзиторного повышения уровня печеночных трансаминаз до клинически выраженного гепатита, холестаза, фульминантной печеночной недостаточности, включая летальный исход. Случаи фатальных печеночных реакций были в главным образом у пациентов, страдающих тяжелым основным заболеванием (艾滋病, опухолевые заболевания) и часто получающих полимедикаментозную терапию.

В двух сравнительных испытаниях оценки эффективности флуконазола в отношении предотвращения рецидивов криптококкового менингита было выявлено статистически значимое повышение медианы уровней АСТ от базового. Повышение уровня трансаминаз сыворотки более чем в 8 раз выше верхнего предела нормы было отмечено примерно у 1% 病人, леченных флуконазолом. Эти случаи наблюдались у пациентов с тяжелым основным заболеванием (艾滋病, 惡性腫瘤), большинство из которых получали множественную сопутствующую лекарственную терапию, включая многие ЛС с известной гепатотоксичностью. Частота повышения уровня трансаминаз была выше у пациентов, получавших одновременно с флуконазолом одно или более из следующих средств: 利福平, 苯妥英鈉, 異煙肼, 丙戊酸, пероральные гипогликемические средства – производные сульфонилмочевины.

Иммунологические реакции: сообщалось о редких случаях анафилаксии.

副作用, связь которых с лечением флуконазолом не установлена.

CNS: 抽搐.

Дерматологические: эксфолиативные кожные заболевания, включая синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз; 脫髮.

Эксфолиативные кожные заболевания при лечении флуконазолом развивались редко, у пациентов с серьезными основными заболеваниями (艾滋病, опухолевые заболевания) редко они имели фатальный исход. Если на фоне лечения флуконазолом проявляются кожные симптомы, требуется тщательное наблюдение больного и при нарастании симптоматики лечение флуконазолом необходимо прекратить.

Гематопоэтические и лимфатические: 白細胞減少症, 包括中性粒細胞減少症和粒細胞缺乏症, 血小板減少.

新陳代謝: 高膽固醇血症, 高甘油三酯血症, 低鉀血症.

副作用, наблюдавшиеся у детей

При проведении клинических испытаний Фазы 2 和 3 в США и Европе у 577 пациентов в возрасте 1 день−17 лет, леченных флуконазолом в дозах до 15 мг/кг/сут вплоть до 1616 天, побочные эффекты у детей наблюдались в 13% 例; 病人, получавших препарат сравнения (n=451) - 在 9% 例. Наиболее общими отмеченными побочными эффектами были следующие: 嘔吐 (5,4%), 腹痛 (2,8%), 噁心 (2,3%), 腹瀉 (2,1%). Лечение было прекращено из-за возникновения неблагоприятных эффектов у 2,3% 病人, из-за отклонений в лабораторных тестах (в большинстве случаев — повышение уровней трансаминаз и щелочной фосфатазы) — у 1,4% 病人.

合作.

Флуконазол увеличивает Т_1/2 из плазмы пероральных гипогликемических препаратов — производных сульфонилмочевины (возможна клинически выраженная гипогликемия), повышает концентрации фенитоина, 齊多夫定, теофиллина в крови. Флуконазол может значимо повышать уровень циклоспорина в крови у пациентов с трансплантацией почки с или без нарушений функции почек (необходим мониторинг концентрации циклоспорина и уровня креатинина в крови). При совместном применении флуконазола и антикоагулянтов кумаринового типа может удлиняться протромбиновое время (рекомендуется тщательный мониторинг протромбинового времени у пациентов). При совместном приеме с варфарином протромбиновое время увеличивается на 12%. Рифампицин повышает метаболизм флуконазола: AUC снижается на 25%, Ť_1/2 из плазмы — на 20% (следует предусмотреть возможность повышения дозы флуконазола). При приеме совместно с гидрохлоротиазидом в течение 10 дней уровень флуконазола в плазме здоровых добровольцев повышался приблизительно на 40%.

Применение флуконазола одновременно с ЛС, метаболизирующимися с участием системы ферментов цитохрома P450 (包括. 特非那定, 西沙必利, astemizol) может приводить к повышению сывороточных уровней этих средств (при отсутствии точной информации необходимо соблюдать осторожность и тщательно наблюдать за состоянием пациентов). Учитывая возникновение серьезных аритмий у больных, получавших другие азольные противогрибковые средства в сочетании с терфенадином, при одновременном применении флуконазола и терфенадина необходимо тщательное наблюдение пациентов. Флуконазол значительно повышал AUC и C_最大 西沙必利; значительно удлинял интервал QT_C 病人, одновременно применявших цизаприд в дозе 20 毫克 5 天. Имеются сообщения о развитии сердечно-сосудистых нарушений, 包括. 尖端扭轉 病人, принимавших одновременно флуконазол и цизаприд.

西咪替丁, антациды не влияют на всасывание флуконазола.

Раствор для инфузий совместим с растворами 20% 葡萄糖, Rïngera, Хартмана, хлористого калия в глюкозе, натрия бикарбоната 4,2%, изотоническим раствором натрия хлорида.

過量.

症狀: 噁心, 嘔吐, 腹瀉, в тяжелых случаях — судороги.

治療: 洗胃, diurez, 血液透析 (трехчасовой гемодиализ снижает концентрацию препарата в плазме приблизительно на 50%), simptomaticheskaya療法.

Имеется одно сообщение о передозировке флуконазола (8200 mg口服) у 42-летнего ВИЧ-инфицированного пациента с развитием галлюцинаций и параноидального поведения. Пациент был госпитализирован, и его состояние нормализовалось в течение 48 沒有.

計量和管理.

裡面, 一世/. 劑量, путь введения, продолжительность курса лечения определяются индивидуально в зависимости от показаний, 患者的病情, клинического и микологического эффекта. Суточная доза зависит от характера и тяжести инфекции. У детей суточная доза не должна превышать максимальную суточную дозу для взрослых. При переводе пациента с в/в введения флуконазола на прием внутрь и наоборот нет необходимости изменять суточную дозу.

Взрослым при криптококкозе и генерализованном кандидозе — в/в, 裡面, 400 мг в 1-й день, затем по 200–400 мг в сутки; при орофарингеальном кандидозе — внутрь, 50–100 мг в сутки в течение 7–14 дней; при вагинальном кандидозе — внутрь, 150 毫克劑量, при хронической форме — 1 раз в месяц по 150 мг в течение 4–12 мес; при микозах — по 150 毫克 1 每週一次.

Детям при генерализованном кандидозе — 6–12 мг/кг/сут, при кандидозе слизистых оболочек — 3–6 мг/кг/сут, для профилактики грибковых инфекций — 3–12 мг/кг/сут.

注意事項.

У пациентов с нарушением функции почек (至少肌酐氯 50 毫升/分鐘) режим дозирования следует скорректировать; при однократном приеме изменение дозы не требуется.

Новорожденным в первые 2 нед жизни назначают в той же дозе (毫克/公斤), что и для детей более старшего возраста, но с интервалом 72 沒有; в возрасте 3–4 нед — в той же дозе с интервалом 48 沒有.

В ходе лечения необходимо тщательно контролировать показатели периферической крови и функции печени. При появлении признаков гепатотоксичности, 皮疹, буллезных изменений, многоформной эритемы терапию следует отменить.

注意事項.

Лечение флуконазолом можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных анализов, но после получения результатов этих исследований терапию необходимо изменить соответствующим образом.

Лечение необходимо продолжать до появления клинической/гематологической ремиссии (исключением является острый влагалищный кандидоз). Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам.

合作