氟康唑

當ATH:
J02AC01

特點.

選自抗真菌三唑衍生物. 結晶性粉末白色或接近白色, 無異味, 有特色的味道, 難以溶解 在水和異丙醇中, 微溶於乙醇和氯仿, 易溶於丙酮，易溶於甲醇 (注射液是等滲的).

藥理作用.
抗真菌藥.

應用.

Kryptokokkoz: 隱球菌性腦膜炎, 皮膚和肺部感染; 預防艾滋病患者隱球菌病復發; 廣泛性念珠菌病: kandidemija, 播散性念珠菌病和其他形式的侵襲性念珠菌感染 (腹膜病變, endokarda, 眼, 呼吸道和泌尿道); 口腔和咽部粘膜念珠菌病, 食道, 支氣管肺念珠菌病, kandidurija, 皮膚和粘膜念珠菌病, 口腔萎縮性念珠菌病 (與戴假牙關聯), 預防艾滋病患者口咽部念珠菌病復發; 生殖器念珠菌病: 陰道 (急性或複發性), 包括預防復發, kandidoznыjʙalanit; 惡性腫瘤真菌感染的預防和治療 (細胞抑製劑和/或放射療法治療), 抗生素治療, 免疫抑製劑治療, 移植後; 皮膚真菌病 (停止, 體, 腹股溝), chromophytosis, onixomikoz, 皮膚念珠菌病; 深部地方性真菌病 (coccidiomycosis, parakokcidiomikoz, 孢子絲菌病, 組織胞漿菌病) 免疫力未受損的患者.

禁忌.

過敏症, 特非那定與多劑量氟康唑同時使用 400 鎂及以上, 西沙必利 (厘米. “互動”).

限制.

已知對其他唑衍生物過敏, TK. 沒有關於氟康唑和其他唑類抗真菌藥之間交叉過敏的信息 (應謹慎行事).

妊娠和哺乳.

在懷孕期間，只有危及生命的嚴重感染才有可能出現這種情況。, 如果治療超過了潛在的風險對胎兒的影響 (在懷孕的婦女使用的安全性的充分和良好控制的研究中未進行). 有報導稱嬰兒患有多種先天性疾病, 誰的母親在 3 數月或更長時間接受高劑量氟康唑治療 - 400–800 毫克/天治療球孢子菌病, 儘管這些病例與氟康唑的因果關係尚不清楚. 在治療時，應停止哺乳 (母乳中氟康唑的濃度與血漿濃度相當).

副作用.

病人, 接受單劑治療陰道念珠菌病

在美國對陰道念珠菌病患者進行比較臨床研究時 (n=448), 接受單劑量氟康唑 150 毫克, 副作用的累積發生率, 可能與藥物有關, 製作 26%; 病人, 誰接受了對比藥物 (n=448) - 16%. 最常見的副作用, 與服用氟康唑有關, 我們曾經: 頭痛 (13%), 噁心 (7%), 腹痛 (6%), 腹瀉 (3%), 消化不良 (1%), 頭暈 (1%), 味覺障礙 (1%). 大多數副作用是輕度或中度. 營銷研究中很少注意到血管性水腫和過敏反應.

病人, 因其他感染而接受多劑治療

在臨床試驗中，約 16% 從 4048 病人, 氟康唑治療 7 還有更多天, 觀察到不良反應. 由於不良反應而停止治療 1,5%, 由於實驗室測試異常 - 在 1,3% 病人.

在氟康唑治療期間，HIV感染者更容易觀察到臨床上顯著的副作用 (21%), 與非艾滋病毒感染者不同 (13%). 患者數, 由於不良反應而停止治療的人, 兩組相似 (1,5%).

副作用, 在氟康唑治療期間的臨床試驗中觀察到 7 和比在更多的天數 1% 病例並與藥物有關 (n=4048): 噁心 (3,7%), 頭痛 (1,9%), 皮疹 (1,8%), 嘔吐 (1,7%), 腹痛 (1,7%) 和腹瀉 (1,5%).

副作用, 這可能與氟康唑治療有關: gepatotoksichnostь, 免疫反應.

Gepatotoksichnostь.

臨床試驗和營銷經驗的綜合數據顯示, 氟康唑治療與罕見的嚴重肝毒性病例有關, 包括死亡. 氟康唑相關肝毒性與每日總劑量之間沒有明顯關係, 治療持續時間, 地面, 患者年齡. 氟康唑的肝毒性作用通常是 (但並非總是如此) 是可逆的, 停止治療後症狀消失. 應密切監測患者以避免嚴重的肝臟反應。, 其中，在氟康酶治療期間，檢測出肝功能異常. 如果出現肝病的臨床顯著症狀，應停止氟康唑治療。, 這可能與氟康唑治療有關.

肝臟反應的嚴重程度可能有所不同: 從肝轉氨酶短暫短暫升高到臨床上顯著的肝炎, 膽汁淤積, 暴發性肝衰竭, 包括死亡. 致命性肝臟反應病例主要發生在患者身上, 患有嚴重的基礎疾病 (艾滋病, 腫瘤疾病) 並經常接受多種藥物治療.

兩項評估氟康唑預防隱球菌性腦膜炎復發有效性的比較試驗發現，中位 AST 水平較基線有統計學顯著性增加. 血清轉氨酶水平升高超過 8 觀察到超過正常上限的時間大約 1% 病人, 氟康唑治療. 這些病例是在患有嚴重基礎疾病的患者中觀察到的 (艾滋病, 惡性腫瘤), 其中大多數人正在接受多種聯合藥物治療, 包括許多已知具有肝毒性的藥物. 患者轉氨酶水平升高的發生率較高, 與氟康唑同時接受以下一種或多種藥物: 利福平, 苯妥英鈉, 異煙肼, 丙戊酸, 口服降糖藥——磺酰脲衍生物.

免疫反應: 已報導罕見的過敏反應病例.

副作用, 其與氟康唑治療的聯繫尚未確定.

CNS: 抽搐.

皮膚: 剝脫性皮膚病, 包括史蒂文斯-約翰遜綜合徵和中毒性表皮壞死松解症; 脫髮.

氟康唑治療期間很少發生剝脫性皮膚病。, 患有嚴重基礎疾病的患者 (艾滋病, 腫瘤疾病) 它們很少是致命的. 如果在氟康唑治療期間出現皮膚症狀, 需要仔細監測患者，如果症狀加重，必須停止氟康唑治療.

造血和淋巴: 白細胞減少症, 包括中性粒細胞減少症和粒細胞缺乏症, 血小板減少.

新陳代謝: 高膽固醇血症, 高甘油三酯血症, 低鉀血症.

副作用, 在兒童中觀察到

臨床試驗階段 2 和 3 在美國和歐洲 577 老年患者 1 天−17年, 氟康唑治療劑量高達 15 毫克/公斤/天 高達 1616 天, 在兒童中觀察到副作用 13% 例; 病人, 誰接受了對比藥物 (n=451) - 在 9% 例. 最常見的副作用如下: 嘔吐 (5,4%), 腹痛 (2,8%), 噁心 (2,3%), 腹瀉 (2,1%). 由於不良反應而停止治療 2,3% 病人, 由於實驗室檢查異常 (在大多數情況下 - 轉氨酶和鹼性磷酸酶水平升高) - 在 1,4% 病人.

合作.

氟康唑增加 T_1/2 來自口服降血糖藥物-磺酰脲衍生物的血漿 (可能會出現臨床上顯著的低血糖), 增加苯妥英濃度, 齊多夫定, 血液中的茶鹼. 氟康唑可能顯著增加有或無腎功能不全的腎移植患者的環孢素血藥濃度 (監測環孢素濃度和血肌酐水平是必要的). 氟康唑與香豆素類抗凝劑合用時，凝血酶原時間可能延長。 (建議密切監測患者凝血酶原時間). 與華法林一起服用時，凝血酶原時間增加 12%. 利福平增加氟康唑的代謝: AUC 減少 25%, Ť_1/2 從等離子到 20% (應考慮增加氟康唑劑量的可能性). 與氫氯噻嗪一起服用時 10 天，健康志願者血漿中氟康唑的水平增加了大約 40%.

氟康唑與藥物同時使用, 在細胞色素P450酶系統的參與下代謝 (包括. 特非那定, 西沙必利, astemizol) 可能導致這些藥物的血清水平升高 (在缺乏準確信息的情況下，應謹慎並仔細監測患者). 考慮到患者出現嚴重心律失常的情況, 接受其他唑類抗真菌藥與特非那定聯合治療, 同時使用氟康唑和特非那定時，需要仔細監測患者. 氟康唑顯著增加 AUC 和 Cmax_最大 西沙必利; QT間期顯著延長_C 病人, 同時使用一定劑量的西沙必利 20 毫克 5 天. 有報導稱發生心血管疾病, 包括. 尖端扭轉 病人, 同時服用氟康唑和西沙必利.

西咪替丁, 抗酸劑不影響氟康唑的吸收.

輸液溶液與溶液兼容 20% 葡萄糖, Rïngera, 哈特曼, 葡萄糖中的氯化鉀, 碳酸氫鈉 4,2%, 等滲氯化鈉溶液.

過量.

症狀: 噁心, 嘔吐, 腹瀉, 嚴重時 - 癲癇發作.

治療: 洗胃, diurez, 血液透析 (三小時血液透析可使血漿藥物濃度降低約 50%), simptomaticheskaya療法.

有 1 起氟康唑服用過量的報告 (8200 mg口服) 一名 42 歲 HIV 感染者出現幻覺和偏執行為. 患者已住院, 他的病情在短時間內恢復正常 48 沒有.

計量和管理.

裡面, 一世/. 劑量, 給藥途徑, 治療持續時間根據適應症單獨確定, 患者的病情, 臨床和真菌學效應. 每日劑量取決於感染的性質和嚴重程度. 兒童每日劑量不應超過成人每日最大劑量. 當患者從氟康唑靜脈給藥轉為口服給藥時，反之亦然，無需改變每日劑量.

患有隱球菌病和全身念珠菌病的成人 - 靜脈注射, 裡面, 400 第1天mg, 然後每天 200–400 毫克; 用於口咽念珠菌病 - 口服, 50– 每天 100 毫克，持續 7-14 天; 用於陰道念珠​​菌病 - 口服, 150 毫克劑量, 慢性形式 - 1 每月一次 150 毫克 4-12 個月; 在真菌病中 — 通過 150 毫克 1 每週一次.

患有全身性念珠菌病的兒童 - 6–12 mg/kg/天, 用於粘膜念珠菌病 - 3–6 mg/kg/天, 用於預防真菌感染 - 3–12 mg/kg/天.

注意事項.

腎功能受損的患者 (至少肌酐氯 50 毫升/分鐘) 應調整劑量方案; 單劑量，無需改變劑量.

新生兒第一次 2 生命週的處方劑量相同 (毫克/公斤), 對於年齡較大的孩子來說也是如此, 但每隔一段時間 72 沒有; 3-4週齡時 - 間隔相同劑量 48 沒有.

治療期間需仔細監測外周血細胞計數和肝功能. 如果出現肝毒性跡象, 皮疹, 大變化, 對於多形紅斑，應停止治療.

注意事項.

在等待培養和其他實驗室測試結果之前，可以開始氟康唑治療。, 但收到這些研究結果後，治療必須相應改變.

應繼續治療直至出現臨床/血液學緩解。 (例外是急性陰道念珠菌病). 過早停止治療會導致病情復發.

合作