環磷酰胺

當ATH:
L01AA01

特點.

白色結晶粉末. 易溶於水: 40 克/升, 微溶於醇, 苯, 乙二醇, 四氯化碳, dioksane; 難以溶解 在乙醚和丙酮中. 分子量- 279,10.

藥理作用.
抗腫瘤, 抑制細胞生長, 烷化劑, 免疫.

應用.

小細胞肺癌, 卵巢癌, 子宮頸和子宮, 乳房, 膀胱, 前列腺, 睾丸精原細胞瘤; sympathicoblastoma, 視網膜母細胞瘤, angiosarkoma, retikulosarkoma, 淋巴肉瘤, 慢性淋巴- 和髓系白血病, 急性淋巴細胞, 粒細胞, monoblastnыy白血病, limfogranulematoz, 非霍奇金淋巴瘤, 多發性骨髓瘤, 腎母細胞瘤, 尤因氏腫瘤, 軟組織肉瘤, 骨肉瘤, 生殖細胞腫瘤, granulosarcoid; 自身免疫性疾病, 包括全身性結締組織疾病, 包括. 類風濕關節炎, psoriaticheskiy關節炎, autoimmunnaya gemoliticheskaya貧血, 腎病綜合徵, 抑制移植排斥反應.

禁忌.

過敏症, 嚴重腎功能不全, 骨髓發育不良, 白細胞減少症 (число лейкоцитов менее 3,5·10⁹/升) 和/或血小板減少症 (число тромбоцитов менее 120·10⁹/升), 嚴重貧血, 嚴重惡病質, 腫瘤疾病的末期, 懷孕, 哺乳期.

限制.

如果有必要在以下情況下作出規定，則有必要評估風險收益率: 啟用vetryanaya, 帶狀皰疹等全身感染, 腎功能損害 (尿石症病, 痛風，等等。), 肝, 嚴重的心臟疾病, 抑制骨髓造血功能, 腫瘤細胞的骨髓浸潤, 高尿酸血症, 膀胱炎, 腎上腺切除術, 現有的細胞毒性或放射療法, 老人和兒童的年齡.

妊娠和哺乳.

禁忌在懷孕.

分類行動導致美國FDA - 丁. (有一種藥物產生不利影響的人類胎兒的風險的證據, 在研究或實踐中獲得的, 然而，潛在的好處, 與藥物有關的懷孕, 可以證明其使用, 儘管可能出現的風險, 如果藥物是需要在威脅生命的情況或嚴重的疾病, 當安全劑不應使用或者是無效的。)

在治療時，應停止哺乳.

副作用.

從消化道: 厭食, 口腔炎, 口乾, 噁心, 嘔吐, 腹瀉, 腹痛, 消化道出血, gemorragicheskiy結腸炎, 中毒性肝炎, 黃疸.

從神經系統和感覺器官: 乏力, 頭暈, 頭痛, 混亂, 模糊的視野.

心腦血管系統和血液 (造血, 止血): mielodeprescia, 白細胞減少症, 粒細胞缺乏症, 血小板減少, 貧血, 出血和出血, 沖洗, 心臟, 心臟衰竭, 心跳, 出血性心肌炎, perikardit.

從呼吸系統: 呼吸困難, 肺炎, 間質性肺動脈硬化.

與泌尿生殖系統: 出血性膀胱炎, uretrit, 膀胱纖維化, 膀胱細胞異型性, 血尿, 快速, 疼痛或排尿困難, 高尿酸血症, 腎病, 下肢水腫, giperurikozurija, 腎小管壞死, 閉經, 抑制卵巢功能, 無精症.

對於皮膚: 脫髮, giperpigmentatsiya (指甲, 手掌), W /出血, 面部發紅, 皮疹, 麻疹, 癢, 充血, 虛胖, 疼痛在注射部位.

其他: 過敏反應, 疼痛綜合徵 (腰痛, 由, 骨頭, 接頭), 狂熱症, 畏寒, 感染的發展, ADH分泌不當綜合徵, 粘液性水腫 (嘴唇腫脹), giperglikemiâ, 血液中轉氨酶的活性增加.

合作.

氯丙嗪可增強效果, 三環類抗抑鬱藥, 巴比妥類藥物, 茶鹼, 甲狀腺激素, 微粒體肝酶的誘導劑 (增加烷基化代謝物的形成), 削弱 (包括. 毒性作用) -糖皮質激素和氯黴素. 其他藥物骨髓中毒性, 放射治療, 別嘌醇可能增強骨髓抑制. 削弱免疫接種滅活疫苗的有效性; 使用疫苗, 含活病毒, 增強疫苗接種的病毒複製和副作用. 可以提高 (由於抑制肝臟中凝血因子的合成和血小板形成障礙) 或降低間接抗凝藥的活性. 效果減弱 (增加尿酸濃度) 抗痛風藥 (allopurinola, 秋水仙鹼, 丙磺舒或sulfinpirazona) 在高尿酸血症及痛風的治療 (最後劑量調整是必要的). 增加阿糖胞苷的心臟毒性, 多柔比星, 增強神經肌肉傳遞的阻滯, 琥珀酰膽鹼誘導. 促尿酸尿劑增加腎病的風險, 免疫抑製劑 (硫唑嘌呤, khlorambutsil, 糖皮質激素, 環孢素, merkaptopurin) -發生繼發性腫瘤和感染的風險. 洛伐他汀在心臟移植後的患者中增加了急性骨骼肌壞死和急性腎衰竭的風險.

過量.

症狀: 噁心, 嘔吐, 嚴重的骨髓抑制, 發燒, 擴張型心肌病綜合徵, 多器官衰竭, 出血性膀胱炎等.

治療: 住院治療, 監測生命功能; simptomaticheskaya療法, 包括. 處方止吐藥; 如果必要輸血; 引入造血興奮劑, 廣譜抗生素, 維他命 (靜脈注射吡intravenous醇 0,05 g等。).

計量和管理.

裡面, 一世/, /米, 在腔 (腹膜內或胸膜內). 選擇行政途徑, 劑量方案是根據適應症和化療方案進行的. 劑量單獨挑, 的臨床效果的基礎上進行校正, 毒性作用的嚴重性. 航向劑量為8-14克, 然後他們轉向支持治療-0.1-0.2克 2 週1次. 作為免疫抑製劑，處方劑量為0.05-0.1 g /天 (1-1.5毫克/千克/天), 耐受性好-3-4 mg / kg.

注意事項.

僅使用在醫療監督, 有經驗的化療. 應嚴格按劑量方案遵循, 包括. 在一天中的特定時間 (特別是聯合療法) 並且不要將後續劑量加倍, 如果缺少前一個. 不建議使用稀釋劑來製備用於新生兒的製劑。, 含有芐醇, TK. 致命的毒性綜合症可能發展: 代謝性酸中毒, 中樞神經抑制, 呼吸衰竭, 腎功能衰竭, gipotenziya, 抽搐, 顱內出血.

之前和治療過程中 (在很短的時間間隔) 必須確定的血紅蛋白的水平，或血細胞比容, 白細胞數 (總體, 差動), 血小板, BUN, 膽紅素, 肌酐, 尿酸, ALT活性, IS, LDH, 利尿測量, 尿比重, 微血尿的鑑定. 給藥後7至12天，白細胞計數最低的嚴重白細胞減少症. 17-21天后恢復形成元素的水平. При уменьшении числа лейкоцитов менее 2,5·10⁹/л и/или тромбоцитов — менее 100·10⁹/l必須停止治療，直到消除血液中毒症狀為止. 心臟毒性作用最明顯 (劑量為180–270 mg / kg) 4-6天內.

建議在整個治療過程中輸血 (100-125毫升 1 每週一次). 用於預防高尿酸血症和腎病, 由於尿酸的產量增加 (經常發生在治療初期), 環磷酰胺治療之前和期間 72 使用後h，建議攝入足夠的液體 (至 3 每天升), 使用別嘌呤醇 (在某些情況下) 而資金的使用, 鹼化尿液. 用於預防出血性膀胱炎 (可能在給藥後數小時或數週內發育) 應採取的早晨 (大部分代謝物在入睡前都會排出體外), 盡可能經常排空膀胱並使用Uromitexan. 當出現出血性膀胱炎的最初體徵時，停止治療直至疾病症狀消除.

為了減輕消化不良現象，可以小劑量服用環磷酰胺 1 D. 部分或完全脫髮, 治療期間觀察到, 可逆，治療過程完成後，頭髮恢復正常生長 (結構和顏色可以改變). 如果下列症狀: 畏寒, 發燒, 咳嗽或聲音嘶啞, 疼痛在腰背部或側, 疼痛或排尿困難, 出血或出血, 黑便, 尿中帶血或糞便應及時就醫.

進行侵入性操作和牙科手術時，血小板減少症的發生就必須格外小心, 在上/場所定期檢查, 皮膚和粘膜 (出血的跡象), 極限頻率麻煩和/米噴射的排斥, 血控制在尿, 嘔吐, 羽衣甘藍. 病人必須仔細剃, 修指甲, 刷牙, 牙醫使用線程和牙籤, 開展預防便秘, 避免摔倒等傷害, 以及酒精和乙酰水楊酸的吸入, 增加胃腸道出血的風險. 應推遲接種計劃 (化療的最後一個循環後3-12個月後進行) 生病了，和他一起生活的家庭成員 (應放棄接種口服脊髓灰質炎疫苗). 建議避免與傳染病病人接觸，或使用非事件為預防感染 (面罩等). 在治療過程中應採用適當的避孕措施. 萬一與皮膚或粘膜接觸的必須徹底用水洗滌 (粘膜) 或肥皂和水 (皮膚). 解散, 稀釋配製和管理是由訓練有素的醫務人員的保護 (手套, 口罩, 服裝等。).

注意事項.

執行診斷測試時 (皮膚念珠菌病, 流行性腮腺炎, 毛癬菌病, tuberkulinovaya樣本) 也許: 抑制陽性反應, 進行巴氏試驗時，獲得假陽性結果. 通過添加註射用水製備使用非凍乾或凍乾粉末的注射溶液 (無菌或抑菌的, 僅使用對羥基苯甲酸酯作為防腐劑) 在小瓶中 (環磷酰胺的濃度為 20 毫克/毫升). 製備的溶液在室溫下穩定 24 沒有, 在冰箱裡- 6 天. 對於通過靜脈輸液給藥，請添加用於腸胃外給藥的溶液. 如果未在抑菌水中製備溶液, 它應該在 6 沒有. 在新生兒化療中，苯甲醇不作為稀釋劑.

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