パクリタキセル

ときATH:
L01CD01

特徴.

植物由来の抗腫瘍剤. アルカロイド, イチイの木の樹皮から分離されました。 (Taxus brevifolia), また半合成と合成 によって. 白またはほとんど白色の結晶性粉末. 水に不溶で. 高 lipofilen. 216-217 ° c の温度で溶ける. 分子量 853,9.

薬理作用.
抗腫瘍.

アプリケーション.

卵巣癌, 乳癌, 非小細胞肺癌, 頭頸部扁平上皮癌, perehodnokletočnyj 膀胱がん, 食道癌, 白血病, エイズ患者のカポジ肉腫.

禁忌.

過敏症 (税込. polioksiètilirovannomu kastorovomu オイル), выраженная нейтропения — менее 1,5·10⁹/L (ソースまたは治療の過程で進化して), у больных с саркомой Капоши — нейтропения менее 1,0·10⁹/L (ソースまたは治療の過程で進化して).

制限が適用されます.

血小板減少症 (менее 100·10⁹/L), 肝不全, ウイルス感染 (税込. vetryanayaを有効にします, 帯状疱疹), 前化学療法後の圧迫 kostno mozgovy 血- または放射線療法, 心臓疾患 (税込. CHD, 心筋梗塞, 心臓伝導障害), 小児期 (子供の安全性と有効性は確認されていません).

妊娠中や授乳.

妊娠には禁忌 (多分胚- fetotoksičeskoe アクション).

カテゴリアクションは、FDAにつながります - D. (人間の胎児への薬物の副作用の危険性の証拠があります, 研究や練習で得られました, しかし、潜在的な利益, 妊娠中の薬に関連付けられています, その使用を正当化することができます, リスクの可能性にもかかわらず、, 薬物は、生命を脅かす状況または重度の疾患に必要とされる場合, より安全な薬剤が使用されるか、または無効であるべきではないとき。)

治療時に母乳を停止する必要があります (不明, かどうか母乳でパクリタ キセル).

副作用.

連結データ 10 調査, 関連します 812 患者 (493 -卵巣がん, 319 -乳癌), 異なる用量を使用し、パクリタ キセルの導入の別の期間に以下の副作用がみ.

血液: нейтропения менее 2·10⁹/L (90%), нейтропения менее 0,5·10⁹/L (52%), 4・10未満の白血球減少症⁹/L (90%), 1・10未満の白血球減少症⁹/L (17%), 100未満の血小板減少症10⁹/L (20%), 50未満の血小板減少症10⁹/L (7%), 貧血はヘモグロビン レベル未満 110 G / L (78%), 貧血はヘモグロビン レベル未満 80 G / L (16%).

骨髄の抑制 (主に好中球減少症) 主な毒性作用は、します。, パクリタ キセルの投与量を制限します。.

好中球減少症は、以下の投与量などを依存していた-導入の長さから (24 時間点滴で表現). 好中球の最低のレベルは通常 8-11 日間の治療にマークします。, 正規化とは、します。 22 日. 温度上昇から注意 12% 患者, 感染性合併症- 30% 患者. 死がで登録されています。 1% 敗血症と診断された患者, 肺炎や腹膜炎. 最も一般的な感染症, 好中球減少症を伴う, 尿路感染症は、上気道.

血小板は、血小板減少症の開発 8-9 日間の治療で通常最も低いレベル. 出血 (14% ケース) ローカルで生成されました。, 投与量と導入の時間と関連していなかったその発生の頻度.

頻度と貧血の程度は線量とパクリタ キセル療法に依存しません. 赤血球輸血に必要な質量 25% 患者, 血小板の輸血大量- 2% 患者.

ユーイング肉腫症例, エイズに直面して育った, 骨髄造血の阻害, 感染症や好中球減少症より頻繁に発生可能性がありより厳しいコースを持っています。.

過敏性反応. 頻度と過敏性反応の重症度、線量またはパクリタ キセルの養生法に依存しません。. 前にパクリタ キセルの導入は十分な麻酔前投薬を実施した臨床試験ですべての患者. 過敏反応が観察されています。 41% 患者人に潮汐血液の形で主に明示され (28%), 発疹 (12%), 低血圧 (4%), 息切れ (2%), 頻脈 (2%) 血圧 (1%). 重篤な過敏性反応, 治療的介入を必要とします。 (息切れ, 拡大ツールを使用する必要, 低血圧, 治療的介入を必要とします。, 血管神経性浮腫, 蕁麻疹) 観察 2% ケース. 多分, これらの反応はヒスタミン間接. 重篤な過敏症の場合インフュー ジョン リアクション必要がありますすぐに中止し、症状の治療を開始, 薬を入力し、再びなりません。.

心血管系. 低血圧 (12%, N = 532) 高血圧症や徐脈 (3%, n = 537) 注入中に観察されました。. IN 1% 例が重篤な副作用を経験, 失神が含まれて, 心臓のリズムの乱れ (無症候性心室頻拍, bigeminia と AV の完全封鎖と失神), 高血圧症と静脈血栓症. Sinkope で一人の患者とパクリタ キセル投与の 24 時間点滴 175 MG / M² 致命的な進歩的な低血圧を開発.

臨床試験でも心電図の逸脱 (23%). ほとんどの場合、されていない任意の明確なリンク パクリタ キセルの使用と心電図変化, 変化は臨床的に有意ではなかったまたは最小限の臨床的意義を持っていた. で 14% 心電図に逸脱した患者におけるインクルー ジョンの前に通常の心電図パラメーター, 治療中に生じる.

神経学的です. 周波数および神経学的な徴候の重大度が用量, 注入の持続時間に影響しなかったが、. 末梢神経障害, 主に感覚異常の形で現れる, 私は中の観察しました 60% 患者, その深刻なフォームで 3% 患者, で 1% 薬につながったケース. 末梢神経障害の頻度は、パクリタ キセルの総投与量の増加とともに増加しています。. 症状通常繰り返し使用した後表示されると弱体化または治療終了後数ヶ月以内に消えて. 以前に行った治療による以前のニューロパシーはパクリタ キセル療法の禁忌ではないです。.

他の深刻な神経疾患, パクリタ キセルの導入後に観察 (もっと少なく 1% ケース): 痙攣大発作型に適合します。, 運動失調, 脳症. 自律神経レベルでの神経障害の報告があります。, 麻痺腸閉塞につながった.

関節痛/筋肉痛 で発生しました 60% 病気し、の深刻なを持っていた 8% 患者. 通常身に着けていた一時的な文字の症状, パクリタ キセルの投与後 2-3 日間を通じて登場し、数日以内に渡される.

Gepatotoksichnostь. AST のレベルを上げる, アルカリホスファターゼとにみられる血清中ビリルビン 19% (n = 591), 22% (n = 575) と 7% (n = 765) 患者は、それぞれ. 肝壊死と脳症肝由来の致命的な場合.

消化管. 吐き気、嘔吐, 下痢、粘膜を認めた 52, 38 と 31% 患者さん、それぞれ、光や適度な身に着けていた、. 粘膜は 24 時間点滴でより頻繁に観察されました。, 3 時間より. ほかに, 観察された現象の閉塞や腸の穿孔, nejtropeničeskogo 腸炎 (tiflita), bryžeečnoj 動脈血栓症 (虚血性大腸炎を含む).

注射で/サイトでの反応 (13%): ローカルの腫れ, 痛み, эritema, 硬結. これらの反応は投与 24 時間観察できます。, 後ではなく 3 時間. 現在の治療応答の任意の特定のフォーム, 薬 èkstravazaciej に関連付けられています。, 不明. パクリタ キセルの導入により静脈炎とセルライトの開発に関する報告があります。.

その他の毒性症状. 可逆的な脱毛症が観測されました。 87% 患者. 14-21 日療法間のほぼすべての患者の脱毛を完了します。. 会った色素沈着や爪床の変色 (2%). また paklitakselu に過敏症による一時的な皮膚の変化があった. Oteke についてのを報告 21% 患者, 税込. u 1% — 明示的, このような場合は薬の原因ではなかったが、. ほとんどの場合、腫れは病気やケースによって引き起こされました。. 常習犯皮膚反応の報告がありました, 放射線に関連します。.

協力.

臨床研究によると、, シスプラチン後パクリタ キセルの導入と注入がより表現された mielosuprescia が認められ約によるタキソールのクリアランスを減少 33% 逆の順序の導入と比較してください。 (シスプラチン、パクリタ キセルの前に). 体外ケトコナゾールの研究はパクリタ キセルの微生物による分解を抑制します。.

過剰摂取.

症状: mielosuprescia, 末梢神経毒性, mukozit.

治療: 症状を示します. 未知Spetsificheskiyの解毒剤.

投薬および管理.

B /, 3 時間または 24 時間輸液として (0.3 1.2 の濃度に希釈薬剤の導入の直前に mg/ml の関連ソリューション). 個別に設定されているモード, 証拠に依存, 以前の化学療法実施 (またはその欠如), 造血系の状態, レジメン.

使用上の注意.

医師の治療を行わなければなりません。, 化学療法の経験, そして、もし条件, 合併症の軽減のために必要. 末梢血の常時監視が必要, FROM, 心拍数および重要な機能の他のパラメーター (特に一次注入または導入の最初の時間).

必要があります入力してパクリタ キセルにシスプラチンとの組み合わせでパクリタ キセルを使用する場合, その後、シスプラチン.

重い gipercuvstvenosti 反応の開発を避けるために (耐久性を改善するには) infuziei 前にすべての患者はステロイドを使用して premedikatia をする必要があります。, 抗ヒスタミン薬と拮抗薬 gistaminovykh H₂-受容体; 近似の方式: デキサメタゾン (または同等) - 20 内部 mg または/パクリタ キセルの導入の前に 6-12 時間 m, difengidramin (または同等) - 50 mg/・ zimetidin 300 ミリグラム (またはラニチジン- 50 ミリグラム) 導入前に 30-60 分で. 注入導入時に重度のアレルギー反応が発生するかどうかはすぐに中止し、simptomaticescuu 療法.

好中球減少症の発症に伴い、好中球含有量が少なくとも1.5 10のレベルに回復するまで、患者は再び薬を処方されるべきではありません.⁹/l かつ 1 10 以上⁹/l 時カポジ肉腫 (cm. 「コントラ」). パクリタ キセル重い nejropatičeskih 周辺違反または表現した好中球減少症の注入の結果として開発中 (0.5未満 10⁹/L), 税込. 永続的な 7 日以上または感染性合併症と, 必要に応じて、補習コース線量低減場合お勧め 20%.

治療パクリタ キセル重大な違反の伝導度心の中にメッセージが表示されたら、適切な治療を割り当てる必要があります。, 薬の後の紹介が中心の継続的な監視をする必要があります、.

治療期間中は活動危険から控えるように示されています。, 精神運動反応の高濃度と速度を必要とします.

治療中に適切な避妊法を使用することは勧め.

注意事項.

パクリタ キセルを操作するとき, 他の抗癌薬での作業など, 注意が必要. 溶液の調製は、訓練を受けた専門家に任せられるべき特別な保護を持つこのゾーンの設計 (手袋, マスク等). 皮膚や粘膜との接触を徹底的と洗浄する必要がある場合に粘膜を水します。, と皮膚 - 石鹸と水で.

調理するとき, ストレージとパクリタ キセルの導入は、機器を使用する必要があります。, PVC パーツが含まれていません。.

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