साइक्लोफॉस्फेमाईड

जब एथलीट:
L01AA01

विशेषता.

सफेद क्रिस्टलीय पाउडर. पानी में घुलनशील: 40 जी / एल, शराब में थोड़ा घुलनशील, बेंजीन, एथिलीन ग्लाइकोल, Četyrehhloristom कार्बन, dioksane; भंग करने के लिए मुश्किल ईथर और एसीटोन में. आणविक वजन - 279,10.

औषधीय कार्रवाई.
अर्बुदरोधी, cytostatic, क्षारीकरण, प्रतिरक्षादमनकारी.

आवेदन.

छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर, अंडाशयी कैंसर, गर्भाशय ग्रीवा और गर्भाशय शरीर, स्तन, मूत्राशय, प्रोस्टेट, वृषण सेमिनोमा; sympathicoblastoma, रेटिनोब्लास्टोमा, angiosarkoma, retikulosarkoma, Lymphosarcoma, जीर्ण लसीका- और माइलॉयड ल्यूकेमिया, तीव्र लिम्फोब्लास्टिक, माईलोब्लास्टिक, monoblastnyj लेकिमिया, limfogranulematoz, गैर हॉगकिन का लिंफोमा, एकाधिक मायलोमा, Wilms' ट्यूमर, ईविंग ट्यूमर, कोमल ऊतक सार्कोमा, ऑस्टियो सार्कोमा, रोगाणु कोशिका ट्यूमर, granulosarcoid; स्व - प्रतिरक्षित रोग, प्रणालीगत संयोजी ऊतक रोग सहित, incl. संधिशोथ, psoriaticheskiy गठिया, autoimmunnaya gemoliticheskaya एनीमिया, गुर्दे का रोग, ग्राफ्ट अस्वीकृति का दमन.

मतभेद.

अतिसंवेदनशीलता, गंभीर वृक्क रोग, अस्थि मज्जा हाइपोप्लेसिया, leukopenia (ल्यूकोसाइट गिनती 3.5 10 से कम⁹/एल) और/या थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (प्लेटलेट काउंट 120 से कम 10⁹/एल), गंभीर रक्ताल्पता, गंभीर कैशेक्सिया, कैंसर के अंतिम चरण, गर्भावस्था, दुद्ध निकालना.

प्रतिबंध लागू.

यदि निम्नलिखित मामलों में निर्धारित करना आवश्यक हो तो जोखिम-लाभ अनुपात का मूल्यांकन आवश्यक है: vetryanaya सक्षम, दाद दाद और अन्य प्रणालीगत संक्रमण, गुर्दे समारोह की हानि (urolithiasis रोग, गठिया आदि), जिगर, गंभीर हृदय रोग, अस्थि मज्जा समारोह का दमन, ट्यूमर कोशिकाओं के अस्थि मज्जा घुसपैठ, hyperuricemia, मूत्राशयशोथ, adrenalectomy, पूर्व साइटोटोक्सिक या विकिरण चिकित्सा, बुजुर्गों और बच्चों की उम्र.

गर्भावस्था और स्तनपान.

गर्भावस्था में contraindicated.

श्रेणी कार्यों एफडीए में परिणाम - डी. (मानव भ्रूण पर दवाओं के प्रतिकूल प्रभाव के जोखिम का सबूत है, अनुसंधान या व्यवहार में प्राप्त की, हालांकि, संभावित लाभ, गर्भवती में दवाओं के साथ जुड़े, इसके प्रयोग का औचित्य साबित हो सकता है, संभावित जोखिम के बावजूद, दवा जानलेवा स्थितियों या गंभीर बीमारी में की जरूरत है अगर, सुरक्षित एजेंटों का इस्तेमाल किया या अप्रभावी कर रहे हैं नहीं किया जाना चाहिए जब।)

स्तनपान बंद कर देना चाहिए उपचार के समय.

दुष्प्रभाव.

पाचन तंत्र से: एनोरेक्सिया, मुखशोथ, शुष्क मुँह, मतली, उल्टी, दस्त, पेट दर्द, जठरांत्र रक्तस्राव, gemorragicheskiy कोलाइटिस, विषाक्त हैपेटाइटिस, पीलिया.

तंत्रिका तंत्र और संवेदी अंगों से: शक्तिहीनता, चक्कर आना, सिरदर्द, भ्रम की स्थिति, धुंधली दृष्टि.

कार्डियो-वैस्कुलर सिस्टम और रक्त (hematopoiesis, रक्तस्तम्भन): mielodeprescia, leukopenia, agranulocytosis, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, रक्ताल्पता, खून बह रहा है और रक्तस्राव, निस्तब्धता, cardiotoxicity, ह्रदय का रुक जाना, दिल की धड़कन, रक्तस्रावी मायोपेरिकार्डिटिस, perikardit.

श्वसन प्रणाली से: सांस लेने में तकलीफ, निमोनिया, इंटरस्टिशियल न्यूमोस्क्लेरोसिस.

Genitourinary प्रणाली के साथ: रक्तस्रावी मूत्राशयशोथ, uretrit, मूत्राशय फाइब्रोसिस, मूत्राशय की कोशिकाओं की असामान्यता, रक्तमेह, तेजी से, दर्दनाक या मुश्किल पेशाब, hyperuricemia, नेफ्रोपैथी, कम extremities के शोफ, giperurikozurija, गुर्दे ट्यूबलर परिगलन, ऋतुरोध, डिम्बग्रंथि समारोह के निषेध, अशुक्राणुता.

त्वचा के लिए: खालित्य, giperpigmentatsiya (नाखूनों, हथेलियों), अंतःशिरा रक्तस्राव, चेहरे की लाली, लाल चकत्ते, हीव्स, खुजली, hyperemia, सूजन, इंजेक्शन स्थल पर दर्द.

अन्य: तीव्रग्राहिताभ प्रतिक्रियाओं, दर्द सिंड्रोम (पीठ में दर्द, द्वारा, हड्डियों, जोड़ों), विह्वल सिंड्रोम, ठंड लगना, संक्रमण का विकास, ADH की अनुचित स्राव के सिंड्रोम, myxedema (होठों की सूजन), giperglikemiâ, रक्त में ट्रांसएमिनेस की गतिविधि में वृद्धि.

सहयोग.

प्रभाव क्लोरप्रोमेज़िन द्वारा बढ़ाया जाता है, tricyclic antidepressants, बार्बिटुरेट्स, थियोफाइलिइन, थायराइड हार्मोन, माइक्रोसोमल यकृत एंजाइमों के प्रेरक (एल्काइलेटिंग मेटाबोलाइट्स का निर्माण बढ़ाएँ), कमजोर (incl. विषैला प्रभाव) - ग्लूकोकार्टिकोइड्स और क्लोरैम्फेनिकॉल. अन्य myelotoxicity दवाओं, विकिरण चिकित्सा, एलोप्यूरिनॉल अस्थि मज्जा अवसाद को प्रबल कर सकता है. प्रतिरक्षण निष्क्रिय टीके के प्रभाव को कमजोर; टीके का उपयोग कर, लाइव वायरस युक्त, टीकाकरण के वायरल प्रतिकृति और दुष्प्रभावों को बढ़ाता है. बढ़ा सकते हैं (यकृत में रक्त जमावट कारकों के संश्लेषण के अवरोध और बिगड़ा हुआ प्लेटलेट गठन के परिणामस्वरूप) या अप्रत्यक्ष थक्कारोधी की गतिविधि को कम करें. प्रभाव कमजोर (यूरिक एसिड सांद्रता को बढ़ाता है) गठिया रोधी औषधियाँ (allopurinola, colchicine, प्रोबेनेसिड या sulfinpirazona) hyperuricemia और गठिया के इलाज में (अंतिम खुराक समायोजन आवश्यक है). साइटाराबिन की कार्डियोटॉक्सिसिटी बढ़ जाती है, डॉक्सोरूबिसिन, न्यूरोमस्कुलर ट्रांसमिशन की नाकाबंदी को बढ़ाता है, succinylcholine से प्रेरित. युरीकोसुरिक एजेंटों नेफ्रोपैथी के खतरे को बढ़ा, immunosuppressants (azathioprine, chlorambucil, glucocorticoids, साइक्लोस्पोरिन, merkaptopurin) - द्वितीयक ट्यूमर और संक्रमण विकसित होने का खतरा. हृदय प्रत्यारोपण प्राप्त करने वाले रोगियों में, लवस्टैटिन से तीव्र कंकाल मांसपेशी परिगलन और तीव्र गुर्दे की विफलता का खतरा बढ़ जाता है।.

ओवरडोज.

लक्षण: मतली, उल्टी, गंभीर अस्थि मज्जा अवसाद, बुखार, फैला हुआ कार्डियोमायोपैथी सिंड्रोम, शरीर के कई अंग खराब हो जाना, रक्तस्रावी सिस्टिटिस, आदि।.

इलाज: अस्पताल में भर्ती, महत्वपूर्ण कार्यों की निगरानी; simptomaticheskaya चिकित्सा, incl. वमनरोधी दवाओं का नुस्खा; यदि आवश्यक - रक्त घटकों का आधान; हेमेटोपोएटिक उत्तेजकों का प्रशासन, व्यापक स्पेक्ट्रम एंटीबायोटिक्स, विटामिन थेरेपी (पाइरिडोक्सिन IV 0,05 जी, आदि).

Dosing और प्रशासन.

अंदर, मैं /, / मी, गुहा में (इंट्रापेरिटोनियल या इंट्राप्लुरल). प्रशासन के मार्ग का चयन, खुराक का नियम संकेत और कीमोथेरेपी नियम के अनुसार किया जाता है. खुराक व्यक्तिगत रूप से उठाया, नैदानिक ​​प्रभाव के आधार पर सही है, विषाक्तता की डिग्री. पाठ्यक्रम की खुराक 8-14 ग्राम है, फिर रखरखाव उपचार पर स्विच करें - 0.1-0.2 ग्राम 2 हफ्ते में बार. एक प्रतिरक्षादमनकारी एजेंट के रूप में, इसे 0.05–0.1 ग्राम/दिन की दर से निर्धारित किया जाता है (1-1.5 मिलीग्राम/किग्रा/दिन), यदि अच्छी तरह से सहन किया जाए - 3-4 मिलीग्राम/किग्रा.

सावधानियां.

चिकित्सा देखरेख में ही प्रयोग करें, अनुभव कीमोथेरेपी के साथ. सख्ती से खुराक आहार का पालन करना चाहिए, incl. दिन के एक निश्चित समय पर (विशेषकर संयोजन चिकित्सा के साथ) और अगली खुराक दोगुनी न करें, यदि पिछला वाला गायब है. नवजात शिशुओं में उपयोग के लिए दवाओं की तैयारी के लिए मंदक का उपयोग करने की अनुशंसा नहीं की जाती है।, बेंजाइल अल्कोहल युक्त, टी. घातक विषाक्त सिंड्रोम का संभावित विकास: चयाचपयी अम्लरक्तता, सीएनएस अवसाद, सांस की विफलता, वृक्कीय विफलता, gipotenziya, आक्षेप, इंट्राक्रेनियल हेमोरेज.

पहले और इलाज के दौरान (कम अंतराल पर) आप हीमोग्लोबिन का स्तर निर्धारित करते हैं, या हेमाटोक्रिट चाहिए, leukocytes की संख्या (संपूर्ण, अंतर), प्लेटलेट, रोटी, बिलीरुबिन, क्रिएटिनिन, यूरिक एसिड, एएलटी गतिविधि, IS, LDH, मूत्राधिक्य आयाम, मूत्र का विशिष्ट गुरुत्व, माइक्रोहेमेटुरिया का पता लगाना. ल्यूकोसाइट्स की सबसे कम संख्या के साथ गंभीर ल्यूकोपेनिया दवा के प्रशासन के 7-12 दिनों के बाद विकसित होता है. गठित तत्वों का स्तर 17-21 दिनों के बाद बहाल हो जाता है. जब ल्यूकोसाइट्स की संख्या 2.5 10 से कम हो जाती है⁹/एल और/या प्लेटलेट्स - 100 से कम 10⁹/हेमेटोटॉक्सिसिटी के लक्षण ठीक होने तक उपचार बंद कर देना चाहिए. कार्डियोटॉक्सिक प्रभाव सबसे अधिक स्पष्ट होता है (180-270 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक पर) 4-6 दिनों के भीतर.

उपचार के दौरान रक्त आधान की सिफारिश की जाती है। (100-125 मिली 1 साप्ताहिक). हाइपरयुरिसीमिया और नेफ्रोपैथी को रोकने के लिए, कारण यूरिक एसिड के उत्पादन में वृद्धि करने के लिए (अक्सर उपचार की प्रारंभिक अवधि के दौरान होता है), साइक्लोफॉस्फ़ामाइड थेरेपी से पहले और उसके दौरान 72 h इसके उपयोग के बाद पर्याप्त तरल पदार्थ का सेवन करने की सलाह दी जाती है (को 3 दिन प्रति लीटर), एलोप्यूरिनॉल का उपयोग (कुछ मामलों में) और धन के उपयोग, मूत्र क्षारकारक. रक्तस्रावी सिस्टिटिस की रोकथाम के लिए (प्रशासन के कुछ घंटों या कई हफ्तों के भीतर विकसित हो सकता है) सुबह लेना चाहिए (सोने से पहले अधिकांश मेटाबोलाइट्स समाप्त हो जाते हैं), जितनी बार संभव हो अपने मूत्राशय को खाली करें और यूरोमाइटेक्सन का उपयोग करें. जब रक्तस्रावी सिस्टिटिस के पहले लक्षण दिखाई देते हैं, तो रोग के लक्षण समाप्त होने तक उपचार बंद कर दिया जाता है.

अपच संबंधी लक्षणों को कम करने के लिए साइक्लोफॉस्फेमाइड को छोटी खुराक में लेना संभव है 1 घ. आंशिक या पूर्ण खालित्य, उपचार के दौरान देखा गया, यह प्रतिवर्ती है और उपचार का कोर्स पूरा होने के बाद, बालों का सामान्य विकास बहाल हो जाता है (संरचना और रंग बदला जा सकता है). निम्न लक्षण हैं: ठंड लगना, बुखार, खांसी या स्वर बैठना, पीठ के निचले हिस्से या पक्ष में दर्द, दर्दनाक या मुश्किल पेशाब, खून बह रहा है या नकसीर, काला मल, मूत्र या मल में रक्त तुरंत एक डॉक्टर से परामर्श करना चाहिए.

थ्रोम्बोसाइटोपेनिया की घटना के लिए आक्रामक प्रक्रियाओं और दंत हस्तक्षेपों को करते समय अत्यधिक सावधानी की आवश्यकता होती है, IV स्थलों का नियमित निरीक्षण, त्वचा और श्लेष्मा झिल्ली (रक्तस्राव के संकेत के लिए), वेनिपंक्चर की आवृत्ति को सीमित करना और आईएम इंजेक्शन से इनकार करना, मूत्र में रक्त के स्तर की निगरानी करना, वमन, गोभी. मरीजों को ध्यान से दाढ़ी किया जाना चाहिए, मैनीक्योर, अपने दाँतों को ब्रश करें, दंत चिकित्सकों के धागे और toothpicks का उपयोग, कब्ज को रोकें, गिरता है और अन्य चोटों से बचने, के रूप में अच्छी तरह से शराब और एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के सेवन के रूप में, जठरांत्र रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है. टीकाकरण अनुसूची ठुकराने चाहिए (कीमोथेरेपी का अंतिम कोर्स पूरा होने के 3-12 महीने बाद किया जाता है) मरीज और उसके साथ रहने वाले परिजन (टीकाकरण मौखिक पोलियो वैक्सीन का परित्याग करना चाहिए). संक्रामक रोगियों के साथ संपर्क को बाहर करने या संक्रमण को रोकने के लिए गैर-विशिष्ट उपायों का उपयोग करने की सिफारिश की जाती है (चेहरे नकाब, आदि). उपचार उपयुक्त गर्भनिरोधक उपायों का प्रयोग करना चाहिए दौरान. त्वचा या श्लेष्मा झिल्ली के साथ संपर्क के मामले में पानी के साथ पूरी तरह से धोने होना चाहिए (म्यूकोसा) या साबुन और पानी (त्वचा). विघटन, तैयारी के कमजोर पड़ने और प्रशासन के संरक्षण के साथ प्रशिक्षित चिकित्सा स्टाफ द्वारा किया जाता है (दस्ताने, मास्क, कपड़े और अन्य।).

चेताते.

नैदानिक ​​परीक्षण करते समय (कैंडिडिआसिस के लिए त्वचा परीक्षण, कण्ठमाला, दाद, tuberkulinovaâ नमूना) शायद: सकारात्मक प्रतिक्रियाओं का दमन, और पापनिकोलाउ विधि का प्रदर्शन करते समय - गलत सकारात्मक परिणाम प्राप्त करना. इंजेक्शन के लिए पानी मिलाकर गैर-लियोफियोलाइज्ड या लियोफिलाइज्ड पाउडर का उपयोग करके एक इंजेक्शन समाधान तैयार किया जाता है (बाँझ या बैक्टीरियोस्टेटिक, परिरक्षक के रूप में केवल पैराबेन का उपयोग करना) बोतलों में (साइक्लोफॉस्फ़ामाइड की सांद्रता है 20 मिलीग्राम / मिलीलीटर). तैयार घोल कमरे के तापमान पर स्थिर रहता है 24 नहीं, रेफ्रिजरेटर में - 6 दिनों. अंतःशिरा जलसेक द्वारा प्रशासन के लिए, पैरेंट्रल प्रशासन के समाधान में जोड़ें।. यदि घोल बैक्टीरियोस्टेटिक पानी से तैयार नहीं किया गया है, इसका उपयोग भीतर ही किया जाना चाहिए 6 नहीं. नवजात शिशुओं में कीमोथेरेपी के दौरान, मंदक के रूप में बेंजाइल अल्कोहल के उपयोग को बाहर रखा गया है।.

सहयोग

सक्रिय पदार्थ	बातचीत का विवरण
Azathioprine	FMR: सहकारिता. वृद्धि (परस्पर) द्वितीयक ट्यूमर और संक्रमण विकसित होने का जोखिम.
Allopurinol	FMR. वृद्धि (परस्पर) अस्थि मज्जा समारोह का दमन.
Busulfan	FMR: सहकारिता. मजबूत (परस्पर) प्रभाव, incl. दुष्प्रभावों की संभावना और गंभीरता, संभावित वेनो-ओक्लूसिव रोग, हृदय तीव्रसम्पीड़न.
Daunorubicin	FMR. मजबूत (परस्पर) प्रभाव, incl. पक्ष (विशेषकर कार्डियोटॉक्सिक); जब एक साथ प्रशासित किया जाता है, तो डूनोरूबिसिन की खुराक अधिक नहीं होनी चाहिए 400 मिलीग्राम / मी2.
Doxorubicin	FMR: सहकारिता. मजबूत (परस्पर) प्रभाव, incl. पक्ष (विशेषकर कार्डियोटॉक्सिक); जब एक साथ प्रशासित किया जाता है, तो डॉक्सोरूबिसिन की खुराक अधिक नहीं होनी चाहिए 400 मिलीग्राम / मी2.
कोकीन	FKV. FMR. साइक्लोफॉस्फ़ामाइड की पृष्ठभूमि पर (कोलेलिनेस्टरेज़ गतिविधि को रोकता है) हाइड्रोलिसिस कम या धीमा हो जाता है, प्रवर्धित और विस्तारित प्रभाव, विषाक्तता का खतरा बढ़ा.
Lovastatin	FMR. वृद्धि (परस्पर) दुष्प्रभाव की संभावना; एक साथ प्रशासन के साथ, कंकाल की मांसपेशियों के तीव्र परिगलन और तीव्र गुर्दे की विफलता के मामलों में वृद्धि संभव है.
Merkaptopurin	FMR: सहकारिता. वृद्धि (परस्पर) द्वितीयक ट्यूमर और संक्रमण विकसित होने का जोखिम.
सक्सैमेथोनियम आयोडाइड	FMR. साइक्लोफॉस्फ़ामाइड की पृष्ठभूमि पर (स्यूडोकोलिनेस्टरेज़, एक एंजाइम की गतिविधि को कम करता है, हाइड्रोलाइजिंग स्यूसिनिलकोलाइन), न्यूरोमस्कुलर ट्रांसमिशन की नाकाबंदी गहरी और लंबी हो जाती है, संभावित गंभीर या लंबे समय तक श्वसन अवसाद या गिरफ्तारी (एपनिया); एक साथ या क्रमिक रूप से नियुक्ति सावधानी.
Ftoruracil	FMR: सहकारिता. मजबूत (परस्पर) प्रभाव, incl. संभावना है और पक्ष की गंभीरता.
Khlorambutsil	FMR: सहकारिता. वृद्धि (परस्पर) द्वितीयक ट्यूमर और संक्रमण विकसित होने का जोखिम.
साइक्लोस्पोरिन	FMR: सहकारिता. वृद्धि (परस्पर) द्वितीयक ट्यूमर और संक्रमण विकसित होने का जोखिम.
Cytarabine	FMR. मजबूत (परस्पर) प्रभाव, incl. संभावना है और पक्ष की गंभीरता.