Fluconazole

Lorsque ATH:
J02AC01

Caractéristique.

Triazole antifongiques du groupe. poudre cristalline blanche ou presque blanche, sans odeur, avec un goût caractéristique, difficile à dissoudre dans l'eau et l'alcool isopropylique, peu soluble dans l’éthanol et le chloroforme, soluble dans l'acétone et facilement soluble dans le méthanol (la solution injectable est isosmotique).

Action pharmacologique.
Antifongique.

Demande.

Kryptokokkoz: kryptokokkovыy menynhyt, infections cutanées et pulmonaires; prévention des rechutes de cryptococcose chez les patients atteints du SIDA; candidose généralisée: kandidemija, candidose disséminée et d'autres formes d'infections invasives à Candida (lésion péritonéale, endokarda, œil, respiratoires et infections des voies urinaires); candidose des muqueuses de la cavité buccale et du pharynx, œsophage, candidose bronchopulmonaire, kandidurija, candidose de la peau et des muqueuses, candidose atrophique de la cavité buccale (associé à des prothèses dentaires qui portent), prévention des rechutes de candidose oropharyngée chez les patients atteints du SIDA; Candidose génitale: vaginal (aigu ou récurrent), y compris la prévention des rechutes, kandidoznыj ʙalanit; prévention et traitement des infections fongiques dans les tumeurs malignes (traitement par cytostatiques et/ou radiothérapie), antibiothérapie, traitement avec des immunosuppresseurs, après la transplantation; mycoses cutanées (Arrêtez, corps, aine), chromophytosis, onixomikoz, peau de candidose; mycoses endémiques profondes (coccidiomycose, parakokcidiomikoz, sporotrichose, histoplasmose) chez les patients dont l'immunité n'est pas altérée.

Contre-.

Hypersensibilité, utilisation concomitante de terfénadine avec des doses multiples de fluconazole 400 mg et plus, cisapride (cm. "Interaction").

Restrictions applicables.

Hypersensibilité connue à d'autres dérivés azolés, tk. Il n'existe aucune information concernant une hypersensibilité croisée entre le fluconazole et d'autres antifongiques azolés. (Il faut être prudent).

Grossesse et allaitement.

Pendant la grossesse, cela n'est possible qu'en cas d'infections graves potentiellement mortelles., si l'effet de la thérapie l'emportent sur le risque potentiel pour le foetus (études adéquates et bien contrôlées de la sécurité d'utilisation chez les femmes enceintes n'a pas été menée). Divers troubles congénitaux ont été signalés chez les nourrissons., dont les mères pendant 3 mois ou plus ont été traités avec des doses élevées de fluconazole - 400 à 800 mg/jour pour la coccidioïdomycose, bien que la relation causale entre ces cas et le fluconazole ne soit pas claire. Au moment du traitement doivent arrêter l'allaitement (les concentrations de fluconazole dans le lait maternel sont comparables aux concentrations plasmatiques).

Effets secondaires.

Les patients, recevoir une dose unique pour la candidose vaginale

Lors de la réalisation d'études cliniques comparatives aux États-Unis chez des patientes atteintes de candidose vaginale (n = 448), recevoir une dose unique de fluconazole 150 mg, incidence cumulée des effets secondaires, peut-être lié aux médicaments, fait 26%; patients, qui a reçu un médicament de comparaison (n = 448) - 16%. Les effets secondaires les plus communs, associé à la prise de fluconazole, ont été: mal de tête (13%), nausée (7%), douleur abdominale (6%), diarrhée (3%), dyspepsie (1%), vertiges (1%), dysgueusie (1%). La plupart des effets secondaires étaient légers ou modérés. Très rarement, des angio-œdèmes et des réactions anaphylactiques ont été notés dans les études de commercialisation..

Les patients, reçu plusieurs doses pour d’autres infections

Dans les essais cliniques, environ 16% de 4048 patients, traité au fluconazole pour 7 et plus de jours, des effets indésirables ont été observés. Le traitement a été interrompu en raison d'effets indésirables 1,5%, en raison d'anomalies dans les tests de laboratoire - en 1,3% patients.

Pendant le traitement par fluconazole, des effets secondaires cliniquement significatifs ont été observés plus souvent chez les patients infectés par le VIH. (21%), contrairement aux personnes non infectées par le VIH (13%). Nombre de patients, qui a arrêté le traitement en raison d'effets indésirables, était similaire dans les deux groupes (1,5%).

Effets secondaires, qui ont été observés dans les essais cliniques pendant le traitement par le fluconazole pour 7 et plus de jours de plus qu'en 1% cas et étaient associés à des médicaments (n=4048): nausée (3,7%), mal de tête (1,9%), éruption cutanée (1,8%), vomissement (1,7%), douleur abdominale (1,7%) et la diarrhée (1,5%).

Effets secondaires, qui sont susceptibles d'être associés au traitement par fluconazole: gepatotoksichnostь, des réactions immunologiques.

Gepatotoksichnostь.

Les données combinées des essais cliniques et de l'expérience marketing montrent, que le traitement au fluconazole est associé à de rares cas de toxicité hépatique grave, y compris le décès. Il n'y avait aucune relation apparente entre l'hépatotoxicité associée au fluconazole et la dose quotidienne totale., durée du traitement, Paul, âge des patients. L'effet hépatotoxique du fluconazole est généralement (mais pas toujours) est réversible, les symptômes disparaissent après arrêt du traitement. Les patients doivent être étroitement surveillés pour éviter des réactions hépatiques graves., chez qui, pendant le traitement par fluconase, des tests de la fonction hépatique anormaux ont été détectés. Le traitement par fluconazole doit être interrompu si des symptômes cliniquement significatifs d'une maladie hépatique en développement apparaissent., qui peut être associé au traitement par fluconazole.

Les réactions hépatiques peuvent varier en gravité: d'une légère augmentation transitoire des transaminases hépatiques à une hépatite cliniquement significative, cholestase, insuffisance hépatique fulminante, y compris le décès. Les cas de réactions hépatiques mortelles sont survenus principalement chez des patients, souffrant d'une maladie sous-jacente grave (SIDA, maladies tumorales) et recevant souvent une multithérapie.

Deux essais comparatifs évaluant l'efficacité du fluconazole dans la prévention des rechutes de méningite cryptococcique ont révélé une augmentation statistiquement significative des taux médians d'AST par rapport à la valeur initiale.. Augmentation des taux de transaminases sériques de plus de 8 fois au-dessus de la limite supérieure de la normale a été observée dans environ 1% patients, traité avec du fluconazole. Ces cas ont été observés chez des patients présentant une maladie sous-jacente grave. (SIDA, néoplasmes malins), dont la plupart recevaient plusieurs traitements médicamenteux concomitants, y compris de nombreux médicaments dont l'hépatotoxicité est connue. L'incidence des taux élevés de transaminases était plus élevée chez les patients, recevoir un ou plusieurs des médicaments suivants en concomitance avec le fluconazole: rifampine, phénytoïne, Isoniazide, l'acide valproïque, agents hypoglycémiants oraux – dérivés de sulfonylurée.

Réactions immunologiques: De rares cas d'anaphylaxie ont été signalés.

Effets secondaires, dont le lien avec le traitement par fluconazole n'a pas été établi.

SNC: convulsions.

Dermatologique: maladies de la peau exfoliatives, y compris le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique; alopécie.

Les maladies cutanées exfoliatives étaient rares pendant le traitement par fluconazole., chez les patients présentant des maladies sous-jacentes graves (SIDA, maladies tumorales) rarement ils étaient mortels. Si des symptômes cutanés apparaissent pendant le traitement par fluconazole, une surveillance attentive du patient est nécessaire et si les symptômes s'aggravent, le traitement par fluconazole doit être arrêté.

Hématopoïétique et lymphatique: leucopénie, y compris neutropénie et agranulocytose, thrombocytopénie.

métabolique: hypercholestérolémie, hypertriglycéridémie, kaliopenia.

Effets secondaires, observé chez les enfants

Pendant les phases des essais cliniques 2 et 3 aux USA et en Europe 577 patients âgés 1 jour−17 ans, traité avec du fluconazole à des doses allant jusqu'à 15 mg/kg/jour jusqu'à 1616 jours, des effets secondaires chez les enfants ont été observés 13% cas; patients, qui a reçu un médicament de comparaison (n = 451) - Dans 9% cas. Les effets secondaires les plus fréquemment observés étaient les suivants: vomissement (5,4%), douleur abdominale (2,8%), nausée (2,3%), diarrhée (2,1%). Le traitement a été interrompu en raison d'effets indésirables 2,3% patients, en raison de tests de laboratoire anormaux (dans la plupart des cas - augmentation des taux de transaminases et de phosphatase alcaline) - dans 1,4% patients.

Coopération.

Le fluconazole augmente T_1/2 à partir du plasma de médicaments hypoglycémiants oraux - dérivés de sulfonylurée (une hypoglycémie cliniquement significative est possible), augmente les concentrations de phénytoïne, zidovudine, théophylline dans le sang. Le fluconazole peut augmenter de manière significative les taux sanguins de cyclosporine chez les patients transplantés rénaux avec ou sans insuffisance rénale (une surveillance des concentrations de cyclosporine et des taux de créatinine sanguine est nécessaire). Lorsque des anticoagulants de type fluconazole et coumarine sont utilisés ensemble, le temps de Quick peut être prolongé. (Une surveillance étroite du temps de prothrombine chez les patients est recommandée). Lorsqu'il est pris avec la warfarine, le temps de Quick augmente de 12%. La rifampicine augmente le métabolisme du fluconazole: diminue en moyenne de 25%, T_1/2 du plasma - à 20% (la possibilité d'augmenter la dose de fluconazole doit être envisagée). Lorsqu'il est pris avec l'hydrochlorothiazide pour 10 jours, le taux de fluconazole dans le plasma de volontaires sains a augmenté d'environ 40%.

Utilisation du fluconazole simultanément avec des médicaments, métabolisé avec la participation du système enzymatique du cytochrome P450 (incl. terfénadine, cisapride, Astemizol) peut entraîner une augmentation des taux sériques de ces agents (En l'absence d'informations précises, il convient de faire preuve de prudence et de surveiller attentivement les patients.). Compte tenu de la survenue d'arythmies graves chez les patients, recevoir d'autres antifongiques azolés en association avec la terfénadine, avec l'utilisation simultanée de fluconazole et de terfénadine, une surveillance attentive des patients est nécessaire. Le fluconazole a augmenté de manière significative l'ASC et la C_maximum cisapride; prolongé considérablement l'intervalle QT_c patients, en utilisant de manière concomitante le cisapride à une dose 20 mg de 5 jours. Il existe des rapports faisant état du développement de troubles cardiovasculaires, incl. torsade de pointes patients, prendre du fluconazole et du cisapride simultanément.

Cimétidine, Les antiacides n'affectent pas l'absorption du fluconazole.

La solution pour perfusion est compatible avec les solutions 20% Glucose, Ringera, Hartmann, chlorure de potassium dans le glucose, bicarbonate de soude 4,2%, solution isotonique de chlorure de sodium.

Dose excessive.

Symptômes: nausée, vomissement, diarrhée, dans les cas graves - convulsions.

Traitement: lavage gastrique, diurez, hémodialyse (L'hémodialyse de trois heures réduit les concentrations plasmatiques du médicament d'environ 50%), thérapie simptomaticheskaya.

Il y a un rapport de surdosage en fluconazole (8200 mg par voie orale) chez un patient de 42 ans infecté par le VIH avec développement d'hallucinations et de comportements paranoïaques. Le patient a été hospitalisé, et son état est revenu à la normale en 48 non.

Posologie et administration.

À l'intérieur, JE /. Dose, voie d'administration, La durée du traitement est déterminée individuellement en fonction des indications, l'état du patient,, effet clinique et mycologique. La dose quotidienne dépend de la nature et de la gravité de l'infection.. Chez les enfants, la dose quotidienne ne doit pas dépasser la dose quotidienne maximale pour les adultes.. Lors du transfert d'un patient de l'administration intraveineuse de fluconazole à l'administration orale et vice versa, il n'est pas nécessaire de modifier la dose quotidienne..

Adultes atteints de cryptococcose et de candidose généralisée - i.v., à l'intérieur, 400 mg le 1er jour, puis 200 à 400 mg par jour; pour candidose oropharyngée - par voie orale, 50–100 mg par jour pendant 7 à 14 jours; pour la candidose vaginale - par voie orale, 150 dose mg, sous forme chronique - 1 une fois par mois 150 mg pendant 4 à 12 mois; dans les mycoses — par 150 mg 1 une fois par semaine.

Enfants atteints de candidose généralisée - 6 à 12 mg/kg/jour, pour candidose des muqueuses - 3–6 mg/kg/jour, pour la prévention des infections fongiques - 3 à 12 mg/kg/jour.

Précautions.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale (si Cl créatinine inférieure à 50 ml / min) posologie doit être ajustée; avec une dose unique, aucun changement de dose n'est nécessaire.

Nouveau-nés pour la première fois 2 la semaine de vie est prescrite à la même dose (mg / kg), idem pour les enfants plus âgés, mais les intervalles 72 non; à l'âge de 3-4 semaines - à la même dose avec des intervalles 48 non.

Pendant le traitement, il est nécessaire de surveiller attentivement la numération globulaire périphérique et la fonction hépatique.. Si des signes d'hépatotoxicité apparaissent, éruption, changements bulleux, en cas d'érythème polymorphe, le traitement doit être interrompu.

Précautions.

Le traitement par fluconazole peut être instauré en attendant les résultats des cultures et autres tests de laboratoire., mais après avoir reçu les résultats de ces études, la thérapie doit être modifiée en conséquence.

Le traitement doit être poursuivi jusqu'à l'apparition d'une rémission clinique/hématologique. (l'exception est la candidose vaginale aiguë). L’arrêt prématuré du traitement conduit à récurrentes.

Coopération