Η κυκλοφωσφαμίδη

Όταν ATH:
L01AA01

Χαρακτηριστικός.

Η λευκή κρυσταλλική σκόνη. Διαλυτό σε νερό: 40 g / l, ελαφρώς διαλυτή σε αλκοόλη, βενζόλιο, αιθυλενογλυκόλη, Četyrehhloristom άνθρακα, dioksane; δύσκολο να διαλυθεί στον αιθέρα και ακετόνη. Μοριακή μάζα- 279,10.

Φαρμακολογική δράση.
Αντικαρκινική, κυτταροστατικά, αλκυλιωτικός, ανοσοκατασταλτικά.

Εφαρμογή.

Μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα, καρκίνο των ωοθηκών, του τραχήλου της μήτρας και της μήτρας σώματος, Στήθος, Κύστη, προστάτης, Των όρχεων seminoma; sympathicoblastoma, ρετινοβλάστωμα, angiosarkoma, retikulosarkoma, λεμφοσάρκωμα, χρόνια λεμφική- και μυελοειδή λευχαιμία, οξεία λεμφοβλαστική, μυελογενή, monoblastnыy λευχαιμία, limfogranulematoz, μη-Hodgkin λεμφώματος, ΠΟΛΛΑΠΛΟ ΜΥΕΛΩΜΑ, Όγκου Wilms ', Ewing όγκου, σάρκωμα μαλακών ιστών, οστεοσαρκώματος, όγκους γεννητικών κυττάρων, granulosarcoid; αυτοάνοσα νοσήματα, συμπεριλαμβανομένων συστηματικά νοσήματα του συνδετικού ιστού, συμπ. ρευματοειδής αρθρίτιδα, psoriaticheskiy αρθρίτιδα, autoimmunnaya gemoliticheskaya αναιμία, νεφρωσικό σύνδρομο, Καταστολή της απόρριψης μοσχεύματος αντιδράσεις.

Αντενδείξεις.

Υπερευαισθησία, σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία, υποπλασία του μυελού των οστών, λευκοπενία (ο αριθμός των λευκοκυττάρων είναι μικρότερος από 3,5 109/l) ή/και θρομβοπενία (αριθμός αιμοπεταλίων μικρότερος από 120 109/l), σοβαρή αναιμία, εκφράζεται καχεξία, το τερματικό στάδιο καρκίνου του, εγκυμοσύνη, γαλουχία.

Ισχύουν περιορισμοί.

Η αναλογία κινδύνου-polza απαιτείται ραντεβού στις ακόλουθες περιπτώσεις: επιτρέπουν vetryanaya, έρπητα ζωστήρα και άλλες συστηματικές λοιμώξεις, έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας (νεφρολιθίαση νόσο, ουρική αρθρίτιδα, και τα παρόμοια.), συκώτι, σοβαρή καρδιακή νόσο, καταστολή της λειτουργίας του μυελού των οστών, διήθηση του μυελού των οστών των καρκινικών κυττάρων, υπερουριχαιμία, κυστίτιδα, επινεφριδεκτομή, προηγούμενη κυτταροτοξική ή ακτινοθεραπεία, τους ηλικιωμένους και την ηλικία των παιδιών.

Εγκυμοσύνη και θηλασμός.

Αντενδείκνυται στην εγκυμοσύνη.

Κατηγορία ενέργειες έχουν ως αποτέλεσμα FDA - ρε. (Υπάρχουν ενδείξεις για τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών των φαρμάκων στο ανθρώπινο έμβρυο, που λαμβάνονται στον τομέα της έρευνας ή της πρακτικής, Ωστόσο, τα πιθανά οφέλη, που συνδέονται με τα ναρκωτικά σε έγκυες, μπορεί να δικαιολογήσει τη χρήση του, παρά τον πιθανό κίνδυνο, εάν το φάρμακο χρειάζεται σε απειλητικές για τη ζωή καταστάσεις ή σοβαρή νόσο, όταν ασφαλέστερη παράγοντες δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται ή είναι αναποτελεσματικές.)

Κατά το χρόνο της θεραπείας θα πρέπει να σταματήσει το θηλασμό.

Παρενέργειες.

Από τον πεπτικό σωλήνα: ανορεξία, στοματίτις, ξηροστομία, ναυτία, έμετος, διάρροια, στομαχόπονος, γαστρεντερική αιμορραγία, gemorragicheskiy κολίτιδα, τοξική ηπατίτιδα, ίκτερος.

Από το νευρικό σύστημα και των αισθητηρίων οργάνων: εξασθένιση, ζάλη, πονοκέφαλος, σύγχυση, θολή όραση.

Καρδιο-αγγειακού συστήματος και του αίματος (αιμοποίηση, αιμόσταση): mielodeprescia, λευκοπενία, ακοκκιοκυτταραιμία, θρομβοπενία, αναιμία, αιμορραγία και αιμορραγία, έξαψη, Καρδιοτοξικότητα, καρδιακή ανεπάρκεια, ΧΤΥΠΟΣ καρδιας, αιματηρή mioperikardit, perikardit.

Από το αναπνευστικό σύστημα: δύσπνοια, πνευμονίτιδα, Διάμεση pneumosclerosis.

Με το ουροποιητικό σύστημα: αιμορραγική κυστίτιδα, uretrit, ίνωση της ουροδόχου κύστης, μη φυσιολογική ουροδόχο κύστη κελιών, αιματουρία, ταχεία, επώδυνη ή δύσκολη ούρηση, υπερουριχαιμία, νεφροπάθεια, οίδημα των κάτω άκρων, giperurikozurija, νεφρική σωληναριακή νέκρωση, αμηνόρροια, η αναστολή της λειτουργίας των ωοθηκών, αζωοσπερμία.

Για το δέρμα: αλωπεκίαση, giperpigmentatsiya (τα νύχια στα δάχτυλα, φοίνικες), /hemorrhage, ερυθρότητα του προσώπου, εξάνθημα, κνίδωση, φαγούρα, υπεραιμία, οίηση, πόνος στο σημείο της ένεσης.

Άλλα: αναφυλακτικές αντιδράσεις, σύνδρομο πόνου (οσφυαλγία, με, οστά, αρθρώσεις), πυρετώδεις σύνδρομο, ρίγη, η ανάπτυξη λοιμώξεων, σύνδρομο ακατάλληλης έκκρισης ΑϋΗ, myxedema (οίδημα των χειλιών), giperglikemiâ, αύξηση της transaminaz στο αίμα.

Συνεργασία.

Αποτέλεσμα αύξηση χλωροπρομαζίνη, τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, βαρβιτουρικά, θεοφυλλίνη, θυρεοειδικές ορμόνες, induktora mikrosomaionah ηπατικά ένζυμα (βελτίωση της εκπαίδευσης αλκυλιωτικοί μεταβολίτες), αποδυναμώσει (συμπ. τοξική επίδραση) -glukokortikoida και τη χλωραμφαινικόλη. Άλλα φάρμακα μυελοτοξικότητα, ακτινοθεραπεία, Αλλοπουρινόλη μπορεί potenzirovti καταπίεση του μυελού των οστών. Αποδυναμώνει την αποτελεσματικότητα της ανοσοποίησης αδρανοποιημένα εμβόλια; τη χρήση των εμβολίων, που περιέχει ζωντανούς ιούς, ενισχύει την ιική αντιγραφή και παρενέργειες του εμβολιασμού. Μπορεί να βελτιωθεί (ως αποτέλεσμα καταπίεσης σύνθεση των παραγόντων της πήξης στο ήπαρ και παραβιάσεις των αιμοπεταλίων) ή να μειώσει τη δραστηριότητα των αντι έμμεση δράση. Εξασθενίζει τα αποτελέσματά (αυξάνει τη συγκέντρωση ουρικού οξέος) παρασκευάσματα protivopodagricakih (allopurinola, κολχικίνη, προβενεσίδη ή sulfinpirazona) στη θεραπεία της υπερουριχαιμία και ουρική αρθρίτιδα (τελευταία προσαρμογή της δόσης είναι απαραίτητη). Αυξάνει την cardiotoksicnosti citarabina, δοξορουβικίνη, ενισχύει τη νευρομυϊκή διαβίβαση εμπάργκο, που προκαλούνται από suktinilholinom. Ουρικοζουρικών παραγόντων αυξάνει τον κίνδυνο νεφροπάθειας, ανοσοκατασταλτικά (αζαθειοπρίνη, Chlorambucil, γλυκοκορτικοειδή, κυκλοσπορίνη, merkaptopurin) — τον κίνδυνο δευτερογενείς όγκους και λοιμώξεις. Ανάμεσα σε lovastatina σε ασθενείς μετά από την καρδιά μεταμόσχευση αυξάνει τον κίνδυνο σοβαρής σκελετικών μυών νέκρωση και οξεία νεφρική ανεπάρκεια.

Υπερβολική δόση.

Συμπτώματα: ναυτία, έμετος, καταστολή του μυελού των οστών σοβαρή, πυρετός, το σύνδρομο διάτασης μυοκαρδιοπάθεια, ανεπάρκεια πολλαπλών οργάνων, αιμορραγική κυστίτιδα, κλπ.

Θεραπεία: νοσηλεία σε νοσοκομείο, την παρακολούθηση των ζωτικών λειτουργιών; θεραπείας simptomaticheskaya, συμπ. αντιεμετικά; εάν είναι απαραίτητο - μετάγγιση των συστατικών του αίματος; εισαγωγή διεγερτικό του αίματος, ευρέως φάσματος αντιβιοτικά, θεραπεία με βιταμίνες (πυριδοξίνη σε / m 0,05 g, κλπ.).

Δοσολογία και τρόπος χορήγησης.

Μέσα, I /, / M, στην κοιλότητα (ενδοπεριτοναϊκού ή vnutriplevralno). Η επιλογή της οδού χορήγησης, δόση χορηγείται σύμφωνα με τις ενδείξεις και χημειοθεραπεία. Δόση πήρε μεμονωμένα, διορθώνεται με βάση την κλινική δράση, σοβαρότητα της τοξικότητας. Κλάση δόση είναι 8-14 g, Στη συνέχεια, προχωρήσουμε σε υποστηρικτική φροντίδα είναι 0.1-0.2 g 2 φορές την εβδομάδα. Ως immunodepressivnogo ταμεία διορίζει έναν μέσο όρο του 0,05-0,1 g/ημέρα (1-1.5 mg/kg/ημέρα), με καλή αντοχή είναι 3-4 mg/kg.

Προφυλάξεις.

Χρησιμοποιείτε μόνο υπό ιατρική επίβλεψη, με εμπειρία χημειοθεραπεία. Θα πρέπει να τηρεί αυστηρά από το δοσολογικό σχήμα, συμπ. σε ορισμένους χρόνους της ημέρας (ειδικά σε θεραπεία συνδυασμού) και κάνω όχι διπλή δόση παρακολούθησης, Αν η προηγούμενη καραβοκύρης. Για την παρασκευή φαρμάκων για χρήση σε βρέφη δεν συνιστάται διαλυτικά, που περιέχει βενζυλική αλκοόλη, tk. Ίσως το θανατηφόρο τοξικό σύνδρομο: μεταβολική οξέωση, Καταστολή του ΚΝΣ, αναπνευστική ανεπάρκεια, ΝΕΦΡΙΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ, gipotenziya, σπασμοί, ενδοκρανιακή αιμορραγία.

Πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας (σε σύντομα χρονικά διαστήματα) θα πρέπει να προσδιοριστεί το επίπεδο της αιμοσφαιρίνης ή του αιματοκρίτη, ο αριθμός των λευκοκυττάρων (συνολική, διαφορικός), Αιμοπεταλίων, BUN, χολερυθρίνη, κρεατινίνης, Ουρικό οξύ, Δραστηριότητας της ALT, IS, LDH, μέτρηση της διούρηση, πυκνότητα ούρων, ταυτοποίηση των mikrogematurii. Εξέφρασαν lakopenia με το χαμηλότερο αριθμό των λευκοκυττάρων είναι ένα 7-12 ημέρες μετά την ένεση. Ομοιόμορφο επίπεδο αποκαθίσταται μετά από την ημέρα 17-21. Με μείωση του αριθμού των λευκοκυττάρων μικρότερη από 2,5 109/l ή/και αιμοπετάλια - λιγότερο από 100 109/l θεραπεία πρέπει να σταματήσει μέχρι τα συμπτώματα gematotoksicnosti. Cardiotoksicescoe αποτέλεσμα πιο έντονη (σε δόσεις των 180-270 mg/kg) μέσα σε 4-6 ημέρες.

Σε όλη τη διάρκεια της θεραπείας, συνιστάται στο transfuse αίματος (100-125 Κ.εκ. 1 μια φορά την εβδομάδα). Για την αποφυγή gieperriquemii και νεφροπάθεια, λόγω της αύξησης της παραγωγής ουρικού οξέος (συχνά προκύπτουν κατά την αρχική περίοδο της θεραπείας), πριν από την θεραπεία με κυκλοφωσφαμίδη και κατά τη διάρκεια 72 ώρες μετά την εφαρμογή της συνιστώμενης επαρκούς πρόσληψης υγρών (να 3 λίτρο ανά ημέρα), χρήση αλλοπουρινόλης (σε ορισμένες περιπτώσεις) και η χρήση των κεφαλαίων, podshhelachivajushhih ούρων. Για την πρόληψη της αιμορραγικής κυστίτιδας (μπορεί να αναπτυχθεί μέσα σε λίγες ώρες ή λίγες εβδομάδες μετά την εισαγωγή του) θα πρέπει να λαμβάνονται το πρωί (το μεγαλύτερο μέρος των μεταβολιτών που εμφανίζεται πριν από τον ύπνο), συχνά να αδειάσετε την κύστη σας και να εφαρμόσει Uromitexan. Όταν τα πρώτα σημάδια της αιμορραγική κυστίτιδα θεραπεία σταματά μέχρι τα συμπτώματα.

Με στόχο τη μείωση των dispepticakih φαινομένων ziklofosfamida υποδοχής είναι δυνατόν σε μικρές δόσεις κατά τη διάρκεια της 1 δ. Μερική ή ολική αλωπεκία, το παρατηρούμενο κατά τη διάρκεια της θεραπείας, αντιστρεπτές και μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας κανονική τριχοφυΐα αποκατασταθεί (δομή και το χρώμα μπορεί να αλλάξει). Αν τα ακόλουθα συμπτώματα: ρίγη, πυρετός, βήχας ή βραχνάδα, πόνος στο κάτω μέρος της πλάτης ή στο πλάι, επώδυνη ή δύσκολη ούρηση, αιμορραγία ή αιμορραγία, μαύρα κόπρανα, αίμα στα ούρα ή τα κόπρανα θα πρέπει να συμβουλευτείτε αμέσως τον γιατρό.

Η εμφάνιση της θρομβοπενίας απαιτεί ιδιαίτερη προσοχή κατά την εκτέλεση επεμβατικών διαδικασιών και οδοντιατρικές διαδικασίες, τακτική επιθεώρηση των χώρων επί / εντός του, του δέρματος και των βλεννογόνων (για σημεία αιμορραγίας), όριο συχνότητας ενοχλητικό και η απόρριψη του / m ένεση, Ο έλεγχος της αρτηριακής στα ούρα, κάνω εμετό, Λάχανο. Οι ασθενείς θα πρέπει να ξυρίσουν προσεκτικά, μανικιούρ, βούρτσισε τα δόντια σου, οδοντίατροι χρησιμοποιούν κλωστές και οδοντογλυφίδες, να πραγματοποιήσει πρόληψη της δυσκοιλιότητας, την αποφυγή πτώσεων και άλλους τραυματισμούς, καθώς και η κατανάλωση αλκοόλ και το ακετυλοσαλικυλικό οξύ, να αυξήσει τον κίνδυνο γαστρεντερικής αιμορραγίας. Θα πρέπει να αναβάλλει το πρόγραμμα εμβολιασμού (διεξάγει μετά από 3-12 μήνες μετά τον τελευταίο κύκλο της χημειοθεραπείας) ασθενή και κατοικούν μέλη της οικογένειας (θα πρέπει να εγκαταλείψει την ανοσοποίηση από του στόματος εμβόλιο της πολιομυελίτιδας). Συνιστάται να αποφεύγεται η επαφή με μολυσματικές ασθενείς, ή χρησιμοποιούν μη-εκδήλωση για την πρόληψη της μόλυνσης (μάσκα προσώπου, κ.λ.π.). Κατά τη διάρκεια της θεραπείας θα πρέπει να χρησιμοποιούν τα κατάλληλα αντισυλληπτικά μέτρα. Σε περίπτωση επαφής με το δέρμα ή τους βλεννογόνους πρέπει να είναι πολύ καλό πλύσιμο με νερό (βλεννογόνου) ή με σαπούνι και νερό (δέρμα). Διάλυση, αραίωση και χορήγηση του σκευάσματος διεξάγεται από εκπαιδευμένο ιατρικό προσωπικό με την προστασία (γάντια, μάσκες, ενδύματα και άλλα.).

Προσοχή.

Όταν εκτελείτε το διαγνωστικό τεστ (δέρμα δείγμα για καντιντίαση, Παρωτίτιδα, trihofitiu, tuberkulinovaja δείγμα) ίσως: Καταστολή της θετική αντίδραση, και μια μέθοδο της απόκτησης των αποτελεσμάτων ψευδή θετικά τεστ Παπανικολάου. Ένεση χρησιμοποιώντας neliofiolizirovannogo ή liofilizirovannogo σε σκόνη που παρασκευάζεται προσθέτοντας νερό για ένεση (στείρα ή bakteriostaticescoy, χρησιμοποιώντας ως ένα συντηρητικό μόνο paraben) σε φιάλες (ziklofosfamida συγκέντρωση είναι 20 mg / ml). Μαγειρεμένο το διάλυμα είναι σταθερό σε θερμοκρασία δωματίου 24 όχι, στο ψυγείο είναι 6 ημέρα. Για την εισαγωγή από την έγχυση στα προσθήκη σε διαλύματα για έγχυση. Εάν το διάλυμα παρασκευάζεται όχι σε βακτηριοστατικό νερό, Θα πρέπει να χρησιμοποιήσετε για 6 όχι. Χημειοθεραπεία σε βρέφη ως αραιωτικό αποκλειστεί βενζυλική αλκοόλη.

Συνεργασία

Δραστική ουσίαΠεριγραφή της αλληλεπίδρασης
ΑζαθειοπρίνηFMR: συνέργεια. Αυξήσεις (αμοιβαία) ο κίνδυνος από δευτερογενείς όγκους και λοιμώξεις.
ΑλλοπουρινόληFMR. Αυξήσεις (αμοιβαία) καταστολή της λειτουργίας του μυελού των οστών.
BusulfanFMR: συνέργεια. Δυναμώνει (αμοιβαία) αποτελέσματα, συμπ. της πιθανότητας και της σοβαρότητας των δυσμενών, Μπορεί να υπάρχουν venookkljuzionnaja νόσου, καρδιακός επιπωματισμός.
ΝταουνορουμπικίνηFMR. Δυναμώνει (αμοιβαία) αποτελέσματα, συμπ. πλευρά (ειδικά cardiotoksicskie); Κατά τον διορισμό δόση downorubitina δεν πρέπει να υπερβαίνει 400 mg / m2.
ΔοξορουβικίνηFMR: συνέργεια. Δυναμώνει (αμοιβαία) αποτελέσματα, συμπ. πλευρά (ειδικά cardiotoksicskie); Κατά τον διορισμό δεν πρέπει να υπερβαίνει τη δόση της δοξορουβικίνης 400 mg / m2.
ΚοκαΐνηFKV. FMR. Ενάντια στο σκηνικό των ziklofosfamida (αναστέλλει τη δράση της χολινεστεράσης) μειώνει ή να επιβραδύνει την υδρόλυση, ενισχυμένο και εκτεταμένη επίδραση, αυξημένο κίνδυνο τοξικότητας.
Η λοβαστατίνηFMR. Αυξήσεις (αμοιβαία) η πιθανότητα ανεπιθύμητων ενεργειών; Κατά τον διορισμό ενδεχομένως υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης της οξείας νέκρωση των σκελετικών μυών και οξεία νεφρική ανεπάρκεια.
MerkaptopurinFMR: συνέργεια. Αυξήσεις (αμοιβαία) ο κίνδυνος από δευτερογενείς όγκους και λοιμώξεις.
Ιωδιούχο SuksametoniaFMR. Ενάντια στο σκηνικό των ziklofosfamida (μειώνει την pseudocholinesterasis-ενζυμική δραστηριότητα, gidrolizujushhego χλωριούχο σουξαμεθόνιο), εμβαθυνθεί και να επεκταθεί η νευρομυϊκή διαβίβαση εμπάργκο, Ίσως ισχυρή ή παρατεταμένη αναπνευστική καταστολή ή διακοπή (άπνοια); ταυτόχρονα ή διαδοχικά ραντεβού προσοχή.
FtoruracilFMR: συνέργεια. Δυναμώνει (αμοιβαία) αποτελέσματα, συμπ. η πιθανότητα και η σοβαρότητα των ανεπιθύμητων.
KhlorambutsilFMR: συνέργεια. Αυξήσεις (αμοιβαία) ο κίνδυνος από δευτερογενείς όγκους και λοιμώξεις.
Η κυκλοσπορίνηFMR: συνέργεια. Αυξήσεις (αμοιβαία) ο κίνδυνος από δευτερογενείς όγκους και λοιμώξεις.
ΚυταραβίνηFMR. Δυναμώνει (αμοιβαία) αποτελέσματα, συμπ. η πιθανότητα και η σοβαρότητα των ανεπιθύμητων.

Κουμπί επιστροφής στην κορυφή