Cyclophosphamid

Wenn ATH:
L01AA01

Eigenschaft.

Das weiße, kristalline Pulver. In Wasser löslich: 40 g / l, leicht löslich in Alkohol, Benzol, Ethylenglycol, Tetrachlorkohlenstoff, dioksane; schwer lösliche in Ether und Aceton. Molekulargewicht - 279,10.

Pharmakologische Wirkung.
Antitumor-, Zytostatika, alkylierenden, immunsuppressive.

Anwendung.

Kleinzelligem Lungenkrebs, Ovarialkarzinom, Zervix und Gebärmutter, Brust, Blase, Prostata, Hoden seminoma; sympathicoblastoma, Retinoblastom, angiosarkoma, retikulosarkoma, Lymphosarkom, chronischer lymphatischer- und myeloische Leukämie, akute lymphoblastische, myeloischer, monoblastnыy Leukämie, limfogranulematoz, Non-Hodgkin-Lymphoms, multiples Myelom, Wilms-Tumor, Ewing-Tumor, Weichteilsarkomen, Osteosarkom, Keimzelltumoren, granulosarcoid; Autoimmunkrankheiten, einschließlich systemischer Bindegewebserkrankungen, incl. rheumatoide Arthritis, psoriaticheskiy Arthritis, autoimmunnaya gemoliticheskaya Anämie, nephrotisches Syndrom, Unterdrückung der Transplantatabstoßung.

Gegenanzeigen.

Überempfindlichkeit, schweren Nierenfunktionsstörungen, Knochenmarkshypoplasie, Leukopenie (Die Anzahl der Leukozyten beträgt weniger als 3,5 109/l) und / oder Thrombozytopenie (Die Anzahl der Leukozyten beträgt weniger als 3,5 109/l), schwere Anämie, schwere Kachexie, terminalen Stadium von Krebs, Schwangerschaft, Stillzeit.

Einschränkungen.

Bewertung des Nutzen-Risiko-Verhältnis ist erforderlich, falls erforderlich Zweck in folgenden Fällen: ermöglichen Vetryanaya, Herpes zoster und anderen systemischen Infektionen, Beeinträchtigung der Nierenfunktion (Urolithiasis Krankheit, Gicht und dergleichen.), Leber, schwere Herzerkrankung, Unterdrückung der Knochenmarksfunktion, Infiltration des Knochenmarks von Tumorzellen, Hyperurikämie, Zystitis, adrenalэktomiya, vor zytotoxischen oder Strahlentherapie, ältere Menschen und Alter der Kinder.

Schwangerschaft und Stillzeit.

In der Schwangerschaft kontraindiziert.

Kategorie Aktionen resultieren in FDA - D. (Es gibt Hinweise auf die Gefahr von Nebenwirkungen von Medikamenten auf dem menschlichen Fötus, in der Forschung oder Praxis erhalten, Jedoch sind die möglichen Vorteile, mit Drogen in Schwangerschaft assoziiert, kann seine Verwendung zu rechtfertigen, trotz des möglichen Risikos, wenn das Medikament in lebensbedrohlichen Situationen oder schwere Erkrankung erforderlich, wenn sicherer Mittel sollten nicht verwendet werden, oder sind unwirksam werden.)

Zum Zeitpunkt der Behandlung sollte das Stillen zu stoppen.

Nebeneffekte.

Aus dem Verdauungstrakt: Anorexie, Stomatitis, trockener Mund, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen, Magen-Darm-Blutungen, gemorragicheskiy ulcerosa, toxische Hepatitis, Gelbsucht.

Aus dem Nervensystem und Sinnesorgane: Asthenie, Schwindel, Kopfschmerzen, Verwirrung, verschwommene Sicht.

Herz-Kreislauf-System und Blut (Hämatopoese, Blutstillung): mielodeprescia, Leukopenie, Agranulozytose, Thrombozytopenie, Anämie, Blutungen und Blutungen, Spülung, Kardiotoxizität, Herzfehler, Herzschlag, hämorrhagische mioperikardit, perikardit.

Über den Atemtrakt: Atemlosigkeit, Pneumonitis, interstitielle Lungenfibrose.

Mit Urogenitalsystems: hämorrhagischen Zystitis, uretrit, Fibrose Blase, Atypie Zellen der Blase, Hämaturie, Herzflattern, Schmerzen oder Schwierigkeiten beim Wasserlassen, Hyperurikämie, Nephropathie, Ödeme der unteren Extremitäten, giperurikozurija, renale tubuläre Nekrose, Amenorrhoe, Hemmung der Funktion der Eierstöcke, Azoospermie.

Für die Haut: Alopezie, giperpigmentatsiya (Fingernägel, Palmen), w / Blutung, Röte des Gesichts, Ausschlag, Nesselsucht, Juckreiz, Hyperämie, Gedunsenheit, Schmerzen an der Injektionsstelle.

Andere: anaphylaktische Reaktionen, Schmerzsyndrom (Rückenschmerzen, von, Knochen, Gelenke), Fiebersyndrom, Schüttelfrost, die Entwicklung von Infektionen, Syndrom der inadäquaten Sekretion von ADH, Myxödem (Schwellung der Lippen), giperglikemiâ, erhöhte Aktivität der Transaminasen im Blut.

Zusammenarbeit.

Effect Anstieg Chlorpromazin, trizyklische Antidepressiva, Barbiturate, Theophyllin, Thyroidhormone, Induktoren von microsomal Leber-Enzyme (Verbesserung der Bildung alkylierenden Metaboliten), schwächen (incl. toxische Wirkung) -Glukokortikoida und chloramphenicol. Andere Myelotoxizität Drogen, Strahlentherapie, Allopurinol kann die Hemmung der Funktion des Knochenmarks zu potenzieren. Schwächt die Wirksamkeit der Immunisierung inaktivierten Impfstoffen; Verwendung von Impfstoffen, enthält lebende Viren, steigert die virale Replikation und die Nebenwirkungen der Impfung. Können verbessern (was zu einer Hemmung der Synthese von Gerinnungsfaktoren in der Leber und Thrombozytenstörungen) oder Verringern der Aktivität von indirekten Antithrombotika. Schwächt Wirkung (erhöht die Konzentration der Harnsäure) protivopodagricakih Drogen (allopurinola, Colchicin, Probenecid oder sulfinpirazona) bei der Behandlung von Hyperurikämie und Gicht (letzten Dosisanpassung erforderlich). Erhöht Kardiotoxizität Cytarabin, Doxorubicin, Es stärkt die Blockade der neuromuskulären Übertragung, von Succinylcholin verursacht. Urikosurika das Risiko einer Nephropathie erhöhen, Immunsuppressiva (Azathioprin, khlorambutsil, Glucocorticoide, Cyclosporin, merkaptopurin) – das Risiko einer sekundären Tumoren und Infektionen. Auf dem Hintergrund von Lovastatin bei Patienten nach Herztransplantation erhöhten Risiko einer Rhabdomyolyse und akutes Nierenversagen.

Überdosis.

Symptome: Übelkeit, Erbrechen, schwerer Knochenmarkdepression, Fieber, Syndrom, dilatative Kardiomyopathie, Multiorganversagen, hämorrhagischen Zystitis usw..

Behandlung: Krankenhausaufenthalt, Überwachung von Vitalfunktionen; simptomaticheskaya Therapie, incl. Ernennung von Antiemetika; falls erforderlich - Transfusion von Blutbestandteilen; Verabreichung von Stimulanzien Hämatopoese, Breitspektrum-Antibiotika, Vitamin (Pyridoxin in / m 0,05 g, etc..).

Dosierung und Verabreichung.

Innerhalb, ICH /, / M, im Hohlraum (intraperitoneal oder intrapleural). Die Wahl der Art der Verabreichung, Dosierung wird in Übereinstimmung mit den Angaben und Chemotherapie durchgeführt. Dose einzeln aufgenommen, wird auf der Basis der klinischen Wirkung korrigierten, die Schwere der toxischen Wirkung. Überschrift Dosis beträgt 8-14 g, Als nächstes gehen Sie weiter zum unterstützende Pflege ist 0,1-0,2 g 2 mals wöchentlich. Als Immunodepressivnogo Mittel ernennen einen Durchschnitt von 0,05-0,1 g/Tag (1-1,5 mg/kg/Tag), mit einer guten Ausdauer beträgt 3-4 mg/kg.

Vorsichtsmaßnahmen.

Verwenden Sie nur unter ärztlicher Aufsicht, mit Erfahrung Chemotherapie. Sollte streng nach Dosierung einhalten, incl. zu einer bestimmten Zeit (insbesondere in der Kombinationstherapie) und nicht die doppelte nach der Dosis, Wenn Sie den vorherigen verpasst. Zur Herstellung von Arzneimitteln zur Anwendung bei Kleinkindern nicht empfohlen Verdünnungs, Benzylalkohol enthält, tk. kann tödlich giftigen Syndrom entwickeln: metabolische Azidose, ZNS-Depression, Atemstillstand, Nierenversagen, gipotenziya, Krämpfe, intrakranielle Blutung.

Vor und während der Behandlung (in kurzen Intervallen) müssen Sie das Niveau von Hämoglobin zu bestimmen, oder Hämatokrit, die Anzahl der Leukozyten (über alle, Differential), Plättchen, BUN, Bilirubin, Kreatinin, Harnsäure, ALT-Aktivität, IS, LDH, Messung der Diurese, spezifisches Gewicht des Urins, Identifizierung Mikrohämaturie. Schwere Leukopenie mit der geringsten Anzahl von weißen Blutzellen entwickeln 7-12 Tage nach der Injektion. Die Höhe der gebildeten Elemente nach 17-21 Tagen erholt. Die Anzahl der Leukozyten beträgt weniger als 3,5 109/Die Anzahl der Leukozyten beträgt weniger als 3,5 109/l sollte die Behandlung unterbrochen werden, bis die Symptome verschwinden gematotoksichnosti werden. Kardiotoxischen Wirkung am stärksten ausgeprägt ist (bei Dosen von 180-270 mg/kg) 4-6 Tage.

Während des Verlaufs der Behandlung empfohlen Bluttransfusion (100-125 Ml 1 einmal die Woche). Um Hyperurikämie und Nephropathie verhindern, aufgrund der erhöhten Produktion von Harnsäure (häufig in der Anfangsphase der Behandlung auf), vor der Therapie mit Cyclophosphamid und während 72 Stunden nach der Anwendung des empfohlenen ausreichende Zufuhr von Flüssigkeiten (bis 3 Liter pro Tag), Anwendung von Allopurinol (in manchen Fällen) und die Verwendung der Mittel, alkalizing Urin. Zur Prävention hämorrhagischer Zystitis (Es kann innerhalb von ein paar Stunden oder ein paar Wochen nach der Verabreichung zu entwickeln) Es sollte am Morgen entnommen werden (der Großteil der Metaboliten vor dem Schlafengehen abgeleitet), so oft wie möglich, um die Blase zu entleeren und anzuwenden UROMITEKSAN. Bei den ersten Anzeichen von hämorrhagischen Zystitis Behandlung stoppt, um die Symptome der Krankheit zu beseitigen.

Um mögliche Dyspepsie reduzieren Empfangen Cyclophosphamid in kleinen Dosen für 1 d. Teilweise oder vollständige Alopezie, während der Behandlung beobachtet, reversibel, und nach Beendigung der Behandlung das normale Haarwachstum wiederhergestellt (Struktur und Farbe verändert werden kann). Wenn folgende Symptome: Schüttelfrost, Fieber, Husten oder Heiserkeit, Schmerzen im unteren Rücken oder der Seite, Schmerzen oder Schwierigkeiten beim Wasserlassen, Blutungen oder Blutungen, schwarzer Stuhl, Blut im Urin oder Kot sollte sofort einen Arzt aufsuchen.

Das Auftreten von Thrombozytopenie bedingt sehr sorgfältig ausführen invasive Verfahren und Zahnbehandlungen, regelmäßige Inspektion von Orten auf / in der, Haut und Schleimhäute (Anzeichen für eine Blutung), Grenzfrequenz schwierig und die Ablehnung der / m Injektion, Kontrolle Blut im Urin, erbrechen, Grünkohl. Die Patienten müssen sorgfältig rasieren werden, Maniküre, Putz dir die Zähne, Zahnärzte verwenden Threads und Zahnstocher, zur Durchführung von Prävention von Verstopfung, vermeiden Stürzen und anderen Verletzungen, sowie die Aufnahme von Alkohol und Acetylsalicylsäure, das Risiko von Magen-Darm-Blutungen erhöhen. Sollte aufschieben Impfplan (Verhalten nach 3-12 Monaten nach dem letzten Chemotherapiezyklus) krank und lebt mit ihm Familienmitglieder (sollte die Immunisierung Polio-Schluckimpfung aufgeben). Es wird empfohlen, den Kontakt mit infektiösen Patienten zu verhindern, oder mit nicht-Ereignis für die Prävention von Infektionen (Gesichtsmaske usw.). Während der Behandlung sollten geeignete Verhütungsmaßnahmen anwenden. Bei Berührung mit der Haut oder den Schleimhäuten muss gründliches Waschen mit Wasser (Schleimhaut) oder Wasser und Seife (Haut). Auflösung, Verdünnung und Verabreichung des Präparats erfolgt durch ausgebildetes medizinisches Personal mit dem Schutz durchgeführt (Handschuhe, Masken, Kleidung und andere.).

Vorsichts.

Wenn Sie Diagnosetests ausführen (jede Probe Candidiasis, эpidemicheskiy Mumps, trihofitii, tuberkulinovaya Probe) vielleicht: Unterdrückung einer positiven Reaktion, und eine Methode zur Gewinnung von falsch positiven Pap-Testergebnisse. Eine Lösung zur Injektion unter Verwendung neliofiolizirovannogo oder lyophilisierte Pulver wird durch Zugabe von Wasser zur Injektion (sterile oder bakteriostatische, Verwendung als das einzige Konservierungsmittel Paraben) Fläschchen (Ziklofosfamida Konzentration 20 mg / ml). Gekochte Lösung ist bei Raumtemperatur stabil 24 Nein, im Kühlschrank ist 6 Tage. Zur Verabreichung durch I / V-Infusion gegeben, um Lösungen für die parenterale Verabreichung. Wenn die Lösung nicht bereit bakteriostatisches Wasser, Sie sollten es für den Einsatz 6 Nein. Chemotherapie bei Säuglingen als ein Verdünnungsmittel Benzylalkohol ausgeschlossen.

Zusammenarbeit

WirkstoffBeschreibung der Wechselwirkung
AzathioprinFMR: Synergismus. Erhöht (gegenseitig) das Risiko einer sekundären Tumoren und Infektionen.
AllopurinolFMR. Erhöht (gegenseitig) Unterdrückung der Knochenmarksfunktion.
BusulfanFMR: Synergismus. Stärkt (gegenseitig) Auswirkungen, incl. die Wahrscheinlichkeit und die Schwere der unerwünschten, Möglicherweise gibt es Venookkljuzionnaja Krankheit, Herzbeuteltamponade.
DaunorubicinFMR. Stärkt (gegenseitig) Auswirkungen, incl. Seite (vor allem cardiotoksicskie); Bei der Ernennung Dosis nicht überschreiten Downorubitina 400 mg / m2.
DoxorubicinFMR: Synergismus. Stärkt (gegenseitig) Auswirkungen, incl. Seite (vor allem cardiotoksicskie); Während die Ernennung sollte die Dosis von Doxorubicin nicht überschreiten. 400 mg / m2.
KokainFKV. FMR. Vor dem Hintergrund der ziklofosfamida (hemmt die Aktivität der cholinesterase) reduziert oder verlangsamt Hydrolyse, verstärkte und verlängerte Wirkung, erhöhte Risiko der Toxizität.
LovastatinFMR. Erhöht (gegenseitig) die Wahrscheinlichkeit von unerwünschten Ereignissen; Bei der Ernennung von möglicherweise höhere Inzidenz von akuten Nekrosen der Skelettmuskulatur und akutem Nierenversagen.
MerkaptopurinFMR: Synergismus. Erhöht (gegenseitig) das Risiko einer sekundären Tumoren und Infektionen.
Suksametoniya IodidFMR. Vor dem Hintergrund der ziklofosfamida (reduziert die Aktivität Pseudocholinesterasis-Enzym, Gidrolizujushhego Suxamethonium Chlorid), vertiefte und verlängerte Blockade der neuromuskulären Übertragung, mögliche schwere oder längere Atemdepression oder Haltestelle (Atemstillstand); gleichzeitig oder nacheinander Termin Vorsicht.
FtoruracilFMR: Synergismus. Stärkt (gegenseitig) Auswirkungen, incl. die Wahrscheinlichkeit und Schwere von Neben.
KhlorambutsilFMR: Synergismus. Erhöht (gegenseitig) das Risiko einer sekundären Tumoren und Infektionen.
CyclosporinFMR: Synergismus. Erhöht (gegenseitig) das Risiko einer sekundären Tumoren und Infektionen.
CytarabinFMR. Stärkt (gegenseitig) Auswirkungen, incl. die Wahrscheinlichkeit und Schwere von Neben.

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