Циклофосфамид

Когато ATH:
L01AA01

Характеристика.

The бял кристален прах. Разтворим във вода: 40 г / л, слабо разтворим в алкохол, бензол, етиленгликол, тетрахлорметан, dioksane; трудно се разтварят в етер и ацетон. Молекулна маса- 279,10.

Фармакологично действие.
Антитуморно, цитостатик, алкилиране, имуносупресивна.

Приложение.

Дребноклетъчен белодробен рак, рак на яйчниците, шийката на матката и матката тяло, Гърди, Мехур, простата, Тестисите семином; sympathicoblastoma, ретинобластом, angiosarkoma, retikulosarkoma, лимфосарком, хронична лимфоцитна- и миелоидна левкемия, остра лимфобластна, миелогенна, monoblastnыy левкемия, limfogranulematoz, неходжкинов лимфом, множествена миелома, Тумор на Wilms, Тумор на Ewing, сарком на меките тъкани, остеосарком, тумори на зародишни клетки, granulosarcoid; автоимунни заболявания, системни заболявания на съединителната тъкан, включително, вкл. ревматоиден артрит, псориатичен артрит, автоимунна хемолитична анемия, нефротичен синдром, Потискане на трансплантация на реакции на отхвърляне.

Противопоказания.

Свръхчувствителност, тежка бъбречна дисфункция, хипоплазия на костния мозък, левкопения (число лейкоцитов менее 3,5·10⁹/л) и/или тромбоцитопения (число тромбоцитов менее 120·10⁹/л), тежка анемия, изразено кахексия, краен стадий на рак на, бременност, кърмене.

Прилагат Ограничения.

Съотношението риск-polza необходими срещи в следните случаи: позволи vetryanaya, херпес зостер и други системни инфекции, увреждане на бъбречната функция (уролитиаза заболяване, подагра и др.), черен дроб, тежко сърдечно заболяване, потискане на функцията на костния мозък, инфилтрация на костния мозък на туморни клетки, хиперурикемия, цистит, адреналектомия, преди цитотоксичен или лъчева терапия, възрастните хора и децата-годишна възраст.

Бременност и кърмене.

Противопоказно при бременност.

Категория действия на плод по FDA — Д. (Има доказателства за риска от нежелани ефекти на лекарства върху човешкия фетус, получено в научните изследвания или практика, Въпреки това, потенциалните ползи, свързана с наркотици в бременна, може да оправдае използването му, независимо от възможния риск, ако е необходимо лекарството в животозастрашаващи ситуации или тежко заболяване, когато по-безопасни средства не трябва да се използват или са неефективни.)

По време на лечението трябва да се спре кърменето.

Странични ефекти.

От храносмилателния тракт: анорексия, стоматит, сухота в устата, гадене, повръщане, диария, стомашни болки, стомашно-чревно кървене, хеморагичен колит, токсичен хепатит, жълтеница.

От нервната система и сетивните органи: астения, виене на свят, главоболие, объркване, замъглено зрение.

Сърдечно-съдова система и кръв (хемопоеза, хемостаза): mielodeprescia, левкопения, агранулоцитоза, тромбоцитопения, анемия, кървене и кръвоизлив, прочистване, кардиотоксичност, сърдечна недостатъчност, сърдечен пулс, кървави mioperikardit, perikardit.

От дихателната система: задух, пневмонит, Интерстициален pneumosclerosis.

С пикочно-половата система: хеморагичен цистит, uretrit, пикочния мехур фиброза, необичайни мехур клетки, хематурия, бързо, болезнено или затруднено уриниране, хиперурикемия, нефропатия, оток на долните крайници, giperurikozurija, тубулна некроза, аменорея, инхибиране на функцията на яйчниците, азооспермия.

За кожата: алопеция, хиперпигментация (ноктите на пръстите, палми), /hemorrhage, зачервяване на лицето, обрив, копривна треска, сърбеж, хиперемия, подпухналост, болка на мястото на инжектиране.

Друг: анафилактични реакции, болков синдром (болки в кръста, от, кости, стави), трескава синдром, втрисане, развитието на инфекции, синдрома на неадекватна секреция на ADH, микседем (подуване на устните), giperglikemiâ, увеличаване на transaminaz в кръвта.

Сътрудничество.

Ефект увеличи хлорпромазин, трициклични антидепресанти, барбитурати, теофилин, тироидни хормони, induktora mikrosomaionah чернодробни ензими (подобряване на образованието, алкилиращи метаболити), отслаби (вкл. токсичен ефект) -glukokortikoida and хлорамфеникол. Други миелотоксичността наркотици, лъчетерапия, Алопуринол може да potenzirovti потискане на костния мозък. Отслабва ефективността на имунизационни инактивирани ваксини; с ваксини, съдържащ живи вируси, повишава вирусната репликация и странични ефекти на ваксинацията. Може да се подобри (в резултат на потискане синтеза на кръвосъсирването фактори в черния дроб и нарушения на тромбоцити) или намаляване на дейността на анти-непряко действие. Отслабва ефект (повишава концентрацията на пикочната киселина) protivopodagricakih препарати (allopurinola, колхицина, пробенецид или sulfinpirazona) при лечението на хиперурицемия и подагра (Необходимо е последната корекция на дозата). Увеличава cardiotoksicnosti citarabina, доксорубицин, засилва ембаргото нервно-мускулното предаване, причинени от suktinilholinom. Урикозурични средства увеличават риска от нефропатия, имуносупресори (азатиоприн, khlorambutsil, глюкокортикоиди, циклоспорин, merkaptopurin) — на риска от вторични тумори и инфекции. На фона на lovastatina при пациенти след сърдечна трансплантация увеличава риска от тежка скелетната мускулна некроза и остра бъбречна недостатъчност.

Свръх доза.

Симптоми: гадене, повръщане, тежко подтискане на костния мозък, треска, синдром на дилатация кардиомиопатия, полиорганна недостатъчност, хеморагичен цистит, и т.н..

Лечение: хоспитализация, мониторинг на жизнените функции; симптоматична терапия, вкл. антиеметици; ако е необходимо - преливане на кръвни съставки; въвеждането на кръв стимулант, широкоспектърни антибиотици, витамин терапия (Пиридоксин в / м 0,05 g и др.).

Дозиране и приложение.

Вътре, I /, / M, в кухина (интраперитонеално или vnutriplevralno). Изборът на начина на прилагане, дозировка се прилага съобразно индикациите и химиотерапия. Доза качват индивидуално, се коригира въз основа на клиничен ефект, тежестта на токсичността. Заглавие доза е 8-14 g, След това, преминете към поддържащи грижи е 0.1-0.2 g 2 пъти седмично. Като immunodepressivnogo фондове назначи средно 0.05-0.1 g/ден (1-1,5 мг/кг/ден), с добра издръжливост е 3-4 mg/kg.

Предпазни мерки.

Използвайте само под лекарско наблюдение, с опит химиотерапия. Трябва стриктно да се придържат към дозов режим, вкл. в определени часове на деня (особено в комбинирана терапия) и не не Двойна доза проследяване, Ако предишните капитан. За подготовка на наркотици за употреба при бебета не се препоръчва разредители, съдържащ бензилов алкохол, т.. Може би фатални токсични синдром: метаболитна ацидоза, Потискане на ЦНС, дихателна недостатъчност, бъбречна недостатъчност, хипотония, гърчове, вътречерепен кръвоизлив.

Преди и по време на лечението (на кратки интервали) трябва да се определи нивото на хемоглобина или хематокрита, броят на левкоцитите (общо, диференциал), Тромбоцитите, BUN, билирубин, креатинин, Пикочна киселина, ALT дейност, Е, LDH, измерване на диуреза, плътност на урината, идентификация на mikrogematurii. Изразено lakopenia с най-малък брой левкоцити е 7-12 дни след инжектиране. Уеднаквено ниво се възстановява след 17-21 ден. При уменьшении числа лейкоцитов менее 2,5·10⁹/л и/или тромбоцитов — менее 100·10⁹/l лечение трябва да спре до симптоми gematotoksicnosti. Cardiotoksicescoe ефект най-силно изразена (при дози от 180-270 мг/кг) в рамките на 4-6 дни.

По време на курса на лечение се препоръчва да преливане на кръв (100-125 Ml 1 веднъж седмично). За да се предотврати gieperriquemii и нефропатия, дължи на увеличеното производство на пикочна киселина (често възникват по време на първоначалния период на лечение), преди терапия с циклофосфамид и по време на 72 часа след прилагане на препоръчителните адекватен прием на течности (към 3 литра на ден), употреба на алопуринол (в някои случаи) и използването на фондовете, podshhelachivajushhih урина. За предотвратяване на хеморагичен цистит (може да се развие в рамките на няколко часа или няколко седмици след въвеждането на) трябва да бъдат взети на сутринта (по-голямата част на метаболити се появява преди сън), често изпразване на пикочния мехур и Uromitexan се прилагат. При първите признаци на хеморагичен цистит лечение спира до симптоми.

С оглед намаляване dispepticakih явления на ziklofosfamida прием е възможно в малки дози по време на 1 д. Частична или пълна алопеция, наблюдаваните по време на лечението, обратим и след приключване на лечението нормалната коса растеж възстановени (структура и цвят могат да бъдат променени). Ако следните симптоми: втрисане, треска, кашлица или дрезгавост, болка в долната част на гърба или отстрани, болезнено или затруднено уриниране, кървене или кръвоизлив, черни изпражнения, кръв в урината или изпражненията трябва незабавно да се консултирате с лекар.

Появата на тромбоцитопения налага повишено внимание при извършване на инвазивни процедури и стоматологични процедури, редовни проверки на местата на / в, кожата и лигавиците (за признаци на кървене), ограничение на честотата неприятен и отхвърлянето на инжекция / m, Контрол на кръв в урината, бълвоч, зеле. Пациентите трябва внимателно да се бръснат, маникюр, измий си зъбите, зъболекарите използват конци и клечки за зъби, да извършва профилактика на запек, избегнат падания и други наранявания, както и приема на алкохол и ацетилсалицилова киселина, увеличи риска от стомашно-чревно кървене. Трябва да отложат схема на ваксиниране (провежда след 3-12 месеца след последния цикъл на химиотерапия) търпелив и пребивават членовете на семейството (трябва да се откаже имунизация перорална ваксина срещу полиомиелит). Препоръчително е да се избягва контакт с инфекциозни пациенти, или да използвате не-събитие за предотвратяването на инфекция (маска за лице и т.н.). По време на лечението трябва да използват ефективни методи за контрацепция. В случай на контакт с кожата или лигавиците, трябва да бъде щателно измиване с вода (лигавица) или сапун и вода (кожата). Разтваряне, разреждане и приложение на препарата се извършва от обучен медицински персонал със защитата (ръкавици, маски, дрехи и други.).

Внимание.

Когато стартирате диагностичен тест (кожна проба за кандидоза, паротит, trihofitiu, tuberkulinovaâ проба) може би: Потискане на положителна реакция, и метод за получаване на фалшиво положителни Pap тест резултати. Инжекция с помощта neliofiolizirovannogo или liofilizirovannogo на прах, приготвени чрез добавяне на вода за инжектиране (стерилна или bakteriostaticescoy, използване като консервант само парабен) в бутилки (ziklofosfamida концентрация е 20 мг / мл). Варени разтвор е стабилен при стайна температура за 24 не, в хладилника е 6 дни. За въвеждането от/в инфузия добави в разтвори за инжектиране. Ако разтвор на готови не на бактериостатични вода, Трябва да използвате го за 6 не. Химиотерапия при бебета като разредител изключи бензилов алкохол.

Сътрудничество