Merkaptopurin

Когато ATH:
L01BB02

Характеристика.

Antimetaʙolit, относится к группе аналогов пурина. По строению близок к аденину (6-аминопурин), гипоксантину (6-оксипурин), гуанину (2-амино−6-оксипурин), То е тиоловым производным. Оранжев кристален прах. Практически неразтворим във вода и алкохол, разтворим в гореща вода, в растворах щелочей. Молекулна маса 170,19.

Фармакологично действие.
Антитуморно, имуносупресивна.

Приложение.

Остра левкемия lymfoblastnыy, острый миелолейкоз (вкл. острый миелоцитарный лейкоз), обострение хронического миелолейкоза, khorionepityelioma matki, ретикулез, хронический гранулоцитарный лейкоз.

Противопоказания.

Свръхчувствителност, резистентность опухоли, потискане на функцията на костния мозък (лейкопения с числом лейкоцитов меньше 3·10⁹/л, тромбоцитопения с числом тромбоцитов меньше 100·10⁹/л), позволи vetryanaya, опоясывающий лишай и другие инфекции, черния дроб и бъбреците, подагра или почечнокаменная болезнь в анамнезе.

Бременност и кърмене.

Противопоказно при бременност. Применение меркаптопурина при беременности сопровождалось повышенным риском выкидыша или преждевременными родами.

Категория действия на плод по FDA — Д. (Има доказателства за риска от нежелани ефекти на лекарства върху човешкия фетус, получено в научните изследвания или практика, Въпреки това, потенциалните ползи, свързана с наркотици в бременна, може да оправдае използването му, независимо от възможния риск, ако е необходимо лекарството в животозастрашаващи ситуации или тежко заболяване, когато по-безопасни средства не трябва да се използват или са неефективни.)

По време на лечението трябва да се спре кърменето.

Странични ефекти.

От нервната система и сетивните органи: главоболие, слабост.

Сърдечно-съдова система и кръв: наиболее часто — анемия, левкопения, тромбоцитопения (в период активной терапии при остром миелогенном лейкозе у больных часто отмечается период относительной аплазии костного мозга, при этом важно проводить соответствующее поддерживающее лечение).

От храносмилателния тракт: гадене, повръщане, диария, загуба на апетит, хепатотоксични действие (имеет токсико-аллергический генез и чаще возникает при превышении дозы 2,5 мг / кг / ден) или холестаз (пожълтяване на кожата или склерите); рядко - стоматит (обычно при высоких дозах), изъязвления в ЖКТ, чернодробна енцефалопатия.

С пикочно-половата система: менее часто — гиперурикемия или нефропатия.

За кожата: dermatomelasma, кожен обрив, сърбеж.

Друг: снижение иммунитета и предрасположенность к инфекциям.

Сътрудничество.

Алопуринол, пробенецид, sulfinpirazon, колхицин повышают (взаимно) активность и токсичность. Аллопуринол усиливает токсическое действие вследствие замедления метаболизма. На фоне урикозурических противоподагрических средств повышается риск развития нефропатии. При совместном применении с непрямыми антикоагулянтами меркаптопурин может повышать антикоагулянтную активность и/или риск кровотечений в результате снижения в печени синтеза факторов свертывания крови и нарушения образования тромбоцитов, либо снижать антикоагулянтную активность посредством повышения синтеза или активации протромбина. Миелотоксичные препараты или лучевая терапия аддитивно угнетают функции костного мозга. Други имуносупресори (глюкокортикоиди, азатиоприн, khlorambutsil, kortikotropin, циклофосфамид, циклоспорин) увеличивают риск инфекции и вторичных опухолей (усиление иммунодепрессивного действия). Одновременный прием с доксорубицином значительно увеличивает риск гепатотоксичности. Существует полная перекрестная резистентность между меркаптопурином и тиогуанином. В комбинация с живи вирусни ваксини може да предизвика интензифициране на процеса на репликация на ваксиналния вирус., повишени странични ефекти на ваксината и намаляване на производството на антитела в отговор на въвеждането като живи, и инактивирани ваксини.

Свръх доза.

Симптоми: немедленные — анорексия, гадене, повръщане, диария; отсроченные — миелосупрессия, чернодробна дисфункция, гастроентерит.

Лечение: симптоматичен (эффективного антагониста нет, гемодиализ практически не эффективен).

Дозиране и приложение.

Вътре. Взрослым и детям начальная доза внутрь — 2,5 мг/кг/сут или 80–100 мг/м² (среден, 100–200 мг — взрослым, 50 мг — детям 5-летнего возраста). Возможно повышение дозы до 5 мг / кг / ден (няма повече) по време на 4 седмици. Поддържаща доза: 1,5–2,5 мг/кг или 50–100 мг/м² на ден. Больным с печеночной и/или почечной недостаточностью дозу снижают. При назначении одновременно с аллопуринолом (300-600 mg/ден) применяют только 1/3–1/4 обычной дозы меркаптопурина (снижение интенсивности метаболизма за счет блокады ксантиноксидазы).

Суточную дозу применяют обычно однократно.

Применяют также в комбинированной химиотерапии.

Предпазни мерки.

С осторожностью назначают людям пожилого возраста (по-вероятно да стареем бъбречна дисфункция) и деца (Това изисква намаляване на дозата), пациенти, които преди това са били радиация или химиотерапия, пациенти с тумори на бъбреците, при бъбречна и чернодробна недостатъчност.

Пациент должен быть предупрежден о токсичности препарата и недопустимости его применения без консультации с врачом. Может повышать риск вторичного рака и нефропатии (обусловленной повышением образования мочевой кислоты). Во избежание риска нефропатии не следует применять одновременно с меркаптопурином урикозурические средства. С осторожностью применяют после противоопухолевой или лучевой терапии.

Рекомендуется осторожность при обращении с таблетками (разделении их пополам) во избежание загрязнения рук или вдыхания препарата.

Стоматологични интервенция трябва да бъде завършена преди началото терапия или да отложи за нормализиране на кръвната картина (може да увеличи риска от микробна инфекция, забавя оздравителния процес, кървящи венци). По време на лечението повишено внимание при използване на четки за зъби, конци или клечки за зъби.

Бъдете внимателни при комбинирана терапия; всеки продукт трябва да бъде взето в срок.

По време на лечението, важно е достатъчно прием и диурезата течност за последващо усилване предоставяне урикозуричен.

По време на лечението не се препоръчва ваксинацията вирусни ваксини, Да се ​​избягва контакт с хора, получили ваксината срещу полиомиелит, пациенти с бактериални инфекции. Използвайте живи вирусни ваксини при пациенти с левкемия в ремисия не трябва да бъде най-малко 3 месеца след последния цикъл на химиотерапия. Имунизация на перорална ваксина срещу полиомиелит хората, Тя е в близък контакт с пациента, особено членове на семейството, трябва да се отложи.

Появата на симптоми на депресия на функцията на костния мозък, необичайно кървене или кръвоизлив, черни изпражнения, кръв в урината или изпражненията или точката на червени петна по кожата изисква съвети незабавна лекарска.

Бъдете внимателни, за да се избегнат случайни разфасовки с остри предмети (самобръсначка, ножици), Да се ​​избягва контакт спортни или други ситуации, които биха могли да кръвоизлив или травма.

У больных с развившейся в результате применения меркаптопурина тромбоцитопенией рекомендуется соблюдать особые меры предосторожности (ограничение на честотата венепункция, отхвърлянето на инжекция / m, тест на урината, изпражнения и тайната скрита кръв; предотвратяване на запек, отказ от употребата на ацетилсалицилова киселина, и т.н.)

Внимание.

Лечение должно проводиться под тщательным клиническим и гематологическим контролем. Во время и после окончания лечения (по време на 2 седмици) поне 2 раз в неделю проводят контроль периферической крови и костномозгового кроветворения. Необходим контроль за функциями печени и почек, уровнем мочевой кислоты в крови.

Для предотвращения гиперурикемии рекомендуется обильное питье, ако е необходимо, алопуринол и алкализиране на урината. При уменьшении количества лейкоцитов и тромбоцитов ниже допустимого уровня, склонности к кровотечениям или появлении желтухи меркаптопурин следует отменить. Необходимо тщательно следить за картиной крови и, ако е необходимо, проводить поддерживающую терапию и переливание крови. Пациенти, които развиват левкопения трябва да бъдат внимателно наблюдавани за признаци на инфекция, Ако е необходимо, предписват антибиотици. Пациенти с неутропения увеличаване на телесната температура с широкоспектърни антибиотици, предписани емпирично, докато резултатите от бактериологични изследвания и свързаните с диагностични тестове.

В период лечения любого из половых партнеров рекомендуется использовать контрацепцию.