باكليتاكسيل

عندما ATH:
L01CD01

ميزة.

وكيل انتيتومور من أصل نباتي. شبه قلوى, عزل من لحاء شجرة الطقسوس (تاكسوس brevifolia), كما أعدت شبه صناعية وتركيبية بواسطة. أبيض أو أبيض تقريبا مسحوق بلوري. غير قابلة للذوبان في الماء. على دهون عالية. يذوب في 216-217 درجة مئوية. الوزن الجزيئي الغرامي 853,9.

الدوائية العمل.
انتيتومور.

تطبيق.

سرطان المبيض, سرطان الثدي, سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة, رئيس الحرشفية وسرطان العنق, سرطان المثانة perehodnokletochny, سرطان المريء, سرطان الدم, ساركوما كابوزي في مرضى الإيدز.

موانع.

فرط الحساسية (مدفوع. زيت الخروع polyoxyethylated), выраженная нейтропения — менее 1,5·10⁹/ل (الأصل أو تطور في مسار العلاج), у больных с саркомой Капоши — нейтропения менее 1,0·10⁹/ل (الأصل أو تطور في مسار العلاج).

تنطبق قيود.

قلة الصفيحات (менее 100·10⁹/ل), فشل كبدي, العدوى الفيروسية (مدفوع. تمكين vetryanaya, الحلأ النطاقي), تثبيط نخاع العظام تكون الدم بعد العلاج الكيميائي مسبق- أو العلاج الإشعاعي, أمراض القلب (مدفوع. CHD, احتشاء عضلة القلب, اضطرابات التوصيل القلب), طفولة (لم تحدد سلامة وفعالية في الأطفال).

الحمل والرضاعة الطبيعية.

بطلان في الحمل (ممكن الجنين- والآثار سمي جنيني).

فئة الإجراءات تؤدي إلى FDA - د. (هناك أدلة من خطر الآثار السلبية للمخدرات على الجنين البشري, التي تم الحصول عليها في مجال البحوث أو الممارسة, ومع ذلك، فإن الفوائد المحتملة, المرتبطة بالمخدرات في الحمل, قد يبرر استخدامه, على الرغم من المخاطر المحتملة, إذا كانت هناك حاجة للدواء في الحالات التي تهدد الحياة أو المرض الشديد, عندما كلاء أكثر أمانا يجب عدم استخدام أو غير فعالة.)

في وقت المعالجة يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية (غير معروف, سواء باكليتاكسيل يخترق حليب الثدي).

آثار جانبية.

في البيانات المدمجة 10 بحث, تنطوي 812 المرضى (493 - سرطان المبيض, 319 - سرطان الثدي), وقد لوحظت باستخدام جرعات مختلفة ومدد مختلفة بعد إعطاء الآثار الجانبية باكليتاكسيل.

Hematolohycheskye: нейтропения менее 2·10⁹/ل (90%), нейтропения менее 0,5·10⁹/ل (52%), лейкопения менее 4·10⁹/ل (90%), лейкопения менее 1·10⁹/ل (17%), тромбоцитопения менее 100·10⁹/ل (20%), тромбоцитопения менее 50·10⁹/ل (7%), مستويات الهيموجلوبين أقل - فقر الدم 110 ز / لتر (78%), مستويات الهيموجلوبين أقل - فقر الدم 80 ز / لتر (16%).

قمع وظيفة نخاع العظام (أساسا العدلات) وهو التأثير السام الرئيسي, ogranichivayushtim dozu باكليتاكسيل.

العدلات أقل اعتمادا على الجرعة وأكثر - مدة الإدارة (أكثر وضوحا في ضخ على مدار 24 ساعة). عادة يتم وضع علامة على أدنى مستوى من العدلات في يوم 11/8 من العلاج, التطبيع يأتي على 22 يوم. ولوحظ ارتفاع درجة الحرارة في 12% المرضى, المضاعفات المعدية - في 30% المرضى. مسجل مع نتائج مميتة 1% المرضى الذين شخصت مع الإنتان, الالتهاب الرئوي والتهاب الصفاق. الإصابات الأكثر شيوعا, العدلات المرتبطة, فهي التهابات المسالك البولية والجهاز التنفسي العلوي.

مع تطور نقص الصفيحات أدنى مستوى الصفائح الدموية عادة ما يتم وضع علامة على يوم 9/8 من العلاج. النزيف (14% الحالات) كانت محلية, تواتر حدوثها ليس له صلة الجرعة ووقت الإدارة.

وتيرة وشدة فقر الدم لا يتوقف على الجرعة والجدول الزمني للإدارة باكليتاكسيل. نقل خلايا الدم الحمراء المطلوبة 25% المرضى, نقل الصفائح الدموية - 2% المرضى.

في المرضى الذين يعانون من ساركوما كابوزي, وضعت لمكافحة الإيدز, تثبيط نخاع العظام تكون الدم, يمكن أن يحدث العدلات الحموية وإصابة أكثر في كثير من الأحيان ويكون أكثر شدة.

تفاعلات فرط الحساسية. وتيرة وشدة تفاعلات فرط الحساسية لا تعتمد على الجرعة أو الجدول الزمني لإدارة باكليتاكسيل. جميع المرضى في التجارب السريرية التي أجريت قبل إدخال باكليتاكسيل تخدير كافية. وقد لوحظت تفاعلات فرط الحساسية في 41% المرضى ويتجلى أساسا مشاعل (28%), طفح جلدي (12%), انخفاض ضغط الدم (4%), ضيق في التنفس (2%), عدم انتظام دقات القلب (2%) وارتفاع ضغط الدم (1%). تفاعلات فرط الحساسية الشديدة, أن التدخل العلاجي المطلوب (ضيق التنفس, تتطلب استخدام موسعات الشعب الهوائية, انخفاض ضغط الدم, تتطلب تدخل علاجي, وذمة وعائية, الشرى المعمم) لوحظ في 2% الحالات. ربما, وبوساطة هذه التفاعلات التي كتبها الهستامين. في حالة تفاعلات فرط الحساسية الشديدة إلى ضخ المخدرات ينبغي وقفها فورا وبدء علاج الأعراض, وإعادة حقن الدواء لا ينبغي أن يكون.

القلب والأوعية الدموية. انخفاض ضغط الدم (12%, ن = 532) أو ارتفاع ضغط الدم، وبطء القلب (3%, ن = 537) ولوحظ خلال إدارة المخدرات. IN 1% وقد لوحظت حالات آثار جانبية خطيرة, والتي تضمنت إغماء, اضطرابات ضربات القلب (اعرضي تسرع القلب البطيني, توأمية النبض والكامل كتلة AV وإغماء), ارتفاع ضغط الدم، وتخثر وريدي. مريض واحد مع إغماء في 24 ساعة ضخ باكليتاكسيل بجرعة 175 مغ/م² انخفاض ضغط الدم التدريجي المتقدمة قاتلة.

في التجارب السريرية وحظ أيضا تشوهات في رسم القلب (23%). في معظم الحالات، لم يكن هناك ارتباط واضح بين باكليتاكسيل وECG التغييرات, وكانت التغييرات غير هامة سريريا أو كانت أهمية سريرية الحد الأدنى. في 14% المرضى الذين يعانون من المعلمات ECG العادية قبل تميزت الدراسة شذوذ ECG, تنشأ أثناء العلاج.

عصبية. كانت وتيرة وشدة المظاهر العصبية الجرعة التي تعتمد على, لكنها لم تؤثر على مدة التسريب. الاعتلال العصبي المحيطي, تتجلى أساسا في شكل مذل, لاحظت في 60% المرضى, شديدة - في 3% المرضى, في 1% من الحالات كان سبب انسحاب المخدرات. زادت وتيرة اعتلال الأعصاب المحيطية مع زيادة في الجرعة الإجمالية للباكليتاكسيل. وعادة ما تظهر الأعراض بعد الاستخدام المتكرر وتقل أو تزول في غضون عدة أشهر بعد التوقف عن العلاج. الاعتلال العصبي السابق نتيجة للمعاملة السابقة ليست موانع للعلاج باكليتاكسيل.

اضطرابات عصبية خطيرة أخرى, لوحظ بعد إدارة باكليتاكسيل (أقل 1% الحالات): المضبوطات نوع الصرع الكبير, ترنح, التهاب الدماغ. هناك تقارير عن اعتلال الأعصاب في الجهاز العصبي اللاإرادي, مما أدى إلى العلوص الشللي.

ألم مفصلي / ألم عضلي وقعت في 60% المرضى وكان لها طابع الصعب 8% المرضى. عادة، كانت أعراض عابرة, يبدو بعد 2-3 أيام بعد إدارة باكليتاكسيل وعقدت لعدة أيام.

Gepatotoksichnostь. زيادة AST, وقد لوحظ الفوسفاتيز القلوية والبيليروبين في المصل في 19% (ن = 591), 22% (ن = 575) و 7% (ن = 765) المرضى، على التوالي. حالات نخر كبدي واعتلال الدماغ الكبدي المنشأ قاتلة.

الجهاز الهضمي. الغثيان والقيء, الإسهال والتهاب الغشاء المخاطي وقعت في 52, 38 و 31% من المرضى، على التوالي، وكانت خفيفة الى معتدلة في الطبيعة. التهاب الغشاء المخاطي غالبا ما لوحظ خلال ضخ على مدار 24 ساعة, وليس في ساعة 3. بالإضافة إلى, لاحظت ظاهرة انسداد أو انثقاب الأمعاء, nyeitropyenichyeskogo entyerokolita (التهاب الأعور), المساريقي الشريان تجلط الدم (بما في ذلك التهاب القولون الإقفاري).

ردود فعل الموقع في / حقن (13%): تورم محلي, ألم, эritema, تيبس. وأكثر ما تشاهد هذه التفاعلات بعد 24 ساعة ضخ, من بعد 3 ساعات. حاليا، بعض أشكال معينة من التفاعلات العلاج, المرتبطة التسرب من المخدرات, غير معروف. هناك تقارير عن تطوير ريدي والسيلوليت عندما تدار باكليتاكسيل.

سمية أخرى. وقد لوحظ ثعلبة عكسها في 87% المرضى. يلاحظ مجموع فقدان الشعر في جميع المرضى تقريبا بين 14-21 يوما من العلاج. تلبية انتهاك تصبغ أو تلون الظفر (2%). وكانت هناك أيضا تغييرات الجلد عابرة بسبب زيادة الحساسية للباكليتاكسيل. على ذكر وذمة في 21% المرضى, مدفوع. في 1% - لينص صراحة, ولكن هذه الحالات لم تكن قضية انسحاب المخدرات. في معظم الحالات، وتسبب في تورم بواسطة الوصل والمرض. هناك تقارير عن تكرار التفاعلات الجلدية, المرتبطة بالتعرض.

تعاون.

ووفقا للدراسات السريرية, وقد لوحظ إدخال باكليتاكسيل بعد سيسبلاتين ضخ كبت نقي العظم أكثر شدة وانخفض إزالة باكليتاكسيل حول 33% مقارنة مع التسلسل العكسي الإدارة (باكليتاكسيل pered tsisplatinom). في issledovaniyah في المختبر الكيتوكونازول ingibiruet biotransformatsiyu باكليتاكسيل.

جرعة مفرطة.

الأعراض: mielosuprescia, العصبية الطرفية, mukozit.

علاج: عرضي. ترياق Spetsificheskiy غير معروف.

الجرعات والإدارة.

B /, 3 ساعات أو 24 ساعة ضخ (مباشرة قبل إعداد إدارة المخفف لتركيز 0،3-1،2 ملغ / مل من الحلول منها). وضع مجموعة على حدة, اعتمادا على الأدلة, العلاج الكيميائي قبل إجراء (أو عدم وجوده), حالة نظام المكونة للدم, نظم.

الاحتياطات.

وينبغي أن يكون العلاج طبيب, مع تجربة علاج كيميائي, وإذا كانت الشروط, اللازمة للتخفيف من المضاعفات. المراقبة المستمرة المطلوبة من الدم المحيطي, من, معدل ضربات القلب وغيرها من المعالم من الوظائف الحيوية (لا سيما خلال ضخ الأولي أو خلال الساعة الأولى من الإدارة).

عند استخدام باكليتاكسيل بالاشتراك مع سيسبلاتين، ينبغي أن تدار باكليتاكسيل أولا،, تليها سيسبلاتين.

لمنع تطور فرط الحساسية الشديدة ردود الفعل (وتحسين قابلية) قبل التسريب، ينبغي premedicated جميع المرضى الذين يعانون السكرية, مضادات الهستامين وH₂-مستقبلات; الرسم المثالي: ديكساميثازون (أو ما يعادلها) - 20 ملغ شفويا أو / م للمن قبل إدارة باكليتاكسيل 6-12 ساعة, difengidramin (أو ما يعادلها) - 50 في ملغم / في وسيميتيدين - 300 ملغ (أو رانيتيدين - 50 ملغ) ث / ث، قبل الادارة 30-60 دقيقة. إذا واجهت ردود فعل حساسية حادة خلال الإدارة ضخ قفها فورا وعلاج أعراض.

При развитии нейтропении больным не следует вновь назначать препарат до восстановления содержания нейтрофилов до уровня не менее 1,5·10⁹/л и не менее 1·10⁹/لتر مع ساركوما كابوزي (سم. "كونترا"). في البلدان النامية نتيجة ضخ باكليتاكسيل شديدة اضطرابات الأعصاب الطرفية أو العدلات الشديدة (أقل من 0.5 10⁹/ل), مدفوع. دائم 7 أيام أو أكثر، أو مصحوبة بمضاعفات المعدية, إذا كان يوصى المطلوبة دورات متكررة خفض الجرعة 20%.

عندما تكون في مسار العلاج مع باكليتاكسيل كبيرة اضطرابات التوصيل في القلب، يجب تعيين العلاج المناسب, والإدارة اللاحقة للدواء يجب أن يكون الرصد المستمر من وظيفة القلب.

خلال فترة العلاج ثبت أن الامتناع عن الأنشطة الأنشطة ذات الخطورة المحتملة, يتطلب تركيز عال وسرعة ردود الفعل النفسي.

خلال فترة العلاج، فمن المستحسن استخدام الأساليب المناسبة لمنع الحمل.

تحذيرات.

عند العمل مع باكليتاكسيل, كما تعمل مع غيرها من الأدوية المضادة للسرطان, يجب توخي الحذر. إعداد الحل يجب أن يتعامل مع الموظفين المدربين في المصممة خصيصا لهذه المنطقة مع حماية (قفازات, قناع وغيرها.). في حالة ملامسة الجلد أو الأغشية المخاطية يجب أن تشطف جيدا مع الأغشية المخاطية المياه, والجلد - مع الصابون والماء.

في إعداد, يجب تخزين وإدارة باكليتاكسيل المعدات المستخدمة, والتي لا تحتوي على أجزاء من PVC.

تعاون