إيتوبوسيد
عندما ATH:
L01CB01
ميزة.
وكيل انتيتومور من أصل نباتي, полусинтетическое производное подофиллотоксина. Хорошо растворим в метаноле и хлороформе, بحقارة قابل للذوبان في الإيثانول, трудно растворим в воде и эфире.
الدوائية العمل.
انتيتومور.
تطبيق.
سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة, опухоли яичка и яичников, غير هودجكن ليمفوما ل, limfogranulematoz, سرطان المعدة.
موانع.
فرط الحساسية, كبت نقي العظم الحاد (лейкопения менее 2·109/ل, тромбоцитопения менее 75·109/ل), الالتهابات الحادة, الكلى و / أو فشل الكبد.
تنطبق قيود.
إدمان الكحول, صرع, طفولة (لم تحدد سلامة وفعالية في الأطفال).
الحمل والرضاعة الطبيعية.
بطلان في الحمل (возможно мутагенное, المسخ, канцерогенное действие).
فئة الإجراءات تؤدي إلى FDA - د. (هناك أدلة من خطر الآثار السلبية للمخدرات على الجنين البشري, التي تم الحصول عليها في مجال البحوث أو الممارسة, ومع ذلك، فإن الفوائد المحتملة, المرتبطة بالمخدرات في الحمل, قد يبرر استخدامه, على الرغم من المخاطر المحتملة, إذا كانت هناك حاجة للدواء في الحالات التي تهدد الحياة أو المرض الشديد, عندما كلاء أكثر أمانا يجب عدم استخدام أو غير فعالة.)
في وقت المعالجة يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية (غير معروف, проникает ли этопозид в грудное молоко).
آثار جانبية.
По объединенным данным различных исследований, تنطوي 2081 المريض, получавшего этопозид в качестве монотерапии как внутрь, так и в/в с использованием различных режимов дозирования при лечении разных злокачественных новообразований, الآثار الجانبية التالية لاحظ.
سمية الدموية: лейкопения менее 1·109/ل (3–17%), лейкопения менее 4·109/ل (60–91%), тромбоцитопения менее 50·109/ل (1–20%), тромбоцитопения менее 100·109/ل (22–41%), الأنيميا (0–33%).
Миелосупрессия является дозозависимым и дозолимитирующим эффектом. В случае лейкопении максимальное снижение числа гранулоцитов обычно наблюдается через 7–14 дней после введения. Наименьший уровень тромбоцитов отмечается через 9–16 дней после введения. Восстановление функции костного мозга происходит обычно к 20-му дню. О кумулятивной миелосупрессии не сообщалось.
Были отмечены редкие случаи острого лейкоза (как с предлейкозной фазой, так и без нее) المرضى, получавших этопозид в монотерапии или в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами.
Гастроинтестинальная токсичность: استفراغ و غثيان (31–43%), وجع بطن (0–2%), فقدان الشهية (10–13%), الإسهال (1–13%), التهاب الفم (1–6%), gepatotoksichnostь (0-3٪), مدفوع. транзиторная гипербилирубинемия, زيادة الترانساميناسات الكبد.
Тошнота и рвота – наиболее часто возникающие побочные эффекты обычно умеренной или средней степени выраженности, требующие отмены лечения у 1% المرضى, обычно немногим более выражены при пероральном приеме, нежели при в/в введении. Для контроля этих побочных эффектов показаны противорвотные средства.
Gipotenziya: (1–2%).
После быстрого в/в введения отмечалась транзиторная гипотензия, не связанная с кардиотоксичностью или ЭКГ-изменениями. Для предотвращения этого осложнения рекомендуется проводить инфузию этопозида медленно (30-60 دقيقة). При возникновении гипотензии обычно прекращают инфузию и вводят жидкости или проводят другую поддерживающую терапию. При возобновлении введения скорость вливания следует уменьшить.
الحساسية: (1–2%).
ردود فعل أنافيلاكتويد: قشعريرة برد, حمى, عدم انتظام دقات القلب, تشنج قصبي, одышка и/или снижение АД — отмечались у 0,7–2% пациентов при в/в введении этопозида и у ≤1% пациентов при приеме внутрь. Эти реакции обычно наблюдались во время или сразу после введения этопозида (سم. الاحتياطات). Сообщалось также о случаях гипертензии и/или приливов крови к лицу. Нормализация АД обычно происходит в течение нескольких часов после прекращения инфузии этопозида.
Иногда возникали отечность лица или языка, سعال, التعرق الغزير, الازرقاق, ощущение сдавливания в горле, laringospazm, الم في الظهر, فقدان الوعي. О возникновении апноэ, связанного с гиперчувствительностью, сообщалось редко. В редких случаях анафилаксия может приводить к летальному исходу.
ردود الفعل الجلدية: obratimaya الثعلبة (8–66%), يؤدي في بعض الأحيان إلى تساقط الشعر بالكامل. При применении в рекомендованных дозах могут наблюдаться сыпь, крапивница и/или зуд. При использовании этопозида в дозах, находящихся в стадии исследования, сообщалось о развитии генерализованных зудящих эритематозных пятнисто-папулезных высыпаний, сопровождающихся периваскулитом.
سمية أخرى. Периферическая нейротоксичность (1–2%). Изредка отмечаются: остаточный привкус во рту, حمى, اصطباغ, عسر البلع, слепота коркового генеза; наблюдался рецидив лучевого дерматита (1 حدث), الحماض الأيضي, تأثير سام على الجهاز العصبي المركزي (تعب غير عادي, صعوبة في المشي, ощущение онемения или покалывания в пальцах рук и ног, ضعف), تشنجات العضلات, فرط حمض يوريك الدم; بادئة معناها وريد (الألم في موقع الحقن), при попадании под кожу – выраженное местнораздражающее действие.
تعاون.
При одновременном или последовательном применении с препаратами, вызывающими угнетение функции костного мозга, или лучевой терапией повышается риск развития миелосупрессии. На фоне лечения этопозидом может снижаться действие инактивированных вирусных вакцин, а также могут усиливаться побочные эффекты живых вирусных вакцин. صيدليا متوافقة مع الحلول, имеющими щелочные значения pH.
جرعة مفرطة.
الأعراض: усиление токсичности (гематологической, من الجهاز الهضمي).
علاج: العلاج simptomaticheskaya. ترياق Spetsificheskiy غير معروف.
الجرعات والإدارة.
B / انخفاض, داخل. وضع مجموعة على حدة, اعتمادا على الأدلة, مرحلة المرض, состояния кроветворной системы и схемы химиотерапии.
الاحتياطات.
Лечение должно проводиться врачом, مع تجربة علاج كيميائي, وإذا كانت الشروط, необходимых для купирования осложнений лечения (стерильный бокс, достаточный арсенал антибиотиков, возможность проведения заместительной терапии компонентами крови).
С осторожностью применять при гипоальбуминемии (возможно повышение риска токсического действия этопозида).
Реакции гиперчувствительности могут наблюдаться после первого введения препарата. في حالة مثل هذه التفاعلات (قشعريرة برد, حمى, عدم انتظام دقات القلب, تشنج قصبي) необходимо прекратить применение препарата и начать лечение кортикостероидами и/или антигистаминными препаратами, а также провести другое поддерживающее лечение.
قبل بداية, в период лечения и перед каждым последующим курсом необходим контроль состава периферической крови. В случае снижения числа тромбоцитов ниже 50·109/л и/или абсолютного числа нейтрофилов до 0,5·109/л терапию необходимо прекратить.
У больных с развившейся в результате лечения тромбоцитопенией необходимо соблюдать крайнюю осторожность при выполнении инвазивных процедур и стоматологических вмешательств. У таких больных необходимы регулярный осмотр мест в/в введений, الجلد والأغشية المخاطية (بحثا عن علامات على النزيف), تردد الحد مزعجة ورفض حقن / م, السيطرة على دم في البول, قيء, كرنب. Таким пациентам следует с осторожностью бриться, مانيكير, فرشاة أسنانك, أطباء الأسنان استخدام المواضيع والمسواك, للقيام الوقاية من الإمساك, تجنب السقوط وإصابات أخرى, فضلا عن تناول الكحول والأسبرين, تزيد من خطر نزيف المعدة والأمعاء.
В связи с возможным риском инфекционных заболеваний больным с развившейся лейкопенией может потребоваться назначение антибиотиков. فمن الضروري تأجيل جدول التطعيم ومعيشة المريض معه أفراد الأسرة (إجراء بعد 3-12 شهرا بعد الدورة الأخيرة من العلاج الكيميائي), يجب التخلي عن التحصين لقاح شلل الأطفال الفموي.
Следует избегать экстравазального введения (вследствие выраженного раздражающего действия на окружающие ткани). При случайном экстравазальном введении следует прекратить инъекцию и продолжить введение в другую вену (введение прекращают как только появится ощущение жжения). Вокруг пораженного места проводят подкожные инъекции гидрокортизона и накладывают повязку с 1% гидрокортизоновой мазью до исчезновения эритемы (عادة 24 لا).
Женщинам и мужчинам репродуктивного возраста следует использовать надежные методы контрацепции. Женщинам необходимо немедленно сообщить врачу о предполагаемой беременности.
تحذيرات.
Медицинскому персоналу рекомендуется работать с препаратом в перчатках (при контакте с кожей может вызвать сыпь). В случае контакта с кожей или слизистыми оболочками пораженные участки необходимо немедленно промыть водой с мылом.
Этанол в составе раствора этопозида для в/в введения может являться фактором риска для пациентов, الذين يعانون من أمراض الكبد, إدمان الكحول, эпилепией, أيضا للأطفال.
