Paklitaksel

Ne zaman ATH:
L01CD01

Karakteristik.

bitkisel kökenli antitümör ajan. Alkaloit, porsuk ağacı kabuğundan izole (Porsuk (bitki) brevifolia), Ayrıca semisynthetic ve sentetik olsun tarafından. Beyaz ya da hemen hemen beyaz kristal toz. Suda çözünmez. Son derece lipofilen. 216-217 ° c sıcaklığında erir. Moleküler Ağırlık 853,9.

Farmakolojik etki.
Antitümör.

Uygulama.

Yumurtalık Kanseri, Meme kanseri, küçük hücreli dışı akciğer kanseri, Skuamöz Hücre Karsinomu baş ve boyun, perehodnokletochnyj mesane kanseri, özofagus kanseri, lösemi, Kaposi sarkomu AIDS hastalarında.

Kontrendikasyonlar.

Aşırı duyarlılık (KDV. polioksiètilirovannomu kastorovomu petrol için), şiddetli nötropeni - 1.5'ten az 10⁹/l (kaynak ya da tedavi sürecinde gelişti), şiddetli nötropeni - 1.5'ten az 10⁹/l (kaynak ya da tedavi sürecinde gelişti).

Kısıtlamalar geçerlidir.

Trombositopeni (şiddetli nötropeni - 1.5'ten az 10⁹/l), karaciğer yetmezliği, viral enfeksiyonlar (KDV. vetryanaya etkinleştirmek, zona), baskı kostno-mozgovy kan sonra önceki kemoterapi- veya radyoterapi, kalp bozuklukları (KDV. KKH, miyokardiyal enfarktüs, kardiyak iletim bozuklukları), çocukluk (Çocuklarda güvenliği ve etkinliği tespit değil).

Gebelik ve emzirme.

Gebelik kontrendike (Belki embriyo- ve fetotoksicheskoe eylem).

Kategori eylemleri FDA neden - D. (İnsan fetus üzerindeki ilaçların yan etkileri riskinin kanıtlar vardır, araştırma veya uygulamada elde edilen, Ancak, potansiyel yararları, Hamile uyuşturucu ile ilişkili, kullanımını haklı olabilir, olası risk rağmen, İlaç yaşamı tehdit eden durumlar ya da ciddi hastalık gerekirse, güvenli maddeleri veya kullanılmış etkisiz olması gerektiği halde.)

Emzirmeyi durdurmanız gerekir tedavi sırasında (bilinmeyen, olup olmadığını Paklitaksel anne sütü).

Yan etkiler.

Birleştirilmiş veri 10 araştırma, dahil olmak üzere 812 hastalar (493 - Yumurtalık kanseri, 319 - Meme Kanseri), farklı dozlarda kullanılarak ve Paklitaksel giriş farklı süre sonunda yan etkiler gözlendi.

Hematolohycheskye: şiddetli nötropeni - 1.5'ten az 10⁹/l (90%), şiddetli nötropeni - 1.5'ten az 10⁹/l (52%), şiddetli nötropeni - 1.5'ten az 10⁹/l (90%), şiddetli nötropeni - 1.5'ten az 10⁹/l (17%), 100'den az trombositopeni 10⁹/l (20%), 100'den az trombositopeni 10⁹/l (7%), Anemi olan hemoglobin düzeyi daha az 110 g / l (78%), Anemi olan hemoglobin düzeyi daha az 80 g / l (16%).

Kemik iliği bastırılması (esas olarak Nötropeni) birincil toksik etkisi, bir doz Paklitaksel sınırlama.

Nötropeni bağlıydı üzerinde daha az dozaj ve daha fazlası — giriş uzunluğu üzerinden (daha 24 saatlik infüzyon ifade). Nötrofil düşük düzeyde genellikle 8-11 gün tedavi işaretlenir, normalleştirme olduğunu 22 gün. Sıcaklık artışı üzerinden kaydetti 12% hastalar, bulaşıcı komplikasyonlar — 30% hastalar. Ölüm kayıtlıdır 1% hastalar sepsis ile tanısı, Zatürre ve peritonit. En sık görülen enfeksiyonlar, eşlik eden Nötropeni, idrar yolu enfeksiyonları ve üst solunum yolu.

Trombositopeni ile trombosit sayısı 8-9 gün tedavi genellikle en düşük seviyede gelişmedir. Kanama (14% olgular) Yerel edildi, onların oluşum sıklığını doz ve giriş saati için ilgili olmayan.

Anemi (kansızlık) şiddeti ve sıklığı doz ve Paklitaksel rejimi üzerinde bağımlı değildir. Eritrosit transfüzyonu kitle gerekli 25% hastalar, trombosit transfüzyonu kitle — 2% hastalar.

Ewing sarkom deneyimi olan hastalar, AIDS karşısında büyüdü, kemik iliği hematopoez inhibisyonu, enfeksiyon ve Nötropeni daha sık olarak ortaya çıkan ve daha ağır bir ders var..

Aşırı duyarlılık reaksiyonları. Aşırı duyarlılık reaksiyonları şiddeti ve sıklığı doz veya Paklitaksel rejimi üzerinde bağımlı değildir. Tüm hastalarda Paklitaksel getirilmesi yeterli premedication taşındı önce klinik çalışmalarda. Aşırı duyarlılık reaksiyonları içinde gözlenen 41% hastalar ve esas olarak bir kişiye gelgit kan şeklinde kendini gösteriyor (28%), isilik (12%), hipotansiyon (4%), nefes darlığı (2%), taşikardi (2%) ve arteriyel hipertansiyon (1%). Şiddetli aşırı duyarlılık reaksiyonları, terapötik müdahale gerektiren (nefes darlığı, araçları genişleterek kullanımını gerektiren, hipotansiyon, terapötik müdahale gerektiren, anjioödem, Jeneralize Ürtiker) gözlenen 2% olgular. Muhtemelen, Bu tepkiler histamin dolaylı. Söz konusu olduğunda ciddi aşırı duyarlılık infüzyon reaksiyonları derhal sona ve semptomatik tedaviye başlayın, ve uyuşturucu girin tekrar olmamalı.

Kardiyovasküler. Hipotansiyon (12%, n = 532) veya hipertansiyon ve bradikardi (3%, n 537 =) enjeksiyon sırasında gözlendi. IN 1% durumlarda deneyimli ciddi yan etkileri, Bayılma dahil, Kalp ritim bozuklukları (asemptomatik ventriküler taşikardi, bigeminia ve tam AV abluka ve bayılma), hipertansiyon ve venöz tromboz. Sinkope bir hastayla zaman Paklitaksel bir doz, 24 saatlik infüzyon 175 mg / m² ölümcül ile gelişmiş Progresif hipotansiyon.

Klinik çalışmalarda da ECG dışına (23%). Çoğu durumda, olmamıştır herhangi bir açık bağlantı Paklitaksel kullanımı ve ECG değişiklikleri arasında, değişiklikleri klinik olarak anlamlı değildi ya da en az klinik önemi vardı. Içinde 14% hastalar dahil çalışmada önce normal ECG parametrelerle ECG dışına çıktı., tedavi sırasında doğan.

Nörolojik. Nörolojik belirtiler şiddeti ve sıklığı dozlarda vardı, Ama onlar değil etkiler infüzyon süresi. Periferik nöropati, esas olarak paresthesias şeklinde tecelli, I gözlenen 60% hastalar, içinde onun şiddetli formu- 3% hastalar, içinde 1% durumlarda uyuşturucu için yol açtı.. Periferik nöropati sıklığı giderek artan bir Paklitaksel toplam doz arttı. Belirtiler genellikle tekrarlanan kullanımdan sonra görünür ve zayıflatmak ya da birkaç ay içinde tedavi bitiminden sonra yok. Daha önce yapılan tedavi nedeniyle önceki nöropati Paklitaksel terapi için bir kontrendikasyon değil.

Diğer ciddi nörolojik bozukluklar, Paklitaksel girişten sonra gözlenen (daha az 1% olgular): Kasılan büyük bir Sara krizi türüne uyan, ataksi, ensefalopati. Nöropati otonom sinir sistemi düzeyinde rapor ediliyor, felç bağırsak düğümlenmesi için yol.

Artralji/miyalji oluştu 60% hasta ve şiddetli, vardı 8% hastalar. Genellikle geçici karakter belirtileri giydi, 2-3 gün sonra Paklitaksel enjeksiyon yoluyla ortaya çıktı ve bir kaç gün içinde geçti.

Gepatotoksichnostь. AST düzeyini artırmak, alkalen fosfataz ve bilirubin Serumda gözlenen 19% (n 591 =), 22% (n = 575) ve 7% (n = 765) hastalar, sırasıyla. Karaciğer nekrozu ve ensefalopati hepatik kökenli ölümcül vakaları.

Gastrointestinal. Bulantı/kusma, ishal ve Mukozit içinde tespit edildi 52, 38 ve 31% hastalar, sırasıyla ve hafif veya orta giydi. Mukozit 24 saatlik infüzyon ile daha sık gözlenmiştir, 3 saat. Dışında, gözlenen olayları tıkanıklığı veya barsak perforasyonu, nejtropenicheskogo enterokolit (tiflita), bryzheechnoj arter trombozu (iskemik kolit de dahil olmak üzere).

Tepki/enjeksiyon yerinde (13%): Yerel şişlik, ağrı, эritema, sertlik. Bu tepkiler 24 saatlik infüzyon sonra görülebilir, daha sonra 3 saat. Şu anda belirli her türlü tedavi yanıt, uyuşturucu jekstravazaciej ile ilişkili, bilinmeyen. Orada flebit ve selülit gelişimi Paklitaksel getirilmesi ile raporlar.

Diğer zehirli tezahürü. Tersine çevrilebilir alopesi gözlenen yapıldı. 87% hastalar. Hemen hemen tüm hastalar arasında 14-21 gün tedavi saç dökülmesi tamamlamak. Met pigmentasyon veya çivi yatak renk değişikliği (2%). Ayrıca geçici deri değişikliği nedeniyle hipersensitivite paklitakselu vardı. Oteke hakkında rapor 21% hastalar, KDV. içinde 1% — açıkça, Ama bu gibi durumlarda ilaç nedeni değildi. Çoğu durumda, şişliği hastalığı ve dava tarafından neden oldu. Sabıkalı deri reaksiyonları rapor edilmiştir, radyasyon ile ilişkili.

Işbirliği.

Klinik çalışmalara göre, Paklitaksel girişten sonra sisplatin ile infüzyon daha ifade mielosuprescia gözlenmiştir ve gümrükleme Paklitaksel tarafından yaklaşık azaltılmış 33% ters sırada Giriº karşılaştırıldığında (önce sisplatin, Paklitaksel). Vitro ketokonazol çalışmalarda Paklitaksel Biyotransformasyon engeller.

Aşırı doz.

Belirtileri: mielosuprescia, periferal nörotoksisite, mukozit.

Tedavi: Semptomatik. Spetsificheskiy panzehir bilinmeyen.

Doz ve Yönetim.

B /, 3 saatlik veya 24 saatlik infüzyon (hemen önce uyuşturucu seyreltik Giriº konsantrasyonları 0,3-1.2 mg/ml ilgili çözümleri). mod ayrı ayrı ayarlanabilir, delil bağlı, önceki kemoterapi tarafından yürütülen (ya da bunların eksikliği), hematopoetik sistemin durumu, rejimler.

Önlemler.

Tedavi bir doktor tarafından yapılmalıdır, kemoterapi ile deneyim, ve eğer koşulları, için gerekli ağır komplikasyonlar. Periferik kan sürekli izlenmesi gerekli, DAN, KALP hızı ve hayati fonksiyonların diğer parametreleri (özellikle birincil infüzyon veya giriş ilk saatlerinde).

Paklitaksel sisplatin ile birlikte kullanırken, Paklitaksel girmeniz gerekir, o zaman sisplatin.

Ağır gipercuvstvenosti reaksiyonlar gelişimi önlemek için (ve dayanıklılık geliştirmek için) infuziei önce tüm hastalar glukokortikoid kullanarak premedikatia olmalıdır, antihistaminikler ve blokerleri gistaminovykh H₂-reseptörleri; yaklaşık düzeni: Deksametazon (veya eşdeğeri) - 20 MG içinde veya / 6-12 saat önce Paklitaksel getirilmesi için m, difengidramin (veya eşdeğeri) - 50 mg/ve zimetidin- 300 mg (veya ranitidin — 50 mg) kullanılmaya başlamadan önce alanında/30-60 dk. Şiddetli alerjik reaksiyonlar infüzyon tanıtım sırasında karşılaştığınız hemen kes ve simptomaticescuu tedavisi.

100'den az trombositopeni 10⁹/l ve 1 10'dan az değil⁹/l ne zaman Kaposi sarkomu (cm. "Contra"). Paklitaksel ağır nejropaticheskih periferik ihlal veya ifade Nötropeni infüzyonu sonucu olarak geliştirme sırasında (l ve 1 10'dan az değil⁹/l), KDV. kalıcı 7 gün veya daha fazla, ya da bulaşıcı komplikasyonlar ile, Eğer gerekirse, iyileştirici kursları azaltma doz önerilir 20%.

Tedavi Paklitaksel önemli ihlal iletkenlik kalp sırasında istendiğinde, uygun tedavi atamanız gerekir, ve uyuşturucu sonraki giriş-meli var olmak sürekli kalbinde izlenmesi.

Tedavi süresi sırasında faaliyetleri potansiyel olarak tehlikeli faaliyetlerden kaçınmak için gösterilen, psikomotor reaksiyonlarının yüksek konsantrasyon ve hız gerektiren.

Tedavi sırasında yeterli korunma yöntemlerinin kullanılması önerilir.

Dikkat.

Paklitaksel ile çalışırken, gibi diğer protivoopujolevami ilaçlarla, Dikkat edilmelidir. Çözümler hazırlanması için eğitimli personel yaptı içinde özel olarak tasarlanmış bu bölgenin koruma (eldiven, maskeler, vb.). Deri ya da mukoza ile temas iyice ile durulanır gerekir diye müköz membranlar su, ve cilt - sabun ve su ile.

Ne zaman yemek, depolama ve Paklitaksel giriş donanımları kullanmanız gerekir, Hiç PVC bölümü içeren.

Işbirliği