Siklofosfamid
Ne zaman ATH:
L01AA01
Karakteristik.
beyaz kristal toz. Suda çözünür: 40 g / l, alkolde hafif çözülür, benzen, etilen glikol, karbon tetraklorür, dioksane; çözünmesi zor eter ve aseton içinde. Molekül ağırlığı - 279,10.
Farmakolojik etki.
Antitümör, sitostatik, alkilleyici, immunsupresif.
Uygulama.
Küçük hücreli akciğer kanseri, Yumurtalık kanseri, serviks ve uterus, Meme, Mesane, prostat, testis seminomu; sympathicoblastoma, retinoblastoma, angiosarkoma, retikulosarkoma, lenfosarkoma, Kronik lenfatik- ve miyeloid lösemi, Akut lymfoblastnыy, miyelogen, monoblastnыy lösemi, limfogranulematoz, non-Hodgkin lenfoma, multipl miyelom, Wilms tümörü, Ewing tümörü, yumuşak doku sarkomu, osteosarkom, germ hücreli tümörler, granulosarcoid; oto-bağışıklık hastalıkları, Sistemik bağ dokusu hastalığı dahil, KDV. romatizmal artrit, psoriaticheskiy artrit, autoimmunnaya gemoliticheskaya anemi, nefrotik sendrom, Aşı reddinin bastırılması.
Kontrendikasyonlar.
Aşırı duyarlılık, Ciddi böbrek fonksiyon bozukluğu, kemik iliği hipoplazisi, lökopeni (lökosit sayısı 3.5'ten az 109/l) ve / veya trombositopeni (trombosit sayısı 120'den az 109/l), Şiddetli anemi, Şiddetli kaşeksi, Kanserin terminal evre, gebelik, emzirme.
Kısıtlamalar geçerlidir.
Risk-yarar oranının değerlendirilmesi halinde, gerekli aşağıdaki durumlarda gerekli amaç: vetryanaya etkinleştirmek, herpes zoster ve diğer sistemik enfeksiyonlar, böbrek fonksiyon bozukluğu (ürolitiazis hastalığı, gut ve benzeri yer alır.), karaciğer, Ciddi kalp hastalığı, kemik iliği fonksiyonunun baskılanması, Tümör hücrelerinin kemik iliği infiltrasyonu, hiperürisemi, sistit, adrenalэktomiya, önce sitotoksik veya radyasyon terapisi, Yaşlı ve çocuk yaşı.
Gebelik ve emzirme.
Gebelik kontrendike.
Kategori eylemleri FDA neden - D. (İnsan fetus üzerindeki ilaçların yan etkileri riskinin kanıtlar vardır, araştırma veya uygulamada elde edilen, Ancak, potansiyel yararları, Hamile uyuşturucu ile ilişkili, kullanımını haklı olabilir, olası risk rağmen, İlaç yaşamı tehdit eden durumlar ya da ciddi hastalık gerekirse, güvenli maddeleri veya kullanılmış etkisiz olması gerektiği halde.)
Emzirmeyi durdurmanız gerekir tedavi sırasında.
Yan etkiler.
Sindirim sistemi kaynaktan: anoreksi, Stomatit, kuru ağız, mide bulantısı, kusma, ishal, karın ağrısı, gastrointestinal kanama, gemorragicheskiy kolit, Toksik hepatit, sarılık.
Sinir sistemi ve duyu organlarından: asteni, baş dönmesi, baş ağrısı, karışıklık, bulanık görme.
Kardiyo-vasküler sistem ve kan (hematopoiezis, hemostaz): mielodeprescia, lökopeni, agranülositoz, trombositopeni, anemi, kanama ve kanama, kızarma, kardiyotoksisite, kalp yetmezliği, kalp atışı, hemorajik mioperikardit, perikardit.
Solunum sistemi itibaren: nefes darlığı, pnömoni, intersticial'nyj pnevmoskleroz.
Genitoüriner sistem ile: hemorajik sistit, uretrit, fibrozis mesane, mesane hücreleri atipi, hematüri, çarpıntı, ağrılı veya zor idrar yapma, hiperürisemi, nefropati, alt ekstremite ödem, giperurikozurija, Renal tübüler nekroz, amenore, yumurtalık fonksiyonunun inhibisyonu, azospermi.
Cilt için: kellik, giperpigmentatsiya (tırnak, avuç içi), / kanama w, Yüzün kızarıklık, isilik, kurdeşen, kaşıntı, hiperemi, şişlik, Enjeksiyon yerinde ağrı.
Diğer: anafilaktoid reaksiyonlar, ağrı sendromu (sırt ağrısı, tarafından, Kemikler, eklemler), ateşli sendromu, titreme, enfeksiyonlar gelişimi, ADH olmayan bir şekilde salgılanması sendromu, myxedema (dudakların şişmesi), giperglikemiâ, Kanda transaminazlar aktivitesi artmış.
Işbirliği.
Efekt artış klorpromazin, trisiklik antidepresanlar, barbitüratlar, teofilin, Tiroid hormonları, Mikrozomal karaciğer enzimlerinin İndükleçler (Eğitim alkilleyici metabolitleri geliştirmek), zayıflatmak (KDV. toksik etkisi) - Glyukokortikoidы ve kloramfenikol. Diğer miyelo-toksisite ilaçlar, radyasyon tedavisi, allopurinol kemik iliği fonksiyonunun inhibisyonu artırabilir. Bağışıklama inaktive aşıların etkinliğini Zayıfladı; aşılarını kullanarak, canlı virüsleri ihtiva eden, aşılama viral replikasyon ve yan etkilerini artırır. Iyileştirebilir miyim (Karaciğer ve trombosit bozukluklarında pıhtılaşma faktörlerinin sentezi inhibisyonu ile elde edilen) ya da dolaylı antikoagülan aktivitesini azaltmak. Etkisi Zayıfladı (ürik asit konsantrasyonu artar) protivopodagricakih ilaçlar (allopurinola, Kolşisin, probenesid veya sulfinpirazona) hiperürisemi ve gut tedavisinde (Son doz ayarlaması gerekli değildir). Kardiyotoksisite sitarabin artırır, doksorubisin, Bu nöromüsküler iletimin blokajı güçlendirir, vыzvannuyu suktsinilholinom. Ürikozürik ajanlar nefropati riskini artırabilir, imünosupresanlar (azatioprin, khlorambutsil, glukokortikoidler, siklosporin, merkaptopurin) - İkincil tümörler ve enfeksiyon riski. Hastalarda lovastatin arka plan üzerinde kalp nakli rabdomiyoliz ve akut böbrek yetmezliği riskini arttırdığı sonra.
Aşırı doz.
Belirtileri: mide bulantısı, kusma, Şiddetli kemik iliği depresyonu, ateş, sindromom dilatacionnoй kardiyomiyopatiler, Birden fazla organ yetmezliği, hemorajik sistit, vb.
Tedavi: hastaneye yatırma, hayati fonksiyonları izleme; simptomaticheskaya tedavisi, KDV. antiemetiklerle atanması; gerekirse - kan bileşenlerinin transfüzyonu; uygulanmasını uyarıcılar hematopoez, geniş spektrumlu antibiyotikler, vitamin (piridoksin w / 0,05 r ve diğ.).
Doz ve Yönetim.
Içeride, BEN /, / M, boşluğunda (periton içinden veya intraplevral). Uygulama yolu seçimi, dozlama rejimi endikasyon ve kemoterapi rejimi uygun olarak gerçekleştirilir. Doz bireysel aldı, Klinik etkisi temelinde düzeltilir, toksik etkinin şiddeti. 8-14 g doz Başlık, Sonra destekleyici bakım gidin - 0.1-0.2 g 2 Haftada. 0.05-0.1 g / gün immün baskılayıcı ajan reçete oranı olarak (11.5 mg / kg / gün), 3-4 mg / kg - iyi dayanıklılık ile.
Önlemler.
Sadece tıbbi gözetim altında kullanın, deneyim kemoterapi. Kesinlikle doz rejimi uygun olmalıdır, KDV. belirli bir zamanda (Özellikle kombinasyon terapisinde) ve sonraki dozu iki katına yok, Önceki cevapsız Eğer. Bebeklerde kullanım için ilaçların hazırlanması için seyrelticiler tavsiye edilmez, benzil alkol ihtiva eden, tk. ölümcül zehirli sendromu gelişebilir: metabolik asidoz, MSS depresyonu, Solunum yetmezliği, böbrek yetmezliği, gipotenziya, kasılmalar, intrakranial kanama.
Öncesinde ve tedavi sırasında (Kısa aralıklarla) Eğer hemoglobin düzeyini belirlemek veya hematokrit gerekir, Lökosit sayısı (tüm, diferansiyel), Trombosit, BUN, bilirubin, kreatinin, Ürik asit, ALT aktivitesi, IS, LDH, diürez ölçümü, idrar özgül ağırlığı, tanımlama mikrohematüri. Beyaz kan hücrelerinin düşük sayı ile şiddetli lökopeni enjeksiyonundan sonra 7-12 gün geliştirmek. Oluşan elemanların seviyesi 17-21 gün sonra kurtarıldı. 2.5'ten az lökosit sayısında azalma ile 109/l ve / veya trombositler - 100'den az 109/Semptomlar gematotoksichnosti çözene kadar l tedavi kesilmelidir. Kardiyotoksik etkisi en çok telaffuz edilir (180-270 mg / kg dozlarında) 4-6 gün.
Tedavi tavsiye kan transfüzyonu sırasında (100-125 Ml 1 haftada bir). Hiperürisemi ve nefropati önlemek için, nedeniyle ürik asit üretiminin artmasına (genellikle tedavinin başlangıç döneminde meydana gelen), için tedavi ve siklofosfamid önce 72 uygulanması saat sonra sıvının yeterli alımı önerilir (için 3 günde litre), allopurinol kullanımı (bazı durumlarda) ve fonların kullanımı, alkalize idrar. Hemorajik sistit önlenmesi için (Bu birkaç saat ya da uygulanmasından sonra bir kaç hafta içinde gelişebilir) Bu sabah alınmalıdır (Metabolitlerin toplu yatmadan önce türetilir), Mümkün olduğunca sık mesane boş ve UROMITEKSAN uygulamak. Hemorajik sistit tedavisi ilk belirtileri de belirtilerin ortadan kaldırılması kadar durdurulur.
Düşük dozda siklofosfamid alabilir dispepsi azaltmak için 1 d. Kısmi veya total alopesi, Tedavi sırasında gözlenen, geri dönüşümlü ve tedavi, normal saç büyüme tamamlandıktan sonra geri (yapı ve renk değiştirilebilir). Aşağıdaki belirtilerden Eğer: titreme, ateş, öksürük veya ses kısıklığı, alt sırt veya yan ağrısı, ağrılı veya zor idrar yapma, kanama veya kanama, siyah dışkı, idrar veya dışkı kan derhal bir doktora danışmalısınız.
invaziv prosedürler ve diş prosedürleri gerçekleştirirken trombositopeni ortaya çıkması son derece dikkatli gerektirir, içinde / 'üzerindeki yerlerin düzenli muayene, Deri ve mukoza (kanama işaretleri), Limit frekansı zahmetli ve / m enjeksiyon reddi, Idrarda kan kontrolü, kusmuk, Mangır. hastalar dikkatle tıraş olmalı, manikür, dişlerini fırçala, diş hekimi konuları ve kürdan kullanmak, kabızlık önlenmesi yürütmek için, düşme ve diğer yaralanmaları önlemek, yanı sıra alkol ve asetilsalisilik asit alımı olarak, gastrointestinal kanama riskini artırabilir. Aşı takvimi ertelemek Should (Kemoterapinin son döngüsünden sonra 3-12 ay sonra yapılması) Ona ve aile üyeleri ile bir hastanın yaşam (bağışıklama oral polio aşısı terk etmelidir). Bu bulaşıcı hasta ile temastan kaçının veya enfeksiyonun önlenmesi için sigara olayını kullanmak için tavsiye edilir (yüz maskesi, vb). Tedavi uygun kontraseptif önlemler kullanmalıdır sırasında. Cilt veya mukoza bölgeleri ile temas etmesi halinde su ile iyice yıkanması gerekir (mukoza) ya da sabun ve su (cilt). Çözünme, hazırlık seyreltme ve yönetim koruması ile eğitilmiş sağlık personeli tarafından yürütülmektedir (eldiven, maskeler, giyim ve diğer.).
Dikkat.
Eğer tanı testleri çalıştırdığınızda (Her bir numune kandidiyazis, эpidemicheskiy kabakulak, trichophytosis, tuberkulinovaya örnek) belki: pozitif bir reaksiyon bastırılması, ve Papanicolaou sırasında - yanlış pozitif alıyorum. Neliofiolizirovannogo veya liyofilize toz kullanılarak enjeksiyon, enjeksiyon için su ilave edilerek hazırlanır (steril ve bakteriyostatik, Sadece koruyucu paraben kullanarak) şişeler (siklofosfamid konsantrasyonu 20 mg / ml). Hazırlanan çözelti, oda sıcaklığında stabil olan 24 hayır, buzdolabında - 6 günler. I yoluyla uygulama için / hac infüzyon parenteral uygulama için çözeltiler ilave. Çözelti bakteriyostatik su hazırlanır değilse, Bu içinde kullanılmalıdır 6 hayır. Seyreltici olarak yenidoğanlarda Kemoterapi benzil alkolün kullanımını hariç.
Işbirliği
Aktif madde | Etkileşim Açıklaması |
Azatioprin | FMR: sinerji. Artışlar (karşılıklı olarak) sekonder tümörler ve enfeksiyon riski. |
Allopurinol | FMR. Artışlar (karşılıklı olarak) kemik iliği fonksiyonunun baskılanması. |
Busulfan | FMR: sinerji. Güçlendirir (karşılıklı olarak) etkileri, KDV. olabilirlik ve yan şiddeti, mümkün olan hastalık venookklyuzionnaya, kardiyak tamponad. |
Danorubisin | FMR. Güçlendirir (karşılıklı olarak) etkileri, KDV. yan (Özellikle kardiyotoksik); daunorubisin dozunun randevu geçmemelidir süre 400 mg / m2. |
Doksorubisin | FMR: sinerji. Güçlendirir (karşılıklı olarak) etkileri, KDV. yan (Özellikle kardiyotoksik); doksorubisin dozu atanması geçmemelidir süre 400 mg / m2. |
Kokain | FKV. FMR. Siklofosfamid FoNet (kolinesteraz aktivitesini inhibe) azalır veya hidroliz yavaşlatır, amplifiye edilir ve bir etkisi uzun süreli, toksisite riski. |
Lovastatin | FMR. Artışlar (karşılıklı olarak) yan etki olasılığı; Rabdomiyolizin mümkün yüksek insidans ve akut böbrek yetmezliği atanması sırasında. |
Merkaptopurin | FMR: sinerji. Artışlar (karşılıklı olarak) sekonder tümörler ve enfeksiyon riski. |
Suksametoniya iyodid | FMR. Siklofosfamid FoNet (psödokolinesteraz aktivitesini azaltır - enzimi, gidrolizuyushtego süksinilkolin), nöromüsküler iletim derinleştirilmiş ve uzun süreli abluka, olası şiddetli ya da uzun süreli solunum depresyonu veya durdurma (apne); aynı anda veya sırayla randevu dikkat. |
Ftoruracil | FMR: sinerji. Güçlendirir (karşılıklı olarak) etkileri, KDV. olabilirlik ve yan şiddeti. |
Khlorambutsil | FMR: sinerji. Artışlar (karşılıklı olarak) sekonder tümörler ve enfeksiyon riski. |
Siklosporin | FMR: sinerji. Artışlar (karşılıklı olarak) sekonder tümörler ve enfeksiyon riski. |
Цitaraʙin | FMR. Güçlendirir (karşılıklı olarak) etkileri, KDV. olabilirlik ve yan şiddeti. |