fluconazole

เมื่อ ATH:
J02AC01

ลักษณะเฉพาะ.

สัญญาซื้อขายล่วงหน้า triazole เชื้อราจากกลุ่ม. ผงผลึกสีขาวหรือสีขาวเกือบ, ไม่มีกลิ่น, ที่มีรสชาติลักษณะ, ยากที่จะละลาย ในน้ำและเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ isopropyl, เท่าที่จำเป็นละลายในเอทานอลและคลอโรฟอร์ม, ละลายในอะซีโตนและละลายน้ำได้เล็กน้อยในเมทานอล (ฉีด izoosmotichen).

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา.
เชื้อรา.

ใบสมัคร.

Kryptokokkoz: เยื่อหุ้มสมองอักเสบ cryptococcal, การติดเชื้อของผิวหนังและปอด; การป้องกันการกำเริบของ cryptococcosis ในผู้ป่วยเอดส์; candidiasis ทั่วไป: kandidemija, เผยแพร่ candidiasis และรูปแบบอื่น ๆ ของการติดเชื้อ Candida รุกราน (ความพ่ายแพ้ของเยื่อบุช่องท้อง, endokarda, ตา, ระบบทางเดินหายใจและการติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ); candidiasis ของเยื่อเมือกในช่องปากและคอหอย, หลอดอาหาร, bronchopulmonary candidiasis, kandidurija, candidiasis ของเยื่อเมือกและผิวหนัง, เชื้อราในปากแกร็น (ที่เกี่ยวข้องกับการสวมใส่ฟันปลอม), การป้องกันการกำเริบของโรคของ oropharyngeal candidiasis ในผู้ป่วยที่เป็นโรคเอดส์; อวัยวะเพศ candidiasis: ที่เกี่ยวกับโยนี (เฉียบพลันหรือกำเริบ), รวมถึงการป้องกันการกำเริบของโรค, kandidoznыjʙalanit; การป้องกันและการรักษาโรคติดเชื้อเชื้อราของมะเร็ง (การรักษาด้วย cytostatics และ / หรือการรักษาด้วยรังสี), ยาปฏิชีวนะ, การรักษาภูมิคุ้มกัน, หลังการปลูกถ่าย; การติดเชื้อราที่ผิวหนัง (หยุด, ร่างกาย, หน้าขา), chromophytosis, onixomikoz, candidiasis ของผิว; mycoses ถิ่นลึก (coccidiomycosis, parakokcidiomikoz, sporotrichosis, Histoplasmosis) ในผู้ป่วยที่มีระบบภูมิคุ้มกันเหมือนเดิม.

ห้าม.

ความรู้สึกไวเกินไป, ใช้ควบคู่กับ terfenadine โดซ้ำ fluconazole 400 มก. และสูงกว่า, cisapride (ซม.. "ปฏิสัมพันธ์").

ข้อ จำกัด การใช้.

หรือเป็นที่รู้จักแพ้ที่อื่น ๆ อนุพันธ์ azole, TK. ยังไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการข้ามแพ้ระหว่าง fluconazole และอื่น ๆ ที่ antifungals azole (และควรระมัดระวัง).

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร.

เมื่อตั้งครรภ์เป็นไปได้เฉพาะในที่คุกคามชีวิตติดเชื้อรุนแรง, ถ้าผลของการรักษาเมื่อเทียบกับความเสี่ยงที่อาจเกิดกับทารกในครรภ์ (การศึกษาที่เพียงพอและมีการควบคุมความปลอดภัยในการใช้ในหญิงตั้งครรภ์ที่ไม่ได้ดำเนินการ). มีรายงานความผิดปกติ แต่กำเนิดของต่าง ๆ ในทารก, ในระหว่างที่มารดา 3 เดือนหรือมากกว่าได้รับการรักษาที่มีปริมาณสูง fluconazole - 400-800 มิลลิกรัม / วันมากกว่า coccidioidomycosis, แม้ว่าความสัมพันธ์เชิงสาเหตุระหว่างกรณีนี้การรับ fluconazole ก็ไม่มีความชัดเจน. ในช่วงเวลาของการรักษาควรหยุดให้นมลูก (ความเข้มข้น fluconazole ในนมแม่เมื่อเทียบกับพลาสม่า).

ผลข้างเคียง.

ผู้ป่วย, รับการรักษาด้วยยาเพียงครั้งเดียวสำหรับ candidiasis ช่องคลอด

ในการทดลองทางคลินิกเปรียบเทียบในสหรัฐอเมริกาในผู้ป่วยที่มี candidiasis ช่องคลอด (n = 448), ได้รับยาเดียวของ fluconazole 150 มก., ความถี่รวมของผลข้างเคียง, อาจจะเกี่ยวข้องกับการรักษาด้วยยา, ทำ 26%; ผู้ป่วย, เปรียบเทียบได้รับการรักษา (n = 448) - 16%. ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุด, ที่เกี่ยวข้องกับการได้รับ fluconazole, เราเคย: อาการปวดหัว (13%), ความเกลียดชัง (7%), อาการปวดท้อง (6%), โรคท้องร่วง (3%), อาการอาหารไม่ย่อย (1%), เวียนหัว (1%), dysgeusia (1%). ผลข้างเคียงที่รุนแรงส่วนใหญ่เป็นอ่อนหรือปานกลาง. มากไม่ค่อยสังเกตใน angioedema การวิจัยตลาดและปฏิกิริยา anaphylactic.

ผู้ป่วย, ที่ได้รับในปริมาณที่หลายสำหรับการติดเชื้ออื่น ๆ

ในการทดลองทางคลินิกโดยประมาณ 16% จาก 4048 ผู้ป่วย, รับการรักษาด้วย fluconazole สำหรับ 7 วันหรือมากกว่า, อาการไม่พึงประสงค์ที่สังเกต. การรักษาก็หยุดเพราะผลกระทบใน 1,5%, อันเนื่องมาจากความผิดปกติในห้องปฏิบัติการทดสอบ - อย่าง 1,3% ผู้ป่วย.

ในระหว่างการรักษาทางคลินิกกับ fluconazole ผลข้างเคียงที่เกิดขึ้นอย่างมีนัยสำคัญบ่อยครั้งมากขึ้นในผู้ป่วยที่ติดเชื้อเอดส์ (21%), ซึ่งแตกต่างจากที่ไม่ติดเชื้อเอชไอวี (13%). จำนวนของผู้ป่วย, การรักษาที่เลิกเพราะผลข้างเคียง, เป็นที่คล้ายกันในทั้งสองกลุ่ม (1,5%).

ผลข้างเคียง, ได้รับการปฏิบัติในการทดลองทางคลินิกสำหรับการรักษา fluconazole 7 วันหรือมากกว่า 1% และกรณีที่มีความสัมพันธ์กับการบริหารยา (n = 4048): ความเกลียดชัง (3,7%), อาการปวดหัว (1,9%), ผื่นที่ผิวหนัง (1,8%), อาเจียน (1,7%), อาการปวดท้อง (1,7%) และท้องเสีย (1,5%).

ผลข้างเคียง, ที่มีการเชื่อมต่อกับการรักษา fluconazole น่าจะเป็น: gepatotoksichnostь, ปฏิกิริยาภูมิคุ้มกัน.

Gepatotoksichnostь.

ข้อมูลที่รวบรวมได้จากการทดลองทางคลินิกและการตลาดที่แสดงให้เห็น, ว่าการรักษาด้วย fluconazole จะมาพร้อมกับกรณีที่หายากในการเกิดปฏิกิริยาที่เป็นพิษร้ายแรงในส่วนของตับ, รวมถึงการตาย. ไม่มีความสัมพันธ์ที่ชัดเจนเกิดพิษต่อตับ fluconazole ที่เกี่ยวข้องกับยาทุกวันรวม, ระยะเวลาของการรักษา, เพศ, อายุของผู้ป่วย. fluconazole การกระทำตับปกติ (แต่ไม่จำเป็นต้อง) ย้อนกลับ, อาการหายไปหลังจากที่หยุดชะงักของการรักษา. เพื่อป้องกันไม่ให้เกิดปฏิกิริยาที่รุนแรงของตับผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบ, ซึ่งในช่วงระหว่างการละเมิดของการทดสอบการทำงานของตับการรักษา flukonazom. การรักษาด้วย fluconazole ควรจะยกเลิกในกรณีที่มีอาการทางคลินิกอย่างมีนัยสำคัญในการพัฒนาโรคตับ, ซึ่งอาจจะเกี่ยวข้องกับการรักษาด้วย fluconazole.

ปฏิกิริยาของตับอาจมีความรุนแรงแตกต่างกัน: จากการเพิ่มขึ้นชั่วคราวขนาดเล็กใน transaminases ตับตับอักเสบทางคลินิก, cholestasis, ความล้มเหลวตับวายเฉียบพลัน, รวมถึงการตาย. กรณีของการเกิดปฏิกิริยาตับร้ายแรงส่วนใหญ่เป็นผู้ป่วย, ทุกข์ทรมานจากโรคที่รุนแรง (เอดส์, โรคเนื้องอก) และมักจะได้รับการรักษาด้วยการ polimedikamentoznuyu.

ในสองการทดลองเปรียบเทียบการประเมินประสิทธิภาพของ fluconazole ในการป้องกันการกำเริบของโรคเยื่อหุ้มสมองอักเสบ cryptococcal ก็ไม่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติที่ระดับ AST เฉลี่ยจากโรงแรมระดับล่าง. เพิ่ม transaminases ซีรั่มมากกว่า 8 ครั้งขีด จำกัด บนของปกติพบว่าในประมาณ 1% ผู้ป่วย, lechennыh flukonazolom. กรณีเหล่านี้พบในผู้ป่วยที่มีโรคที่รุนแรง (เอดส์, มะเร็ง), ซึ่งส่วนใหญ่จะได้รับการรักษาด้วยยาด้วยกันหลาย, รวมทั้งยาเสพติดจำนวนมากที่มีตับที่รู้จักกัน. ความถี่ของระดับ transaminase สูงในผู้ป่วย, ได้รับการรักษาพร้อมกันกับ fluconazole หนึ่งหรือมากกว่าของวิธีการดังต่อไปนี้: rifampin, phenytoin, Isoniazid, valproic กรด, ตัวแทนฤทธิ์ลดน้ำตาลในช่องปาก - sulfonylureas.

ปฏิกิริยาภูมิคุ้มกัน: รายงานข่าวเกี่ยวกับกรณีที่หายากของภูมิแพ้.

ผลข้างเคียง, ที่มีการเชื่อมต่อกับการรักษาด้วย fluconazole ไม่ได้ติดตั้ง.

ระบบประสาทส่วนกลาง: ชัก.

ผิวหนัง: โรคผิวหนัง exfoliative, รวมทั้งสตีเว่น - จอห์นสันและเป็นพิษที่ผิวหนัง necrolysis; ผมร่วง.

โรคผิวหนัง exfoliative ระหว่างการรักษาด้วย fluconazole เป็นของหายาก, ผู้ป่วยที่มีโรคประจำตัวร้ายแรง (เอดส์, โรคเนื้องอก) พวกเขามีแทบตาย. หากในระหว่างการรักษาด้วยอาการผิว fluconazole ปรากฏ, ต้องระมัดระวังในการตรวจสอบของผู้ป่วยและมีการเพิ่มขึ้นของอาการจำเป็นต้องหยุดการรักษาด้วย fluconazole.

เม็ดเลือดและน้ำเหลือง: เม็ดเลือดขาว, รวมทั้ง neutropenia และ agranulocytosis, thrombocytopenia.

การเผาผลาญอาหาร: ไขมันในเลือดสูง, hypertriglyceridemia, kaliopenia.

ผลข้างเคียง, ในเด็ก

ในการทดลองทางคลินิกขั้นตอน 2 และ 3 ในสหรัฐอเมริกาและยุโรปมี 577 ผู้ป่วยสูงอายุ 1 วันที่ 17, ปริมาณlechennыh flukonazolom ไป 15 มก. / กก. / วันขึ้นไป 1616 วัน, ผลข้างเคียงที่พบในเด็ก 13% กรณี; ผู้ป่วย, เปรียบเทียบได้รับการรักษา (n = 451) - ใน 9% กรณี. ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดถูกทำเครื่องหมายดังต่อไปนี้: อาเจียน (5,4%), อาการปวดท้อง (2,8%), ความเกลียดชัง (2,3%), โรคท้องร่วง (2,1%). การรักษาก็หยุดเพราะผลกระทบใน 2,3% ผู้ป่วย, เนื่องจากการเปลี่ยนแปลงในทดสอบในห้องปฏิบัติการ (ในกรณีส่วนใหญ่ - ระดับความสูงของ transaminases และอัลคาไลน์ฟอสฟา) - ใน 1,4% ผู้ป่วย.

ความร่วมมือ.

fluconazole เพิ่ม T_1/2 พลาสม่ายาเสพติดในช่องปากฤทธิ์ลดน้ำตาล - อนุพันธ์ sulfonylurea (เป็นไปได้ที่มีอาการภาวะน้ำตาลในเลือด), เพิ่มความเข้มข้นของ phenytoin, zidovudine, theophylline ในเลือด. fluconazole อย่างมีนัยสำคัญอาจเพิ่มระดับของ cyclosporine ในเลือดของผู้ป่วยที่มีการปลูกถ่ายไตที่มีหรือไม่มีการด้อยค่าของไต (ต้องใช้ความเข้มข้นของการตรวจสอบของ cyclosporin และระดับ creatinine ในซีรั่ม). เมื่อรวม fluconazole และ anticoagulants coumarin ชนิดอาจยืดเวลา prothrombin (แนะนำการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดของ prothrombin เวลาในผู้ป่วย). เมื่อร่วมกับยา warfarin, prothrombin เวลาเพิ่มขึ้น 12%. rifampicin เพิ่มการเผาผลาญของ fluconazole: AUC จะลดลง 25%, T_1/2 พลาสม่า - โดย 20% (มันควรจะเป็นไปได้ที่จะเพิ่มปริมาณของ fluconazole). เมื่อนำมารวมกันกับ hydrochlorothiazide สำหรับ 10 วันระดับ fluconazole ในพลาสมาของอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีได้เพิ่มขึ้นประมาณ 40%.

การใช้ fluconazole พร้อมกับ PM, เผาผลาญโดย cytochrome P450 ระบบเอนไซม์ (รวม. terfenadine, cisapride, astemizol) อาจเพิ่มระดับซีรั่มของกองทุนเหล่านี้ (ในกรณีที่ไม่มีข้อมูลที่ถูกต้องที่คุณจำเป็นต้องใช้ความระมัดระวังอย่างรอบคอบและตรวจสอบสภาพของผู้ป่วย). ได้รับการเกิดขึ้นของภาวะรุนแรงในผู้ป่วย, ได้รับ antifungals azole อื่น ๆ ร่วมกับ terfenadine, ขณะที่การใช้ fluconazole และผู้ป่วย terfenadine ควรจะตรวจสอบอย่างใกล้ชิด. fluconazole ที่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ AUC และ C_{สูงสุด} cisapride; อย่างมีนัยสำคัญยืดช่วง QT_ค ผู้ป่วย, ในเวลาเดียวกันที่จะใช้ยา cisapride 20 มก. สำหรับ 5 วัน. มีรายงานของการพัฒนาของโรคหัวใจและหลอดเลือดที่มี, รวม. บิดของจุด ผู้ป่วย, ในขณะที่การ fluconazole และ cisapride.

โดดเดี่ยว, ยาลดกรดไม่ส่งผลกระทบต่อการดูดซึมของ fluconazole.

วิธีการแก้ปัญหาสำหรับฉีดเข้ากันได้กับการแก้ปัญหา 20% กลูโคส, Ringer, ฮาร์ทแมน, โพแทสเซียมคลอไรด์ในกลูโคส, โซเดียมไบคาร์บอเนต 4,2%, โซเดียมคลอไรด์ isotonic การแก้ปัญหา.

ยาเกินขนาด.

อาการ: ความเกลียดชัง, อาเจียน, โรคท้องร่วง, ในกรณีที่รุนแรง - ชัก.

การรักษา: ล้างกระเพาะอาหาร, diurez, การฟอกเลือด (สามชั่วโมงฟอกเลือดช่วยลดความเข้มข้นของยาเสพติดในพลาสม่าที่เกี่ยวกับ 50%), การรักษาด้วย simptomaticheskaya.

มีอยู่คนหนึ่งรายงานของยาเกินขนาดของ fluconazole (8200 มก. รับประทาน) 42 ปีผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV กับการพัฒนาของภาพหลอนและพฤติกรรมหวาดระแวง. ผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษา, และสภาพปกติ 48 ไม่.

การใช้ยาและการบริหาร.

ภายใน, ผม /. ปริมาณ, เส้นทางของการบริหาร, ระยะเวลาการรักษาได้รับการพิจารณาเป็นรายบุคคลขึ้นอยู่กับตัวชี้วัด, อาการของผู้ป่วย, เห็ดราและผลกระทบทางคลินิก. ปริมาณที่ทุกวันจะขึ้นอยู่กับลักษณะและความรุนแรงของการติดเชื้อ. ในเด็กที่ยาทุกวันไม่ควรเกินปริมาณสูงสุดในชีวิตประจำวันสำหรับผู้ใหญ่. เมื่อผู้ป่วยที่มีการถ่ายโอน / fluconazole ในการบริโภคและในทางกลับกันจะไม่จำเป็นต้องเปลี่ยนยาทุกวันที่.

ผู้ใหญ่ที่มี candidiasis ทั่วไปและ cryptococcosis - ใน /, ภายใน, 400 1 มิลลิกรัมต่อวัน, แล้ว 200-400 มิลลิกรัมต่อวัน; ที่ oropharyngeal candidiasis - ภายใน, 50-100 มิลลิกรัมต่อวัน 7-14 วัน; ช่องคลอด candidiasis - ภายใน, 150 ปริมาณมิลลิกรัม, ในรูปแบบเรื้อรัง - 1 เดือนละครั้ง 150 มก. สำหรับ 4-12 เดือน; ใน Mycosis - สำหรับ 150 มก. 1 สัปดาห์ละครั้ง.

เด็กที่มี candidiasis ทั่วไป - 6-12 มิลลิกรัม / กิโลกรัม / วัน, candidiasis ของเยื่อเมือก - 3-6 มก. / กก. / วัน, สำหรับการป้องกันการติดเชื้อเชื้อรา - 3-12 มิลลิกรัม / กิโลกรัม / วัน.

ข้อควรระวัง.

ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตบกพร่อง (ถ้า Cl creatinine น้อยกว่า 50 มล. / นาที) ระบบการปกครองการใช้ยาควรมีการปรับ; กับการเปลี่ยนแปลงครั้งเดียวในปริมาณที่จำเป็นต้องมี.

ทารกแรกเกิดในครั้งแรก 2 สัปดาห์ที่ผ่านมาของชีวิตที่กำหนดไว้ในปริมาณเดียวกัน (มิลลิกรัม / กิโลกรัม), สำหรับเด็กที่มีอายุมากกว่า, แต่ช่วงเวลาที่ 72 ไม่; อายุ 3-4 สัปดาห์ - ในช่วงเวลาที่ปริมาณเดียวกัน 48 ไม่.

ในระหว่างการรักษามีความจำเป็นต้องตรวจสอบอย่างรอบคอบเลือดและการทำงานของตับ. หากมีอาการเป็นพิษต่อตับ, ผื่น, การเปลี่ยนแปลง bullous, erythema multiforme การรักษาควรจะยกเลิก.

ข้อควรระวัง.

การรักษาด้วย fluconazole สามารถเริ่มต้นก่อนที่ผลวัฒนธรรมและการทดสอบในห้องปฏิบัติการอื่น ๆ, แต่หลังจากที่ผลของการศึกษาเหล่านี้การรักษาควรจะแก้ไขตาม.

จะต้องได้รับการรักษาอย่างต่อเนื่องจนทางคลินิก / การให้อภัย (ยกเว้น candidiasis ช่องคลอดเฉียบพลัน). หยุดก่อนวัยอันควรของการรักษาอาการของโรคกำเริบจะนำไปสู่.

ความร่วมมือ