Flukonazol

Ketika ATH:
J02AC01

Ciri.

Turunan triazol antijamur dari kelompok. Bubuk kristal putih atau hampir putih, tanpa bau, dengan rasa khas, sulit larut dalam air dan alkohol isopropil, sedikit larut dalam etanol dan kloroform, larut dalam aseton dan sedikit larut dalam metanol (izoosmotichen injeksi).

Aksi farmakologi.
Antijamur.

Aplikasi.

Kryptokokkoz: meningitis kriptokokal, infeksi kulit dan paru-paru; pencegahan kekambuhan kriptokokosis pada pasien AIDS; kandidiasis umum: kandidemija, disebarluaskan kandidiasis dan bentuk lain dari infeksi Candida invasif (kekalahan peritoneum, endokarda, mata, pernafasan dan infeksi saluran kemih); kandidiasis dari selaput lendir rongga mulut dan faring, kerongkongan, kandidiasis bronkopulmoner, kandiduria, kandidiasis dari kulit dan selaput lendir, kandidiasis oral atrofi (terkait dengan mengenakan gigi palsu), pencegahan kambuh kandidiasis orofaringeal pada pasien dengan AIDS; Kandidiasis genital: vagina (akut atau berulang), termasuk pencegahan kambuh, kandidoznыy balanitis; pencegahan dan pengobatan infeksi jamur keganasan (pengobatan dengan sitostatika dan / atau terapi radiasi), Antibiotika, pengobatan imunosupresif, pasca-transplantasi; infeksi jamur pada kulit (berhenti, tubuh, kunci paha), chromophytosis, onixomikoz, kandidiasis kulit; mikosis endemik dalam (coccidiomycosis, parakokcidiomikoz, sporotrichosis, histoplasmosis) pada pasien dengan sistem kekebalan tubuh yang utuh.

Kontraindikasi.

Hipersensitivitas, penggunaan bersamaan terfenadine dengan dosis berulang flukonazol 400 mg dan lebih tinggi, cisapride (cm. "Interaksi").

Pembatasan berlaku.

Dikenal hipersensitivitas terhadap derivatif azole lainnya, tk. Tidak ada informasi mengenai cross-hipersensitivitas antara flukonazol dan antijamur azole lainnya (Perhatian harus dilakukan).

Kehamilan dan menyusui.

Ketika kehamilan hanya mungkin dalam hidup-mengancam infeksi berat, jika efek terapi melebihi potensi risiko pada janin (Studi yang memadai dan terkendali dengan baik dari keamanan penggunaan pada wanita hamil tidak dilakukan). Ada laporan dari berbagai gangguan bawaan pada bayi, yang ibunya selama 3 bulan atau lebih diobati dengan dosis tinggi flukonazol - 400-800 mg / hari selama coccidioidomycosis, Meskipun hubungan kausal antara kasus-kasus ini, penerimaan flukonazol jelas. Pada saat pengobatan harus berhenti menyusui (Konsentrasi flukonazol dalam ASI dibandingkan dengan plasma).

Efek samping.

Pasien, diobati dengan dosis tunggal untuk kandidiasis vagina

Dalam uji klinis komparatif di Amerika Serikat pada pasien dengan kandidiasis vagina (n = 448), menerima dosis tunggal fluconazole 150 mg, total frekuensi efek samping, kemungkinan berhubungan dengan obat, terbuat 26%; pasien, diperlakukan pembanding (n = 448) - 16%. Efek samping yang paling sering, terkait dengan menerima flukonazol, Kami pernah: sakit kepala (13%), mual (7%), sakit perut (6%), diare (3%), pencernaan yg terganggu (1%), pusing (1%), dysgeusia (1%). Kebanyakan efek samping yang beratnya ringan atau sedang. Sangat jarang diamati dalam angioedema riset pasar dan reaksi anafilaksis.

Pasien, menerima beberapa dosis untuk infeksi lain

Dalam uji klinis, sekitar 16% dari 4048 pasien, diobati dengan flukonazol untuk 7 hari atau lebih, efek samping yang diamati. Pengobatan dihentikan karena efek samping di 1,5%, karena kelainan pada tes laboratorium - di 1,3% pasien.

Selama pengobatan dengan flukonazol klinis efek samping yang signifikan lebih sering terjadi pada pasien yang terinfeksi HIV (21%), Tidak seperti non-terinfeksi HIV (13%). Jumlah pasien, menghentikan pengobatan karena efek samping, adalah serupa pada kedua kelompok (1,5%).

Efek samping, telah diamati dalam uji klinis untuk pengobatan untuk flukonazol 7 hari atau lebih selama 1% kasus dan dikaitkan dengan pemberian obat (n = 4048): mual (3,7%), sakit kepala (1,9%), ruam kulit (1,8%), muntah (1,7%), sakit perut (1,7%) dan diare (1,5%).

Efek samping, koneksi yang dengan pengobatan flukonazol kemungkinan: gepatotoksichnostь, reaksi imunologi.

Gepatotoksichnostь.

Data dikumpulkan dari uji klinis dan pemasaran pengalaman menunjukkan, bahwa pengobatan dengan flukonazol disertai dengan kasus yang jarang terjadi reaksi toksik serius pada bagian dari hati, termasuk kematian. Tidak ada hubungan jelas flukonazol terkait hepatotoksisitas dengan total dosis harian, durasi terapi, seks, usia pasien. Flukonazol Action biasanya hepatotoksik (tetapi belum tentu) reversibel, gejala hilang setelah penghentian terapi. Untuk mencegah pasien reaksi serius dari hati harus dipantau secara seksama, yang selama pelanggaran terapi flukonazom tes fungsi hati. Pengobatan dengan flukonazol harus dihentikan jika terjadi gejala klinis yang signifikan mengembangkan penyakit hati, yang mungkin terkait dengan pengobatan dengan flukonazol.

Reaksi hati mungkin memiliki tingkat keparahan yang berbeda: dari peningkatan sementara kecil transaminase hati untuk hepatitis klinis, kolestasis, gagal hati fulminan, termasuk kematian. Kasus reaksi hepatik yang fatal terutama pasien, menderita penyakit yang mendasari berat (AIDS, penyakit neoplastik) dan sering menerima terapi polimedikamentoznuyu.

Dalam dua uji coba perbandingan mengevaluasi efektivitas flukonazol dalam mencegah kekambuhan meningitis kriptokokus ada peningkatan signifikan secara statistik di tingkat AST median dari hotel dasar. Peningkatan transaminase serum lebih 8 kali batas atas normal diamati di sekitar 1% pasien, lechennыh flukonazolom. Kasus-kasus ini diamati pada pasien dengan penyakit yang mendasari berat (AIDS, neoplasma ganas), sebagian besar yang menerima pengobatan secara bersamaan beberapa, termasuk banyak obat dengan hepatotoksik diketahui. Frekuensi elevasi transaminase lebih tinggi pada pasien, bersamaan diobati dengan flukonazol satu atau lebih dari cara berikut: rifampin, fenitoin, Isoniazid, asam valproik, Agen hipoglikemik oral - sulfonilurea.

Reaksi imunologi: Ini dilaporkan tentang kasus yang jarang terjadi anafilaksis.

Efek samping, koneksi yang dengan pengobatan dengan flukonazol tidak diinstal.

CNS: kejang.

Dermatologis: penyakit kulit eksfoliatif, termasuk Stevens - Johnson dan nekrolisis epidermal toksik; alopecia.

Gangguan kulit eksfoliatif selama pengobatan dengan flukonazol jarang, pasien dengan penyakit yang mendasari serius (AIDS, penyakit neoplastik) mereka memiliki jarang fatal. Jika selama pengobatan dengan gejala kulit flukonazol muncul, memerlukan pengawasan terhadap pasien dan dengan peningkatan gejala perlu menghentikan pengobatan dengan flukonazol.

Hematopoietik dan limfatik: leukopenia, neutropenia dan agranulositosis termasuk, trombositopenia.

Metabolik: hiperkolesterolemia, hipertrigliseridemia, kaliopenia.

Efek samping, pada anak-anak

Dalam uji klinis Fase 2 dan 3 di Amerika Serikat dan Eropa memiliki 577 pasien berusia 1 Hari-17, lechennыh flukonazolom dosis untuk 15 mg / kg / hari sampai dengan 1616 hari-hari, Efek samping yang diamati pada anak-anak 13% kasus; pasien, diperlakukan pembanding (n = 451) - Dalam 9% kasus. Efek samping yang paling umum ditandai sebagai berikut: muntah (5,4%), sakit perut (2,8%), mual (2,3%), diare (2,1%). Pengobatan dihentikan karena efek samping di 2,3% pasien, karena variasi dalam uji laboratorium (dalam banyak kasus - elevasi transaminase dan alkali fosfatase) - Dalam 1,4% pasien.

Kerja sama.

Flukonazol meningkatkan T_1/2 plasma hipoglikemik oral obat - turunan sulfonilurea (mungkin hipoglikemia simtomatik), meningkatkan konsentrasi fenitoin, AZT, teofilin dalam darah. Flukonazol dapat secara signifikan meningkatkan tingkat siklosporin dalam darah pasien dengan transplantasi ginjal dengan atau tanpa gangguan ginjal (membutuhkan konsentrasi pemantauan siklosporin dan kadar kreatinin serum). Ketika dikombinasikan flukonazol dan tipe-antikoagulan coumarin dapat memperpanjang waktu protrombin (dianjurkan pemantauan ketat waktu protrombin pada pasien). Ketika co-dikelola dengan warfarin, waktu protrombin, meningkat 12%. Rifampisin meningkatkan metabolisme flukonazol: AUC dikurangi dengan 25%, T_1/2 plasma - oleh 20% (itu harus mungkin untuk meningkatkan dosis flukonazol). Ketika diambil bersama-sama dengan hidroklorotiazid untuk 10 hari, tingkat flukonazol dalam plasma sukarelawan yang sehat meningkat sekitar 40%.

Penggunaan flukonazol bersamaan dengan PM, dimetabolisme oleh sitokrom P450 sistem enzim (termasuk. terfenadine, cisapride, astemizol) dapat meningkatkan kadar serum dana tersebut (dengan tidak adanya informasi yang akurat Anda perlu berhati-hati dan hati-hati memantau kondisi pasien). Mengingat terjadinya aritmia berat pada pasien, menerima antijamur azole lainnya dalam kombinasi dengan terfenadine, sedangkan penggunaan flukonazol dan terfenadine pasien harus dimonitor secara seksama. Flukonazol secara signifikan meningkatkan AUC dan C_.max cisapride; secara signifikan memperpanjang interval QT_C pasien, pada saat yang sama untuk menerapkan dosis cisapride 20 mg untuk 5 hari-hari. Ada laporan dari perkembangan gangguan kardiovaskular, termasuk. putaran poin pasien, saat mengambil flukonazol dan cisapride.

Cimetidine, antasida tidak mempengaruhi penyerapan flukonazol.

Solusi untuk infus kompatibel dengan solusi 20% Glukosa, Ringer, Hartman, kalium klorida glukosa, natrium bikarbonat 4,2%, larutan natrium klorida isotonik.

Overdosis.

Gejala: mual, muntah, diare, pada kasus yang berat - kejang.

Pengobatan: lavage lambung, diurez, hemodialisis (tiga jam hemodialisis mengurangi konsentrasi obat dalam plasma sekitar 50%), Terapi simptomaticheskaya.

Ada satu laporan overdosis flukonazol (8200 mg secara oral) Pasien 42 tahun terinfeksi HIV dengan perkembangan halusinasi dan perilaku paranoid. Pasien dirawat di rumah sakit, dan kondisi normal 48 tidak.

Dosis dan Administrasi.

Dalam, I /. Dosis, rute administrasi, durasi pengobatan yang ditentukan secara individual tergantung pada indikasi, kondisi pasien, mikologi dan efek klinis. Dosis harian akan tergantung pada sifat dan keparahan infeksi. Pada anak-anak, dosis harian tidak boleh melebihi dosis harian maksimum untuk orang dewasa. Ketika mentransfer pasien dengan / di flukonazol pada asupan dan sebaliknya tidak perlu mengubah dosis harian.

Orang dewasa dengan kandidiasis umum dan kriptokokosis - di /, dalam, 400 1 mg per hari, kemudian 200-400 mg per hari; di kandidiasis orofaringeal - dalam, 50-100 Mg per hari selama 7-14 hari; kandidiasis vagina - dalam, 150 Dosis mg, dalam bentuk kronis - 1 sekali sebulan 150 mg selama 4-12 bulan; di mikosis - untuk 150 mg 1 seminggu sekali.

Anak-anak dengan umum kandidiasis - 6-12 mg / kg / hari, kandidiasis selaput lendir - 3-6 mg / kg / hari, untuk pencegahan infeksi jamur - 3-12 mg / kg / hari.

Kewaspadaan.

Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal (jika Cl kreatinin kurang dari 50 ml / menit) rejimen dosis harus disesuaikan; dengan perubahan dosis tunggal dalam dosis diperlukan.

Bayi yang baru lahir di pertama 2 minggu kehidupan ditentukan dalam dosis yang sama (mg / kg), sebagai untuk anak-anak, tapi interval 72 tidak; berusia 3-4 minggu - pada interval dosis yang sama 48 tidak.

Selama pengobatan itu perlu hati-hati memantau darah dan fungsi hati perifer. Jika tanda-tanda hepatotoksisitas, ruam, perubahan bulosa, Terapi eritema multiforme harus dihentikan.

Perhatian.

Pengobatan dengan flukonazol dapat dimulai sebelum hasil kultur dan tes laboratorium lainnya, tapi setelah hasil penelitian tersebut, terapi harus diubah sesuai.

Pengobatan harus dilanjutkan sampai klinis / remisi (kecuali kandidiasis vagina akut). Penghentian dini pengobatan menyebabkan kekambuhan.

Kerja sama