A paclitaxel

Amikor ATH:
L01CD01

Jellegzetes.

A tumorellenes szer, növényi eredetű. Alkaloid, izolált a kéreg a tiszafa (Taxus brevifolia), előállított félszintetikus és szintetikus által. Fehér vagy csaknem fehér, kristályos por. Vízben nem oldódik. Высоко липофилен. Плавится при температуре 216–217 °C. Molekuláris tömeg 853,9.

Farmakológiai hatás.
Tumorellenes.

Alkalmazás.

Petefészekrák, emlőrák, немелкоклеточный рак легкого, плоскоклеточный рак головы и шеи, переходноклеточный рак мочевого пузыря, nyelőcsőrák, leukémia, саркома Капоши у больных СПИДом.

Ellenjavallatok.

Túlérzékenységi (incl. к полиоксиэтилированному касторовому маслу), выраженная нейтропения — менее 1,5·10⁹/l (исходная или развившаяся в процессе лечения), у больных с саркомой Капоши — нейтропения менее 1,0·10⁹/l (исходная или развившаяся в процессе лечения).

Korlátozások érvényesek.

Thrombocytopenia (менее 100·10⁹/l), májelégtelenség, vírusos fertőzések (incl. lehetővé vetryanaya, herpes zoster), угнетение костно-мозгового кроветворения после предшествующей химио- vagy sugárkezelés, нарушения сердечной деятельности (incl. CHD, miokardiális infarktus, szív ingerületvezetési zavarok), gyermekkor (biztonságosságát és hatékonyságát gyermekekben nem azonosított).

Terhesség és szoptatás.

Terhesség alatt ellenjavallt (возможно эмбрио- и фетотоксическое действие).

Kategória intézkedéseket eredményezhet FDA - D. (Van bizonyíték a kockázata a drogok káros hatásait az emberi magzat, megszerzett kutatási vagy gyakorlat, Azonban a potenciális előnyöket, kapcsolódó gyógyszerek terhes, indokolhatja annak használata, annak ellenére, hogy a lehetséges kockázatok, ha a gyógyszer szükséges az életveszélyes helyzetek vagy súlyos betegség, ha biztonságosabb szerek alkalmazása nem vagy hatástalanok.)

Abban az időben a kezelést abba kell hagyni a szoptatást (ismeretlen, проникает ли паклитаксел в грудное молоко).

Mellékhatások.

По объединенным данным 10 kutatás, beleértve a 812 betegek (493 — рак яичников, 319 -mellrák), с использованием различных доз и при разной продолжительности введения паклитаксела наблюдались следующие побочные эффекты.

Hematológiai: нейтропения менее 2·10⁹/l (90%), нейтропения менее 0,5·10⁹/l (52%), лейкопения менее 4·10⁹/l (90%), лейкопения менее 1·10⁹/l (17%), тромбоцитопения менее 100·10⁹/l (20%), тромбоцитопения менее 50·10⁹/l (7%), анемия – уровень гемоглобина менее 110 g / l (78%), анемия – уровень гемоглобина менее 80 g / l (16%).

Подавление функции костного мозга (главным образом нейтропения) является основным токсическим эффектом, ограничивающим дозу паклитаксела.

Нейтропения зависит в меньшей степени от дозы препарата и в большей — от продолжительности введения (более выражена при 24-часовой инфузии). Наиболее низкий уровень нейтрофилов обычно отмечается на 8–11 день лечения, нормализация наступает на 22 nap. Повышение температуры отмечалось у 12% betegek, инфекционные осложнения — у 30% betegek. Летальный исход зарегистрирован у 1% больных с диагнозами сепсис, пневмония и перитонит. Наиболее распространенными инфекциями, сопутствующими нейтропении, являются инфекции мочевыводящих и верхних дыхательных путей.

При развитии тромбоцитопении наименьший уровень тромбоцитов обычно отмечается на 8–9 день лечения. Vérzés (14% esetek) были локальными, частота их возникновения не была связана с дозой и временем введения.

Частота и тяжесть анемии не зависели от дозы и режима введения паклитаксела. Переливание эритроцитарной массы потребовалось 25% betegek, переливание тромбоцитарной массы — 2% betegek.

У больных саркомой Капоши, развившейся на фоне СПИДа, gátlását csontvelő vérképzés, инфекции и фебрильная нейтропения могут возникать более часто и иметь более тяжелое течение.

Túlérzékenységi reakciók. Частота и тяжесть реакций гиперчувствительности не зависели от дозы или режима введения паклитаксела. У всех пациентов при проведении клинических исследований перед введением паклитаксела проводилась адекватная премедикация. Реакции повышенной чувствительности наблюдались у 41% больных и в основном проявлялись в виде приливов крови к лицу (28%), kiütés (12%), alacsony vérnyomás (4%), légszomj (2%), tachycardia (2%) и артериальной гипертензии (1%). Тяжелые реакции повышенной чувствительности, которые требовали терапевтического вмешательства (légszomj, требующая применения бронхорасширяющих средств, alacsony vérnyomás, требующая терапевтического вмешательства, angioödéma, генерализованная крапивница) отмечались в 2% esetek. Valószínűleg, эти реакции являются гистамин-опосредованными. В случае тяжелых реакций гиперчувствительности вливание препарата следует немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение, причем вводить препарат повторно не следует.

Szív- és érrendszeri. Hypotensio (12%, n=532) или гипертензия и брадикардия (3%, n=537) были отмечены во время введения препарата. IN 1% случаев наблюдались тяжелые побочные эффекты, которые включали обморок, szívritmuszavarok (асимптоматическая желудочковая тахикардия, бигеминия и полная AV блокада и обморок), гипертензию и венозный тромбоз. У одного пациента с синкопе при 24-часовой инфузии паклитаксела в дозе 175 mg / m² развилась прогрессирующая гипотензия с летальным исходом.

В ходе клинических испытаний также наблюдались отклонения на ЭКГ (23%). В большинстве случаев не было какой-либо четкой связи между применением паклитаксела и изменениями на ЭКГ, изменения не были клинически значимыми или имели минимальное клиническое значение. -ban 14% пациентов с нормальными параметрами ЭКГ до включения в исследование отмечены отклонения на ЭКГ, возникшие на фоне лечения.

Neurológiai. Частота и выраженность неврологических проявлений были дозозависимыми, но на них не влияла продолжительность инфузии. Perifériás neuropátia, главным образом проявляющаяся в форме парестезии, figyeltek 60% betegek, в тяжелой форме — у 3% betegek, -ban 1% случаев послужила причиной отмены препарата. Частота периферической нейропатии увеличивалась при нарастании суммарной дозы паклитаксела. Симптомы обычно появляются после многократного применения и ослабевают или проходят в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Предшествующая нейропатия вследствие ранее проводившегося лечения не является противопоказанием для терапии паклитакселом.

Другие серьезные неврологические нарушения, наблюдавшиеся после введения паклитаксела (Kevésbé 1% esetek): судорожные припадки типа grand mal, ataxia, encephalopathia. Есть сообщения о нейропатии на уровне вегетативной нервной системы, которая приводила к паралитической непроходимости кишечника.

Артралгия/миалгия által jelentették 60% больных и имели тяжелый характер у 8% betegek. Обычно симптомы носили транзиторный характер, появлялись через 2–3 дня после введения паклитаксела и проходили в течение нескольких дней.

Gepatotoksichnostь. Повышение уровня АСТ, щелочной фосфатазы и билирубина в сыворотке крови наблюдалось у 19% (n=591), 22% (n=575) és 7% (n=765) больных соответственно. Описаны случаи некроза печени и энцефалопатии печеночного происхождения с летальным исходом.

Гастроинтестинальные. Hányinger/hányás, диарея и мукозит отмечались у 52, 38 és 31% больных соответственно и носили легкий или умеренный характер. Мукозит чаще отмечался при 24-часовой инфузии, нежели при 3-часовой. Kívül, наблюдались явления непроходимости или перфорации кишечника, нейтропенического энтероколита (тифлита), тромбоз брыжеечной артерии (включая ишемический колит).

Реакции в месте в/в инъекции (13%): местный отек, fájdalom, эritema, индурация. Эти реакции чаще наблюдаются после 24-часовой инфузии, чем после 3-часовой. В настоящее время какие-либо специфические формы лечения реакций, связанных с экстравазацией препарата, ismeretlen. Есть сообщения о развитии флебита и целлюлита при введении паклитаксела.

Egyéb toxikus megnyilvánulása. Обратимая алопеция наблюдалась у 87% betegek. Полное выпадение волос отмечается почти у всех больных между 14–21 днем терапии. Встречалось нарушение пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа (2%). Наблюдались также транзиторные кожные изменения в связи с повышенной чувствительностью к паклитакселу. Об отеке сообщалось у 21% betegek, incl. -ban 1% — в выраженной форме, но эти случаи не были причиной отмены препарата. В большинстве случаев отек был фокальным и обусловленным заболеванием. Имеются сообщения о рецидиве кожных реакций, связанных с облучением.

Együttműködés.

Klinikai kutatás, при введении паклитаксела после инфузии цисплатина наблюдалась более выраженная миелосупрессия и снижение клиренса паклитаксела примерно на 33% по сравнению с обратной последовательностью введения (паклитаксел перед цисплатином). В исследованиях in vitro кетоконазол ингибирует биотрансформацию паклитаксела.

Overdose.

Tünetek: mielosuprescia, perifériás neurotoxicitás, mukozit.

Kezelés: szimptomatikus. Spetsificheskiy ellenszere ismeretlen.

Adagolásra és.

B /, в виде 3-часовой или 24-часовой инфузии (непосредственно перед введением препарат разбавляют до концентрации 0,3–1,2 мг/мл соответствующими растворами). A mód egyedileg beállítható, attól függően, hogy a bizonyítékok, проводимой ранее химиотерапии (или ее отсутствия), az állam a hematopoietikus rendszer, rendek.

Óvintézkedések.

Лечение должно осуществляться врачом, a tapasztalat a kemoterápia, és ha a feltételek, szükséges az enyhítésére szövődmények. Обязателен постоянный контроль периферической крови, FROM, ЧСС и других параметров жизненно важных функций (особенно при первичной инфузии или в течение первого часа введения).

При использовании паклитаксела в комбинации с цисплатином сначала следует вводить паклитаксел, а затем цисплатин.

Во избежание развития тяжелых реакций гиперчувствительности (и для улучшения переносимости) перед инфузией всем пациентам следует проводить премедикацию с использованием глюкокортикоидов, антигистаминных препаратов и блокаторов гистаминовых H₂-receptorok; примерная схема: Dexametazon (или аналог) - 20 мг внутрь или в/м за 6–12 ч до введения паклитаксела, difengidramin (или аналог) - 50 мг в/в и циметидин — 300 mg (или ранитидин — 50 mg) в/в за 30–60 мин до введения. При возникновении тяжелых аллергических реакций во время инфузии введение немедленно прекращают и проводят симптоматическую терапию.

При развитии нейтропении больным не следует вновь назначать препарат до восстановления содержания нейтрофилов до уровня не менее 1,5·10⁹/л и не менее 1·10⁹/л при саркоме Капоши (cm. "Ellenjavallatok"). При развитии вследствие инфузии паклитаксела тяжелых нейропатических периферических нарушений или выраженной нейтропении (kevesebb, mint 0,5 10⁹/l), incl. длящейся 7 дней и более или сопровождающейся инфекционными осложнениями, при необходимости повторных курсов рекомендуется снижение дозы на 20%.

При появлении в ходе лечения паклитакселом значительных нарушений сердечной проводимости необходимо назначить соответствующее лечение, а при последующем введении препарата следует проводить непрерывный мониторинг функций сердца.

В период лечения показано воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, megkövetelik a magas koncentráció és sebesség pszichomotoros reakciók.

Во время лечения рекомендуется использовать адекватные методы предупреждения беременности.

Vigyázat!.

При работе с паклитакселом, például a munka és más daganatellenes szerek, Ügyelni kell arra,. Приготовлением растворов должен заниматься обученный персонал в специально предназначенной для этого зоне с соблюдением защитных мер (kesztyű, маски и пр.). В случае контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательно промыть водой слизистые оболочки, és a bőr - szappannal és vízzel.

При приготовлении, хранении и введении паклитаксела следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ.

Együttműködés