A flukonazol

Amikor ATH:
J02AC01

Jellegzetes.

Gombaellenes triazol származékok csoportjából. Kristályos por, fehér vagy piszkosfehér, anélkül illata, jellegzetes ízű, nehezen oldódó a víz és izopropil-alkohol, etanolban mérsékelten oldódik és kloroformmal, oldódik acetonban és enyhén oldódik metanolban (injekció izoosmotichen).

Farmakológiai hatás.
Gombaellenes.

Alkalmazás.

Kryptokokkoz: cryptococcus meningitis, fertőzések a bőr és a tüdő; megelőzése visszaesés a cryptococcosis AIDS-betegek; generalizált candidiasis: kandidemija, disszeminált candidiasis és egyéb invazív Candida fertőzések (A vereség a hashártya, endokarda, szem, légúti és húgyúti fertőzések); candidiasis a nyálkahártyák, a szájüreg és a garat, nyelőcső, bronchopulmonáris candidiasis, kandidurija, candidiasis a bőrön és a nyálkahártyákon, atrófiás orális candidiasis (viselésével kapcsolatos fogsor), megelőzése visszaesés oropharyngeális candidiasis AIDS betegek; A genitális candidiasis: hüvelyi (akut vagy visszatérő), beleértve a megelőzést a visszaesés, kandidoznыj ʙalanit; megelőzés és a kezelés a gombás fertőzések malignitás (kezelés citosztatikumokkal és / vagy sugárterápiával), kezelés antibiotikumokkal, immunszuppresszív kezelés, A transzplantáció utáni; gombás fertőzések a bőr (megáll, test, ágyék), chromophytosis, onixomikoz, candidiasis bőr; Mély endémiás mycosisok (coccidiomycosis, parakokcidiomikoz, sporotrichosis, hisztoplazmózis) betegeknél ép immunrendszerű.

Ellenjavallatok.

Túlérzékenységi, egyidejű alkalmazása terfenadin ismételt dózisok alkalmazása a flukonazol 400 mg és magasabb, cisapride (cm. "Interakció").

Korlátozások érvényesek.

Ismert túlérzékenység egyéb azol-származék, tk. Nincs információja arról, cross-túlérzékenység között flukonazol és egyéb azol gombaellenes szerek (Óvatosan kell eljárni).

Terhesség és szoptatás.

A terhesség csak akkor lehetséges, életveszélyes súlyos fertőzések, ha a hatás a kezelés meghaladja a lehetséges magzati kockázatot (megfelelő és jól kontrollált vizsgálatok a biztonságos használatára terhes nőknél nem végeztek). Vannak jelentések a különböző veleszületett rendellenességek csecsemők, akiknek az édesanyja alatt 3 hónap vagy több kezeltük nagy dózisú flukonazol - 400-800 mg / nap felett kokcidioidomikózis, Bár ok-okozati összefüggést ezekben az esetekben, a vétel flukonazol nem tisztázott. Abban az időben a kezelést abba kell hagyni a szoptatást (A flukonazol koncentráció az anyatejben képest plazma).

Mellékhatások.

A betegeket, kezeljük egyetlen dózisban vaginális candidiasis

Összehasonlító klinikai vizsgálatok során az Egyesült Államokban a betegek hüvelyi candidiasis (n = 448), kapó egyetlen adag flukonazol 150 mg, a teljes mellékhatások gyakorisága, esetleg összefüggő gyógyszert, készült 26%; betegek, kezelt referencia (n = 448) - 16%. A leggyakoribb mellékhatások, vételével társított flukonazol, Voltunk: fejfájás (13%), hányinger (7%), hasi fájdalom (6%), hasmenés (3%), dyspepsia (1%), szédülés (1%), dizgézia (1%). A legtöbb mellékhatás enyhe vagy közepesen súlyos. Nagyon ritkán megfigyelhető piackutató angioödéma és anafilaxiás reakciók.

A betegeket, az ismételt adagolású más fertőzések

A klinikai vizsgálatok során, körülbelül 16% -tól 4048 betegek, kezelt flukonazol 7 vagy több nap, megfigyelt mellékhatások. A kezelést megszakították, mert a káros hatások 1,5%, miatt rendellenességeket laboratóriumi vizsgálatok - a 1,3% betegek.

A kezelés során a flukonazol klinikailag jelentős mellékhatások gyakrabban fordultak elő HIV-fertőzött betegek (21%), Eltérően a nem-HIV-fertőzött (13%). A betegek száma, szakította meg a kezelést a mellékhatások miatt, hasonló volt mindkét csoportban (1,5%).

Mellékhatások, észlelték a klinikai vizsgálatokban a kezelés a flukonazol 7 nap, vagy több, mint egy 1% esetet kapcsolatos Drug Administration (n = 4048): hányinger (3,7%), fejfájás (1,9%), bőrkiütés (1,8%), hányás (1,7%), hasi fájdalom (1,7%) és a hasmenés (1,5%).

Mellékhatások, amelynek a kezelésével kapcsolatban a flukonazol valószínű: gepatotoksichnostь, immunológiai reakciók.

Gepatotoksichnostь.

Összesített adatai klinikai vizsgálatok és a forgalomba hozatalt műsorok, hogy a kezelés flukonazol kíséri ritkán súlyos toxikus reakciók a májban, beleértve a halálesetet. Nem volt nyilvánvaló összefüggés flukonazol-asszociált hepatotoxicitás egy teljes napi adag, A kezelés időtartama, szex, a beteg életkora. A flukonazol májkárosító általában (de nem feltétlenül) megfordítható, tünetek megszűnnek a terápia abbahagyása után. A súlyos reakciók megelőzése, a máj gondosan figyelemmel kell kísérni a betegek, aki a terápia alatt flukonazom jogsértések májfunkciós. Kezelést flukonazol abba kell hagyni abban az esetben klinikailag jelentős tünetek májbetegség, ami összefüggésben lehet a kezeléssel flukonazollal.

A reakciók a máj is lehetnek különböző súlyosságú: egy kis átmeneti emelkedése máj transzaminázok klinikai hepatitis, cholestasis, fulmináns májelégtelenség, beleértve a halálesetet. Esetben fatális májreakciókat elsősorban a betegek, szenved súlyos alapbetegséggel (AIDS, daganatos betegségek) és gyakran kapnak terápia polimedikamentoznuyu.

Két összehasonlító vizsgálatok hatékonyságának értékelése flukonazol súlyosbodásának megelőzésére cryptococcus meningitis nem volt statisztikailag szignifikáns növekedést medián AST szintje az alapvető. Emelkedett szérum transzamináz felett 8 szer a normál érték felső határának a betegek kb 1% betegek, flukonazollal kezelt. Ezeket az eseteket észleltek súlyos alapbetegséggel (AIDS, rosszindulatú daganatok), amelyek többsége részesülő egyidejűleg több gyógyszert, köztük sok gyógyszer ismert májkárosító. A frekvencia transzamináz emelkedés nagyobb volt azoknál a betegeknél,, egyidejűleg flukonazollal kezelt egy vagy több a következő eszközöket: rifampint, fenitoin, Isoniazid, valproinsav, Orális antidiabetikumok - szulfonil-karbamid.

Immunológiai reakciókat: Úgy számolt ritkán anafilaxia.

Mellékhatások, amelynek kapcsán a kezelés és a flukonazol telepítve.

CNS: görcsök.

Bőrgyógyászati: hámló bőrbetegségek, beleértve a Stevens - Johnson és toxikus epidermális necrolysis; alopecia.

Hámlással bőrbetegségek kezelés alatt flukonazol ritka, betegeknél súlyos alapbetegség (AIDS, daganatos betegségek) ők ritkán halálos. Amennyiben a kezelés során a flukonazol bőrtünetek jelennek meg, Igényel gondos megfigyelése a beteg tünetei és a növekedés a kezelés flukonazol abba kell hagyni.

Hematopoietic és nyirokrendszeri: leukopenia, beleértve neutropenia és agranulocytosis, thrombocytopenia.

Metabolikus: hypercholesterolemia, hipertrigliceridémiát, kaliopenia.

Mellékhatások, Gyermekek

A klinikai vizsgálatok fázisai 2 és 3 Az Egyesült Államokban és Európában 577 korú betegek 1 Nap-17, flukonazol-adagokkal kezelt ig 15 mg / kg / nap-ig 1616 nap, Mellékhatások észleltek gyermekek 13% esetek; betegek, kezelt referencia (n = 451) - A 9% esetek. A leggyakoribb mellékhatások voltak jelölve a következőképpen: hányás (5,4%), hasi fájdalom (2,8%), hányinger (2,3%), hasmenés (2,1%). A kezelést megszakították, mert a káros hatások 2,3% betegek, eltérések miatt a laboratóriumi tesztek (a legtöbb esetben - a transzaminázemelkedést és alkalikus foszfatáz) - A 1,4% betegek.

Együttműködés.

A flukonazol T_1/2 plazma orális hipoglikémiás szerek - szulfonil-karbamid-származékok (lehetséges tüneti hipoglikémia), növeli a koncentrációt a fenitoin, Zidovudin, teofillin vérben. A flukonazol jelentősen növeli a szintjét ciklosporin a vérben betegek vesetranszplantáció vagy anélkül vesekárosodás (ellenőrizni kell a ciklosporin és a szérum kreatinin szint). Amikor együtt flukonazol és kumarin-típusú véralvadásgátlók melyek megnövelik a protrombin idő (ajánlott közel a protrombin idő betegekben). Amikor együtt adjuk be a warfarin, protrombin idő, nőtt 12%. A rifampicin növeli az anyagcsere flukonazol: AUC csökken 25%, T_1/2 plazma - a 20% (Lehetővé kell tenni, hogy növelje a dózis flukonazol). Amikor együtt hidroklorotiazid számára 10 nap a plazma szintje flukonazol egészséges önkéntesekben növekedése mintegy 40%.

A használata flukonazol egyidejűleg PM, a citokróm P450 enzimrendszer (incl. terfenadin, cisapride, astemizol) növelhetik a szérum szint ezen alapok (hiányában pontos információt meg kell, hogy legyenek óvatosak, és alaposan ellenőrizzék a feltétele a betegek). Tekintettel a előfordulása súlyos szívritmuszavarok betegeknél, részesülő más azol gombaellenes szerek kombinációban terfenadin, míg a flukonazol és a terfenadin betegek szoros figyelemmel kell kísérni. A flukonazol jelentősen növelte az AUC és C_max cisapride; jelentősen megnyújtják a QT-intervallum_c betegek, ugyanabban az időben, hogy alkalmazni egy adag ciszaprid 20 mg 5 nap. Vannak beszámolók a szív-és érrendszeri betegségek, incl. torsades de pointes betegek, miközben flukonazol és cisapride.

Cimetidin, Az antacidok nem befolyásolják a felszívódását flukonazol.

Az infúziós oldatot kompatibilis megoldások 20% Szőlőcukor, Rïngera, Xartmana, kálium-klorid, a vércukorszint, szódabikarbóna 4,2%, izotóniás nátrium-klorid-oldat.

Overdose.

Tünetek: hányinger, hányás, hasmenés, Súlyos esetben - rohamok.

Kezelés: gyomormosás, diurez, hemodialízis (három órás hemodialízis csökkenti a hatóanyag koncentrációja a plazmában körülbelül 50%), simptomaticheskaya terápia.

Van egy jelentést a túladagolás flukonazol (8200 mg szájon) 42 éves HIV-fertőzött beteg a fejlesztési hallucinációk és paranoid viselkedés. A beteget kórházba, és az állapota normalizálódott a 48 nem.

Adagolásra és.

Belül, I /. Dose, a beadás módjától, a kezelés időtartama kerülnek meghatározásra függően, egyénileg jelzések, a beteg állapota, mikológiai és klinikai hatása. A napi dózis függ a természet és a fertőzés súlyosságától. A gyermekek, a napi adag nem haladhatja meg a maximális napi adag felnőtteknek. Amikor át a beteg ki / a flukonazol a bevitel és fordítva nem szükséges megváltoztatni a napi adag.

Felnőttek generalizált candidiasis és cryptococcosis - in /, belül, 400 1 mg naponta, majd 200-400 mg naponta; A garat-candidiasis - belül, 50-100 Mg naponta 7-14 napig; hüvelyi candidiasis - belül, 150 mg dózis, krónikus formában - 1 havonta egyszer 150 mg, 4-12 hónap; a gombásodás - a 150 mg 1 hetente egyszer.

Gyermekek generalizált candidiasis - 6-12 mg / kg / nap, candidiasis a nyálkahártyák - 3-6 mg / kg / nap, megelőzésére gombás fertőzések - 3-12 mg / kg / nap.

Óvintézkedések.

Olyan betegeknél, akiknél a vesefunkció (ha Cl kreatinin kevesebb mint 50 ml / perc) adagolás kell igazítani; az egyszeri adag változás adagot nem szükséges.

Az újszülöttek az első 2 héttel az élet előírt azonos dózisban (mg / kg), mint az idősebb gyermekek, de a szünetekben 72 nem; év 3-4 hét - ugyanabban az adagolási időközök 48 nem.

A kezelés során gondosan kell szabályozni paraméterei a perifériás vérben és a májműködést. Ha a tünetek hepatotoxi, kiütés, hólyagos változások, erythema multiforme kezelést fel kell függeszteni.

Vigyázat!.

Kezelés flukonazol képes indítani a kultúra eredmények és egyéb laboratóriumi tesztek, de miután a említett vizsgálatok eredményei, a terápiát ennek megfelelően módosítani kell.

A kezelést addig kell folytatni, amíg a klinikai / elengedés (kivéve az akut hüvelyi candidiasis). Koraszülött a kezelés abbahagyása vezet visszaesnek.

Együttműködés