Metotreksāts

Kad ATH:
L01BA01

Raksturīgs.

Antimetabolīts grupa strukturālo analogu folijskābes. Dzeltens vai oranžs-dzeltens kristālisks pulveris. Praktiski nešķīst ūdenī un spirtā, higroskopisks un nestabila, lai gaismas. Pieejams žāvētas masu dzeltenas līdz dzeltenīgi brūna, šķīst ūdenī. Molekulmasa 454,45.

Farmakoloģiskā darbība.
Pretaudzēju, citostatiska, imūnsupresijas.

Iesniegums.

Horionkartsinoma dzemde, akūta limfocītiskā leikēmija, CNS audzēju (leukemoid infiltrācija no plēves), krūšu vēzi, galvas un kakla vēzis, plaušu vēzis, Urīnpūslis, kuņģis; Hodžkina slimība, nehodzhkinskaya limfoma, retinoblastoma, osteosarkoma, sarkoma Juinga, mīksto audu sarkomas; ugunsizturīgo psoriāze (tikai tad, kad diagnoze gadījumā rezistenci pret citām terapijām), reimatoīdais artrīts.

Kontrindikācijas.

Paaugstināta jutība, Imūndeficīts, anēmija (t.sk.. Hypo- un aplastiskā), leikopēnija, trombocitopēnija, leikēmija ar hemorāģisko sindromu, aknu vai nieru mazspēja.

Ierobežojumi.

Infekcijas slimības, čūlas mutes un kuņģa un zarnu trakta, nesen pārņemtiem operācijas, podagra nieru calculi, vai vēsture (risks hiperurikēmijas), Veco ļaužu un bērnu vecuma.

Grūtniecība un zīdīšanas periods.

Kontrindicēta grūtniecības laikā (var izraisīt augļa bojāeju vai cēloni iedzimtu patoloģiju).

Kategorija darbības rezultātā FDA - X. (Izmēģinājumi ar dzīvniekiem vai klīniskie pētījumi atklāja pārkāpumu augļa un / vai ir pierādījumi par riska kaitīgo ietekmi uz cilvēka auglim, iegūti pētījumu vai praksē; risks, saistīta ar narkotisko vielu lietošanu grūtniecības laikā, lielāks nekā potenciālajiem ieguvumiem.)

Laikā, kad ārstēšanas vajadzētu pārtraukt zīdīšanu.

Blakus efekti.

No nervu sistēmas un maņu orgānu: encefalopātija (īpaši ievadot intratekāli vairākas devas, un pacientiem pēc smadzeņu apstarošanu), reibonis, galvassāpes, neskaidra redze, miegainums, afazija, Sāpes muguras, muskuļu stīvums skausta, krampji, paralīze, gemiparez; dažos gadījumos - nogurums, vājums, apjukums, ataksija, trīsas, uzbudināmība, koma; konjunktivīts, pārmērīgs asarošana, Katarakta, fotofobija, korkovaya aklums (lielas devas).

Sirds-asinsvadu sistēma (asinsradi, hemostāzi): anēmija, leikopēnija, trombocitopēnija, neitropēnija, limfopēnija (īpaši T limfocīti), hipogammaglobulinēmiju, gemorragija, septicēmija dēļ leykopenii; reti - perikardīts, perikarda izsvīdums, gipotenziya, trombembolijas izmaiņas (arteryalnыy tromboze, smadzeņu tromboze, dziļo vēnu tromboze, tromboze nieru vēnas, tromboflebit, plaušu embolija).

No elpošanas sistēmas: reti - kolīts, fibroze lyegkikh, plaušu infekciju pasliktināšanās.

No gremošanas trakta: gingivīts, faringīts, čūlainais stomatīts, anoreksija, nelabums, vemšana, caureja, apgrūtināta rīšana, zeme, čūlas, kuņģa un zarnu gļotādas, kuņģa-zarnu trakta asiņošana, entetīts, aknas, fibroze un ciroze (palielināja pacientu, saņemot nepārtrauktas vai ilgtermiņa terapiju).

Ar Uroģenitālās sistēmas: cistīts, nefropātija, azotēmija, hematūrija, hiperurikēmija vai smaga nefropātija, dismenoreja, nestabils oligospermatism, pārkāpšana oogenesis un spermatoģenēzi, augļa defekti.

Attiecībā uz ādas: katrs eritēma, nieze, matu izkrišana (reti), fotosensitivitātes, ekhimoze, pinnes līdzīgi izsitumi, furunkuloze, pīlings, kur- vai pigmentācija, bullation, folikulīts, teleangiэktaziya, toksiska epidermas nekrolīze, Sindroms Stīvensa - Džonsona.

Alerģiskas reakcijas: drudzis, drebuļi, izsitumi, nātrene, anafilakse.

Cits: imūndepresija, reti - oportūnistisku infekciju (Baktēriju, Vīrusu, Sēne, protozoju), osteoporoze, vaskulīts.

Sadarbība.

Gain un ilgstoša darbība metotreksātu, izraisot reibumā, Tas atvieglo vienlaicīgu lietošanu NPL, ʙarʙituratov, sulfonamīdiem, kortikosteroīdi, tetraciklīni, Trimetoprims, hloramfenikolu, para-amino benzoic un para-aminogippurovoy skābes, probenecīds. Folijskābe un tās atvasinājumi samazināt efektivitāti. Tā uzlabo efektu netiešo antikoagulantu (kumarīna atvasinājumus vai indandiona) un palielina asiņošanas risku. Narkotikas grupa penicilīns samazināta nieru klīrensu metotreksātu. Ar vienlaicīgu lietošanu metotreksātu un Asparaginase var bloķēt darbību metotreksātu. Neomicīns (mutiski) var mazināt uzsūkšanos metotreksātu (mutiski). Preparāti, izraisa asins sastāva pārmaiņām, uzlabot leikopēnija un / vai trombocitopēnija, ja šīs zāles ir tas pats, kā un metotreksātu, iedarbojoties uz kaulu smadzenēm. Citas narkotikas, izraisot depresiju kaulu smadzeņu funkcijas, vai pastiprināt staru terapijas efektu un piedevu nomākt kaulu smadzeņu funkcijas. Iespējama sinerģiska citotoksiska iedarbība ar citarabīnu vienlaikus izmantojot. Ar vienlaicīgu lietošanu metotreksātu (intratekāla) aciklovīrs (parenterāli) iespējamie neiroloģiski traucējumi. Kombinācijā ar dzīvu vīrusu vakcīnas var izraisīt pastiprināšanos procesā replikāciju vakcīnas vīrusa, paaugstināts blakusparādības vakcīnu un samazināt antivielu ražošanu, reaģējot gan tiešraidē, un inaktivētās vakcīnas.

Pārdozēt.

Simptomi: Nav specifisku simptomu.

Ārstēšana: Tūlītēja administrācija kalcija folināta neitralizēt mielotoksisku rīcību metotreksātu (iekšā, w / o vai w / w). Par kalcija folināta deva ir vismaz vienāds ar metotreksāta deva, tas ir jāievada pirmās stundas laikā; turpmākās devas tiek ievadītas, kā prasīts. Palielināt mitrināšanu ķermeņa, urīna alkalization tiek veikta, lai novērstu narkotiku nokrišņiem un tā metabolītu urīnceļu.

Dozēšanas un administrēšana.

Iekšā, parenterāli (/ M, I /, intraarterially, intratekāla), atkarībā no pierādījumu.

Deva ir individuāli, atkarībā no audzēja, slimības stadijā, iedarbība, Pārnesamība.

Piemērotā deva saskaņā ar shēmām sadalīts parasts (zems) deva (viena deva tālāk 100 mg / m²), vidējais (vienreizējas devas 100-1000 mg / m²) un augstas (viena deva no iepriekš minētajiem 1000 mg / m²).

Terapija Parastās devas (bez vāka kalcija folināta): / 15-20 mg / m² 2 divas reizes nedēļā, vai 30-50 mg / m² reizi nedēļā, vai / m, I / 15 mg / m² par dienu 5 dienas ar atkārtojumu 2-3 nedēļām.

Terapija vidējās devas: I / 50-150 mg / m² (bez vāka kalcija folināta) Atkārtot pēc 2-3 nedēļām, vai 240 mg / m² (in / infūzijas 24 h aizsegā kalcija folināta) c atkārto ik pēc 4-7 dienām; vai 500-1000 mg / m² (in / infūziju 36-42 stundām, maskējoties ar kalcija folināta) Atkārto 2-3 nedēļas.

Ārstēšana ar augstām devām (aizsegā kalcija folināta): 1000-1200 Mg / m² (in / infūzijas 1-6 pm) Atkārtot pēc 1-3 nedēļām (Tas prasa uzraudzību metotreksātu serumā).

Intratekāli 0,2-0,5 mg / kg ķermeņa masas vai 8-12 mg / m² ik pēc 2-3 dienām. Maksimālā deva intratekāli pārvaldē - 15 mg / m². Pēc mazinot simptomus intervālu starp ārstēšanas kursiem līdz nedēļas, tad - mēnesī, līdz tie normalizē CSF. Profilaktiskā Intratekāla rāda ik 6-8 nedēļas.

Smagos gadījumos vispārējo izturīgs psoriāzes, ieskaitot psoriātiskā artrīta, un citu autoimūno slimību, parenterālai metotreksātu 10-50 mg ik pēc nedēļas. Kad izturīgs reimatoīdais artrīts - A / m 5-15 mg 1 reizi nedēļā, maksimālo devu nedēļā - 25 mg.

Iekšā (pirms ēšanas). Parasti sākuma deva - 2.5-5 mg, Papildu deva pakāpeniski jāpalielina līdz 7,5-25 mg nedēļā, nedēļas devu - 10-25 mg, Maksimālā kopējā deva - 25 mg nedēļā. Parasti 2,5 mg metotreksāta ņemt 3 divreiz nedēļā ar 12 stundu intervālu, un ar pārtraukumu nedēļas (Pirmdiena - no rīta un vakarā, Otrdiena - rīts, tālāk - pārtraukums līdz nākamajai pirmdienai).

Piesardzības pasākumi.

Piesakies stingrā ārsta uzraudzībā. Agrīnai atklāšanai simptomu intoksikācijas vajadzīgs, lai uzraudzītu perifēro asins (skaits leikocītu un trombocītu: Pirmais pa dienu, pēc tam ik pēc 3-5 dienām pirmā mēneša laikā, tālāk 1 ik 7-10 dienas, remisija - 1 ik 1-2 nedēļas), aktivitāte aknu transamināžu, nieru funkcija, periodiskas rentgena stari krūtīm. Metotreksāts terapija tiek pārtraukta, ja limfocītu skaits asinīs ir mazāks par 1,5 10⁹/l, neitrofilu skaits - mazāks par 0,2 10⁹/l, trombocītu skaits mazāks par 75 10⁹/l. Palielināts kreatinīna 50% vairāk oriģinālu saturu un prasa atkārtotu mērījumu kreatinīna klīrensu. Līmeni bilirubīna palielināšana nepieciešama intensīva detoksikācijas terapiju. Kaulu smadzeņu asinsradi pētījums ir ieteicams pirms ārstēšanas, 1 laiks ārstēšanas perioda laikā, un beigās kursa. Ar metotreksātu plazmas līmenis tiek noteikts tūlīt pēc infūzijas, un caur 24, 48 un 72 nē (pazīmju intoksikācijas, kas apgriezts administrēšanu kalcija folināta).

Ārstēšanas paaugstinātā un lielās devās, kas vajadzīgi laikā, lai uzraudzītu pH urīnu (sārmaina reakcija būtu diena administrācijas, un nākamo 2-3 dienas). Šajā I / (piliens) injicēts maisījums 40 ml 4,2% nātrija hidrogēnkarbonāts un 400-800 ml izotoniska nātrija hlorīda šķīduma priekšvakarā, ārstēšanas dienā un tuvāko 2-3 dienu laikā. Ārstēšana ar metotreksātu lielas devas un augstas apvienojumā ar uzlabotu mitrināšanu (līdz 2 litri dienā).

Mums jāpievērš īpaša uzmanība gadījumiem samazināšanas asinsrades funkciju kaulu smadzeņu, izraisa izmantojot staru terapiju, ķīmijterapija vai ilgstoša lietošana dažu narkotiku (sulfonamīdiem, atvasinājumi amidopirina, hloramfenikolu, Indomethacin). Šādos gadījumos, vispārējais stāvoklis parasti pasliktinās, kas rada vislielāko apdraudējumu pacientiem jauniem un veciem.

Ar attīstību caurejas un čūlainā stomatīts metotreksāta terapija jāpārtrauc, pretējā gadījumā tas var novest pie hemorāģisko enterīta. Ja pazīmes plaušu toksicitātes (īpaši sauss klepus bez krēpām) Metotreksāts ieteicams pārtraukt, jo pastāv risks, varbūt, neatgriezenisks toksiska iedarbība uz plaušām. Esiet piesardzīgs iecelt pacientiem ar traucētu funkciju aknu un / vai nieru (samazināt devu).

Izvairīties no alkohola un narkotisko vielu, ņemot hepatotoksicitāte, tk. to izmantošana ārstēšanā metotreksātu palielina aknu bojājuma; ilgstošas ​​saules iedarbības. Kombinētajā ārstēšanā jāņem katru zāles paredzētajā laikā; neizmantota deva narkotikas nav pieņemts, nelietojiet dubultu devu.

Laika posmā no ārstēšanas nav ieteicams vakcinācijas vīrusu vakcīnas, Izvairieties no kontakta ar cilvēkiem, saņēma vakcīnu pret poliomielītu, pacienti ar bakteriālām infekcijām. Izmantot dzīvu vīrusu vakcīnu pacientiem ar leikēmijas remisijas nevajadzētu būt vismaz 3 mēnešus pēc pēdējā ķīmijterapijas cikla. Imunizācijai perorālo poliomielīta vakcīnu cilvēkiem, Tas ir ciešā kontaktā ar pacientu, īpaši ģimenes locekļiem, jāatliek.

No depresijas pazīmēm kaulu smadzeņu funkcijas izskats, neparasta asiņošana vai asiņošana, melni darvai līdzīgi izkārnījumi, asinis urīnā vai fēcēs vai punktu sarkani plankumi uz ādas nepieciešama tūlītēja ārsta konsultācijas.

Esiet piesardzīgs, lai izvairītos no nejaušas izcirtņi ar asiem priekšmetiem (žilete, šķēres), Izvairieties no kontakta sporta vai citas situācijas, kas, iespējams, asiņošana vai traumas.

Par ascīts klātbūtne, pleiras augu izdalījumi, izsvīdums jomā ķirurģisko brūču veicina uzkrāšanos MTX audos un uzlabot savu darbību, kas var novest pie intoksikācijas.

Zobārstniecības procedūras jāpabeidz pirms terapijas sākšanas vai atlikta līdz normalizēšanai asins attēla (var palielināt risku mikrobu infekcijas, palēninot dzīšanu, krovotochivosty tiesības). Ārstēšanas piesardzību laikā, izmantojot zobu sukas, pavedieni vai zobu bakstāmos.

Pacientiem, kuriem attīstās piemērošanu metotreksātu ieteicams trombocitopēnija īpašus piesardzības pasākumus, (limits frekvence vēnas punkcijas, noraidījums / m injekcijas, urīna analīze, Kala un slēptās asinis noslēpumi; novērst aizcietējumu, noraidīšanu izmantošanas acetilsalicilskābi, utt), kad leikopēnija - rūpīgi uzraudzīs attīstību infekciju. Pacienti ar neitropēniju, jo temperatūra palielina antibiotiku lietošana jāsāk empīriski.

Brīdinājumi.

Metotreksāts injekcija kā liofilizētu pulveri dēļ klātbūtnē konservantu nav piemērots intratekālajā.

Jums vajadzētu izvairīties koncepciju ārstēšanas laikā ar metotreksātu un pēc (vīrieši - 3 mēnešus pēc ārstēšanas, sievietes - vismaz viens ovulācijas ciklu). Pēc ārstēšanas kursa ar metotreksātu ir ieteicams lietot kalcija folināta samazināt toksisko iedarbību lielu devu narkotiku.

Vajadzētu ievērot lietošanas noteikumus, kas vajadzīgi un narkotiku iznīcināšanas.

Sadarbība