Fluconazole

जब एथलीट:
J02AC01

विशेषता.

समूह से रोधी triazole डेरिवेटिव. सफेद या लगभग सफेद क्रिस्टलीय पाउडर, गंध के बिना, С ХАРАКТЕРНЫМ ВКУСОМ, भंग करने के लिए मुश्किल पानी और isopropyl शराब मलाई में, संयम से इथेनॉल और क्लोरोफॉर्म में घुलनशील, एसीटोन में घुलनशील और मेथनॉल में आसानी से घुलनशील (समाधान isoosmotichen).

औषधीय कार्रवाई.
रोधी.

आवेदन.

Kryptokokkoz: cryptococcal दिमागी बुखार, त्वचा और फेफड़ों के संक्रमण; एड्स रोगियों में Cryptococcosis की पुनरावृत्ति की रोकथाम; generalizovanny कैंडिडिआसिस: kandidemija, कैंडिडिआसिस के प्रचारित किया और इनवेसिव kandidozhnykh संक्रमण के अन्य रूपों (peritoneum की हार, endokarda, आंख, श्वसन और मूत्र मार्ग); कैंडिडिआसिस श्लेष्म झिल्ली के मौखिक गुहा और ग्रसनी के, घेघा, bronholegocny कैंडिडिआसिस, candiduria, kandidozy त्वचा और श्लेष्म झिल्ली, atroficski कैंडिडिआसिस के मौखिक गुहा का (डेन्चर पहनने से जुड़ा), एड्स के साथ रोगियों में oropharyngeal कैंडिडिआसिस के पतन की रोकथाम; जननांग कैंडिडिआसिस: योनि (तीव्र या आवर्तक), पतन की रोकथाम सहित, kandidozny balanit; प्रोफिलैक्सिस और घातक ट्यूमर में फंगल संक्रमण के उपचार (zitostatikami और/या विकिरण चिकित्सा के उपचार), एंटीबायोटिक थेरेपी, उपचार immunodepressantami, ट्रांसप्लांटेशन के बाद; mikozy त्वचा (रुकें, शव, वंक्षण क्षेत्र), chromophytosis, onixomikoz, त्वचा की कैंडिडिआसिस; गहरी स्थानिकमारी वाले mikozy (coccidiomycosis, parakokcidiomikoz, sporotrichosis, histoplasmosis) nenarushennym उन्मुक्ति के साथ रोगियों में.

मतभेद.

अतिसंवेदनशीलता, जब reusing के fluconazole की खुराक युगपत terfenadina 400 मिलीग्राम और ऊपर, cisapride (सेमी. «बातचीत»).

प्रतिबंध लागू.

अन्य व्युत्पन्न azola को ज्ञात अतिसंवेदनशीलता, टी. क्रॉस-अत्यंत अनुभुत flukonazolom और अन्य azole रोधी साधनों के बीच के संबंध में कोई जानकारी नहीं है (सावधानी का प्रयोग होना चाहिए).

गर्भावस्था और स्तनपान.

जब गर्भावस्था संभव है जब केवल जीवन की धमकी गंभीर संक्रमण, यदि भ्रूण के लिए संभावित जोखिम outweighs चिकित्सा का प्रभाव (गर्भवती महिलाओं में उपयोग की सुरक्षा के पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययनों का आयोजन नहीं किया गया). शिशुओं में जन्मजात विभिन्न अनियमितताओं की रिपोर्ट कर रहे हैं, जिनकी माँ के दौरान 3 महीने या अधिक के साथ उच्च इलाज किया थे fluconazole की खुराक है 400-800 मिलीग्राम/दिन kokcidioidomikoza पर, हालांकि इन मामलों के कारण रिश्ता fluconazole के अधिग्रहण के साथ स्पष्ट नहीं है. स्तनपान बंद कर देना चाहिए उपचार के समय (fluconazole एकाग्रता के साथ प्लाज्मा की तुलना में स्तन दूध में).

दुष्प्रभाव.

मरीजों को, एक बार खुराक प्राप्त करने के waginalnom में 4-8

जब योनि इनवेसिव के साथ रोगियों में संयुक्त राज्य अमेरिका में तुलनात्मक नैदानिक अध्ययनों का आयोजन (n = 448), fluconazole की एक बार खुराक प्राप्त करने 150 मिलीग्राम, साइड इफेक्ट की कुल आवृति, दवा लेने के साथ जुड़ा हो सकता है, निर्मित 26%; रोगियों, इलाज के साथ तुलनित्र (n = 448) - 16%. सबसे आम दुष्प्रभाव, fluconazole के अधिग्रहण के साथ जुड़े, थे: सिरदर्द (13%), मतली (7%), पेट में दर्द (6%), दस्त (3%), अपच (1%), चक्कर आना (1%), dysgeusia (1%). सबसे अधिक दुष्प्रभाव हल्के या उदारवादी डिग्री थे. बहुत मुश्किल से ही पढ़ाई में विपणन angioneurotic शोफ और anaphylactic प्रतिक्रियाओं चित्रित करना.

मरीजों को, अन्य संक्रमण के साथ एक से अधिक खुराक प्राप्त करने

नैदानिक ​​परीक्षण में, लगभग 16% से 4048 रोगियों, fluconazole द्वारा इलाज के भीतर दिखाई देते हैं 7 और अधिक दिन, प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं मनाया. उपचार प्रतिकूल प्रभाव के कारण बंद किया गया था 1,5%, प्रयोगशाला परीक्षणों में असामान्यताओं के कारण — 1,3% रोगियों.

उपचार के दौरान flukonazolom अधिक अक्सर में एचआईवी संक्रमित रोगियों चिकित्सकीय व्यक्त दुष्प्रभाव देखा गया है (21%), इसके विपरीत करने के लिए गैर-एचआईवी संक्रमित (13%). रोगियों की संख्या, प्रतिकूल प्रभाव के कारण रोक दी गई उपचार, दोनों समूहों में समान था (1,5%).

दुष्प्रभाव, दौरान इलाज flukonazolom में नैदानिक परीक्षणों में मनाया 7 और में और दिनों से अधिक 1% मामलों और दवा लेने के साथ जुड़े थे (n = 4048): मतली (3,7%), सिरदर्द (1,9%), त्वचा के लाल चकत्ते (1,8%), उल्टी (1,7%), पेट में दर्द (1,7%) और दस्त (1,5%).

दुष्प्रभाव, जिसका उपचार flukonazolom की संभावना के साथ संबंध: gepatotoksichnostь, immunologic प्रतिक्रिया.

Gepatotoksichnostь.

नैदानिक परीक्षणों और विपणन के लिए संयुक्त डेटा का शो अनुभव, जिगर की ओर से गंभीर विषाक्त प्रतिक्रियाओं के दुर्लभ मामलों के साथ उस उपचार flukonazolom, मौत सहित. एक कुल दैनिक खुराक के साथ कोई स्पष्ट संबंध fluconazole-संबद्ध hepatotoxicity से पता चला, थेरेपी की अवधि, पॉल, रोगियों की आयु. आम तौर पर flukonazola Gepatotoksicescoe (लेकिन हमेशा नहीं) पलटवाँ है, चिकित्सा की समाप्ति के बाद लक्षण गायब हो. जिगर से गंभीर प्रतिक्रियाओं से बचने के लिए सावधानी से रोगियों की निगरानी करनी चाहिए, जो चिकित्सा flukonazom के दौरान कार्यात्मक जिगर परीक्षणों के उल्लंघन का पता चला. उपचार flukonazolom चिकित्सकीय व्यक्त लक्षण यकृत रोग विकसित होने की घटना पर समाप्त हो जाना चाहिए, कि उपचार flukonazolom के साथ संबद्ध किया जा सकता.

जिगर से रिएक्शन हो सकता है अलग गंभीरता: से एक छोटा सा क्षणिक transaminaz जिगर चिकित्सकीय व्यक्त हेपेटाइटिस को बढ़ाने, Cholestasis, ful′minantnoj यकृत विफलता, मौत सहित. मामलों गंभीर यकृत प्रतिक्रियाओं के रोगियों में मुख्य रूप से थे, गंभीर अंतर्निहित चिकित्सा हालत से पीड़ित (एड्स, ट्यूमर रोगों) और अक्सर polimedikamentoznuû चिकित्सा प्राप्त.

Cryptococcal मैनिंजाइटिस के पतन की रोकथाम पर fluconazole की प्रभावकारिता का मूल्यांकन दो परीक्षणों में आधार रेखा से AST के औसत स्तर में एक सांख्यिकीय महत्वपूर्ण वृद्धि था.. Transaminaz सीरम जुटाने से अधिक 8 मानदंडों की ऊपरी सीमा के ऊपर बार में के बारे में कहा था 1% रोगियों, इलाज flukonazolom. इन मामलों गंभीर अंतर्निहित चिकित्सा हालत के साथ रोगियों में मनाया गया (एड्स, प्राणघातक सूजन), उनमें से ज्यादातर एकाधिक सहवर्ती औषध उपचार प्राप्त कर रहे थे, सहित कई HP के साथ एक ज्ञात gepatotoksičnost′û. आवृत्ति वृद्धि transaminaz स्तर रोगियों में उच्च गया था, साथ-साथ एक या अधिक निम्न उपकरण के साथ शुरू प्राप्त करना: rifampin, फ़िनाइटोइन, Isoniazid, वैल्प्रोइक एसिड, मौखिक gipoglikemicakie sulfonylureas साधन-व्युत्पन्न.

Immunologic प्रतिक्रिया: दुर्लभ मामलों तीव्रग्राहिता की रिपोर्ट.

दुष्प्रभाव, जिसका उपचार flukonazolom के साथ संबंध स्थापित नहीं.

सीएनएस: आक्षेप.

Dermatological: èksfoliativnye त्वचा रोगों, स्टीवेंस - जॉनसन सिंड्रोम और विषाक्त Epidermal Necrolysis सहित; खालित्य.

Exfoliativee त्वचा रोग जब उपचार flukonazolom minilaparotomy, गंभीर प्रमुख बीमारियों के साथ रोगियों में (एड्स, ट्यूमर रोगों) वे शायद ही कभी घातक परिणाम है. अगर उपचार flukonazolom मैनिफ़ेस्ट त्वचा लक्षण के चेहरे में, सावधान अवलोकन और रोगी की बढ़ती लक्षण उपचार flukonazolom पर रोकना आवश्यक की आवश्यकता है.

Hematopoietic और लसीका: leukopenia, सहित न्यूट्रोपेनिया और agranulocytosis, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया.

चयापचय: hypercholesterolemia, हाइपरट्राइग्लिसरीडेमिया, kaliopenia.

दुष्प्रभाव, बच्चों में मनाया

नैदानिक परीक्षण चरण के संचालन में 2 और 3 संयुक्त राज्य अमेरिका और यूरोप में 577 आयु वर्ग के रोगियों 1 दिन − 17 साल, अप करने के लिए खुराक में flukonazolom इलाज 15 किलो-मिलीग्राम/दिन तक 1616 दिनों, बच्चों में साइड इफेक्ट में मनाया गया 13% मामलों; रोगियों, इलाज के साथ तुलनित्र (n = 451) - में 9% मामलों. सबसे आम दुष्प्रभाव मनाया निम्नलिखित थे: उल्टी (5,4%), पेट में दर्द (2,8%), मतली (2,3%), दस्त (2,1%). उपचार प्रतिकूल प्रभाव के कारण बंद किया गया था 2,3% रोगियों, प्रयोगशाला परीक्षणों में असामान्यताओं के कारण (अधिकांश मामलों में, स्तर में वृद्धि transaminaz और alkaline फॉस्फेट) — 1,4% रोगियों.

सहयोग.

Fluconazole को बढ़ाता है यानी_1/2 प्लाज्मा gipoglikemicakih मौखिक दवाओं-व्युत्पन्न sulfonylureas से (यह करने के लिए नैदानिक व्यक्त अल्पशर्करारक्तता संभव है), एकाग्रता fenitoina बढ़ जाती है, Zidovudine, खून में थियोफाइलिइन. Fluconazole Cyclosporine के स्तर गुर्दा प्रत्यारोपण के मरीजों के साथ या बिना वृक्क रोग के खून में काफी वृद्धि कर सकते हैं (Cyclosporine और रक्त में क्रिएटिनिन की निगरानी की आवश्यकता है). Fluconazole और coumarin-प्रकार का एक संयुक्त आवेदन में anticoagulants prothrombin समय को लंबा कर सकते हैं (हम अनुशंसा करते हैं के रोगियों में prothrombin समय सावधान निगरानी). जब साथ मिलकर warfarin protrombinovoe समय पर बढ़ जाती है 12%. रिफैम्पिसिन fluconazole के चयापचय बढ़ जाती है: नीलामी द्वारा कम 25%, टी_1/2 प्लाज्मा से पर है 20% (यह fluconazole की खुराक में वृद्धि करने के लिए संभव होना चाहिए). जब hydrochlorothiazide के साथ संयोजन के रूप में लिया 10 स्वस्थ स्वयंसेवकों के प्लाज्मा में fluconazole स्तरों के दिन लगभग वृद्धि हुई 40%.

Fluconazole HP साथ समवर्ती का उपयोग, cytochrome P450 एंजाइम प्रणाली को शामिल करने वाले (incl. Terfenadine, cisapride, astemizol) इन निधियों की वृद्धि सीरम स्तर करने के लिए नेतृत्व कर सकते हैं (सावधानी के साथ और ध्यान से सही जानकारी के अभाव में रोगियों की निगरानी). गंभीर arrhythmias के उद्भव में मरीजों दी, azol′nye terfenadine के साथ संयोजन के रूप में अन्य antifungals प्राप्त, fluconazole और terfenadina सावधान रोगियों की निगरानी के समवर्ती उपयोग में. Fluconazole काफी था नीलामी और सी वृद्धि हुई है_{मैक्स} cisapride; काफी विस्तारित QT अंतराल_सी रोगियों, उसी समय cisapride खुराक थोपने 20 के लिए मिलीग्राम 5 दिनों. कार्डियो संवहनी विकार के विकास के बारे में रिपोर्ट किया गया है, incl. torsade डे pointes रोगियों, उसी समय fluconazole और cisapride ले.

सिमेटिडाइन, Antacids fluconazole के अधिष्ठापन को प्रभावित नहीं करते.

जलसेक समाधान समाधान के साथ संगत 20% ग्लूकोज़, रिंगर, Hartman, ग्लूकोज में पोटेशियम क्लोराइड, सोडियम बिकारबोनिट 4,2%, izotoniceski सॉल्यूशन सोडियम क्लोराइड का.

ओवरडोज.

लक्षण: मतली, उल्टी, दस्त, गंभीर मामलों में, बरामदगी.

इलाज: गस्ट्रिक लवाज, diurez, हेमोडायलिसिस (तीन घंटे डायलिसिस की एकाग्रता कम कर देता है दवा प्लाज्मा में लगभग है 50%), simptomaticheskaya चिकित्सा.

Fluconazole के ओवरडोज़ की एक रिपोर्ट है (8200 मिलीग्राम मौखिक रूप से) 42 वर्षीय एचआईवी संक्रमित रोगी को मतिभ्रम और पागल व्यवहार के विकास के साथ. मरीज अस्पताल में भर्ती किया गया था, और उसकी हालत के भीतर सामान्य में लौटे 48 नहीं.

Dosing और प्रशासन.

अंदर, मैं /. खुराक, प्रशासन का मार्ग, उपचार की अवधि अलग-अलग गवाही के आधार पर निर्धारित किया जाता है, रोगी की हालत, नैदानिक और mikologičeskogo प्रभाव. दैनिक खुराक की प्रकृति और संक्रमण की गंभीरता पर निर्भर करता है. बच्चों दैनिक खुराक अधिकतम दैनिक खुराक के लिए वयस्कों से अधिक नहीं होनी चाहिए. इसके विपरीत यह अंदर स्वागत दैनिक खुराक बदलने के लिए आवश्यक नहीं है, जब में/fluconazole की शुरूआत के साथ एक रोगी पर स्थानांतरित.

वयस्कों में chriptokokkoze और सामान्यीकृत 4 - में /, अंदर, 400 1-एसटी दिन में mg, उसके बाद 200-400 मिलीग्राम/दिन पर; जब orofaringeal′nom 4-अंदर, 50-7-14 दिनों के लिए 100 मिलीग्राम/दिन; waginalnom 4-8-अंदर में, 150 मिलीग्राम खुराक, पुराने फार्म में 1 महीने में एक बार पर 150 4-12 महीने के लिए मिलीग्राम; mikozah-पर 150 मिलीग्राम 1 साप्ताहिक.

बच्चों के साथ 4-8-6-12 मिलीग्राम/कगा/सामान्यकृत, श्लेष्म झिल्ली के 4-8-3-6 mg/kg/दिन, फंगल संक्रमण की रोकथाम के लिए 3-12 mg/kg/दिन.

सावधानियां.

गुर्दे समारोह के साथ रोगियों में बिगड़ा (की तुलना में सीएल क्रिएटिनिन कम अगर 50 मिलीग्राम / मिनट) खुराक समायोजित किया जाना चाहिए; जब एक एकल प्रवेश खुराक की आवश्यकता नहीं.

नवजात शिशुओं में पहली बार 2 जीवन के सप्ताह के लिए एक ही खुराक में निर्धारित (मिलीग्राम / किग्रा), बड़े बच्चों के लिए के रूप में, लेकिन एक अंतराल के साथ 72 नहीं; 3-4 सप्ताह की उम्र-के अंतराल पर एक ही खुराक में 48 नहीं.

उपचार के दौरान, यह ध्यान से परिधीय रक्त और जिगर की निगरानी करने के लिए आवश्यक है. जब Hepatotoxicity के लक्षण, दाने, bulleznah परिवर्तन, mnogoformna eritema चिकित्सा को समाप्त कर दिया जाना चाहिए.

चेताते.

उपचार flukonazolom बुवाई और अन्य प्रयोगशाला के परिणाम तक परीक्षण आरंभ कर सकते हैं, लेकिन इन अध्ययनों के परिणाम प्राप्त करने के बाद, चिकित्सा तदनुसार परिवर्तन होना चाहिए.

उपचार नैदानिक/Hematological छूट के आगमन तक जारी रखना चाहिए (तेज योनि कैंडिडिआसिस अपवाद है). समयपूर्व समाप्ति का उपचार करने के लिए आवर्तक सुराग.

सहयोग