Celecoxib

जब एथलीट:
M01AH01

Celecoxib – विशेषता.

एनएसएआईडी. Селективный ингибитор ЦОГ-2.

Бледно-желтое вещество. आणविक वजन 381,38.

Celecoxib – औषधीय कार्रवाई

विरोधी भड़काऊ, एनाल्जेसिक, ज्वरनाशक.

Celecoxib – आवेदन

संधिशोथ, पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस, एंकिलूसिंग स्पॉन्डिलाइटिस, psoriaticheskiy गठिया.

Celecoxib – मतभेद

अतिसंवेदनशीलता, incl. अन्य एनएसएआईडी के लिए, аллергические реакции на сульфонамидсодержащие ЛС, "Aspirinovaâ" त्रय (अस्थमा का एक संयोजन, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и других НПВС, incl. ингибиторов ЦОГ-2), пептическая язва в стадии обострения или кровотечение из ЖКТ, कोलिटिस, कोंजेस्टिव दिल विफलता (II–IV ст. по NYHA), операция аортокоронарного шунтирования, सीएचडी (клинически подтвержденная), заболевания периферических артерий и выраженные цереброваскулярные заболевания, тяжелая печеночная/почечная недостаточность, गर्भावस्था (तृतीय तिमाही), दुद्ध निकालना.

Celecoxib – प्रतिबंध लागू

पेप्टिक अल्सर और ग्रहणी (incl. इतिहास), желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе, одновременный прием с варфарином и другими антикоагулянтами, ингибиторами CYP2C9, सूजन, द्रव प्रतिधारण, печеночная недостаточность средней степени тяжести, करने के लिए आयु 18 वर्षों.

Celecoxib – गर्भावस्था और स्तनपान

टेराटोजेनिक प्रभाव. При пероральных дозах ≥150 мг/кг/сут (के बारे में 2 раза больше экспозиции у человека при дозе 200 мг дважды в сутки при оценке по AUC_0-24) у кроликов, получавших целекоксиб в период органогенеза, целекоксиб вызывал увеличение частоты дефектов сердечной перегородки (एक दुर्लभ जटिलता) и фетальные деформации ребер, грудины. При пероральных дозах ≥30 мг/кг/сут (के बारे में 6 раз больше экспозиции у человека при дозе 200 мг дважды в сутки при оценке по AUC_0-24) у крыс, получавших целекоксиб в период органогенеза, наблюдалось дозозависимое увеличение случаев возникновения диафрагмальной грыжи.

आयोजित नहीं किया है गर्भवती महिलाओं में कोई पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययन कर रहे हैं. जब गर्भावस्था संभव है, यदि भ्रूण के लिए संभावित जोखिम outweighs चिकित्सा का प्रभाव.

Nonteratogenic प्रभाव. Целекоксиб вызывал пре- и постимплантационные потери и снижал эмбрио/фетальную выживаемость у крыс при пероральных дозах ≥50 мг/кг/сут (के बारे में 6 раз больше экспозиции, оцененной по AUC_0-24 एक खुराक पर 200 मिलीग्राम 2 दिन में एक बार). Эти изменения связаны, видимо, с ингибированием синтеза ПГ и не являются результатом перманентного изменения репродуктивной функции у самок.

अनुसंधान, посвященных оценке влияния целекоксиба на закрытие артериального протока у человека, не проведено. Использование целекоксиба в III триместре беременности следует исключить.

Эффекты целекоксиба на роды и родоразрешение у человека неизвестны.

एफडीए द्वारा भ्रूण पर श्रेणी क्रियाओं-साथ. (पशुओं में प्रजनन के अध्ययन भ्रूण पर प्रतिकूल प्रभाव से पता चला है, और गर्भवती महिलाओं में पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययनों से आयोजित नहीं किया है, हालांकि, संभावित लाभ, गर्भवती में दवाओं के साथ जुड़े, इसके प्रयोग का औचित्य साबित हो सकता है, संभावित जोखिम के बावजूद।)

Целекоксиб экскретируется в молоко лактирующих крыс, при этом концентрации в молоке сходны с таковыми в плазме. अज्ञात, проникает ли целекоксиб в грудное молоко женщин, поэтому следует прекратить грудное вскармливание на время лечения или избегать его применения в период грудного вскармливания.

Celecoxib – दुष्प्रभाव

दुष्प्रभाव, наблюдавшиеся в контролируемых клинических испытаниях (результаты 12 исследований), при применении целекоксиба в дозах 100–200 мг ежедневно у пациентов с остеоартритом или ревматоидным артритом (безотносительно причинной связи с приемом препарата) तालिका में प्रस्तुत कर रहे हैं.

तालिका

प्रतिकूल प्रतिक्रिया, отмеченные с частотой ≥2% случаев в премаркетинговых контролируемых испытаниях у пациентов с артритом, получавших целекоксиб, placebo की तुलना

Следующие побочные эффекты отмечались с частотой менее 2% (безотносительно причинной связи с приемом препарата):

पाचन तंत्र से: 0,1–1,9% — запор, विपुटीशोथ, निगरणकष्ट, डकार, ग्रासनलीशोथ, जठरशोथ, आंत्रशोथ, hastroэzofahealnыy भाटा, बवासीर, हियातल हर्निया, भूमि, एनोरेक्सिया, वृद्धि की भूख, शुष्क मुँह, मुखशोथ, ऐंठन, दांत के रोग, उल्टी, असामान्य जिगर समारोह, повышение АСТ и/или АЛТ; <0,1% — холелитиаз.

कार्डियो-वैस्कुलर सिस्टम और रक्त (hematopoiesis, रक्तस्तम्भन): 0,1–1,9% — усугубление артериальной гипертензии, दिल की धड़कन, क्षिप्रहृदयता, गण्डमाला, कोरोनरी धमनी रोग, रोधगलन, thrombocythemia, रक्ताल्पता; <0,1% — синкопе, कोंजेस्टिव दिल विफलता, अलिंद विकम्पन, स्ट्रोक, периферическая гангрена, tromboflebit, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया.

तंत्रिका तंत्र और संवेदी अंगों से: शक्तिहीनता, दुर्बलता, पैरों में ऐंठन, मांसपेशियों की टोन में वृद्धि, gipesteziya, माइग्रेन, नसों का दर्द, न्युरोपटी, paraesthesia, सिर का चक्कर, चिंता, मंदी, घबराहट, तंद्रा, सुनवाई के विकार, बहरापन, कान का दर्द, tynnyt, स्वाद में परिवर्तन, धुंधली दृष्टि, मोतियाबिंद, कंजाक्तिविटिस, कष्टप्रद आँखें, आंख का रोग; <0,1% -गतिभंग, आत्मघाती.

Musculoskeletal प्रणाली के हिस्से पर: जोड़ों का दर्द, हड्डी रोगों, случайный перелом, मांसलता में पीड़ा, Tendinitis, कड़ी मांसपेशियों.

Genitourinary प्रणाली के साथ: कष्टार्तव, योनि से खून बह रहा, योनिशोथ, заболевания простаты, श्वेतकमेह, मूत्राशयशोथ, dizurija, रक्तमेह, पेशाब की वृद्धि की आवृत्ति, पथरी, मूत्र असंयम, मूत्र पथ के संक्रमण; <0,1% -तीव्र गुर्दे की विफलता.

श्वसन प्रणाली से: 0,1–1,9% — средний отит, ब्रोंकाइटिस, бронхоспазм/усугубление бронхоспазма, खांसी, दमा, laringit, निमोनिया; <0,1% — эмболия легких.

त्वचा के लिए: खालित्य, जिल्द की सूजन, संपर्क त्वचाशोथ, заболевания ногтей, photosensitivity प्रतिक्रियाओं, erythematous दाने, maculopapular दाने, त्वचा रोगों, Xerosis, гипертрофия рогового слоя кожи, बढ़ी हुई पसीना, cellulitis.

एलर्जी: усугубление аллергии, खुजली, हीव्स, सामान्यीकृत शोफ, चेहरे की सूजन.

अन्य: फ्लू जैसे लक्षण, दर्द सिंड्रोम, incl. सीने में दर्द; बुखार, ज्वार, एपी में वृद्धि, रक्त यूरिया नाइट्रोजन की एकाग्रता में वृद्धि, गैर प्रोटीन नाइट्रोजन में वृद्धि, повышение креатининфосфокиназы, giperkreatininemiя, मधुमेह, hypercholesterolemia, kaliopenia, भार बढ़ना, фиброаденома молочной железы, новообразование в молочной железе, स्तन में दर्द, सारक, नाक से खून, दाद सिंप्लेक्स, भैंसिया दाद, फंगल संक्रमण, कैंडिडिआसिस, incl. генитальный, инфекция мягких тканей, विषाणुजनित संक्रमण; <0,1% - पूति, अचानक मौत.

दुष्प्रभाव, отмеченные только в постмаркетинговых исследованиях, आवृत्ति के साथ <0,1% — васкулит, गहरी नस घनास्रता, agranulocytosis, aplasticheskaya एनीमिया, pancytopenia, leukopenia, gipoglikemiâ, giponatriemiya, агевзия, घ्राणशक्ति का नाश, фатальное интракраниальное кровоизлияние, हैपेटाइटिस, पीलिया, यकृत विफलता, सड़न रोकनेवाला मैनिंजाइटिस, मध्य नेफ्रैटिस, पर्विल मल्टीफॉर्म, exfoliative जिल्द की सूजन, स्टीवेंस-जॉनसन सिंड्रोम, टॉक्सिक एपिडर्मल नेक्रोलिसिस, तीव्रग्राहिताभ प्रतिक्रियाओं, वाहिकशोफ़.

Celecoxib – सहयोग

Установлено in vitro, что целекоксиб является ингибитором изофермента CYP2C9 цитохрома P450, поэтому существует вероятность лекарственного взаимодействия с другими ЛС, которые биотрансформируются с участием этого изофермента. इन विट्रो अध्ययन शो में, что целекоксиб, хотя и не является субстратом изофермента CYP2D6, ингибирует его, поэтому существует потенциальная возможность взаимодействия in vivo с ЛС, метаболизирующимися с участием этого изофермента.

НПВС могут снижать гипотензивный эффект ингибиторов АПФ, что следует учитывать при одновременном применении целекоксиба и ингибиторов АПФ. НПВС могут уменьшать натрийуретический эффект фуросемида и тиазидных диуретиков за счет уменьшения почечного синтеза ПГ. Возможно одновременное применение целекоксиба и ацетилсалициловой кислоты в низких дозах, हालांकि, यह ध्यान में रखा जाना चाहिए, что при таком сочетании возрастает риск ульцерации ЖКТ и других осложнений, в сравнении с применением одного целекоксиба. В связи с отсутствием действия на тромбоциты целекоксиб нельзя рассматривать как замену ацетилсалициловой кислоты для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

Fluconazole (ингибитор CYP2C9) повышает плазменную концентрацию целекоксиба (флуконазол ингибирует метаболизм целекоксиба), поэтому при необходимости такого сочетания следует назначать целекоксиб в минимальной рекомендованной дозе.

При одновременном применении целекоксиба (200 दिन में दो बार mg) и препаратов лития (450 दिन में दो बार mg) плазменный уровень лития в равновесном состоянии повышается на 17% в сравнении с таковым у пациентов, получающих только препараты лития. मरीजों को, получающих препараты лития, следует осуществлять тщательный контроль концентрации Li⁺ в сыворотке после начала терапии целекоксибом и после изменения его режима дозирования.

Не оказывает значимого влияния на фармакокинетику метотрексата.

Следует тщательно контролировать антикоагулянтную активность, особенно в первые несколько дней после начала или изменения терапии целекоксибом у пациентов, получающих варфарин или аналогичные ЛС (रक्तस्राव का खतरा बढ़ गया).

Celecoxib – ओवरडोज

Не сообщалось о передозировке целекоксиба при проведении клинических испытаний. अप करने के लिए खुराक 2400 мг/сут в период до 10 дней у 12 пациентов не привели к серьезной токсичности. Симптомы острой передозировки НПВС: तंद्रा, ढिलाई, पेट के ऊपरी हिस्से में दर्द, मतली, उल्टी, पाचन तंत्र से खून बह रहा है संभव, उच्च रक्तचाप शायद ही कभी,, एक्यूट रीनल फ़ेल्योर, श्वसन अवसाद, अचेतन अवस्था, могут наблюдаться анафилактоидные реакции.

इलाज: प्रेरण और सक्रिय चारकोल उल्टी / (60-100 ग्राम-वयस्कों, 1बच्चों के लिए-2 जी किग्रा) и/или осмотические слабительные могут быть показаны в течение 4 प्रशासन के बाद ज. Необходимо проведение симптоматической и поддерживающей терапии. विशिष्ट मारक पाया नहीं है. जबरिया मूत्राधिक्य, मूत्र के alkalization, гемодиализ или гемоперфузия не эффективны из-за высокого связывания с белками. Нет данных об удалении целекоксиба из организма с помощью гемодиализа, однако основываясь на том, что связывание с белками составляет >97%, संभावना नहीं, что гемодиализ будет эффективным.
Dosing और प्रशासन.
अंदर, 200 मिलीग्राम/दिन 1-2 रिसेप्शन में, при необходимости суточную дозу увеличивают до 400 मिलीग्राम.

Celecoxib – सावधानियां

जठरांत्र संबंधी जटिलताओं के जोखिम. एनएसएआईडी, включая целекоксиб, вызывают повышение риска серьезных побочных эффектов со стороны ЖКТ, खून बह रहा शामिल, ulceration और पेट या आंतों का वेध. Эти осложнения могут возникнуть в любое время применения НПВС без предвещающих симптомов, возможен фатальный исход. Более высокий риск серьезных осложнений со стороны ЖКТ имеют пожилые пациенты, вероятность проявления этих осложнений повышается также при длительном применении.

बुजुर्ग रोगियों में, у пациентов со сниженной массой тела, при явлениях (легких и умеренных) сердечной недостаточности и при нарушении функции печени средней степени выраженности — лечение необходимо начинать с минимальных доз.

У некоторых больных, принимавших целекоксиб, наблюдались задержка жидкости и отеки, поэтому его следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции сердца и другими состояниями, предрасполагающими к задержке жидкости.

उपचार के दौरान निगरानी चित्र परिधीय रक्त और जिगर और गुर्दे के कार्यात्मक स्थिति होने की जरूरत. При необходимости определения 17-кетостероидов лечение следует отменить за 48 परीक्षण से पहले ज.

Необходимо воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, ध्यान देने की जरूरत, поскольку может возникнуть нарушение аккомодации и удлинение времени реакции.