فلوكونازول

عندما ATH:
J02AC01

ميزة.

المشتقات الترايازول المضادة للفطريات من مجموعة. مسحوق بلوري أبيض أو أبيض تقريبا, بدون رائحة, مع نكهة مميزة, من الصعب حل في المياه وايزوبروبيل, شحيح الذوبان في الإيثانول والكلوروفورم, قابل للذوبان في الأسيتون وقابل للذوبان بشكل طفيف في الميثانول (حقن izoosmotichen).

الدوائية العمل.
فطريات.

تطبيق.

Kryptokokkoz: التهاب السحايا بالمستخفيات, التهابات الجلد والرئتين; منع تكرار المستخفيات في مرضى الإيدز; المبيضات المعمم: kandidemija, المبيضات نشرها وأشكال أخرى من العدوى المبيضات الغازية (هزيمة الصفاق, endokarda, عين, أمراض الجهاز التنفسي والتهابات المسالك البولية); المبيضات الأغشية المخاطية لتجويف الفم والبلعوم, المريء, داء المبيضات القصبي الرئوي, kandidurija, المبيضات في الجلد والأغشية المخاطية, داء المبيضات الفموي الضموري (يرتبط مع أطقم الأسنان يرتدي), الوقاية من الانتكاس من داء المبيضات الفموي البلعومي في المرضى الذين يعانون من الإيدز; المبيضات الأعضاء التناسلية لل: مهبلي (الحادة أو المتكررة), بما في ذلك الوقاية من الانتكاس, kandidoznыj ʙalanit; الوقاية والعلاج من الالتهابات الفطرية الخباثة (العلاج مع التخلاء و / أو العلاج الإشعاعي), مضاد حيوي, العلاج المثبطة للمناعة, بعد الزرع; الالتهابات الفطرية في الجلد (توقف, هيئة, الفخذ), chromophytosis, onixomikoz, المبيضات من الجلد; داء فطري جهازي المستوطنة عميقة (فطار كرواني, parakokcidiomikoz, داء الشعريات المبوغة, المنسجات) في المرضى الذين يعانون من الجهاز المناعي سليمة.

موانع.

فرط الحساسية, يصاحب ذلك من استخدام تيرفينادين مع جرعات متكررة من فلوكونازول 400 ملغ و أعلى, سيسابريد (سم. "التفاعل").

تنطبق قيود.

فرط الحساسية المعروف الأخرى مشتق الآزول, TK. أي معلومات بشأن فرط الحساسية المتبادل بين فلوكونازول ومضادات الفطريات آزول أخرى (ينبغي توخي الحذر).

الحمل والرضاعة الطبيعية.

عندما الحمل غير ممكن إلا في يهدد الحياة-التهابات شديدة, إذا كان تأثير العلاج تفوق المخاطر المحتملة على الجنين (لم تجر دراسات كافية وتسيطر عليها بشكل جيد للسلامة استخدامها في النساء الحوامل). هناك تقارير من مختلف الاضطرابات الخلقية في الأطفال الرضع, الذين كانت أمهاتهم خلال 3 وعولج أشهر أو أكثر مع جرعات عالية من فلوكونازول - 400-800 ملغ / يوم على الكرواني, على الرغم من وجود علاقة سببية بين هذه الحالات، واستقبال فلوكونازول غير واضح. في وقت المعالجة يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية (تركيز الفلوكونازول في حليب الثدي مقارنة مع البلازما).

آثار جانبية.

المرضى, تعامل مع جرعة واحدة لداء المبيضات المهبلي

في التجارب السريرية المقارنة في الولايات المتحدة في المرضى الذين يعانون من داء المبيضات المهبلي (ن = 448), تلقي جرعة واحدة من فلوكونازول 150 ملغ, تردد الكلي من الآثار الجانبية, قد يكون مرتبطا الدواء, مصنوع 26%; المرضى, مقارنة المعالجة (ن = 448) - 16%. الآثار الجانبية الأكثر شيوعا, يرتبط تلقي فلوكونازول, كنا: صداع (13%), غثيان (7%), وجع بطن (6%), الإسهال (3%), سوء الهضم (1%), دوخة (1%), خلل الذوق (1%). وكانت معظم الآثار الجانبية خفيفة أو معتدلة الشدة. نادرا جدا ما لوحظ في ذمة وعائية أبحاث السوق وردود فعل الحساسية.

المرضى, تلقي جرعات متعددة لغيره من الأمراض

في التجارب السريرية، ما يقرب من 16% من 4048 المرضى, تعامل مع فلوكونازول ل 7 أيام أو أكثر, ردود الفعل السلبية الملحوظة. تم التوقف عن العلاج بسبب الآثار السلبية في 1,5%, بسبب تشوهات في الاختبارات المعملية - في 1,3% المرضى.

خلال فترة العلاج مع فلوكونازول سريريا حدثت آثار جانبية كبيرة بشكل متكرر أكثر في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية (21%), خلافا لعدم بفيروس نقص المناعة البشرية المصابة (13%). عدد المرضى, العلاج المتوقفة بسبب الآثار السلبية, كانت مشابهة في كل من المجموعتين (1,5%).

آثار جانبية, وقد لوحظ في التجارب السريرية لعلاج فلوكونازول 7 أيام أو أكثر على 1% حالات وارتبطت مع إدارة المخدرات (ن = 4048): غثيان (3,7%), صداع (1,9%), الطفح الجلدي (1,8%), قيء (1,7%), وجع بطن (1,7%) والإسهال (1,5%).

آثار جانبية, الذي يتصل علاج فلوكونازول المرجح: gepatotoksichnostь, ردود الفعل المناعية.

Gepatotoksichnostь.

البيانات المجمعة من التجارب السريرية والخبرة التسويقية العروض, ويرافق هذا العلاج مع فلوكونازول التي كتبها حالات نادرة من تفاعلات سامة خطيرة على جزء من الكبد, بما في ذلك الوفاة. لا توجد علاقة واضحة المرتبطة فلوكونازول الكبد مع الجرعة اليومية الكلية, مدة العلاج, جنس, عمر المريض. فلوكونازول العمل كبدية عادة (ولكن ليس بالضرورة) ذو وجهين, تختفي الأعراض بعد التوقف عن العلاج. لمنع المرضى ردود فعل خطيرة في الكبد ينبغي رصدها بعناية, الذين التعديات خلال العلاج flukonazom من اختبارات وظائف الكبد. يجب التوقف عن العلاج مع فلوكونازول في حال أعراض هامة سريريا إصابة بأمراض الكبد, التي قد تترافق مع العلاج مع فلوكونازول.

ردود الفعل من الكبد قد يكون شدة مختلفة: من زيادة عابرة صغيرة في الترانساميناسات الكبد لالتهاب الكبد السريرية, ركود صفراوي, فشل كبدي مداهم, بما في ذلك الوفاة. وكانت حالات ردود الفعل الكبدية القاتلة أساسا المرضى, يعاني من مرض مزمن حاد (الإيدز, أمراض الأورام) وكثيرا ما تلقي العلاج polimedikamentoznuyu.

في اثنين من التجارب المقارنة تقييم فعالية فلوكونازول في منع الانتكاس من التهاب السحايا بالمستخفيات كان أي زيادة ذات دلالة إحصائية في مستوى AST متوسط ​​من أساسية. زيادة الترانساميناسات المصل على 8 مرات لوحظ أن الحد الأعلى للطبيعي في حوالي 1% المرضى, lechennыh flukonazolom. وقد لوحظت هذه الحالات في المرضى الذين يعانون من مرض مزمن حاد (الإيدز, الأورام الخبيثة), معظمها تلقي متعددة الدواء يصاحب ذلك, بما في ذلك العديد من الأدوية مع كبد معروف. وكان تردد من الارتفاعات ناقلة العالي في المرضى, المعالجة في وقت واحد مع فلوكونازول واحد أو أكثر من الوسائل التالية: ريفامبين, الفينيتوين, الإيزونيازيد, حمض فالبرويك, وكلاء سكر الدم عن طريق الفم - السلفونيل يوريا.

ردود الفعل المناعية: وأفادت عن حالات نادرة من الحساسية المفرطة.

آثار جانبية, لم يتم تثبيت التي اتصال مع العلاج مع فلوكونازول.

CNS: التشنجات.

الأمراض الجلدية: الأمراض الجلدية التقشرية, بما في ذلك ستيفنز - جونسون وانحلال البشرة السمي; تساقط الشعر.

اضطرابات الجلد التقشرية أثناء العلاج مع فلوكونازول نادر, المرضى الذين يعانون من الأمراض الخطيرة الكامنة (الإيدز, أمراض الأورام) لديهم نادرا ما تكون مميتة. إذا أثناء العلاج مع ظهور الأعراض الجلد فلوكونازول, يتطلب الرصد الدقيق للمريض ومع زيادة في الأعراض تحتاج إلى إيقاف العلاج مع فلوكونازول.

للدم واللمفاوية: نقص الكريات البيض, العدلات وندرة المحببات بما في ذلك, نقص الصفيحات.

الأيض: ارتفاع الكولسترول, زيادة شحوم الدم, نقص بوتاسيوم الدم.

آثار جانبية, في الأطفال

في التجارب السريرية مراحل 2 و 3 في الولايات المتحدة وأوروبا لديها 577 المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 1 يوم 17, جرعة flukonazolom lechennыh ل 15 ملغ / كغ / يوم حتى 1616 أيام, وقد لوحظت آثار جانبية عند الأطفال 13% الحالات; المرضى, مقارنة المعالجة (ن = 451) - في 9% الحالات. وتميزت الآثار الجانبية الأكثر شيوعا على النحو التالي: قيء (5,4%), وجع بطن (2,8%), غثيان (2,3%), الإسهال (2,1%). تم التوقف عن العلاج بسبب الآثار السلبية في 2,3% المرضى, بسبب الاختلافات في الاختبارات المعملية (في معظم الحالات - على ارتفاع الترانساميناسات والفوسفاتيز القلوية) - في 1,4% المرضى.

تعاون.

فلوكونازول يزيد T_1/2 البلازما المخدرات سكر الدم عن طريق الفم - المشتقات السلفونيل يوريا (ممكن نقص السكر في الدم أعراض), يزيد تركيز الفينيتوين, زيدوفودين, الثيوفيلين في الدم. فلوكونازول قد يزيد بشكل كبير من مستوى السيكلوسبورين في الدم لمرضى زراعة الكلى مع أو بدون القصور الكلوي (يتطلب تركيز رصد السيكلوسبورين ومستويات الكرياتينين في مصل الدم). عندما يقترن فلوكونازول والكومارين من نوع مضادات التخثر قد يطيل وقت البروثرومبين (الرصد الدقيق الموصى بها من وقت البروثرومبين في المرضى). عندما يشارك تديرها مع الوارفارين، والوقت البروثرومبين، بنسبة 12%. ريفامبيسين يزيد من عملية التمثيل الغذائي للفلوكونازول: يتم تخفيض AUC من قبل 25%, تي_1/2 البلازما - من قبل 20% (ينبغي أن يكون من الممكن زيادة جرعة من فلوكونازول). عندما تؤخذ جنبا إلى جنب مع هيدروكلوروثيازيد ل 10 أيام، تم زيادة مستويات فلوكونازول في البلازما من المتطوعين الأصحاء قبل ما يقرب من 40%.

استخدام الفلوكونازول بالتزامن مع PM, استقلاب قبل P450 نظام إنزيم السيتوكروم (مدفوع. تيرفينادين, سيسابريد, astemizol) قد تزيد من مستويات المصل من هذه الأموال (في ظل غياب معلومات دقيقة تحتاج إلى توخي الحذر وبعناية مراقبة حالة المرضى). ونظرا لحدوث عدم انتظام ضربات شديدة في المرضى, تلقي مضادات الفطريات آزول أخرى في تركيبة مع تيرفينادين, في حين أن استخدام الفلوكونازول وتيرفينادين المرضى يجب أن تراقب عن كثب. فلوكونازول زيادة كبيرة في AUC وC_ماكس سيسابريد; إطالة كبير في فترة QT_ج المرضى, في نفس الوقت لتطبيق جرعة من سيسابريد 20 ملغ لل 5 أيام. هناك تقارير عن تطور اضطرابات القلب والأوعية الدموية, مدفوع. torsade دي pointes المرضى, في حين أخذ فلوكونازول وسيسابريد.

سيميتيدين, مضادات الحموضة لا تؤثر على امتصاص فلوكونازول.

الحل للتسريب متوافق مع الحلول 20% جلوكوز, Rïngera, هارتمان, كلوريد البوتاسيوم في الجلوكوز, بيكربونات الصوديوم 4,2%, الصوديوم متساوي التوتر محلول كلوريد.

جرعة مفرطة.

الأعراض: غثيان, قيء, الإسهال, في الحالات الشديدة - المضبوطات.

علاج: غسل المعدة, diurez, غسيل الكلى (ثلاثة غسيل الكلى ساعة يقلل من تركيز الدواء في البلازما بحوالي 50%), العلاج simptomaticheskaya.

هناك تقرير واحد من جرعة زائدة من فلوكونازول (8200 ملغ عن طريق الفم) المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية البالغ من العمر 42 عاما مع تطور الهلوسة والسلوك بجنون العظمة. وأدخل المستشفى للمريض, وشرط لتطبيع 48 لا.

الجرعات والإدارة.

داخل, أنا /. جرعة, مسار الإدارة, مدة العلاج ويتم تحديد بشكل فردي اعتمادا على مؤشرات, حالة المريض, فطرية والاثر السريري. والجرعة اليومية تعتمد على طبيعة وشدة الإصابة. في الأطفال، يجب أن لا تتجاوز الجرعة اليومية القصوى الجرعة اليومية للبالغين. عند نقل المريض مع / في فلوكونازول على تناول والعكس بالعكس ليس من الضروري تغيير الجرعة اليومية.

البالغين الذين يعانون من داء المبيضات المعمم والمستخفيات - في /, داخل, 400 1 ملغ يوميا, ثم 200-400 ملغ يوميا; في داء المبيضات الفموي البلعومي - داخل, 50-100 ملغ يوميا لمدة 7-14 أيام; داء المبيضات المهبلي - داخل, 150 جرعة ملغ, في شكل مزمن - 1 مرة واحدة في الشهر 150 ملغ لل4-12 شهرا; في فطار - ل 150 ملغ 1 مرة في الأسبوع.

الأطفال الذين يعانون من داء المبيضات المعمم - 6-12 ملغ / كغ / يوم, المبيضات في الأغشية المخاطية - 3-6 ملغ / كغ / يوم, للوقاية من الالتهابات الفطرية - 3-12 ملغ / كغ / يوم.

الاحتياطات.

في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى (إذا الكلورين الكرياتينين أقل من 50 مل / دقيقة) يجب تعديل الجرعات نظام; مع مطلوب تغيير جرعة واحدة في جرعة.

الأطفال حديثي الولادة في الأول 2 أسابيع من الحياة المنصوص عليها في نفس الجرعة (مغ / كغ), كما للأطفال الأكبر سنا, ولكن فترات 72 لا; الذين تتراوح أعمارهم بين 3-4 أسابيع - في فترات جرعة واحدة 48 لا.

خلال فترة العلاج فمن الضروري أن ترصد بدقة وظيفة الدم والكبد الطرفية. إذا علامات تسمم الكبد, طفح جلدي, تغييرات الفقاعي, يجب التوقف عن العلاج حمامي عديدة الأشكال.

تحذيرات.

العلاج مع فلوكونازول يمكن أن تبدأ قبل نتائج الزرع وغيرها من الاختبارات المعملية, ولكن بعد نتائج هذه الدراسات، ينبغي تعديل العلاج وفقا لذلك.

يجب أن يستمر العلاج حتى السريرية / مغفرة (باستثناء داء المبيضات المهبلي الحاد). وقف سابق لأوانه من العلاج يؤدي إلى الانتكاس.

تعاون