السيليكوكسيب
عندما ATH:
M01AH01
السيليكوكسيب – ميزة.
مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. الانتقائية COX-2 مثبط.
الأصفر الشاحب الصلبة. الوزن الجزيئي الغرامي 381,38.
السيليكوكسيب – الدوائية العمل
المضادة للالتهابات, مسكن, مولد للحمي.
السيليكوكسيب – تطبيق
التهاب المفاصل الروماتويدي, هشاشة العظام, التهاب الفقار اللاصق, التهاب المفاصل psoriaticheskiy.
السيليكوكسيب – موانع
فرط الحساسية, مدفوع. لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى, الحساسية لسلفونات المخدرات, "Aspirinovaâ" ثالوث (مزيج من الربو, البوليبات الأنفية المتكرر، والجيوب الأنفية والتعصب من الأسبرين ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى, مدفوع. مثبطات COX-2), القرحة الهضمية في المرحلة الحادة، أو نزيف من الجهاز الهضمي, التهاب القولون, قصور القلب الاحتقاني (II-IV ст. بواسطة NYHA), الشريان التاجي سيخضع لعملية جراحية, CHD (أكد سريريا), أمراض الشرايين والأمراض الدماغية الوعائية المقومة, الكبدي الحاد / الفشل الكلوي, فترة الحمل (III بلس), الرضاعة.
السيليكوكسيب – تنطبق قيود
قرحة الهضمية والعفجية (مدفوع. تاريخ), التاريخ نزيف الجهاز الهضمي, يصاحب ذلك من استخدام الوارفارين ومضادات التخثر الأخرى, مثبطات CYP2C9, تورم, احتباس السوائل, قصور كبدي من شدة معتدلة, العمر ل 18 سنوات.
السيليكوكسيب – الحمل والرضاعة الطبيعية
تأثيرات ماسخة. عند تناول جرعات عن طريق الفم ≥150 مغ / كغ / يوم (حول 2 مرات التعرض أطول في البشر بجرعة 200 ملغ مرتين في اليوم، وفقا لتقييم AUC0-24) الأرانب, تلقي السيليكوكسيب خلال توالد, تسبب السيليكوكسيب زيادة في وتيرة عيوب الحاجز القلب (اختلاط نادر) والضلوع تشوه الجنين, الصدر. عند تناول جرعات عن طريق الفم من ≥30 ملغ / كغ / يوم (حول 6 مرات التعرض أطول في البشر بجرعة 200 ملغ مرتين في اليوم، وفقا لتقييم AUC0-24) الفئران, تلقي السيليكوكسيب خلال توالد, كانت هناك زيادة تعتمد على الجرعة في حالات فتق الحجاب الحاجز.
لا توجد دراسات كافية وتسيطر عليها بشكل جيد في النساء الحوامل لم تعقد. عندما الحمل ممكن, إذا كان تأثير العلاج تفوق المخاطر المحتملة على الجنين.
آثار Nonteratogenic. السيليكوكسيب التحول التي يسببها- وخسائر ما بعد الزرع وانخفاض جنين / بقاء الجنين في الفئران جرعات فموية ≥50 ملغ / كغ / يوم (حول 6 مرات التعرض, تقدرها الجامعة الأمريكية بالقاهرة0-24 بجرعة 200 ملغ 2 مرة في اليوم). هذه التغييرات هي ذات الصلة, كما يبدو, مع تثبيط تخليق PG، وليست نتيجة لتغييرات دائمة في وظيفة التناسلية للإناث.
بحث, مخصصة لتقييم أثر السيليكوكسيب على إغلاق القناة الشريانية في البشر, لم تنفذ. ينبغي استبعاد استخدام السيليكوكسيب في الثلث الثالث من الحمل.
آثار السيليكوكسيب على المخاض والولادة في البشر غير معروف.
فئة الإجراءات تؤدي إلى FDA - مع. (كشفت دراسة تكاثر حيوانات آثار سلبية على الجنين, ودراسات كافية وتسيطر عليها بشكل جيد في النساء الحوامل لم تعقد, ومع ذلك، فإن الفوائد المحتملة, المرتبطة بالمخدرات في الحمل, قد يبرر استخدامه, على الرغم من المخاطر المحتملة.)
يفرز السيليكوكسيب في حليب المرضعات الفئران, التركيزات في الحليب مشابهة لتلك الموجودة في البلازما. غير معروف, سواء السيليكوكسيب يحصل في حليب الثدي للنساء, لذلك يجب عليك التوقف عن الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج أو تجنب استخدامه أثناء الرضاعة الطبيعية.
السيليكوكسيب – آثار جانبية
آثار جانبية, لوحظ في التجارب السريرية للرقابة (النتائج 12 بحث), السيليكوكسيب على جرعة من 100-200 ملغ يوميا في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل أو التهاب المفاصل الروماتويدي (بغض النظر عن العلاقة السببية إلى تناول الأدوية) وترد في الجدول.
الطاولة
ردود الفعل السلبية, تميز مع تردد ≥2٪ من الحالات premarketingovyh في المحاكمات التي تسيطر عليها في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل, السيليكوكسيب poluchavshih, مقارنة مع الدواء الوهمي
| أجهزة الجسم / الآثار الجانبية | وتيرة ردود الفعل السلبية, % | |
سيليبريكس (ن = 4146) | دواء وهمي (ن = 1864) | |
الجهاز الهضمي | ||
| وجع بطن | 4,1 | 2,8 |
الإسهال | 5,6 | 3,8 |
سوء الهضم | 8,8 | 6,2 |
نفخة | 2,2 | 1,0 |
غثيان | 3,5 | 4,2 |
الجسم ككل | ||
| الم في الظهر | 2,8 | 3,6 |
| وذمة محيطية | 2,1 | 1,1 |
| إصابة عرضية | 2,9 | 2,3 |
الجهاز العصبي | ||
دوخة | 2,0 | 1,7 |
| صداع | 15,8 | 20,2 |
أرق | 2,3 | 2,3 |
تنفسي | ||
إلتهاب البلعوم | 2,3 | 1,1 |
التهاب مخاطية الأنف | 2,0 | 1,3 |
إلتهاب الجيب | 5,0 | 4,3 |
عدوى الجهاز التنفسي العلوي | 8,1 | 6,7 |
بشرة | ||
طفح جلدي | 2,2 | 2,1 |
وقد لوحظت الآثار الجانبية التالية على تردد أقل من 2% (بغض النظر عن العلاقة السببية إلى تناول الأدوية):
من الجهاز الهضمي: 0,1-1.9%-constipation, انسدادات, عسر البلع, التجشؤ, التهاب المريء, إلتهاب المعدة, التهاب المعدة والأمعاء, ارتداد hastroэzofahealnыy, البواسير, فتق الحجاب الحاجز, أرض, فقدان الشهية, زيادة الشهية, فم جاف, التهاب الفم, زحير, أمراض الأسنان, قيء, وظائف الكبد غير طبيعية, زيادة في AST و / أو ALT; <0,1% --تشوليليثياسيس.
نظام القلب والأوعية الدموية والدم (تكون الدم, الارقاء): 0,1-1.9%-aggravation من ارتفاع ضغط الدم, نبض القلب, عدم انتظام دقات القلب, الذبحة الصدرية, مرض الشريان التاجي, احتشاء عضلة القلب, كثرة الصفيحات, الأنيميا; <0,1% -سينكوبي, قصور القلب الاحتقاني, الرجفان الأذيني, السكتة الدماغية, الغرغرينا perifericheskaя, tromboflebit, نقص الصفيحات.
من الجهاز العصبي والحواس: يقينا, ضعف, تشنجات الساق, زيادة قوة العضلات, gipesteziya, صداع نصفي, الألم العصبي, الاعتلال العصبي, مذل, دوار, قلق, منخفض, الهلع, نعاس, اضطراب السمع, صمم, ألم الأذن, tynnyt, التغيير في الذوق, عدم وضوح الرؤية, الساد, التهاب الملتحمة, التهاب العيون, الزرق; <0,1% - رنح, انتحار.
من جانب الجهاز العضلي الهيكلي: ألم مفصلي, أمراض العظام, كسر عشوائي, ألم عضلي, التهاب, تصلب العضلات.
مع الجهاز البولي التناسلي: عسر الطمث, النزيف المهبلي, التهاب المهبل, أمراض البروستاتا, البول الزلالي, التهاب المثانة, dizurija, بيلة دموية, زيادة تواتر التبول, حصى الكلى, سلس البول, التهاب المسالك البولية; <0,1% - الفشل الكلوي الحاد.
من الجهاز التنفسي: 0,1-1.9 في المائة – التهاب الإذن الوسطى, التهاب شعبي, تشنج قصبي / تدهور تشنج قصبي, سعال, بحة في الصوت, laringit, الالتهاب الرئوي; <0,1% -الانسداد الرئوي.
للبشرة: تساقط الشعر, إلتهاب الجلد, التهاب الجلد التماسي, أمراض الأظافر, رد فعل حساسية للضوء, طفح حمامي, طفح بقعي حطاطي, الامراض الجلدية, جفاف, تضخم في الطبقة القرنية, زيادة التعرق, التهاب النسيج الخلوي.
الحساسية: تفاقم الحساسية, حكة, خلايا النحل, وذمة معممة, تورم في الوجه.
آخر: باعراض تشبه اعراض الانفلونزا, متلازمة الألم, مدفوع. ألم في الصدر; حمى, المد والجزر, زيادة في AP, زيادة تركيز اليوريا والنيتروجين في الدم, زيادة في غير البروتين النيتروجين, زيادة في الكرياتينين فسفوكيناز, giperkreatininemiя, مرض السكري, ارتفاع الكولسترول, نقص بوتاسيوم الدم, زيادة الوزن, ورم غدي ليفي الثدي, كتلة في الثدي, ألم في الثدي, كدمة, نزف الأنف, الهربس البسيط, الحلأ النطاقي, العدوى الفطرية, فطيرات في الجلد, مدفوع. تناسلي, عدوى الأنسجة الرخوة, عدوى فيروسية; <0,1% - الإنتان, الموت المفاجئ.
آثار جانبية, وتعد فقط في الدراسات ما بعد التسويق, تردد <0,1% -التهاب الأوعية الدموية, جلطة, ندرة المحببات, aplasticheskaya فقر الدم, قلة الكريات الشاملة, نقص الكريات البيض, gipoglikemiâ, giponatriemiya, agevziya, الشم, نزيف داخل الجمجمة قاتلة, التهاب الكبد, اليرقان, فشل كبدي, التهاب السحايا العقيم, التهاب الكلية الخلالي, حمامي عديدة الأشكال, التهاب الجلد متقشر, متلازمة ستيفنز جونسون, انحلال البشرة السمي, ردود الفعل تأقانية, وذمة وعائية.
السيليكوكسيب – تعاون
Установлено في المختبر, أن السيليكوكسيب هو المانع من السيتوكروم P450 إيزوزيم CYP2C9, حتى لا يكون هناك إمكانية للتفاعلات الدواء مع أدوية أخرى, أن Biotransformiroetsa تشمل هذه isozyme. في الدراسات في المختبر تظهر, يبدو السيليكوكسيب سيتم بناؤها, على الرغم من أنها ليست ركيزة من CYP2D6 إيزوزيم, يمنع فيها, حتى لا يكون هناك إمكانية التفاعل مع العقاقير في الجسم الحي, استقلاب هذا إيزوزيم.
مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية قد يقلل من تأثير خافض للضغط من مثبطات ACE, التي ينبغي أخذها في الاعتبار عند تطبيق السيليكوكسيب وACE مثبطات. يمكن أن المسكنات تقلل من تأثير الناتريوتريك من فوروسيميد والثيازيدات بسبب انخفاض الكلوي PG التوليف. الاستخدام المتزامن لالسيليكوكسيب وحمض الصفصاف في الجرعات المنخفضة, ومع ذلك، ينبغي أن يؤخذ في الاعتبار, أنه في مثل هذا الجمع يزيد من خطر تقرح GI أو مضاعفات أخرى لل, مقارنة مع استخدام واحد من السيليكوكسيب. في غياب العمل على الصفائح الدموية السيليكوكسيب لا ينبغي أن تعتبر بديلا عن حمض أسيتيل الساليسيليك للوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية.
فلوكونازول (مثبط CYP2C9) يزيد من تركيز البلازما من السيليكوكسيب (فلوكونازول يثبط عملية التمثيل الغذائي للالسيليكوكسيب), حتى إذا كنت تحتاج مثل هذا الجمع ينبغي أن تدار السيليكوكسيب في جرعة الحد الأدنى الموصى به.
مع الاستخدام المتزامن لالسيليكوكسيب (200 ملغ مرتين في اليوم) والاستعدادات ليثيوم (450 ملغ مرتين في اليوم) مستويات البلازما من الليثيوم في حالة مستقرة بنسبة 17% بالمقارنة مع أن المرضى, تلقي الوحيد الليثيوم الدواء. المرضى, تلقي الليثيوم المخدرات, ينبغي أن ترصد عن كثب تركيز لى+ في مصل الدم بعد بدء العلاج مع السيليكوكسيب وبعد تغيير النظام الجرعات.
فإنه لا يكون لها تأثير كبير على حركية الميثوتريكسيت.
يجب أن ترصد بدقة النشاط المضاد للتخثر, خصوصا في الأيام القليلة الأولى بعد بداية العلاج مع السيليكوكسيب أو تغييرات في المرضى, تلقي الوارفارين أو ما شابه ذلك الأدوية (زيادة خطر النزيف).
السيليكوكسيب – جرعة مفرطة
ذكرت لا شيء جرعة زائدة من السيليكوكسيب في التجارب السريرية. الجرعات التي تصل 2400 ملغ / يوم في الفترة الممتدة حتى 10 أيام، 12 أدى المرضى في السمية الحادة. أعراض الجرعة الزائدة الحادة من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية: نعاس, الركود, ألم شرسوفي, غثيان, قيء, نزيف ممكن من الجهاز الهضمي, نادرا - ارتفاع ضغط الدم, الفشل الكلوي الحاد, الاكتئاب التنفسي, غيبوبة, قد تحدث تفاعلات تأقانية.
علاج: تحريض التقيؤ و / أو إدارة من الفحم المنشط (60100 غرام - الكبار, 1-2 G / كغ - الأطفال) و / أو الأسموزية المسهلات يمكن عرضها داخل 4 ساعة بعد الإدارة. إجراء العلاج أعراض وداعمة. لم يتم العثور على ترياق محدد. إدرار البول القسري, قلونة البول, غسيل الكلى أو haemoperfusion يست فعالة نظرا لنسبة عالية من البروتين ملزمة. لا توجد معلومات حول إزالة السيليكوكسيب من الجسم عن طريق غسيل الكلى, ومع ذلك، استنادا إلى, بروتين ملزمة لل >97%, بعيد, أن غسيل الكلى فعال.
الجرعات والإدارة.
داخل, 200 ملغ / يوم في 1-2 الاستقبال, إذا لزم الأمر، يتم زيادة الجرعة اليومية ل 400 ملغ.
السيليكوكسيب – الاحتياطات
من خطر حدوث مضاعفات في الجهاز الهضمي. مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية, بما في ذلك السيليكوكسيب, يسبب زيادة خطر الآثار الجانبية الخطيرة من الجهاز الهضمي, بما في ذلك النزيف, تقرح وثقب في المعدة أو الأمعاء. يمكن أن تحدث هذه المضاعفات في أي وقت من دون استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أعراض يبشر, نتائج قاتلة محتملة. A عرضة للمضاعفات خطيرة في الجهاز الهضمي والمرضى المسنين, احتمال حدوث هذه المضاعفات تزداد كلما استخدام على المدى الطويل.
في المرضى المسنين, في المرضى الذين يعانون من انخفاض وزن الجسم, مع أعراض (خفيفة ومتوسطة) فشل القلب الاحتقاني وفي انتهاك لدرجة الثانوي الكبد-العلاج يجب أن تبدأ بجرعات أدنى.
في بعض المرضى،, السيليكوكسيب prinimavshih, احتباس السوائل المرصود وتورم, لذلك ينبغي أن تستخدم بحذر في المرضى الذين يعانون من ضعف وظيفة القلب وغيرها من الشروط, المهيئة للاحتباس السوائل.
خلال فترة العلاج يتطلب رصد الدم المحيطي والدولة الوظيفية للكبد والكلى. إذا كنت ترغب في تحديد العلاج 17-كيتوستيروئيد ينبغي وقفها ل 48 ح قبل الاختبار.
يجب أن تمتنع عن الأنشطة ذات الخطورة المحتملة, تحتاج إلى عناية, لأنه قد يكون انتهاكا لأماكن الإقامة واستطالة فترة رد الفعل.
