Metotreksatas

Kai ATH:
L01BA01

Charakteristika.

Antimetabolinio grupė struktūrinių analogų folio rūgšties. Geltona arba oranžinė-geltona kristaliniai milteliai. Praktiškai netirpus vandenyje ir alkoholio, higroskopinė ir nestabili šviesos. Galite išdžiovinta mase, nuo geltonos iki geltonai rudos, tirpsta vandenyje. Molekulinė masė 454,45.

Farmakologinis.
Priešvėžiniai, citostatinį, imunosupresinis.

Taikymas.

Khorionkartsinoma Matki, ūmios limfocitinės leukemijos, CNS navikų (leukemoid infiltracija dangalai), krūties vėžio, galvos ir kaklo vėžys, plaučių vėžys, Pūslė, skrandis; Hodžkino ligos, nehodzhkinskaya limfoma, retinoblastomos, osteosarkoma, sarkoma Juinga, minkštųjų audinių sarkoma; refrakternый psoriazė (tik tada, kai į atsparumo kitais gydymo atveju diagnozė), reumatoidinis artritas.

Kontraindikacijos.

Padidėjęs jautrumas, Imunodeficitas, anemija (įsk. "Hypo- ir aplasticheskaя), leukopenija, trombocitopenija, leukemija su hemoraginis sindromas, kepenų arba inkstų nepakankamumas.

Apribojimai taikomi.

Infekcinės ligos, opos burnoje ir virškinimo trakto, Neseniai pervestos operacijos, podagra inkstų skaičiavimai, arba istorija (iš hiperurikemijos rizikos), pagyvenusių žmonių ir vaikų amžius.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis.

Nėštumo metu (gali sukelti vaisiaus mirtį ar priežastis apsigimimų).

Kategorija veiksmai sukelti FDA - X. (Bandymai su gyvūnais ar klinikinių bandymų paaiškėjo, kad vaisiaus pažeidimą ir / ar yra įrodymų, kad neigiamo poveikio riziką dėl žmogaus vaisiui, gauti tyrimų arba praktika; rizika, susijęs su narkotikų vartojimo nėštumo metu, didesnė už galimą naudą.)

Gydymo metu reikia nutraukti maitinimą krūtimi.

Šalutiniai poveikiai.

Nuo nervų sistemos ir jutimo organų: encefalopatija (ypač kai vartojamas intratekaliai daugkartinėmis dozėmis, ir pacientams po smegenų švitinimas), svaigulys, galvos skausmas, neryškus matymas, mieguistumas, afazija, Skausmas nugaroje, raumenų rigidiškumas atgal kaklo, traukuliai, paralyžius, gemiparez; kai kuriais atvejais - nuovargio, silpnumas, painiava, ataksija, drebulys, irzlumas, koma; konjuktyvitas, didelį ašarojimą, Katarakta, šviesos baimė, korkovaya aklumas (didelėmis dozėmis).

Širdies ir kraujagyslių sistema (kraujodaros, hemostazė): anemija, leukopenija, trombocitopenija, neutropenija, limfopenija (ypač T limfocitai), Sindromas riboto antikūniai, gemorragija, Dėl septytsemyya leukopenija; Retai - perikarditas, perikardo ertmėje, gipotenziya, tromboembolijos pokyčiai (arteryalnыy trombozė, smegenų trombozė, giliųjų venų trombozė, trombozė inkstų veną, tromboflebit, plaučių embolija).

Nuo kvėpavimo sistemos: retai - intersticinis pneumonitas, fibrozė lyegkikh, blogėja plaučių infekcijos.

Nuo virškinamojo trakto: gingivitas, faringitas, opinis stomatitas, anoreksija, pykinimas, vėmimas, viduriavimas, Pasunkėjęs rijimas, žemės, išopėjimas virškinimo trakto dalies gleivinę, kraujavimas iš virškinimo trakto, plonosios žarnos uždegimas, kepenys, fibrozė ir cirozė (padidėjo pacientų tikimybę, gauti nepertraukiamas arba ilgalaikį gydymą).

Su Urogenitalinę sistemą: cistitas, nefropatija, azotemija, hematurija, hiperurikemija ar sunkus nefropatija, dismenorėja, nestabili oligospermatism, pažeidimas oogenezė ir spermatogenezei, vaisiaus defektus.

Dėl odos: kiekvienas eritema, niežulys, Plaukų slinkimas (retai), šviesai, kraujosruva, spuogai panašus bėrimas, furunkuliozė, lupimasis, kur- arba hiperpigmentacija, bullation, folikulitas, teleangiэktaziya, toksinė epidermio nekrolizė, Sindromas, Stevens - Johnson.

Alerginės reakcijos: karščiavimas, drebulys, išbėrimas, dilgėlinė, anafilaksija.

Kitas: imuninės sistemos, retai - opportunističeskaâ infekcija (Bakterijų, Virusinė, Grybas, pirmuonių), Osteoporozės, vaskulitas.

Bendradarbiavimas.

Pelnas ir užsitęsęs veiksmas metotreksato, todėl apsinuodijimo, Jis palengvina vienu metu naudoti NVNU, ʙarʙituratov, sulfonamidams, kortikosteroidai, tetraciklinai, Trimetoprimas, chloramfenikolio, para-amino benzoinė ir para-aminogippurovoy rūgštys, Probenecidas. Folio rūgštis ir jos dariniai, sumažinti efektyvumą. Jis gerina netiesioginių antikoaguliantų poveikį (Kumarino dariniai ar indandiona) ir padidina kraujavimo riziką. Narkotikai grupė penicilino sumažinti metotreksato inkstų klirensą. Su naudoti vienu metu, metotreksato ir asparaginazės gali blokuoti metotreksato veiksmų. Neomicino (žodžiu) gali sumažinti metotreksato absorbciją (žodžiu). Preparatai, sukelia kraujo diskrazijos, padidinti leukopeniją ir / arba trombocitopeniją, jei šie vaistai turi tą patį, kaip ir metotreksato, veiksmai kaulų čiulpuose. Kiti narkotikai, sukelia depresija kaulų čiulpų funkcija, ar gali stiprinti radioterapija poveikį ir priedų nuspauskite kaulų čiulpų funkciją. Galimas sinergetinis citotoksinis efektas su citarabinui, o naudojant. Su vienu metu vartojant metotreksatą (intratekaliai) su atsiklovirom (parenteraliai) galimi neurologiniai sutrikimai. Kartu su gyvomis virusinėmis vakcinomis gali sukelti stiprinimą replikacijos vakcinos viruso proceso, padidėti šalutinis poveikis, vakcinų ir sumažinti antikūnų gamybą reaguojant į abu gyvas, BLSK ir inaktivirovannыh Vakcinos.

Perdozavimas.

Simptomai: Nėra jokių konkrečių simptomų.

Gydymas: Artimiausi vartojamas kalcio folinato neutralizuoti mielotoksinius veiksmų metotreksato (viduje, w / o arba w / w). Kalcio folinato dozė turėtų būti bent jau lygus metotreksato dozę,, ji turi įvesti per pirmąją valandą; kitos dozės yra skiriamos, kaip reikalaujama. Padidinti kūno hidrataciją, šlapimo šarminimą yra atliekamas, kad būtų išvengta nusodinti vaisto ir jo metabolitų šlapimo takų.

Dozavimo ir administravimas.

Viduje, parenteraliai (/ M, Aš /, intraarterially, intratekaliai), priklausomai nuo įrodymas.

Dozė yra individualiai, priklausomai nuo tipo navikas, etapas ligos, veiksmingumas, Portatyvumo.

Taikomas dozė pagal schemas atskirti į paprastąsias (žemas) dozė (vienkartinė dozė žemiau 100 mg / m²), vidutinis (vienkartinė dozė 100-1000 mg / m²) ir aukštos (vienkartinė dozė aukščiau 1000 mg / m²).

Terapija Įprastinės dozės (be dangčio kalcio folinato): / 15-20 mg / m² 2 du kartus per savaitę, arba 30-50 mg / m² kartą per savaitę, arba / m, Aš / 15 mg / m² per dieną 5 dienų, pakartojimas per 2-3 savaites.

Vidutinis terapija dozės: I / 50-150 mg / m² (be dangčio kalcio folinato) Pakartokite po 2-3 savaičių, arba 240 mg / m² (į / infuzijos būdu per 24 h pagal kalcio folinato vaizdu) c kartoti kas 4-7 dienas; arba 500-1000 mg / m² (į / infuzijos per 36-42 valandas, pagal kalcio folinato vaizdu) Pakartokite 2-3 savaites.

Gydymas didelėmis dozėmis (pagal kalcio folinato vaizdu): 1000-1200 Mg / m² (į / infuziniame 1-6 val) Pakartokite 1-3 savaites po (Tai reikia stebėti metotreksato serume).

Intratekaliniu 0,2-0,5 mg / kg kūno svorio, arba 8-12 mg / m² kas 2-3 dienas. Didžiausia dozė intratekalinių - 15 mg / m². Po sumažinant intervalais simptomus tarp gydymo kursų iki savaitės, tada - per mėnesį, kol jie normalizuoja CSF. Profilaktinis intratekaliai administravimo rodo kas 6-8 savaites.

Sunkiais atvejais apibendrinto atsparios psoriazės, įskaitant psoriazinio artrito ir kitų autoimuninių ligų,, parenterinis metotreksato 10-50 mg kas savaitę. Kai atsparus reumatoidinis artritas - A / m, 5-15 mg 1 kartą per savaitę, Didžiausia dozė per savaitę - 25 mg.

Viduje (prieš valgį). Paprastai, pradinė dozė - 2,5-5 mg, Daugiau dozė palaipsniui didinama iki 7,5-25 mg per savaitę, savaitinė dozė - 10-25 mg, maksimali dozė - 25 mg per savaitę. Paprastai 2,5 mg metotreksato imtis 3 du kartus per savaitę 12 valandų intervalais, ir su į savaitės pertraukos (Pirmadienis - ryte ir vakare, Antradienis - rytą, toliau - iki kito pirmadienio pertraukos).

Atsargumo priemonės.

Taikyti atidžiai prižiūrint gydytojui. Ankstyvam Apsinuodijimo simptomai, būtina stebėti periferinio kraujo (leukocitų ir trombocitų skaičius: Pirmasis per dieną, po to kas 3-5 dienas per pirmąjį mėnesį, toliau 1 kas 7-10 dienų, remisija - 1 kas 1-2 savaites), kepenų transaminazių, inkstų funkcija, periodiniai X-spinduliai krūtinės. Metotreksatas nutraukiamas gydymas, jei limfocitų skaičius kraujyje mažesnis nei 1,5 10⁹/L, neutrofilų skaičius - mažiau nei 0,2 10⁹/L, trombocitų skaičius mažesnis nei 75 10⁹/L. Padidėjęs kreatinino 50% daugiau originalaus turinio ir reikalauja pakartotinio matavimo kreatinino klirensas. Didinti bilirubino lygis reikalauja intensyvaus detoksikacijos terapija. Kaulų čiulpų kraujodaros tyrimas rekomenduojama prieš gydymą, 1 laikas gydymo laikotarpiu ir kurso pabaigoje. Metotreksato plazmoje lygis yra nustatomas iš karto po infuzijos, ir per 24, 48 ir 72 ne (požymių intoksikacijos, kuri apkarpyti vartojamas kalcio folinato).

Gydymo aukštesnėje ir didelėmis dozėmis metu reikia stebėti šlapimo pH (šarminės reakcijos turėtų būti administracijos dieną, ir per ateinančius 2-3 dienas). Šiuo I / (lašas) įpurškiamas mišinio, 40 ml 4,2% natrio vandenilio karbonatas ir 400-800 ml izotoninio natrio chlorido tirpalo išvakarėse, gydymo dieną ir per ateinančius 2-3 dienas. Gydymo metotreksatu didelėmis dozėmis ir didelė bendra su padidintu hidratacijos (į 2 litrų per dieną).

Turėtume atkreipti ypatingą dėmesį į atvejus mažinimo kraujodaros funkcija kaulų čiulpuose, sukelia spindulinės terapijos naudojimo, chemoterapija arba ilgalaikis naudojimas kai kurių vaistų (sulfonamidams, dariniai amidopirina, chloramfenikolio, Indomethacin). Tokiais atvejais, bendra sąlyga paprastai pablogėja, kad kelia didžiausią pavojų pacientams jauni ir seni.

Su viduriavimo ir opinis stomatitas metotreksatu plėtros reikia nutraukti, kitaip jis gali sukelti hemoraginis enteritas. Jei požymių toksinio poveikio plaučiams (ypač sausas kosulys be skrepliai) Metotreksatas, rekomenduojama nutraukti nes yra pavojus,, galbūt, negrįžtamas toksinis poveikis plaučiams. Būkite atsargūs skiria pacientams, sergantiems inkstų funkcijos nepakankamumu, kepenų ir / arba inkstų (sumažinti dozę).

Venkite alkoholio ir narkotikų vartojimą, obladayuschyh hepatotoksychnostyu, TK. jų panaudojimas metotreksato gydymui padidina kepenų pažeidimo riziką; Ilgai saulėje. Be Kombinuotosios gydymo turėtų imtis kiekviena vaistus tuo laiku; praleista dozė narkotikų nebus imtasi, Negerkite dvigubos dozės.

Gydymo laikotarpiu nerekomenduojama vakcinavimo virusų vakcina, Vengti kontakto su žmonėmis, gavo vakcinos nuo poliomielito, pacientams, sergantiems bakterinėmis infekcijomis. Naudokite gyvo viruso vakcina pacientams, sergantiems leukemija remisija turėtų būti ne mažiau kaip 3 mėnesių po paskutinio chemoterapijos ciklo. Imunizacijos nuo geriamąja poliomielito vakcina žmonių, Tai yra glaudžiai kontaktuoja su paciento, ypač šeimos nariai, turėtų būti atidėtas.

Ženklų depresijos kaulų čiulpų funkcijos išvaizda, neįprastas kraujavimas ar kraujosruva, juodos, deguto spalvos išmatos, kraujas šlapime ar išmatose, arba taško raudonos dėmės ant odos, reikia nedelsiant gydytojo konsultaciją.

Būkite atsargūs, kad būtų išvengta atsitiktinio gabalai su aštriais daiktais (barzdaskutė, žirklės), Vengti patekimo sporto ar kitas situacijas,, kurios gali turėti kraujavimas arba trauma.

Iš ascitas buvimas, plevralynыh эkssudatov, eksudacija į chirurginių žaizdų srityje skatina MTX kaupimąsi audiniuose ir sustiprinti savo veiksmus, kurios gali sukelti intoksikacijos.

Dantų procedūros turėtų būti baigtos iki gydymo pradžioje arba atidėtas iki kraujo paveikslėlyje normalizavimo (gali padidinti mikrobinės infekcijos riziką, lėtėja gijimo procesą, krovotochivosty teisė). Per gydymo atsargiai, naudojant dantų šepetėlį, gijos ar dantų krapštuką.

Pacientams, kuriems pasireiškia metotreksato paraišką rekomenduojama trombocitopenija specialių atsargumo priemonių (riba dažnis dūrimo į veną, iš / m injekcijos atmetimas, šlapimo tyrimas, išmatos ir slaptas slaptas kraujas; išvengti vidurių užkietėjimas, Atsisakymas nuo acetilsalicilo rūgšties, ir tt naudoti), kai leukopenija - atidžiai stebėti infekcijų vystymąsi. Neutropenija sergantiems pacientams, kaip temperatūra padidina turėtų būti pradėtas empiriškai antibiotikų naudojimas.

Įspėjimai.

Metotreksatas injekcija, nes liofilizuotų miltelių tinkamu į konservanto buvimą netinka intratekaliojoje.

Turėtumėte vengti samprata gydant metotreksatu ir po (vyrai - 3 mėnesius po gydymo, moterys - bent viena ovuliacijos ciklas). Po gydymo su metotreksatu žinoma, rekomenduojama, kad kalcio naudojimas folinato, siekiant sumažinti toksinį didelėmis dozėmis vaisto.

Laikykitės reikiamas taisykles naudojimo ir sunaikinimo narkotikų.

Bendradarbiavimas