Аспарагиназа
Когато ATH:
L01XX02
Характеристика.
Ензим, произведен от щамове на E.coli, или извлечени от, и т.н.. източници. Пречистеният формата на бял прах, лесно разтворим във вода, практически неразтворим метанол, ацетон и хлороформ.
Фармакологично действие.
Антитуморно, цитостатик.
Приложение.
Остра левкемия lymfoblastnыy, Остра рецидивиращ левкемия myeloblastnыy, Т-клетъчен лимфом, лимфосарком, retikulosarkoma.
Противопоказания.
Свръхчувствителност, нарушена чернодробна функция, бъбрек, панкреас (вкл. история), Разстройства на ЦНС, бременност, кърмене.
Бременност и кърмене.
При установяване на бременност е възможно само, когато е необходимо (адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени не са провеждани).
Категория действия на плод по FDA — ° С. (Изучаването на репродукцията при животни, разкри нежелани ефекти върху плода, и адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени не са притежавали, Въпреки това, потенциалните ползи, свързана с наркотици в бременна, може да оправдае използването му, независимо от възможния риск.)
По време на лечението трябва да се спре кърменето.
Странични ефекти.
Сърдечно-съдова система и кръв (хемопоеза, хемостаза): снижава нивото на фактори на кръвосъсирването (V, VII, VIII, IX), fibrinopenia, hypocoagulation, склонност към кръвоизлив.
Алергични реакции: обрив, копривна треска, анафилактичен шок.
От храносмилателния тракт: анорексия, гадене, повръщане, болка в корема, малабсорбция, pankreonekroz, нарушена чернодробна функция.
От нервната система и сетивните органи: главоболие, раздразнителност, аларма, сънливост, депресия, халюцинации, треперене, кома.
С пикочно-половата система: глюкозурия, полиурия, протеинурия, остра бъбречна недостатъчност.
Метаболизъм: промени в трансаминазите, hyperenzymemia, giperglikemiâ, Hyper- или hypolipidemia; хипоалбуминемия, придружено от оток; азотемия, промените в концентрацията на пикочна киселина.
Друг: втрисане, развитието на инфекции, мускули hypertonus, артралгия, респираторен дистрес синдром, отслабване, фатален хипертермия.
Сътрудничество.
С едновременното използване на винкристин и преднизон нежелани реакции са обобщени. Отслабва ефективността на наркотици, действащо от разделяне локви туморни клетки (може да се намали или премахне анти-туморен ефект на метотрексат), нарушава детоксикация на ксенобиотиците в черния дроб.
Свръх доза.
Симптоми: остра анафилактични реакции, тежко кървене, остра бъбречна недостатъчност, включително смърт.
Лечение: хоспитализация, мониторинг на жизнените функции; симптоматична терапия (антипирептичен, антихистамини, калциев хлорид); ако е необходимо - преливане на кръвни съставки, назначаването на широкоспектърни антибиотици.
Дозиране и приложение.
Б /, / M, интратекално. Дозата се определя строго индивидуално, в зависимост от естеството на заболяването, общото състояние на пациента и неговата възраст. Обикновено се прилага в / (джет бавно, или капково) в доза 150-300 IU / кг дневно или през ден. За въвеждането на струя единична доза разтваря в 10 мл изотоничен разтвор на натриев хлорид (бавно и разклащане), за капково - в 200-500 мл изотоничен разтвор на натриев хлорид (трябва да се прилага в рамките на 30-40 минути). Функция доза за възрастни е 300000-400000 IU, деца - намален според телесното тегло. Продължителност на курса - 3 седмици (при липса на ефект от лечението се спира). / M: 6000-10 000 IU/m2 3 два пъти седмично в продължение на 3-4 седмици. Когато левкемия менингит, устойчиви на метотрексат: 3000 IU/m2 интратекално.
Предпазни мерки.
Използвайте само под лекарско наблюдение, с опит химиотерапия. Трябва да има адекватни мерки и инструменти за диагностика и лечение на евентуални усложнения. За оценка на клиничния ефект от присъствието на бластни клетки в периферната кръв и костен мозък от пациенти с левкемия проучи точковидна костен мозък преди и след лечението, и пациенти с gematosarkomoy също определен размер на тумора. В остра левкемия и генерализирани форми gematosarkom (в присъствието на бласти в периферна кръв и костен мозък) назначен независимо от периферната кръв, в други случаи - когато броят на левкоцитите в периферната кръв не е по-нисък от 3 109 /л, тромбоцити - 100 109 /л. Минимум 1 веднъж седмично, за да проучи глюкозата, протромбиновото, фибриноген, билирубин, холестерол, общ белтък, протеинови фракции, Дейност на трансаминазите, Алкална фосфатаза, диастаза и други ензими. Когато внезапна промяна в производителността, ниски нива на протромбиновото под 60% и концентрация на фибриноген-малко 3 г / л, увеличаване на времето на съсирване, развитието на панкреатит, лечението трябва да се преустанови и подходящо задържане терапия. За да се предотврати нефропатия, причинени от пикочна киселина (образуван от разпадането на голям брой левкоцити) Той препоръча назначаването на алопуринол или повишен прием на течности, алкализиращ урината. В случай на контакт с кожата или лигавиците, трябва да бъде щателно измиване за 15 мин вода (лигавица) или сапун и вода (кожата). Токсичния ефект е по-изразен при възрастни, отколкото при деца.
Внимание.
Преди лечението се извършва върху проба от индивидуалната поносимост: 0,1 мл, съдържа 10 МЕ аспарагиназы, приложен S / C в страничната повърхност на рамото. За да контролирате едновременно инжектира близо 0,1 мл изотоничен разтвор на натриев хлорид (резултат на реакцията се оценява 3 не). С диаметър не повече от папули 1 Вижте пробата се счита за отрицателна, а лечението може да бъде започнато. Когато администрирания обем на разтвора / m не трябва да превишава 2 мл, ако повече обем 2 мл - доза трябва да бъде разделена. С цел да се предотврати развитието на анафилактични реакции евентуалното въвеждане на фракционна.
Сътрудничество
Активна субстанция | Описание на взаимодействие |
Бусулфан | FMR. На фона на аспарагиназа увеличава риска от venookklyuzionnoy чернодробно заболяване. |
Vynkrystyn | FMR. В едно приложение обобщава странични ефекти и да увеличи риска от токсичност. |
Dakarʙazin | FMR. Укрепва (взаимно) риска от хепатотоксичност. |
Доксорубицин | FMR. Укрепва (взаимно) риска от токсичност. |
Метотрексат | FMR: antagonizm. На фона на аспарагиназа ефект може да бъде отслабена или напълно премахнати (Това е показано на култури и животни тъкан). |
Преднизолон | FMR. В заявление обобщава странични ефекти. |
Циклоспорин | FMR: синергизъм. На фона на аспарагиназа може да се увеличи общото действие, изискващи намаляване на дозата. |
Циклофосфамид | FMR: синергизъм. На фона на аспарагиназа може да се увеличи общото действие, изискващи намаляване на дозата. |
Етамбутол | FMR. Укрепва (взаимно) риска от невротоксичност. |