Алпразолам
Код АТХ:
N05BA12
Характеристика.
Анксиолитик, производное бензодиазепина. Белый или белый с кремовым оттенком мелкокристаллический порошок. Нерастворим в воде и плохо растворим в спирте.
Фармакологическое действие.
Анксиолитическое, седативное, миорелаксирующее, центральное.
Применение.
Неврозы и психопатии, сопровождающиеся страхом, тревогой, беспокойством; реактивные депрессивные состояния (в т.ч. на фоне соматических заболеваний), паническое расстройство, абстинентный синдром у больных алкоголизмом и наркоманией.
Противопоказания.
Гиперчувствительность, выраженная дыхательная недостаточность, глаукома (острый приступ), острые заболевания печени и почек, миастения, беременность (особенно I триместр), кормление грудью, возраст до 18 лет.
Ограничения к применению.
Открытоугольная глаукома, апноэ во время сна, хроническая почечная и/или печеночная недостаточность, алкогольное поражение печени.
Применение при беременности и кормлении грудью.
Категория действия на плод по FDA — D. (Имеются доказательства риска неблагоприятного действия ЛС на плод человека, полученные при проведении исследований или на практике, однако потенциальная польза, связанная с применением ЛС у беременных, может оправдывать его использование, несмотря на возможный риск, если препарат необходим в угрожающих жизни ситуациях или при тяжелом заболевании, когда более безопасные средства нельзя применять или они неэффективны.)
Побочные действия.
Сонливость, усталость, головокружение, шаткость походки, замедление психических и двигательных реакций, снижение концентрации внимания, тошнота, запор, дисменорея, снижение либидо, кожный зуд, парадоксальные реакции (агрессивность, возбуждение, раздражительность, тревожность, галлюцинации), привыкание, лекарственная зависимость, синдром отмены.
Взаимодействие.
Усиливает действие алкоголя, нейролептиков и снотворных средств, наркотических анальгетиков, центральных миорелаксантов.
Передозировка.
Симптомы: угнетение ЦНС различной степени выраженности (от сонливости до комы) — сонливость, спутанность сознания; в более тяжелых случаях (особенно на фоне приема других ЛС, угнетающих ЦНС, или алкоголя) — атаксия, снижение рефлексов, гипотензия, кома.
Лечение: индукция рвоты, промывание желудка, симптоматическая терапия, мониторинг жизненно важных функций. При выраженной гипотензии — введение норэпинефрина. Специфический антидот — антагонист бензодиазепиновых рецепторов флумазенил (введение только в условиях стационара).
Способ применения и дозы.
Внутрь. Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от течения заболевания, переносимости и др. Лечение необходимо начинать с наименьшей эффективной дозы. Обычно начальная доза для взрослых — 0,25–0,5 мг 3 раза в сутки, при хорошей переносимости (в случае необходимости) возможно увеличение дозы каждые 3–4 дня. Максимальная суточная доза — 3–4 мг.
Меры предосторожности.
Следует учитывать, что тревога или напряжение, связанные с повседневным стрессом, обычно не требуют лечения анксиолитиками.
При возникновении парадоксальных реакций необходимо прекратить прием препарата. В период лечения недопустимо употребление алкогольных напитков. С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.
Взаимодействие
Действующее вещество | Описание взаимодействия |
Азеластин | ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) депримацию (ухудшается функционирование ЦНС и снижается скорость психомоторных реакций). |
Акривастин | ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) депримацию (ухудшается функционирование ЦНС и снижается скорость психомоторных реакций). |
Бупренорфин | ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС. |
Буспирон | ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС. |
Вальпроат натрия | ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС. |
Вальпроевая кислота | ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС. |
Галоперидол | ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС; при сочетанном назначении необходима осторожность. |
Гидроксизин | ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС; на фоне в/м введения дозу алпразолама следует редуцировать на 50% (возможны остановка сердца и смерть). |
Дезогестрел | ФКВ. Снижает клиренс, увеличивает Сmax (почти на 20%) и Т1/2 (на 30%). |
Диазепам | ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС, повышает риск апноэ (при в/в введении). |
Дигоксин | ФКВ. На фоне алпразолама увеличивается концентрация в плазме, снижается клиренс и/или объем распределения, возрастает риск проявления токсичности. |
Дилтиазем | ФКВ. Возможно усиление эффекта; при сочетанном назначении необходима осторожность. |
Дифенгидрамин | ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) депримацию (ухудшается функционирование ЦНС и снижается скорость психомоторных реакций). |
Дроперидол | ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС; при сочетанном назначении необходима осторожность. |
Золпидем | ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС. |
Изониазид | Возможно усиление эффекта; при сочетанном назначении необходима осторожность. |
Имипрамин | ФКВ. На фоне алпразолама увеличивается (на треть) равновесная плазменная концентрация. |
Итраконазол | ФКВ. ФДВ: синергизм. Как ингибитор CYP3A4 замедляет биотрансформацию, значительно снижает клиренс, увеличивает концентрацию в плазме, усиливает эффекты, в т.ч. побочные; совместное применение противопоказано. |
Карбамазепин | ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС. |
Кветиапин | ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС; при сочетанном назначении необходима осторожность. |
Кетамин | ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС. |
Кетоконазол | ФКВ. Как ингибитор CYP3А может значительно снижать клиренс; совместное применение противопоказано. |
Кларитромицин | ФКВ. Замедляет элиминацию, повышает уровень в крови; при сочетанном назначении необходима осторожность. |
Клемастин | ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) депримацию (ухудшается функционирование ЦНС и снижается скорость психомоторных реакций). |
Клозапин | ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС; при сочетанном назначении необходима осторожность. |
Клоназепам | ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС. |
Кодеин | ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС. |
Ламотриджин | ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС. |
Леветирацетам | ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС. |
Левоноргестрел | ФКВ. Снижает клиренс, увеличивает Сmax (почти на 20%) и Т1/2 (на 30%). |
Лоразепам | ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС. |
Мидазолам | ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС. |
Морфина сульфат | ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС. |
Оксазепам | ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС. |
Оланзапин | ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС; при сочетанном назначении необходима осторожность. |
Пароксетин | ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС; при сочетанном применении необходима осторожность. |
Перфеназин | ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС; при сочетанном назначении необходима осторожность. |
Прамипексол | ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) седативный эффект; при совместном использовании необходима осторожность. |
Примидон | ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС. |
Прометазин | ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) депримацию (ухудшается функционирование ЦНС и снижается скорость психомоторных реакций). |
Пропофол | ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС. |
Рисперидон | ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС; при сочетанном назначении необходима осторожность. |
Сертралин | ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС; при сочетанном применении необходима осторожность. |
Тиоридазин | ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС; при сочетанном назначении необходима осторожность. |
Топирамат | ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС. |
Трифлуоперазин | ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС; при сочетанном назначении необходима осторожность. |
Фексофенадин | ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) депримацию (ухудшается функционирование ЦНС и снижается скорость психомоторных реакций). |
Фенитоин | ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС. |
Фенобарбитал | ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС. |
Фентанил | ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС. |
Флувоксамин | ФКВ. ФДВ. Увеличивает (почти в 2 раза) Cmax и Т1/2, снижает Cl (наполовину), уменьшает скорость психомоторных реакций. |
Флуконазол | ФКВ. Как ингибитор CYP3A замедляет биотрансформацию и снижает клиренс; совместное назначение не рекомендуется. |
Флуоксетин | ФКВ. ФДВ. Увеличивает Сmax (в полтора раза) и Т1/2 (незначительно), снижает Cl (на 20%), уменьшает скорость психомоторных реакций. |
Флуфеназин | ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС; при сочетанном назначении необходима осторожность. |
Хлордиазепоксид | ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС. |
Хлорпромазин | ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС; при сочетанном назначении необходима осторожность. |
Хлорпротиксен | ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС; при сочетанном назначении необходима осторожность. |
Цетиризин | ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) депримацию (ухудшается функционирование ЦНС и снижается скорость психомоторных реакций). |
Циклоспорин | ФКВ. Возможно усиление эффекта, в т.ч. побочного; при сочетанном назначении необходима осторожность. |
Ципрогептадин | ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) депримацию (ухудшается функционирование ЦНС и снижается скорость психомоторных реакций). |
Эритромицин | ФКВ. Замедляет элиминацию; при сочетанном назначении необходима осторожность. |
Этанол | ФДВ: синергизм. На фоне алпразолама усиливается действие на ЦНС; на время лечения следует отказаться от спиртных напитков. |
Этинилэстрадиол | ФКВ. Снижает клиренс, увеличивает Сmax (почти на 20%) и Т1/2 (на 30%). |
Этосуксимид | ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС. |