Вальпроевая кислота
Код АТХ:
N03AG01
Характеристика.
Белый мелкокристаллический порошок. Легко растворим в воде и спирте.
Фармакологическое действие.
Противоэпилептическое, миорелаксирующее, седативное.
Применение.
Различные формы генерализованных припадков: малые (абсансы), большие (судорожные) и полиморфные; используется при фокальных припадках, детском тике.
Противопоказания.
Гиперчувствительность, в т.ч. «семейная» (смерть близких родственников на фоне приема вальпроевой кислоты), заболевания печени и поджелудочной железы (у части пациентов возможно значительное снижение метаболизма в печени), геморрагический диатез.
Ограничения к применению.
Детский возраст (одновременное назначение нескольких противосудорожных средств), аплазия костного мозга.
Применение при беременности и кормлении грудью.
Противопоказано в I триместре беременности. Возможно во II и III триместре беременности, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.
Категория действия на плод по FDA — D. (Имеются доказательства риска неблагоприятного действия ЛС на плод человека, полученные при проведении исследований или на практике, однако потенциальная польза, связанная с применением ЛС у беременных, может оправдывать его использование, несмотря на возможный риск, если препарат необходим в угрожающих жизни ситуациях или при тяжелом заболевании, когда более безопасные средства нельзя применять или они неэффективны.)
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия.
Тошнота, рвота, диарея, боль в желудке, анорексия или повышение аппетита, нарушения функций печени, сонливость, тремор, парестезии, спутанность сознания, периферические отеки, кровотечение, лейкопения, тромбоцитопения. При длительном приеме — временное выпадение волос.
Взаимодействие.
Эффект усиливают другие противосудорожные, седативные и снотворные препараты. Диспептические расстройства развиваются реже на фоне спазмолитиков и обволакивающих средств. Алкоголь и другие гепатотоксичные средства увеличивают вероятность поражения печени, антикоагулянты или ацетилсалициловая кислота — риск кровотечений.
Способ применения и дозы.
Внутрь, во время или сразу после еды. Суточная доза для взрослых в начале лечения составляет 0,3–0,6 г, в течение 1–2 нед ее постепенно повышают до 0,9–1,5 г, разовая доза для взрослых — 0,3–0,45 г. Суточная доза для детей — 15–50 мг/кг (в начале — 15 мг/кг, затем постепенное повышение на 5–10 мг/кг в неделю).
Взаимодействие
Действующее вещество | Описание взаимодействия |
Алпразолам | ФДВ: синергизм. На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС. |
Амитриптилин | ФКВ. На фоне вальпроевой кислоты (ускоряет биотрансформацию) снижается клиренс и увеличивается содержание в крови. |
Ацетилсалициловая кислота | ФКВ. ФДВ. Увеличивает уровень свободной фракции в плазме (вытесняет из связи с белками). На фоне вальпроевой кислоты повышается антиагрегантный эффект и возрастает риск кровотечений. |
Бупренорфин | ФДВ: синергизм. На фоне вальпроевой кислоты возрастает угнетение ЦНС. |
Буспирон | ФДВ: синергизм. На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС. |
Варфарин | ФДВ: синергизм. На фоне вальпроевой кислоты усиливается антиагрегантный эффект. |
Галоперидол | ФДВ: антагонизм. Ослабляет эффект (может снижать судорожный порог). Усиливает (взаимно) депрессивный эффект. |
Гидроксизин | ФДВ: синергизм. На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС. |
Диазепам | ФКВ. На фоне вальпроевой кислоты почти вдвое увеличивается содержание свободной фракции в крови (показано на здоровых волонтерах), снижается клиренс и объем распределения. |
Дроперидол | ФДВ: синергизм. На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС. |
Зидовудин | ФКВ. На фоне вальпроевой кислоты, подавляющей активность глюкуронозилтрансфераз, снижается клиренс (на 38%). |
Золпидем | ФДВ: синергизм. На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС. |
Изофлуран | ФДВ: синергизм. На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС. |
Имипрамин | ФДВ. На фоне вальпроевой кислоты может вызвать генерализованные эпилептические припадки. |
Карбамазепин | ФКВ. ФДВ. Индуцируя микросомальные ферменты печени, увеличивает клиренс и снижает содержание в плазме. На фоне вальпроевой кислоты, ингибирующей CYP3A4, замедляется биотрансформация, повышается уровень активного метаболита карбамазепина — 10,11-эпоксида (подавляется его распад). |
Кветиапин | ФДВ: синергизм. На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС. |
Кетамин | ФДВ: синергизм. На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС. |
Кларитромицин | ФКВ. ФДВ: синергизм. Как ингибитор ферментной системы CYP450 замедляет биотрансформацию, повышает концентрацию в крови и усиливает эффект. |
Клозапин | ФДВ: синергизм. Снижает порог судорожной активности. На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС. |
Клоназепам | ФДВ. Совместное назначение может вызывать состояние абсанса (у пациентов с припадками такого типа в анамнезе). |
Кодеин | ФДВ: синергизм. На фоне вальпроевой кислоты возрастает угнетение ЦНС. |
Ламотриджин | ФКВ. ФДВ. На фоне вальпроата увеличивается T1/2 (вследствие ингибирования ферментов печени и замедления метаболизма) до 70 ч (у детей — до 45–55 ч) и усиливаются эффекты, в т.ч. побочные. |
Левокарнитин | На фоне вальпроевой кислоты повышается потребность в карнитине. |
Лоразепам | ФКВ. ФДВ. На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС, почти вдвое снижается Cl и более, чем вдвое скорость образования глюкуронида. |
Мапротилин | ФДВ. Снижает порог судорожной активности. Усиливает (взаимно) депрессивный эффект. |
Мефлохин | ФКВ. Ускоряет биотрансформацию и cнижает уровень в крови. |
Мидазолам | ФДВ: синергизм. На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС. |
Морфина сульфат | ФДВ: синергизм. На фоне вальпроевой кислоты возрастает угнетение ЦНС. |
Оксазепам | ФДВ: синергизм. На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС. |
Оланзапин | ФДВ: синергизм. На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС. |
Перфеназин | ФДВ: синергизм. На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС. |
Примидон | ФКВ. ФДВ. На фоне вальпроевой кислоты возможно тяжелое угнетение ЦНС, вызываемое фенобарбиталом, образующимся из примидона. |
Прометазин | ФДВ: синергизм. На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС. |
Пропофол | ФДВ: синергизм. На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС. |
Рисперидон | ФДВ: синергизм. На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС. |
Рифампицин | ФКВ. Индуцирует биотрансформацию и увеличивает клиренс. |
Тиоридазин | ФДВ: синергизм. На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС. |
Топирамат | ФКВ. Несколько снижает (взаимно) концентрацию в крови. |
Трифлуоперазин | ФДВ: синергизм. На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС. |
Фенитоин | ФКВ. ФДВ. Индуцирует ферменты биотрансформации, особенно глюкуронозилтрансферазы, увеличивает клиренс. На фоне вальпроевой кислоты повышается концентрация свободной фракции в крови (фенитоин вытесняется из связи с белками) и снижается скорость деградации. При сочетанном применении возрастает риск развития внезапных судорожных припадков. |
Фенобарбитал | ФКВ. ФДВ. Индуцируя активность печеночных ферментов, в т.ч. глюкуронозилтрансфераз, увеличивает клиренс. На фоне вальпроевой кислоты подавляется биотрансформация, удлиняется T1/2 и снижается плазменный клиренс. При совместном применении необходима осторожность — существует опасность выраженного угнетения ЦНС. |
Фентанил | ФДВ: синергизм. На фоне вальпроевой кислоты возрастает угнетение ЦНС. |
Флуфеназин | ФДВ: синергизм. На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС. |
Хлордиазепоксид | ФДВ: синергизм. На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС. |
Хлорпромазин | ФКВ. Увеличивает уровень в плазме. На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС. |
Хлорпротиксен | ФДВ: синергизм. На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС. |
Этанол | ФДВ. Увеличивает вероятность поражения печени. На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС. |
Этосуксимид | ФКВ. На фоне вальпроевой кислоты подавляется биотрансформация и может повышаться уровень в крови. |