Дигоксин
Код АТХ:
 C01AA05
Характеристика.
Гликозид листьев наперстянки шерстистой. Белый кристаллический порошок. Мало растворим в воде, практически нерастворим в спирте.
Фармакологическое действие.
 Кардиостимулирующее, антиаритмическое.
Применение.
Застойная недостаточность кровообращения (без гемодинамически значимой обструкции выходного тракта сердца), мерцательная тахиаритмия, суправентрикулярная пароксизмальная тахикардия, трепетание предсердий.
Противопоказания.
Гиперчувствительность, гликозидная интоксикация.
Ограничения к применению.
Острая коронарная недостаточность, активный миокардит, тампонада сердца, констриктивный перикардит, выраженная брадикардия, AV блокада I–II степени, нестабильная стенокардия, экстрасистолия, желудочковая тахикардия.
Применение при беременности и кормлении грудью.
Категория действия на плод по FDA — C. (Изучение репродукции на животных выявило неблагоприятное действие на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено, однако потенциальная польза, связанная с применением ЛС у беременных, может оправдывать его использование, несмотря на возможный риск.)
Побочные действия.
Тошнота, рвота, анорексия, брадикардия, желудочковая экстрасистолия, AV блокада, головная боль, головокружение. Возможно нарушение цветового зрения, снижение остроты зрения, скотомы, макро- и микроопсия, при длительном применении — гинекомастия.
Взаимодействие.
Адреномиметики увеличивают вероятность развития аритмии, антиаритмические и антихолинэстеразные препараты — брадикардии, глюкокортикоиды, салуретики и др. средства, способствующие потере калия, препараты кальция — гликозидной интоксикации. Хлорпромазин уменьшает кардиотонический эффект, слабительные, антациды, средства, содержащие алюминий, висмут, магний, — всасывание. Рифампицин ускоряет метаболизм.
Передозировка.
Симптомы: AV блокада, рвота, тошнота, аритмия.
Лечение: препараты калия, димеркапрол, этилендиаминтетраацетат.
Способ применения и дозы.
Внутрь, в/в струйно или капельно. Внутрь назначают в первый день через равные промежутки времени — по 0,25 мг 4–5 раз в сутки, последующие дни — по 0,25 мг 3 раза в сутки, затем переходят на поддерживающие дозы — 0,5–0,25–0,125 мг/сут. В/в — в дозе 0,25–0,5 мг.
Меры предосторожности.
У больных с почечной недостаточностью требуется снижение дозы.
Взаимодействие
| Действующее вещество | Описание взаимодействия | 
| Азитромицин | ФКВ. ФДВ. Увеличивает всасывание и провоцирует явления передозировки, особенно у пациентов, у которых дигоксин разрушается бактериальной флорой кишечника. | 
| Активированный уголь | Снижает биодоступность. | 
| Алгелдрат + Магния гидроксид | ФКВ. Замедляет абсорбцию (интервал между приемом должен быть не менее 2 ч). | 
| Аминосалициловая кислота | ФКВ. Незначительно снижает уровень в крови и биодоступность (показано на здоровых добровольцах). | 
| Амиодарон | ФКВ. Замедляет биотрансформацию (снижает активность CYP450) и может увеличивать (на 70%) концентрацию в крови, вызывая симптоматику передозировки. | 
| Амлодипин | ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) ухудшение AV проводимости. | 
| Амфотерицин В | ФДВ. Способствует развитию гипокалиемии и гипомагниемии и повышает вероятность развития гликозидной интоксикации. | 
| Атенолол | ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) торможение AV проводимости. | 
| Бетаксолол | ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение AV проводимости. | 
| Бетаметазон | ФДВ: синергизм. Увеличивает вероятность интоксикации: гипокалиемия и гипомагниемия, а также снижение содержания калия и магния в миокарде повышают его чувствительность. | 
| Бисопролол | ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение AV проводимости. | 
| Буметанид | ФДВ. Способствуя выведению калия, усиливает вероятность развития гликозидной интоксикации. | 
| Гидрокортизон | ФДВ. Увеличивает вероятность интоксикации: гипокалиемия и гипомагниемия, а также снижение содержания калия и магния в миокарде повышают его чувствительность. | 
| Гидрохлоротиазид + Каптоприл | ФКВ. Повышают концентрацию в крови (на 15–20%). | 
| Дилтиазем | ФДВ: синергизм. Усиливает угнетение AV проводимости. | 
| Левотироксин натрия | ФДВ. Ослабляет эффект; сочетанное применение может потребовать увеличения дозы. | 
| Лиотиронин | ФДВ. Ослабляет эффект; сочетанное применение может приводить к необходимости увеличить дозу. | 
| Магния оксид | ФКВ. Препятствует всасыванию, понижает концентрацию в крови и ослабляет эффект. | 
| Метилдопа | ФДВ: синергизм. Увеличивает вероятность развития (у пожилых) синдрома слабости синусного узла. | 
| Метоклопрамид | Уменьшает всасывание и биодоступность, при сочетанном назначении может возникнуть необходимость увеличения дозы. | 
| Метопролол | ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение AV проводимости. | 
| Надолол | ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение AV проводимости. | 
| Натрия гидрокарбонат | ФКВ. Препятствует всасыванию, понижает концентрацию в крови и ослабляет эффект. | 
| Неомицин | ФКВ. Назначаемый внутрь, препятствует всасыванию в ЖКТ и значительно понижает концентрацию в крови. | 
| Неостигмина метилсульфат | ФКВ. Ускоряет продвижение содержимого в ЖКТ и снижает биодоступность. | 
| Нимодипин | ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) ухудшение AV проводимости. | 
| Нифедипин | ФКВ. ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) ухудшение AV проводимости, снижает почечный клиренс и повышает уровень в крови. | 
| Норэпинефрин | ФДВ. Повышает риск возникновения аритмий. | 
| Окситетрациклин | ФКВ. Увеличивает всасывание и вероятность развития интоксикации, особенно у пациентов, у которых дигоксин разрушается бактериальной флорой кишечника. | 
| Пиндолол | ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение AV проводимости. | 
| Пропафенон | Увеличивает плазменную концентрацию (на 35–85%), уменьшает объем распределения и клиренс, повышает риск интоксикации; при совместном назначении рекомендуется мониторирование концентрации дигоксина, если необходимо, редукция его доз. | 
| Пропранолол | ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение AV проводимости. | 
| Рифамицин | ФКВ. Ускоряет биотрансформацию и ослабляет эффект. | 
| Рифампицин | ФКВ. Ускоряет биотрансформацию, повышает клиренс, снижает концентрацию крови и ослабляет эффект. | 
| Сертралин | ФКВ. Вытесняет из связи с белками, увеличивая плазменный уровень свободной фракции. | 
| Соталол | ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение AV проводимости. | 
| Спиронолактон | Повышает плазменный уровень, T1/2 и риск проявления токсичности (при совместном назначении необходимо уменьшать дозу или увеличивать интервал между приемами). | 
| Сукральфат | ФКВ. Снижает абсорбцию и биодоступность; интервал между приемом должен быть не менее 2 ч. | 
| Телмисартан | ФКВ. Увеличивает Сmax и Сmin; при сочетанном назначении необходим мониторинг уровня дигоксина в крови. | 
| Тетрациклин | ФКВ. Увеличивает всасывание и вероятность развития интоксикации, особенно у пациентов, у которых дигоксин разрушается бактериальной флорой кишечника. | 
| Тиклопидин | ФКВ. Снижает (незначительно) уровень в плазме. | 
| Тимолол | ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение AV проводимости. | 
| Топирамат | ФКВ. Незначительно снижает AUC. | 
| Тразодон | ФКВ. Увеличивает концентрацию в плазме. | 
| Фелодипин | ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение AV проводимости. | 
| Фенилбутазон | Снижает эффект. | 
| Фенитоин | ФДВ. Снижает эффект. | 
| Фуросемид | ФДВ: синергизм. Способствуя выведению калия, усиливает риск развития гликозидной интоксикации. | 
| Хинидин | ФКВ. Повышает концентрацию в крови (следствие конкурентного снижения секреции проксимальными канальцами почек). | 
| Хлорпромазин | ФДВ: антагонизм. Снижает эффект. | 
| Эпинефрин | ФДВ. Повышает риск возникновения аритмий. | 
| Эритромицин | ФКВ. ФДВ. Увеличивает всасывание, повышает уровень в сыворотке, усиливает эффекты и токсичность, особенно у пациентов, у которых дигоксин разрушается бактериальной флорой кишечника. | 
| Эсмолол | ФКВ. ФДВ. Усиливает (взаимно) угнетение AV проводимости; увеличивает (незначительно) уровень в плазме. | 
| Эфедрин | ФДВ. Повышает риск возникновения аритмий. | 
 
 