Metotreksat

Ne zaman ATH:
L01BA01

Karakteristik.

Folik asit yapısal analoglarının antimetabolit grubunu. Sarı veya turuncu-sarı kristal toz. Su ve alkol içinde hemen hemen çözünmeyen, higroskopik ve kararsız ışığa. Sarı-kahverengi, sarı bir kuru kütle mevcuttur, suda çözünebilir. Moleküler Ağırlık 454,45.

Farmakolojik etki.
Antitümör, sitostatik, immunsupresif.

Uygulama.

Khorionkartsinoma matki, akut lenfositik lösemi, CNS tümörü (menenjlerin lösemik infiltrasyonu), Meme kanseri, baş ve boyun kanseri, akciğer kanseri, Mesane, mide; Hodgkin hastalığı, nehodzhkinskaya lenfoma, retinoblastoma, osteosarkom, sarkom Juinga, yumuşak doku sarkomu; refrakternый sedef (sadece diğer tedavilere direnç durumunda teşhis), romatizmal artrit.

Kontrendikasyonlar.

Aşırı duyarlılık, İmmün Yetmezlik, anemi (KDV. Hypo- ve aplasticheskaя), lökopeni, trombositopeni, hemorajik sendrom lösemi, karaciğer veya böbrek yetmezliği.

Kısıtlamalar geçerlidir.

Bulaşıcı Hastalıklar, ağız ve gastrointestinal ülserler, Son zamanlarda transfer işlemleri, gut veya geçmiş böbrek taşları (Hiperürisemi riski), Yaşlı ve çocuk yaşı.

Gebelik ve emzirme.

Gebelik kontrendike (fetal ölüm veya konjenital malformasyon nedenini neden olabilir).

Kategori eylemleri FDA neden - X. (Hayvan deneyleri veya klinik çalışmalar fetusun ihlali saptandı ve / veya insan fetüs üzerinde olumsuz etki riski olduğuna dair kanıtlar bulunmaktadır, araştırma veya uygulamada elde edilen; risk, gebelikte ilaç kullanımı ile ilişkili, potansiyel yararları büyüktür.)

Emzirmeyi durdurmanız gerekir tedavi sırasında.

Yan etkiler.

Sinir sistemi ve duyu organlarından: ensefalopati (Özellikle intratekal birden fazla doz uygulandığında, ve beyin ışınlaması sonrası hastalarda), baş dönmesi, baş ağrısı, bulanık görme, uyuşukluk, afazija, Arka ağrı, boyun kas sertliği geri, kasılmalar, felç, gemiparez; bazı durumlarda - yorgunluk, zayıflık, karışıklık, ataksi, titreme, sinirlilik, koma; konjonktivit, Aşırı yırtılma, Katarakt, fotofobi, korkovaya körlük (yüksek dozlarda).

Kardiyovasküler sistem (hematopoiezis, hemostaz): anemi, lökopeni, trombositopeni, nötropeni, lenfopeni (Özellikle T lenfositleri), Hipogammaglobulineminin, gemorragija, Due septytsemyya lökopeni; nadiren - perikarditis, perikardiyal efüzyon, gipotenziya, tromboembolik değişiklikler (arteryalnыy trombozu, serebral tromboz, derin ven trombozu, renal ven trombozu, tromboflebit, pulmoner emboli).

Solunum sistemi itibaren: nadiren - interstisyel pnömoni, fibrozis lyegkikh, akciğer enfeksiyonları kötüleşmesi.

Sindirim sistemi kaynaktan: dişeti iltihabı, farenjit, ülseratif stomatit, anoreksi, mide bulantısı, kusma, ishal, yutma güçlüğü, zemin, gastrointestinal mukoza ülserleri, gastrointestinal kanama, enterit, karaciğer, fibroz ve sirozu (Hastaların ihtimalini artırmıştır, Sürekli ya da uzun süreli tedavi gören).

Genitoüriner sistem ile: sistit, nefropati, azotemi, hematüri, hiperürisemi veya şiddetli nefropati, dismenore, kararsız oligospermatism, oogenesiz ve spermatogenezde ihlali, Fetal kusurlar.

Cilt için: Her eritem, kaşıntı, saç kaybı (nadiren), fotosensitivite, ekimoz, sivilce benzeri döküntüler, fronküloz, peeling, nerede- veya hiperpigmentasyon, bullation, folikülit, teleangiэktaziya, Toksik epidermal nekroliz, Sendromu Stevens - Johnson.

Alerjik reaksiyonlar: ateş, titreme, isilik, kurdeşen, anafilaksi.

Diğer: immunsupresyon, nadiren - opportunističeskaâ enfeksiyonu (Bakteri, Viral, Mantar, protozoal), osteoporoz, vaskülit.

Işbirliği.

Kazanç ve metotreksat uzamış eylem, zehirlenmesine lider, Bu NSAİİ eşzamanlı kullanımı kolaylaştırır, ʙarʙituratov, sülfonamidler, kortikosteroidler, tetrasiklinler, Trimetoprim, kloramfenikol, para-amino benzoik ve para-aminogippurovoy asitler, probenesid. Folik asit ve bunun türevleri, verimliliği azaltan. Bu dolaylı antikoagülanların etkisini artırır (kumarin türevleri ya da indandiona) ve kanama riskini artırır. Uyuşturucu grup penisilin metotreksatın renal klerensini azaltılmış. Metotreksat ve Asparagingaz eşzamanlı kullanımı ile metotreksat etkisini bloke edebilir. Neomisin (sözlü olarak) metotreksat emilimini azaltabilir (sözlü olarak). Hazırlıklar, Kan diskrazileri neden, lökopeni ve / veya trombositopeni geliştirmek, Bu ilaçlar, aynı varsa, nasıl ve metotreksat, kemik iliği eylem. Diğer ilaçlar, Kemik iliği fonksiyonunun neden depresyon, veya radyasyon tedavisinin etkisini ve katkı bastırın kemik iliği işlevini güçlendiren. Sitarabin ile olası sinerjistik sitotoksik etki kullanırken. Metotreksatın aynı anda kullanımı ile (intratekal) asiklovir (parenteral) olası nörolojik bozukluklar. Canlı viral aşı ile birlikte aşı virüsünün replikasyonu sürecinde yoğunlaştırılmasını neden olabilir, Aşıların yan etkileri artış ve her iki canlı yanıt olarak antikorların üretimini azaltarak, Tac ve inaktivirovannыh Aşılar.

Aşırı doz.

Belirtileri: Spesifik bir belirti bulunmamaktadır.

Tedavi: Kalsiyum folinat anında uygulanması metotreksat myelotoxic işlemi nötralize etmek için (içeride, o / w veya w / w). Kalsiyum folinat dozu metotreksat dozu en azından eşit olmalıdır, o ilk bir saat içinde girmelisiniz; sonraki dozlar gerekli olarak uygulanır. Vücudun hidrasyon artırın, üriner alkalizasyon idrar yollarında ilacın çökelmesine ve metabolitleri önlemek için yapılmaktadır.

Doz ve Yönetim.

Içeride, parenteral (/ M, BEN /, intraarter, intratekal), delil bağlı.

Doz tümörün tipine bağlı olarak, bireyselleştirilmiş, hastalık evresi, etkinliği, Taşınabilirlik.

Uygulanan doz rejimleri göre sıradan ayrılır (düşük) doz (Aşağıda tek bir doz 100 mg / m²), ortalama (100-1000 mg / m arasında tek doz²) ve yüksek (Yukarıda tek bir doz 1000 mg / m²).

Tedavi zamanki dozlar (Kapak kalsiyum folinat olmadan): / 15-20 mg / m² 2 Haftada iki kere ya da 30-50 mg / m² haftada bir kez, ve / veya m, BEN / 15 mg / m² Bir günde 5 2-3 hafta içinde tekrarı ile gün.

Tedavi ortalama dozlar: I / 50-150 mg / m² (Kapak kalsiyum folinat olmadan) 2-3 hafta sonra tekrarlayın, veya 240 mg / m² (in / over infüzyon 24 kalsiyum folinat kisvesi altında h) c, her 4-7 günde bir tekrarlanmıştır; veya 500-1000 mg / m² (In / kalsiyum folinat kisvesi altında 36-42 saat boyunca infüzyon,) 2-3 hafta tekrarlayın.

Yüksek dozlarda ile tedavi (kalsiyum folinat kisvesi altında): 1000-1200 Mg / m² (/ infüzyon 1-6 pm) 1-3 hafta sonra tekrarla (Bu serumdaki metotreksat izlenmesini gerektirir).

İntratekal olarak 0.2-0.5 mg / kg vücut ağırlığı ya da 8-12 mg / m² 2-3 günde bir. İntratekal uygulama için en yüksek doz - 15 mg / m². Tedavi yukarı Haftanın dersler arasında aralıklarla semptomlarını azaltmada sonra, Daha sonra - bir ay, Onlar CSF normalize kadar. Profilaktik intratekal her 6-8 haftada gösteriyor.

Genelleştirilmiş dirençli sedef Ağır vakalarda, psoriatik artrit ve diğer otoimmün hastalıklar da dahil olmak üzere, haftalık aralıklarla parenteral metotreksat 10-50 mg. Ne zaman dirençli romatoid artrit - a / m 5-15 mg 1 haftada bir, Haftada maksimum doz - 25 mg.

Içeride (yemekten önce). Tipik olarak, başlangıç ​​dozu - 2.5-5 mg, Dahası yavaş yavaş haftada 7,5-25 mg'a doz, Haftalık doz - 10-25 mg, Maksimum toplam doz - 25 Haftalık mg. Genellikle 2,5 mg metotreksat almak 3 12 saatlik aralıklarla ve haftada bir ara ile iki kez bir hafta (Pazartesi - sabah ve akşam, Salı - Sabah, ayrıca - Bir sonraki Pazartesi gününe kadar bir mola).

Önlemler.

Yakın tıbbi gözetim altında Uygula. Periferik kan izlemek için gerekli zehirlenme belirtileri erken tespiti için (lökosit ve platelet sayısı: İlk gün boyunca, ilk ay içinde, sonra her 3-5 gün, ayrıca 1 Her 7-10 gün, remisyon - 1 her 1-2 haftada), Karaciğer transaminaz, böbrek fonksiyonu, göğüs periyodik röntgen. Metotreksat tedavisi durduruldu, kandaki lenfosit sayısı 1,5 10'dan az ise⁹/l, nötrofil sayısı 0,2'den az 10⁹/l, trombosit sayısı 75'ten az 10⁹/l. Artan kreatinin 50% daha özgün içerik ve kreatinin klirensi yeniden ölçümünü gerektirir. Bilirubin düzeyinin artırılması yoğun detoksifikasyon tedavi gerektiren. Kemik iliği hemopoeziste çalışma tedavi öncesi tavsiye edilir, 1 Tedavi süresince ve kurs sonunda zamanı. Plazmadaki metotreksat seviyesi infüzyon hemen sonra belirlenir, aracılığı ile 24, 48 ve 72 hayır (zehirlenme belirtileri, kalsiyum folinat idaresini kırpılmış olan).

Gerekli yüksek ve yüksek dozlarda tedavi sırasında idrar pH izlemek (alkalin reaksiyon sonraki 2-3 gün idare günü olmalıdır ve). Bu I / (damla) oluşan bir karışım enjekte 40 ml 4,2% sodyum hidrojen karbonat ve izotonik sodyum klorür çözeltisi öncesinde ve 400-800 ml, Tedavi ve sonraki 2-3 gün içinde günde. Yüksek dozda metotreksat ve yüksek tedavisi gelişmiş hidrasyon ile birlikte (için 2 Günde litre).

Biz kemik iliği hematopoetik fonksiyonu azalması durumlarında özellikle dikkat etmelidir, Radyasyon terapisinin kullanımı nedeniyle, Bazı ilaçların, kemoterapi ya da uzun süreli kullanımı (sülfonamidler, türevleri amidopirina, kloramfenikol, Indometazin). Bu gibi durumlarda, genel durum genellikle kötüleşir, Bu hastalar, genç ve yaşlı için en büyük tehlike teşkil.

Ishal ve ülseratif stomatit metotreksat tedavisinin geliştirilmesi ile kesilmelidir, aksi takdirde hemorajik enterit yol açabilir. Pulmoner toksisite belirtileri varsa (balgam olmadan özellikle kuru öksürük) Metotreksat nedeniyle risk durdurmak için tavsiye edilir, belki, akciğerler üzerinde geri döndürülemez toksik etkisi. Karaciğer ve / veya böbrek bozukluğu fonksiyonu olan hastalar dikkatli tayin edilecek (dozunu azaltmak).

Alkol ve uyuşturucu kullanmaktan kaçının, obladayuschyh hepatotoksychnostyu, tk. metotreksat tedavisinde kullanımları karaciğer hasarı riskini artırır; uzun süre güneşe maruz. Kombine tedavi planlanan zamanda her ilaç almak gerekir; ilaç alınmayan bir doz alınmaz, dozu iki katına yok.

Tedavi süresi boyunca aşı virüs aşıları önerilmez, Insanlarla temastan kaçının, çocuk felcine karşı aşı, bakteriyel enfeksiyonu olan hastalarda. Olmamalı remisyonda lösemili hastalarda canlı virüs aşısı kullanın en azından 3 Kemoterapinin son döngüsü sonra ay. Oral polio aşısı insanlar Bağışıklama, Bu hasta yakın temas halinde olan, özellikle aile üyeleri, ertelenmelidir.

kemik iliği fonksiyonunun depresyon belirtileri görünümü, alışılmadık kanama veya kanama, Siyah katran dışkı, idrar, dışkı veya deride kırmızı noktalar noktasında kan derhal doktor tavsiyesi gerektirir.

Keskin nesnelerle yanlışlıkla keser kaçınmak için dikkatli kullanın (tıraş makinesi, makas), Kontak sporları veya diğer durumlardan kaçınmak, hemoraji veya travma ihtimali olan.

Asit varlığı, plevralynыh эkssudatov, cerrahi yaralar alanında sıvısı dokularda MTX birikimi teşvik eder ve eylemini geliştirmek, hangi zehirlenmesine yol açabilir.

Diş prosedürler tedavinin başlamasından önce tamamlanmış veya kan tablosunda normalleştirilmesi kadar ertelenmiş olmalıdır (mikrobik enfeksiyon riskini artırabilir, şifa sürecini yavaşlatan, krovotochivosty hakkı). Tedavi sırasında dikkatli diş fırçası kullanırken, ipler veya kürdan.

Metotreksatın uygulama geliştirmek hastalarda trombositopeni özel önlemler tavsiye edilir (limit frekans venipunktür, / m enjeksiyon reddi, Bir idrar testi, dışkı ve gizli gizli kan; kabızlığı önlemek, asetilsalisilik asit, vs kullanımı reddi), lökopeni zaman - dikkatle enfeksiyonların gelişimini izlemek. Sıcaklık nötropeni hastalar antibiyotik kullanımı ampirik geçilmelidir artırır.

Dikkat.

Koruyucu varlığı nedeniyle, bir liyofilize toz halinde Metotreksat enjeksiyon intratekal için uygun değildir.

Sen metotreksat ile ve daha sonra tedavi sırasında gebe kaçınmalısınız (erkekler - 3 ay tedaviden sonra, kadınlar - En az bir ovulasyon çevrimi). Metotreksat tedavi sürecinin ardından kalsiyumun ilacın yüksek dozlarda toksik etkileri azaltmak için folinat önerilir.

İlacın kullanımı ve imhası için gerekli kuralları dikkate alın.

Işbirliği